蟲(chóng)媒病毒課件

第29章蟲(chóng)媒病毒

（Arbovirus）

1.0teachinghr

對(duì)人類(lèi)而言，

最致命的動(dòng)物是什么？通過(guò)吸血節(jié)肢動(dòng)物叮咬易感的脊椎動(dòng)物而傳播；能在節(jié)肢動(dòng)物體內(nèi)增殖，并可經(jīng)卵傳代，因此節(jié)肢動(dòng)物既是病毒的傳播媒介，又是儲(chǔ)存宿主；帶毒節(jié)肢動(dòng)物通過(guò)叮咬人或自然界的脊椎動(dòng)物而傳播疾病，并維持病毒在自然界的循環(huán)，因此,多為自然疫源性疾病，也是人畜共患??；具有明顯的地方性和季節(jié)性

蟲(chóng)媒病毒的重要特性

黃病毒科、黃病毒屬：乙型腦炎病毒腦炎森林腦炎病毒腦炎西尼羅腦炎病毒腦炎、肝炎圣路易斯腦炎病毒腦炎登革病毒登革熱、登革出血熱黃熱病病毒肝炎、出血熱重要的蟲(chóng)媒病毒及其所致疾病披膜病毒科、甲病毒屬：東方馬腦炎病毒腦炎委內(nèi)瑞拉腦炎病毒腦炎辛畢斯病毒不適基孔肯亞病毒發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎亦稱(chēng)為日本腦炎病毒(JapaneseBencephalitisvirus,

JEV

)，通過(guò)蚊蟲(chóng)叮咬傳播引起流行性乙型腦炎(簡(jiǎn)稱(chēng)乙腦)。乙腦是以腦實(shí)質(zhì)炎癥為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病。以2-6歲兒童發(fā)病率最高。臨床表現(xiàn)輕重不一，嚴(yán)重者病死率高，幸存者常留下嚴(yán)重的后遺癥。第一節(jié)

乙型腦炎病毒乙腦的分布一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒分類(lèi)：屬黃病毒科、黃病毒屬病毒顆粒呈球形，直徑30-40nm,有包膜，核衣殼呈二十面體立體對(duì)稱(chēng)基因結(jié)構(gòu)與功能病毒核酸為ss+RNA，基因組全長(zhǎng)10976bp，含一個(gè)開(kāi)放讀碼框（ORF）

C基因編碼C蛋白（衣殼蛋白），富含堿性氨基酸，在病毒的裝配過(guò)程中起作用PrM基因編碼PrM蛋白（M蛋白前體），經(jīng)加工后成為成熟的M蛋白（膜蛋白），M蛋白與C蛋白和E蛋白緊密結(jié)合，在病毒包裝過(guò)程中起作用E基因編碼E蛋白（包膜蛋白）鑲嵌在病毒包膜上的糖蛋白，可與細(xì)胞表面受體結(jié)合，決定病毒的細(xì)胞嗜性，含中和抗原表位和型特異性抗原表位

具有血凝素活性，能凝集雛雞、鵝和綿羊的紅細(xì)胞與其他黃病毒成員有交叉抗原性

NS基因編碼7種非結(jié)構(gòu)蛋白（NS）

NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和NS5等NS1具抗原性，誘導(dǎo)細(xì)胞免疫和非中和抗體NS3具有蛋白酶、RNA三磷酸酶、解旋酶活性NS5具有RNA聚合酶、甲基轉(zhuǎn)移酶活性JEvirusparticlesinaninfectedneuron抵抗力

不耐熱56℃30min、100℃2min均可滅活

對(duì)脂溶劑敏感對(duì)蛋白酶敏感,對(duì)化學(xué)消毒劑敏感，多種消毒劑可滅活

傳染源

主要是帶毒的豬、牛、馬、驢、羊等家畜和鳥(niǎo)類(lèi)，幼豬具有高的感染率和高滴度的病毒血癥，是最重要的傳染源和中間宿主，在人群流行前1-2個(gè)月往往有豬乙腦病毒感染高峰期病人的病毒血癥短暫，且血中病毒滴度不高，故病人不是主要的傳染源蝙蝠亦可能為乙腦病毒的傳染源

二、流行病學(xué)特征流行病學(xué)特征流行特征80～90%的病例都集中在7、8、9三個(gè)月內(nèi)明顯的季節(jié)性華南：6-7月；華北：7-8月；東北：8-9月均與蚊子密度曲線(xiàn)相一致乙腦呈高度散發(fā)性發(fā)病人群主要是兒童。致病過(guò)程

病毒先在皮膚毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)增殖，然后進(jìn)入血流，引起第一次病毒血癥；病毒隨血流播散到肝、脾等處的單核巨噬細(xì)胞中大量增殖，再次入血，引起第二次病毒血癥；

病毒突破血腦屏障侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦組織神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖，引起腦實(shí)質(zhì)和腦膜炎癥三、致病性與免疫性致病機(jī)制帶毒蚊子叮咬毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及淋巴節(jié)內(nèi)增殖少量入血肝、脾單核巨噬細(xì)胞內(nèi)增殖第二次病毒血癥突破血腦屏障中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛病變頓挫感染第一次病毒血癥出現(xiàn)發(fā)熱、寒顫等出現(xiàn)高熱、頭痛、寒顫、頸項(xiàng)強(qiáng)制等乙腦臨床特征:

