本腎上腺素受體激動(dòng)藥

本腎上腺素受體激動(dòng)藥第1頁(yè)/共65頁(yè)21第八章擬腎上腺素藥傳出藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)第2頁(yè)/共65頁(yè)3α2●

α受體α1皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管突觸前膜，(負(fù)反饋)【知識(shí)回顧】●β受體分布：β1

心臟

β2

支氣管平滑肌和冠脈骨骼血管、肝臟

β3

脂肪組織

第3頁(yè)/共65頁(yè)4α2受體α1受體β受體酪氨酸酪氨酸TH

多巴DD多巴胺DH去甲腎上腺素的生物合成與釋放去甲腎上腺素TH:酪氨酸羥化酶DD:多巴胺脫羧酶DH:多巴胺-β羥化酶DH多巴胺第4頁(yè)/共65頁(yè)5【案例一】第5頁(yè)/共65頁(yè)6“瘦肉精”□“是一類(lèi)藥物的總稱(chēng)，這類(lèi)藥物實(shí)際上既不是獸藥，也不是飼料添加劑，而是腎上腺類(lèi)神經(jīng)興奮劑?！踔饕宣}酸克侖特羅、萊克多巴胺、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、西巴特羅、鹽酸多巴胺等7種。

【案例二】第6頁(yè)/共65頁(yè)7第7頁(yè)/共65頁(yè)8第8頁(yè)/共65頁(yè)9第9頁(yè)/共65頁(yè)10講授內(nèi)容：構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)

α-R激動(dòng)藥

α、β–R激動(dòng)藥

β–R激動(dòng)藥第10頁(yè)/共65頁(yè)11前瞻思考？●去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺機(jī)制、藥理作用、臨床運(yùn)用及不良反應(yīng)？藥藥之間的區(qū)別？第11頁(yè)/共65頁(yè)12第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)●按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)：第12頁(yè)/共65頁(yè)13●按受體分類(lèi)：1、α受體激動(dòng)劑：

----去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素；2、α、β受體激動(dòng)劑：

----腎上腺素、多巴胺、麻黃堿；

3、β受體激動(dòng)劑：

----異丙腎上腺素、多巴酚丁胺；

第13頁(yè)/共65頁(yè)14 1．吸收

口服：少？？皮下注射：局部缺血，壞死。

------一般采用靜脈滴注法給藥。

去甲腎上腺素（NA，NE）【來(lái)源】

NA是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放；由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。藥用為人工合成?！倔w內(nèi)過(guò)程】第二節(jié)α受體激動(dòng)藥（有首關(guān)消除）第14頁(yè)/共65頁(yè)152．分布外源性NA很少到達(dá)腦組織。3．代謝囊泡攝取貯存；COMT，MAO；4．排泄代謝產(chǎn)物和少量原藥從尿中排出。第15頁(yè)/共65頁(yè)16【作用機(jī)制】●對(duì)α受體有強(qiáng)大的激動(dòng)作用；●對(duì)β1（心臟）受體作用較弱；●對(duì)β2受體作用更弱；

第16頁(yè)/共65頁(yè)171．血管●激動(dòng)血管a1受體，使血管，特別是小動(dòng)脈和小靜脈收縮?！裱苁湛s強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管【藥理作用】第17頁(yè)/共65頁(yè)18冠脈動(dòng)脈擴(kuò)張代謝產(chǎn)物腺苷冠脈流量增加血壓灌注壓力第18頁(yè)/共65頁(yè)192．心臟（興奮）

β1（+），心肌收縮性↑，傳導(dǎo)↑。（較Adr為弱）

□對(duì)心肌不利方面：

心肌代謝↑，心肌氧耗量↑?？梢鹦穆墒С＃踔烈鹦氖依w顫。心率

在體BP↑→心率減慢；在體：減少或不變；離體：增多；

心排血量離體：心率加快；？？第19頁(yè)/共65頁(yè)203血壓

●治療量或低劑量時(shí)：

收縮壓↑（β1受體）；舒張壓=或↓（縮/舒血管競(jìng)爭(zhēng)），脈壓差，平均動(dòng)脈壓●較大劑量靜脈注射時(shí)：

收縮壓↑（β1受體）

；舒張壓↑(α1受體占優(yōu)勢(shì)），脈壓差，平均動(dòng)脈壓↑↑↓↑第20頁(yè)/共65頁(yè)214.其他●對(duì)其他平滑肌作用較弱，可使孕婦子宮收縮頻率加快；●大劑量升高血糖；●無(wú)中樞作用。第21頁(yè)/共65頁(yè)22【臨床應(yīng)用】①休克

