病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看

病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看1第1頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一

概念原因及條件

發(fā)生機制功能代謝變化防治的病生基礎(chǔ)缺血-再灌注損傷2第2頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一概念缺血-再灌注損傷

(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury

組織器官缺血結(jié)構(gòu)受損功能障礙結(jié)構(gòu)修復(fù)功能恢復(fù)恢復(fù)血流灌注3第3頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一概念缺血-再灌注損傷

(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury

組織器官缺血結(jié)構(gòu)受損功能障礙結(jié)構(gòu)功能損傷加重恢復(fù)血流灌注reperfusioninjury

4第4頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一概念缺血-再灌注損傷

(ischemia-reperfusioninjury)缺血的組織器官恢復(fù)血液灌注后，損傷不但沒恢復(fù)反而進一步加重的現(xiàn)象5第5頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一概念缺血-再灌注損傷

(ischemia-reperfusioninjury)缺血的組織器官恢復(fù)血液灌注后，損傷不但沒恢復(fù)反而進一步加重的現(xiàn)象*反常現(xiàn)象6第6頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一氧反常（oxygenparadox）低氧液損傷灌流含氧液灌流損傷加重7第7頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一鈣反常（calciumparadox）無鈣液損傷灌流富鈣液灌流損傷加重8第8頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一pH反常（pHparadox）迅速糾正缺血組織的酸中毒組織損傷加重9第9頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一概念ischemia-reperfusioninjurypHparadoxoxygenparadoxcalciumparadox10第10頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一原因及條件休克和DIC時疏通微循環(huán)心臟驟停后的心、肺、腦復(fù)蘇體外循環(huán)下心臟手術(shù)器官移植及斷肢再植冠狀動脈阻塞后再通動脈搭橋術(shù)、溶栓療法原因*各種原因引起缺血后再灌注11第11頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一原因及條件

缺血時間條件*

高壓、高溫、高pH、高鈉、高鈣

側(cè)支循環(huán)

需氧程度

再灌注條件12第12頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一發(fā)生機制

自由基的作用

細(xì)胞內(nèi)鈣超載

白細(xì)胞的作用13第13頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一自由基（freeradical）自由基的概念與分類

自由基的作用外層電子軌道上有單個不配對電子的原子、原子團和分子的總稱。14第14頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一自由基（freeradical）自由基的概念與分類

自由基的作用L?、LO?

、LOO

?脂性自由基：Cl?

、CH3

?

、NO

?其他自由基：O2?

、OH?氧自由基：15第15頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一自由基（freeradical）自由基的概念與分類

自由基的作用L?、LO?

、LOO

?脂性自由基：Cl?

、CH3

?

、NO

?其他自由基：O2?

、OH?氧自由基：16第16頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一自由基的概念與分類

自由基的作用1O2、H2O2

、

O2?

、OH?活性氧(ReactiveOxygenSpecies,ROS)17第17頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一氧自由基的生成

自由基的作用e_O2O2?e_+2H+H2O2O2?SODOH?e_+H+H2OH2O2Fe2+/Fe3+?18第18頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一氧自由基生成增多的機制

自由基的作用黃嘌呤脫氫酶（XD）黃嘌呤氧化酶（XO）90%10%Ca2+依賴性蛋白水解酶1.黃嘌呤氧化酶形成增多19第19頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一黃嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黃嘌呤缺血O2再灌注O2?

、H2O220第20頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一黃嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黃嘌呤缺血O2再灌注O2?

、H2O221第21頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一1.黃嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒細(xì)胞產(chǎn)自由基增多氧自由基生成增多的機制22第22頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一NADPHNADH氧化酶氧自由基釋放中性粒細(xì)胞耗氧量增加23第23頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一補體和趨化因子NADPHNADH氧化酶氧自由基釋放耗氧量明顯增加吸引和激活中性粒細(xì)胞組織缺血再灌O2respiratoryburst24第24頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一1.黃嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒細(xì)胞產(chǎn)自由基增多3.線粒體功能受損氧自由基生成增多的機制25第25頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一O2再灌注e_O2?

細(xì)胞色素氧化酶系功能失調(diào)線粒體Ca2+

組織缺血26第26頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一1.黃嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒細(xì)胞產(chǎn)自由基增多3.線粒體功能受損4.兒茶酚胺增加和氧化O2?

氧自由基生成增多的機制27第27頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一膜脂質(zhì)過氧化增強自由基的損傷作用

自由基的作用自由基同膜脂質(zhì)不飽和脂肪酸發(fā)生的鏈?zhǔn)窖趸磻?yīng)膜脂質(zhì)過氧化(lipidperoxidation)28第28頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一-SHHS-CH3-S-跨膜gp膜表面P自由基L-P交聯(lián)磷脂脂質(zhì)交聯(lián)脂肪酸氧化OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O29第29頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一破壞膜的正常結(jié)構(gòu)抑制膜離子泵功能引起細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能障礙促進自由基及活性物質(zhì)生成線粒體受損膜脂質(zhì)過氧化增強自由基的損傷作用

自由基的作用30第30頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一蛋白質(zhì)功能抑制自由基的損傷作用

