天然氣水露點水含量測定方法總結(jié)（3篇）

第3頁共3頁天然氣水露點水含量測定方法總結(jié)含量測定分析方法驗證的可接受標(biāo)準簡介摘要。本文介紹了在對含量測定所用的分析方法進行方法學(xué)驗證時，各項指標(biāo)的可接受標(biāo)準，以利于判斷該分析方法的可行性。關(guān)鍵詞：含量測定分析方法驗證可接收標(biāo)準為規(guī)范對各種分析方法的驗證要求，我國已于____年頒布了分析方法驗證的指導(dǎo)原則。該指導(dǎo)原則對需要驗證的分析方法及驗證的具體指標(biāo)做了比較詳細的闡述。但是文中未涉及各具體指標(biāo)在驗證時的可接受標(biāo)準，國際上已頒布的指導(dǎo)原則中也未發(fā)現(xiàn)相關(guān)的要求。1.準確度該指標(biāo)主要是通過回收率來反映。驗證時一般要求分別配制濃度為____％、____％和____％的供試品溶液各三份，分別測定其含量，將實測值與理論值比較，計算回收率。可接受的標(biāo)準為。各濃度下的平均回收率均應(yīng)在____%-____%之間，____個回收率數(shù)據(jù)的相對標(biāo)準差（rsd）應(yīng)不大于____%。2.線性線性一般通過線性回歸方程的形式來表示。具體的驗證方法為：在____％至____％的濃度范圍內(nèi)配制____份濃度不同的供試液，分別測定其主峰的面積，計算相應(yīng)的含量。以含量為橫坐標(biāo)（____），峰面積為縱坐標(biāo)（y），進行線性回歸分析。可接受的標(biāo)準為?；貧w線的相關(guān)系數(shù)（r）不得小于0.998，y軸截距應(yīng)在____％響應(yīng)值的____％以內(nèi)，響應(yīng)因子的相對標(biāo)準差應(yīng)不大于____%。3.精密度1）重復(fù)性配制____份相同濃度的供試品溶液，由一個分析人員在盡可能相同的條件下進行測試，所得____份供試液含量的相對標(biāo)準差應(yīng)不大于____%。2）中間精密度配制____份相同濃度的供試品溶液，分別由兩個分析人員使用不同的儀器與試劑進行測試，所得____個含量數(shù)據(jù)的相對標(biāo)準差應(yīng)不大于____%。4.專屬性可接受的標(biāo)準為。空白對照應(yīng)無干擾，主成分與各有關(guān)物質(zhì)應(yīng)能完全分離，分離度不得小于2.0。以二極管陣列檢測器進行純度分析時，主峰的純度因子應(yīng)大于980。5.檢測限主峰與噪音峰信號的強度比應(yīng)不得小于3。6.定量限主峰與噪音峰信號的強度比應(yīng)不得小于10。另外，配制____份最低定量限濃度的溶液，所測____份溶液主峰的保留時間的相對標(biāo)準差應(yīng)不大于____%。7.耐用性分別考察流動相比例變化±____％、流動相ph值變化±0.2、柱溫變化±5℃、流速相對值變化±____％時，儀器色譜行為的變化，每個條件下各測試兩次?？山邮艿臉?biāo)準為：主峰的拖尾因子不得大于2.0，主峰與雜質(zhì)峰必須達到基線分離；各條件下的含量數(shù)據(jù)（n____6）的相對標(biāo)準差應(yīng)不大于____%。8、系統(tǒng)適應(yīng)性配制____份相同濃度的供試品溶液進行分析，主峰峰面積的相對標(biāo)準差應(yīng)不大于____%，主峰保留時間的相對標(biāo)準差應(yīng)不大于____%。天然氣水露點水含量測定方法總結(jié)（二）本貼的目的：討論目前審評尺度下，藥品研發(fā)過程中，分析方法的驗證項目及目的，試驗方法，試驗要求本帖僅僅針對于hplc方法進行討論方法開發(fā)的內(nèi)容不在本帖討論范圍內(nèi)1.