早期神經(jīng)源性休克（小動(dòng)脈擴(kuò)張、外周阻力降低所致的血壓下降的休克）。②藥物中毒性低血壓

如：中樞抑制藥（氯丙嗪）中毒的解救。③上消化道出血1～3mg適當(dāng)稀釋后口服。？？第22頁(yè)/共65頁(yè)231.局部組織壞死：①熱敷：②酚妥拉明或普魯卡因局部浸潤(rùn)注射。2.急性腎衰：

□注意尿量的變化，＜25ml/h，則減量、停藥。【禁忌證】

高血壓、動(dòng)脈硬化癥及器質(zhì)性心臟病，少尿、無(wú)尿病人、孕婦禁用?！静涣挤磻?yīng)】？？第23頁(yè)/共65頁(yè)24去甲腎上腺素藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)血管興奮心臟血壓其他休克藥物中毒性低血壓上消化道出血原理如何？局部組織壞死第24頁(yè)/共65頁(yè)25間羥胺（阿拉明）□作用：●直接激動(dòng)α受體，對(duì)β1受體作用弱?！窨杀蝗ゼ啄I上腺素能神經(jīng)末梢攝取，促進(jìn)NA釋放?！癫灰妆籑AO破壞，作用較久；●作用溫和；□特點(diǎn)：第25頁(yè)/共65頁(yè)26去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林phenylephrine）特點(diǎn)：□α1受體激動(dòng)作用，基本無(wú)β作用?！趺黠@減少腎血流，現(xiàn)較少用作抗休克?！跎⑼饔帽劝⑼衅啡?、短。用于眼底檢查?！鯗p慢心率，用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速?！醴乐渭棺德樽砘蛉砺樽硪鸬牡脱獕?。第26頁(yè)/共65頁(yè)27第三節(jié)α、β受體激動(dòng)藥【來(lái)源】-----藥用Adr可從家畜腎上腺提取，或人工合成。腎上腺素（AD/Adr）【體內(nèi)過(guò)程】口服：無(wú)效？皮下注射：吸收緩慢，持續(xù)較久1h肌肉注射：吸收快，持續(xù)短10~30minNA經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶的作用，甲基化形成Adr

。問(wèn)題：給你原料：去甲腎上腺素？第27頁(yè)/共65頁(yè)28【作用機(jī)制】對(duì)α、β受體有強(qiáng)大的激動(dòng)作用

問(wèn)題：與去甲腎上腺素相比有什么區(qū)別？第28頁(yè)/共65頁(yè)291.興奮心臟：激動(dòng)β1受體，收縮力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，輸出量↑。冠脈擴(kuò)張，心肌供血增加，為強(qiáng)效的強(qiáng)心藥?！舅幚碜饔谩俊鯇?duì)心肌不利方面：心肌代謝↑，心肌氧耗量↑?？梢鹦穆墒С?，甚至引起心室纖顫。第29頁(yè)/共65頁(yè)302.收縮和舒張血管：小動(dòng)脈、毛細(xì)血管前括約肌血管壁------收縮

皮膚、粘膜血管α(++)---------------收縮腎、脾、腸系膜血管α(+)-----------收縮腦、肺αβ-----------------------收縮弱氣管平滑肌、冠狀動(dòng)脈血管----------舒張(小劑量敏感）β2α1第30頁(yè)/共65頁(yè)313.血壓●小劑量收縮壓↑；舒張壓→或↓，脈壓差↑，平均動(dòng)脈壓