高熱,劇烈頭痛,頻繁嘔吐,頸項(xiàng)強(qiáng)直,昏迷,中樞性呼吸衰竭,腦疝。病死率：10%-40%；

后遺癥：5%-20%,表現(xiàn)為癡呆,失語(yǔ),癱瘓輕型：體溫38～39℃,神志始終清晰，有不同程度嗜睡,一般無(wú)抽搐，腦膜刺激不明顯，多在一周內(nèi)恢復(fù)中型：體溫40℃左右,有意識(shí)障礙如昏睡或淺昏迷，偶有抽搐，病程約為10天重型：體溫40℃以上，神志昏迷，持續(xù)性抽搐,可出現(xiàn)呼吸衰竭,恢復(fù)期常有不同程度的精神異常及癱瘓表現(xiàn)暴發(fā)型：有高熱或超高熱,深昏迷并有反復(fù)強(qiáng)烈抽搐,可在短期內(nèi)因中樞性呼吸衰竭而死亡，幸存者也常有嚴(yán)重后遺癥

防蚊滅蚊：是預(yù)防乙型腦炎的重要環(huán)節(jié)

特異性預(yù)防：采用滅活疫苗和減毒活疫苗

我國(guó)使用滅活疫苗進(jìn)行計(jì)劃免疫

免疫對(duì)象：9月～10歲兒童

免疫保護(hù)率：超過(guò)60%動(dòng)物宿主的管理：幼豬的免疫接種五、防治原則第二節(jié)

登革病毒Denguevirus

登革病毒引起登革熱（DF）、登革出血熱/登革休克綜合征（DHF/DSS）登革熱是分布最廣、發(fā)病最多的蟲(chóng)媒病毒病流行于熱帶和亞熱帶100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)全球25億人口受登革熱的威脅每年病例5000萬(wàn)～1億我國(guó)于1978年在廣東佛山首次發(fā)現(xiàn)本病，以后在海南島及廣西等地均有發(fā)現(xiàn)

屬于黃病毒科、黃病毒屬形態(tài)和結(jié)構(gòu)與乙腦病毒相似基因結(jié)構(gòu)與功能與乙腦病毒相似分為4個(gè)血清型：

DEN-1、DEN-2、DEN-3、DEN-4一、生物學(xué)性狀形態(tài)病毒顆粒呈啞鈴狀（700×20－40nm）、棒狀或球形（直徑為20－50nm）基因組為-ssRNA，長(zhǎng)約11

kb

編碼病毒的結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白包括衣殼蛋白（C蛋白）、膜蛋白（M蛋白）和包膜蛋白（E蛋白）非結(jié)構(gòu)蛋白（NS）至少有7種NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5

C蛋白為病毒的衣殼蛋白，具有特異的抗原表位，但誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體為非中和性抗體

E蛋白是病毒主要的包膜糖蛋白，可與宿主細(xì)胞膜受體結(jié)合，與病毒的吸附、穿入和細(xì)胞融合有關(guān)；含中和性抗原表位、型和群等特異性抗原表位，誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體；具有血凝活性。

培養(yǎng)特性靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物對(duì)登革病毒易感乳鼠是登革病毒最敏感，最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

多種哺乳類(lèi)及昆蟲(chóng)細(xì)胞對(duì)登革病毒敏感白紋伊蚊C6/36細(xì)胞是最敏感、常用的細(xì)胞，可引起明顯的細(xì)胞病變傳染源:

患者和隱性感染者為主要傳染源;人群普遍易感,輕型患者數(shù)量為典型患者的10倍，隱性感染者為人群的1/3.叢林山區(qū)的猴子和城市中某些家畜可感染登革病毒傳播媒介:埃及伊蚊和白紋伊蚊為主要傳播媒介,病毒在蚊體內(nèi)復(fù)制，傳染期長(zhǎng)者可達(dá)174日,是病毒的儲(chǔ)存宿主二、流行病學(xué)白紋伊蚊埃及伊蚊媒介蚊蟲(chóng)的滋生場(chǎng)所ReplicationandTransmissionofDengueVirus①Virustransmittedtohumaninmosquitosaliva②Virusreplicatesintargetorgans③Virusinfectswhitebloodcellsandlymphatictissues④Virusreleasedandcirculatesinblood⑤Secondmosquitoingestsviruswithblood⑥Virusreplicatesinmosquitomidgutandotherorgans,infectssalivaryglands⑦Virusreplicatesinsalivaryglands

流行范圍廣泛流行于熱帶和亞熱帶有蚊蟲(chóng)媒介存在的地方東南亞、南亞、西太平洋、大洋洲、加勒比海、拉丁美洲等地為高流行區(qū)自1978年以來(lái)，我國(guó)南方不斷發(fā)生登革熱流行，流行范圍和規(guī)模有不斷擴(kuò)大的趨勢(shì)，2014年10月廣東全省今年確診登革熱病例增至20132例，報(bào)告死亡5例。