有關(guān)物質(zhì)（適用于api，制劑，也適用于起始物料，中間體）有關(guān)物質(zhì)方法驗證的前提條件：1.各雜質(zhì)與主峰的混合溶液能用擬定的分析方法有效分離2.根據(jù)混合溶液中各峰的紫外吸收波長（或單獨測定各組分紫外吸收），選擇合適的檢測波長。多波長檢測（如有）則分別考察。3.在檢測波長下，選擇峰高最小的，計算s/n，預(yù)估主成分濃度4.各雜質(zhì)純度已知5.根據(jù)合成跟蹤檢測，合理制定各雜質(zhì)的限度6.供試品溶解方法和提取方法得到合理證明1.1專屬性：在其他成分（如其他雜質(zhì)，輔料，溶劑）可能存在的情況下，擬定的分析方法能正確測定被檢測物的能力。對各已知雜質(zhì)和主峰進行定位b.試驗方法：a.配制一定濃度（能夠顯示出峰純度，一般為____mg/ml）的各已知雜質(zhì)溶液、擬檢測濃度的主成分作為定位溶液a.空白應(yīng)不干擾各雜質(zhì)的測定：如雜質(zhì)附近有空白峰，二者分離度應(yīng)大于1.5；雜質(zhì)峰保留時間處不得為梯度峰拐點b.定位溶液中，已知雜質(zhì)與主峰的峰純度應(yīng)符合規(guī)定c.分離度試驗溶液中，主峰與相鄰雜質(zhì)的分離度應(yīng)大于2.0（至少1.5）；各已知雜質(zhì)之間的分離度應(yīng)大于1.5（至少1.2）；一是通過考察藥品在一系列劇烈條件下的穩(wěn)定性，了解該藥品內(nèi)在的穩(wěn)定特性及其降解途徑與降解產(chǎn)物。其二，這些試驗也能在一定程度上對有關(guān)物質(zhì)分析方法用于檢查降解產(chǎn)物的專屬性進行驗證。b.試驗方法對于高溫、光照、強酸、強堿及強氧化劑的濃度及時間、取樣方式等沒有明確的規(guī)定。具體品種具體模索，初步試驗了解樣品對影響的因素（高溫、光照、酸、堿、氧化）等條件基本穩(wěn)定情況后，進一步調(diào)整破壞試驗條件，只要使主藥有一定量的降解，并對可能的降解途徑和降解機制進行分析，保證實驗的意義即可。試驗一般的范圍為：強酸：0.1~____mol/lhcl溶液或視情況調(diào)節(jié)時間，溫度，體積強堿：0.1~____mol/lnaoh溶液或視情況調(diào)節(jié)時間，溫度，體積強氧化劑：____%的h2o2或視情況配制不同濃度的溶液或視情況調(diào)節(jié)時間，溫度高溫：固體狀態(tài)下穩(wěn)定的主藥，可以考慮溶解后以液體狀態(tài)進行試驗光照：固體狀態(tài)下穩(wěn)定的主藥，可以考慮溶解后以液體狀態(tài)進行試驗c.試驗要求a.一般樣品含量控制在____%—____%范圍（歸一化法），不一定要求每個條件都能降解出來。b.在進行酸、堿、強氧化破壞試驗時，每個試驗最好都要做相應(yīng)的空白（溶劑，空白輔料，復(fù)方制劑還包括除去某一主藥的其他組分）破壞試驗作為輔助。e.關(guān)于破壞試驗，____請參閱l____injiu版主在帖子【討論】____-專屬性實驗（強制降解試驗）____-專屬性實驗（強制降解試驗）-丁香園論壇f.在此處做梯度時間（如有）延長驗證試驗。即將分析方法的梯度中，有機相比例最大的時長延長（建議延長時間為主峰保留時間或10~____min），考察是否降解出難以洗脫的物質(zhì)在擬定方法的梯度周期內(nèi)能有效檢出。進一步考察分析方法的合理性樣品中能被定量測定的最低量，有定量意義?？疾祀s質(zhì)的能被定量的最低量，同時評判供試品濃度的選擇是否合理b.試驗方法配制限度濃度的各已知雜質(zhì)與主成分的混合溶液作為貯備液，進樣，逐步稀釋至s/n約為____時，得定量限。c.