自由基的作用膜脂質(zhì)過氧化增強31第31頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一-SHHS-CH3-S-氨基酸氧化跨膜gp膜表面P自由基P交聯(lián)磷脂OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O32第32頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一蛋白質(zhì)功能抑制核酸損傷自由基的損傷作用

自由基的作用DNA斷裂、染色體畸變膜脂質(zhì)過氧化增強33第33頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一發(fā)生機制

自由基的作用

細(xì)胞內(nèi)鈣超載

白細(xì)胞的作用34第34頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一鈣超載(calciumoverload)

細(xì)胞內(nèi)鈣超載細(xì)胞內(nèi)Ca2+過量積聚細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷功能代謝障礙35第35頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一再灌引起鈣超載的機制Na+/Ca2+交換異常

細(xì)胞內(nèi)鈣超載36第36頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一Ca2+3Na+正常Na+K+H+Na+37第37頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一Ca2+3Na+組織缺血

鈉泵功能障礙H+Na+Na+H+H+38第38頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一Ca2+3Na+再灌注Na+/H+交換蛋白激活H+Na+Na+H+H+

鈉泵功能障礙39第39頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一Ca2+3Na+再灌注Na+/H+交換蛋白激活H+Na+Na+

鈉泵功能障礙PKC活化激活Na+/H+細(xì)胞內(nèi)Na+40第40頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一Na+Na+

鈉泵功能障礙

Na+/H+交換蛋白激活

PKC活化激活Na+/H+細(xì)胞內(nèi)Na+Ca2+H+Na+Na+/Ca2+交換蛋白激活再灌注41第41頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一再灌引起鈣超載的機制Na+/Ca2+交換異常

細(xì)胞內(nèi)鈣超載

生物膜損傷42第42頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一Ca2+Ca2+ATP鈣泵Ca2+43第43頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一

細(xì)胞膜損傷Ca2+ATP鈣泵Ca2+Ca2+膜通透性增高Ca2+44第44頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一Ca2+

細(xì)胞膜損傷

線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷Ca2+ATP鈣泵Ca2+膜通透性增高Ca2+45第45頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一再灌引起鈣超載的機制

細(xì)胞內(nèi)鈣超載Na+/Ca2+交換異常生物膜損傷鈣超載46第46頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一

線粒體功能障礙鈣超載引起組織損傷的機制

細(xì)胞內(nèi)鈣超載干擾氧化磷酸化ATP生成減少

促進氧自由基生成*激活Ca2+依賴性蛋白酶47第47頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一

線粒體功能障礙鈣超載引起組織損傷的機制

細(xì)胞內(nèi)鈣超載

促進氧自由基生成

激活多種磷脂酶胞膜結(jié)構(gòu)破壞產(chǎn)生化學(xué)介質(zhì)花生四烯酸、溶血磷脂48第48頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一

線粒體功能障礙鈣超載引起組織損傷的機制

細(xì)胞內(nèi)鈣超載

促進氧自由基生成

激活多種磷脂酶

加重酸中毒*激活A(yù)TP酶水解高能磷酸鹽49第49頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一發(fā)生機制

自由基的作用

細(xì)胞內(nèi)鈣超載

白細(xì)胞的作用50第50頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一缺血、再灌注內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞激活粘附分子促進內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞粘附、聚集膜磷脂降解趨化因子白細(xì)胞的作用再灌注引起白細(xì)胞增多的機制51第51頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一白細(xì)胞介導(dǎo)再灌注損傷的機制

血液流變學(xué)改變微血管損傷

微血管口徑變小白細(xì)胞的作用內(nèi)皮細(xì)胞損傷管腔狹窄縮血管物質(zhì)增多舒血管物質(zhì)減少血管收縮52第52頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一白細(xì)胞介導(dǎo)再灌注損傷的機制

血液流變學(xué)改變

血管通透性增加微血管損傷

微血管口徑變小白細(xì)胞的作用無復(fù)流現(xiàn)象no-reflowphenomenon53第53頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一組織細(xì)胞損傷微血管損傷*白C和內(nèi)皮C釋放活性物質(zhì)白細(xì)胞的作用自由基、蛋白酶和溶酶體酶等白細(xì)胞介導(dǎo)再灌注損傷的機制54第54頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一機制小結(jié)鈣超載白細(xì)胞的激活自由基作用缺血性損傷再灌注再灌注損傷55第55頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一功能代謝變化局部組織器官功能代謝變化防治結(jié)束最常發(fā)生的器官是心臟和腦56第56頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一功能代謝變化

心臟缺血-再灌注損傷的變化心功能變化再灌注性心律失常發(fā)生率約高達80%以室性心律失常最多57第57頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一功能代謝變化

心臟缺血-再灌注損傷的變化心功能變化再灌注性心律失常心肌舒縮功能降低*心肌頓抑(myocardialstunning)再灌注后一定時間內(nèi)心肌出現(xiàn)的可逆性收縮功能降低58第58頁，共65頁，2023年，2月20日，星期一功能代謝變化

心臟缺血-再灌注損傷的變化心功能變化心肌能量代謝變化ATP心肌超微結(jié)