（雙重性）●大劑量收縮壓↑；舒張壓↑，平均動(dòng)脈壓↑

。第31頁(yè)/共65頁(yè)32□腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)

先給予α受體阻斷藥后再給予AD，則使AD縮血管作用減弱或取消，而保留其激動(dòng)β2受體的舒血管效應(yīng)，AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓的現(xiàn)象。第32頁(yè)/共65頁(yè)33第33頁(yè)/共65頁(yè)34●支氣管：

●胃腸：張力↓收縮頻率、幅度↓；●膀胱：

●子宮：抑制妊娠末期張力和收縮；4.平滑肌

逼尿肌β－－舒張；括約肌、三角肌α－－收縮；易引起排尿困難（+）β-R---↓過(guò)敏物質(zhì)釋放；（+）α-R----粘膜血管收縮，有利水腫消除。（+）β2-R----平滑肌舒張；第34頁(yè)/共65頁(yè)355.提高代謝1）促使肝糖元分解，血糖升高；2）加速脂肪分解，使游離脂肪酸升高。組織的耗氧量顯著增加（20%～30%），體溫升高。？？問(wèn)題：糖尿病患者是否能使用？第35頁(yè)/共65頁(yè)366.CNS●

治療量無(wú)影響?！翊髣┝颗d奮中樞，出現(xiàn)中樞興奮癥狀：激動(dòng)、肌強(qiáng)直、驚厥。第36頁(yè)/共65頁(yè)37【臨床應(yīng)用】1.心臟驟停用于溺水、電擊、麻醉和手術(shù)過(guò)程中的意外所致?！駜牲c(diǎn)注意：需配合；注射點(diǎn)：心室內(nèi)；第37頁(yè)/共65頁(yè)382.過(guò)敏性休克

是搶救藥物（如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等）或異性蛋白（免疫血清等）引起的過(guò)敏性休克首選藥?！?+)，小動(dòng)脈、毛細(xì)血管收縮-血管通透性降低；●(+)1，心臟收縮功能增加；(+)2，解除支氣管平滑肌痙攣；●減少過(guò)敏介質(zhì)釋放。Why？第38頁(yè)/共65頁(yè)39

3.支氣管哮喘

皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。（+）

β-R---↓過(guò)敏物質(zhì)釋放；（+）α-R----粘膜血管收縮，有利水腫消除。（+）

β2-R----平滑肌舒張；Why？第39頁(yè)/共65頁(yè)404.與局麻藥配伍

利用其收縮血管的作用可與局麻藥的配伍。好處：●減少吸收中毒的可能性。●可延長(zhǎng)局麻藥的麻醉時(shí)間。？第40頁(yè)/共65頁(yè)415局部止血鼻粘膜和齒齦出血?？蓪⒔?.1%鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球涂出血處。腎上腺素激動(dòng)α受體收縮局部小血管。Why？第41頁(yè)/共65頁(yè)42【不良反應(yīng)】●心悸、煩躁、頭痛、血壓升高等；●大劑量：血壓↑↑－－腦出血、心律失常（早搏、心動(dòng)過(guò)速、室顫）●禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、動(dòng)脈硬化、糖尿病等【禁忌證】第42頁(yè)/共65頁(yè)43腎上腺素藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)興奮心臟收縮和舒張血管血壓平滑肌（支氣管）提高代謝CNS心臟驟停過(guò)敏性休克支氣管哮喘與局麻藥配伍局部止血原理如何？第43頁(yè)/共65頁(yè)44多巴胺（DA）【作用機(jī)制】小劑量：激動(dòng)D1受體；大劑量：激動(dòng)α、β1受體，對(duì)β2受體幾乎無(wú)作用。1、興奮心臟●

直接激動(dòng)心臟β1受體；●

促NA釋放：收縮力↑，心排出量↑，對(duì)心率影響小?！舅幚碜饔谩康?4頁(yè)/共65頁(yè)452、血管和血壓：●低濃度(10μg/kg)：激動(dòng)D1受體，舒張腎、腸系膜血管。

●高濃度(20μg/kg)