試驗要求定量限濃度不得高（修正，原為低）于限度濃度的1/5樣品中能被檢測出的最低量，僅作為限度試驗指標(biāo)和定性鑒別的依據(jù)，沒有定量意義?？疾祀s質(zhì)的最低檢出量，同時評判供試品濃度的選擇是否合理b.試驗方法配制限度濃度的各已知雜質(zhì)與主成分的混合溶液作為貯備液，進樣，逐步稀釋至s/n約為____時，得檢測限。c.試驗要求檢測限濃度不得高（修正，原為低）于限度濃度的1/10a.配制系統(tǒng)適應(yīng)性溶液、供試品溶液、對照品溶液，在室溫條件下，分別在各時間點進樣b.如不穩(wěn)定，需考察在低溫條件下的溶液穩(wěn)定性c.時間范圍根據(jù)試驗需要來確定。比如做回收率中需要至少連續(xù)測定____份供試品，是所有單個驗證項目中最長的，選擇這個時間點是可以的。也有考慮到以后需要測定更多的樣品，選擇更長的時間范圍。配制各雜質(zhì)和主成分的混合溶液，逐步稀釋，濃度范圍從定量限至限度濃度的____%以上，至少配制____份以上溶液。由____人分別進行。1.6..3試驗要求e.計算出來的校正因子應(yīng)進行修約，在0.9~1.1范圍內(nèi)的，修約為1.0進行計算；0.2~5.0范圍內(nèi)的，按校正因子計算；0.2~5.0范圍外的，按外標(biāo)法計算。同一個均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定結(jié)果之間的接近程度。由同一試驗人員，取同一均勻供試品，平行配制____份供試品溶液，測定雜質(zhì)百分含量。用擬定分析方法所測得結(jié)果與真實值接近的程度。a.配制各雜質(zhì)的混合貯備液a.各濃度下的回收率應(yīng)在____%~____%之間b.回收率（n____9）的rsd應(yīng)小于____%c.用加校正因子的自身對照法計算結(jié)果應(yīng)與雜質(zhì)外標(biāo)法計算結(jié)果一致在擬定的分析方法有小的變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度，為所建立的分析方法用于常規(guī)檢測提供依據(jù)a.分析方法中可變動的因素有：流動相組成比例，水相ph，柱溫，色譜柱（同一品牌不同批次，不同品牌的常用色譜柱），流速，檢測波長a.系統(tǒng)適應(yīng)性溶液應(yīng)符合規(guī)定；如不符合規(guī)定，則需更嚴格控制所變化的因素，直至找到一個合適的范圍；如指定色譜柱，嚴格控制ph等等b.檢測雜質(zhì)個數(shù)，雜質(zhì)的相對保留時間應(yīng)與精密度結(jié)果一致c.測得雜質(zhì)量應(yīng)與精密度結(jié)果一致2.含量測定（適用于api，制劑，也適用于單個雜質(zhì)控制）含量測定方法驗證的前提條件：1.空白（溶劑和輔料）和各雜質(zhì)不干擾主峰的測定2.根據(jù)主成分的紫外吸收波長（復(fù)方需分別單獨測定各組分紫外吸收），選擇合適的檢測波長。多波長檢測（如有）則分別考察。3.在檢測波長下，計算s/n，預(yù)估主成分濃度4.供試品溶解方法和提取方法得到合理證明2.1專屬性：在其他成分（如其他雜質(zhì)，輔料，溶劑）可能存在的情況下，擬定的分析方法能正確測定主成分的能力。a.空白應(yīng)和各雜質(zhì)不得干擾主成分的測定，主峰保留時間處不得為梯度峰拐點（如有）b.定位溶液中，主峰的峰純度應(yīng)符合規(guī)定一是通過考察藥品在一系列劇烈條件下的穩(wěn)定性，了解該藥品內(nèi)在的穩(wěn)定特性及其降解途徑與降解產(chǎn)物樣品中能被定量測定的最低量，有定量意義?？疾熘鞒煞值哪鼙欢康淖畹土?，同時評判供試品濃度的選擇是否合理b.試驗方法配制檢測濃度的主成分溶液，進樣，逐步稀釋至s/n約為____時，得定量限。