流行季節(jié)與蚊蟲(chóng)的消長(zhǎng)一致

病毒經(jīng)蚊蟲(chóng)叮咬進(jìn)入人體，先在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞系統(tǒng)中增殖，然后經(jīng)血流播散。表現(xiàn)為二種不同的臨床類(lèi)型：

1.登革熱（DF）

2.登革出血熱（DHF）/登革休克綜合征（DSS）三、致病性致病機(jī)制帶毒蚊子叮咬網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增殖一次病毒血癥單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)二次病毒血癥感染細(xì)胞釋放激酶等大量免疫復(fù)合物的形成病理變化

發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。認(rèn)為與“抗體依賴(lài)的增強(qiáng)作用”

antibody-dependentenhancement有關(guān)

ADE作用機(jī)制：初次感染登革病毒后機(jī)體可產(chǎn)生非中和類(lèi)IgG抗體，當(dāng)再次感染同型或異型登革病毒時(shí)，病毒與非中和類(lèi)抗體形成免疫復(fù)合物，通過(guò)單核巨噬細(xì)胞表面的Fc受體，增強(qiáng)病毒對(duì)靶細(xì)胞的吸附和感染作用。

DSS/DHF致病機(jī)制潛伏期5～8天登革熱發(fā)熱骨、關(guān)節(jié)疼痛皮疹出血全身中毒樣癥狀登革出血熱開(kāi)始表現(xiàn)為典型登革熱，出血傾向嚴(yán)重常有兩個(gè)以上器官大量出血，出血量大于100ml登革休克綜合征在病程中或退熱后，病情突然加重，有明顯出血傾向伴周?chē)h(huán)衰竭

潛伏期約4～8天，典型的臨床表現(xiàn)為：發(fā)熱、極度疲乏；疼痛：頭痛、全身關(guān)節(jié)及肌肉疼痛（100%）；皮疹：70%；淋巴結(jié)腫大。登革熱為自限性疾病，預(yù)后良好。

登革熱ＤＦ的臨床特征登革熱患者的皮疹

有登革熱的癥狀，病情進(jìn)展迅速伴有明顯的出血現(xiàn)象：消化道出血、呼吸道出血、子宮出血、腦或珠網(wǎng)膜下腔出血，可進(jìn)一步發(fā)展為出血性休克。病死率高。DHF/DSS的臨床特征患者的大面積皮膚出血

登革出血熱（Denguehemorrhagicfever）血出下皮胰腺組織切片1.病毒的分離培養(yǎng)采集早期病人血清接種白紋伊蚊C6/36細(xì)胞2.血清學(xué)檢查用ELISA或斑點(diǎn)免疫測(cè)定法檢測(cè)登革熱病人

血清中特異性IgM抗體和IgG抗體

3.病毒核酸檢測(cè)用RT-PCR檢測(cè)登革病毒核酸四、微生物學(xué)檢查法

登革病毒疫苗尚未研究成功無(wú)登革熱的特效治療方法

防蚊、滅蚊是預(yù)防登革熱的主要手段五、防治原則2014年09月06日

廣州市確診病例1021例，登革熱已區(qū)域性擴(kuò)散，省疾控中心呼吁市民積極防蚊滅蚊，廣州越秀區(qū)北京街居民樓，專(zhuān)業(yè)滅蚊工作人員統(tǒng)一滅蚊Forestencephalitisvirus

第三節(jié)

森林腦炎病毒國(guó)際上稱(chēng)為俄羅斯春夏腦炎病毒（Russianspring-summerencephalitisvirus）歸屬于黃病毒科、黃病毒屬是一種蜱傳腦炎病毒引起的森林腦炎為自然疫源性疾病,我國(guó)東北和西北林區(qū)有本病流行

病毒呈球形，直徑30～40

nm；有包膜，包膜上含血凝素糖蛋白；核酸為-ssRNA；動(dòng)物感染范圍廣，小鼠的敏感性最高

一、生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)有包膜，基因組為+ssRNA，編碼3種結(jié)構(gòu)蛋白和至少7種非結(jié)構(gòu)蛋白。三種結(jié)構(gòu)蛋白

E包膜蛋白

M膜蛋白C衣殼蛋白抗原性穩(wěn)定Lipidenvelope80-120nmIntracellularvirionExtracellularvirionEprMEdimerMNucleocapsid

傳染源：多種野生動(dòng)物均可作為傳染源傳播媒介和儲(chǔ)存宿主：病毒能在蜱體內(nèi)增殖，經(jīng)卵傳代，并能在蜱體越冬。

傳播途徑：通過(guò)蜱叮咬傳播；飲用生羊奶經(jīng)胃腸道傳播二、流行病學(xué)特征傳播方式

潛伏期7～14天臨床特征：突然發(fā)病，出現(xiàn)高熱、頭痛、嘔吐，頸項(xiàng)強(qiáng)直、肢體弛緩性癱瘓等癥狀