：β1（+），收縮壓↑，舒張壓－，脈壓差↑。

●過(guò)高濃度：激動(dòng)α受體，血管收縮，血壓↑。第45頁(yè)/共65頁(yè)463、改善腎功能：●常用量：（＋）D1受體，擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量，排鈉利尿?！翊髣┝浚河捎讦潦荏w的作用，收縮腎血管，減少腎血流量，

加重腎衰竭。第46頁(yè)/共65頁(yè)47【臨床用途】1.休克：出血性休克（需補(bǔ)液）；心源性休克；感染性休克。2.急性腎功能衰竭：常與利尿劑合用?！静涣挤磻?yīng)】●一般較輕，偶見(jiàn)惡心，嘔吐?！駠?yán)重心動(dòng)過(guò)速、心律失常和血管收縮引起的腎功能下降。第47頁(yè)/共65頁(yè)48麻黃堿【來(lái)源】

從中藥麻黃中提取的生物堿。藥用為消旋體?！跤倚w為偽麻黃堿，具有利尿和收縮血管的作用；□左旋體為麻黃堿，有平喘的作用。第48頁(yè)/共65頁(yè)49特點(diǎn)：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；2.激動(dòng)α、β受體，擬腎上腺素作用緩和而持久；可促進(jìn)NA釋放；3.易產(chǎn)生快速耐受性。4.有較顯著的中樞興奮作用；（可能與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)）。第49頁(yè)/共65頁(yè)50第50頁(yè)/共65頁(yè)51第51頁(yè)/共65頁(yè)52第52頁(yè)/共65頁(yè)531、支氣管哮喘：預(yù)防發(fā)作和輕癥的治療；2、鼻粘膜充血引起的鼻塞；3、預(yù)防某些低血壓狀態(tài)；4、緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫；【臨床用途】第53頁(yè)/共65頁(yè)54【作用機(jī)制】對(duì)β1、β2受體均有強(qiáng)的激動(dòng)作用。問(wèn)題：與NA、AD、DA相比有什么區(qū)別？異丙腎上腺素（IPA）第四節(jié)β受體激動(dòng)藥第54頁(yè)/共65頁(yè)55【藥理作用】1、興奮心臟：

(+)β1受體，表現(xiàn)為收縮力↑，心率↑↑，傳導(dǎo)↑↑，輸出量↑。2、血管和血壓：

(+)β2受體，舒張血管，主要是氣管支氣管平滑肌血管和冠狀動(dòng)脈血管。

常用量：收縮壓↑，舒張壓↓。

大劑量或靜脈注射：收縮壓↑，舒張壓↓↓，平均動(dòng)脈壓↓

（較Adr強(qiáng)）第55頁(yè)/共65頁(yè)563、支氣管4、其他：促進(jìn)糖元分解，脂肪分解，耗氧↑(弱于Adr)（+）β-R---↓過(guò)敏物質(zhì)釋放；（+）α-R----粘膜血管收縮，有利水腫消除。(弱于Adr)（+）β2-R----平滑肌舒張；(強(qiáng)于Adr)第56頁(yè)/共65頁(yè)57【臨床用途】1.支氣管哮喘：

控制急性發(fā)作（舌下或噴霧）。2.房室傳導(dǎo)阻滯：

Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，舌下給藥；完全性傳導(dǎo)阻滯，靜滴。3.心臟驟停：

可與NA或間羥胺合用，心室內(nèi)注射。4.感染性休克（少用）：

擴(kuò)張周?chē)?，解除小A痙攣，興奮心臟，輸出量↑，改善微循環(huán)。第57頁(yè)/共65頁(yè)58【不良反應(yīng)和禁忌證】?常見(jiàn)頭暈、心悸；?用量大或靜注過(guò)快時(shí)，因心肌氧耗↑引起心肌缺血、心律失常等。?禁用于心肌炎、冠心病、甲亢等。第58頁(yè)/共65頁(yè)59異丙腎上腺素藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)興奮心臟血管與血壓平滑?。ㄖ夤埽┢渌夤芟渴覀鲗?dǎo)阻滯心臟驟停感染性休克（少用）原理如何？第59頁(yè)/共65頁(yè)6