c.試驗要求定量限濃度不得高（修正，原為低）于檢測濃度的1/102.3溶液穩(wěn)定性試驗要求為主成分峰面積rsd小于____%其他同____項下配制主成分貯備液，逐步稀釋，濃度范圍從檢測濃度____%至____%，至少配制____份以上溶液。由____人分別進行。同一個均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定結(jié)果之間的接近程度。由同一試驗人員，取同一均勻供試品，平行配制____份供試品溶液，測定主成分百分含量。同一實驗室，由不同試驗人員在不同時間使用不同設(shè)備，平行配制____份供試品溶液，測定主成分百分含量。用擬定分析方法所測得結(jié)果與真實值接近的程度。a.api在精密度，線性和專屬性推算出來的情況下可豁免驗證b.制劑。天然氣水露點水含量測定方法總結(jié)（三）退水與漲水的釣魚方法通過這幾年的野釣活動，發(fā)現(xiàn)退水與漲水的垂釣方法是不同的，總結(jié)如下“漲水后，魚已向淹沒的淺灘移動，釣點應(yīng)選在離岸邊2—____米，且水流較緩的淺水區(qū)，鯽魚、鯉魚、草魚都有逆水爭游的習(xí)性，因此，釣點選在上游河口及池塘的入口下釣，必有收獲。從垂釣時間來看，漲水的上午比下午好，特別是雨后上午的____至____時上鉤率最高。退水時，魚比較膽小寄害怕，一天之中除清早外一般都在深水區(qū)，故最好用長竿垂釣。因為水位下降，魚的餌料減少，故退水魚比較好釣。夏天如何釣魚多“夏天到，魚難釣”。立夏后，白天氣溫增高，魚類進入生長期，食欲旺盛。由于氣溫、水溫較高，夏季并不是釣魚的最好季節(jié)，也給釣魚人增加了一定的難度。但掌握了魚兒在夏季的生活規(guī)律，加之垂釣得法，仍能做到魚兒滿簍。有不少夏釣諺語，都實踐證明了夏天能釣到魚、多釣魚的科學(xué)道理。“早釣太陽紅，晚釣雞入籠”。這句釣諺說的是夏釣的最佳釣時是早晨和傍晚。因上午____時之前，氣溫、水溫一般在20℃-30℃之間，正是魚兒吃食的最佳水溫。此時魚兒食欲旺盛，四處覓食，特別是喜歡到岸邊“進餐”。下午____時之后，太陽西斜，灼熱程度大減，氣溫、水溫下降，魚兒在深水休息后預(yù)感夜晚的到來，紛紛從深水游向岸邊覓食。夏日的中午一般1是難釣到魚的，因氣溫、水溫太高，魚兒多游至深水區(qū)“避暑”去了。故釣諺云：“早晚釣一陣，回家吃一頓”、“酷暑三伏釣早晚”、“寧釣早晚一刻，不釣中午半天”、“早釣魚，晚釣蝦，中午釣個癩____”?！跋尼炏尼?，夜間比白天好釣”。這句釣諺是說夏日釣魚，夜間比白天好釣。因到了晚上，水溫、氣溫皆在30℃以下。再因魚類都有怕驚擾、怕強光的習(xí)性，夜間干擾少，光線弱，加之夜間涼爽，晚風(fēng)一吹水中氧氣增多，魚兒便無憂無慮，放心大膽游到岸邊，覓找食物。夜釣，除白天能釣到的魚類外，還能釣到鯰魚、鱖魚等肉食性魚類。夜釣，免受白天高溫日曬之苦，涼爽微風(fēng)使人心蕩神怡，感受到白天迥然不同的天賜樂趣，簡直是一種人生的享受。“大麥黃，釣魚忙。這句釣諺說的是夏釣的最佳季節(jié)。芒種前后，大麥成熟時，正是夏釣的最佳季節(jié)。因為魚兒交配、產(chǎn)卵后，需要大量補充營養(yǎng)，就得大量攝食，便四處游動，到處找食。這個季節(jié)各種魚類都易上鉤，特別是鯉魚格外好釣。故釣諺云：“大麥須須亮，鯉魚遍溝放。”“夏釣蔭、夏釣深，不冷不熱釣邊邊”。這句諺說的是夏釣的最佳釣位。夏釣蔭。因為夏天氣候炎熱，陽光直射，對水溫極為敏感的魚兒，此時也都躲在深水和有樹蔭、坡蔭、水草的地方乘涼、戲水、覓食、集聚棲息。故釣諺云：“水草旁，樹蔭下，夏季釣魚不放空?！毕尼炆?。入夏后，淺水區(qū)溫度上升超過魚類生活的適宜溫度時，魚類便由淺水轉(zhuǎn)入深水游動、覓食。因為水深____米以下