真空冷凍干燥原理

注射用胸腺五肽為什么不直接加熱干燥或者晾干，而要真空冷凍干燥？

第一頁，共24頁。答案真空冷凍干燥就在0℃以下及真空條件下進(jìn)行，真空冷凍干燥后注射用胸腺五肽體積不變，疏松多孔，復(fù)溶性好，熱敏性的物質(zhì)不易破壞；而一般干燥不能實(shí)現(xiàn)。第二頁，共24頁。培訓(xùn)的內(nèi)容真空冷凍干燥原理真空冷凍干燥各階段解析第三頁，共24頁。第一部分真空冷凍干燥原理第四頁，共24頁。真空冷凍干燥原理

真空冷凍干燥是指把藥品溶液在低溫下凍結(jié)（預(yù)凍結(jié)溫度應(yīng)低于共晶點(diǎn)），然后在真空條件下適當(dāng)加熱進(jìn)行升華干燥（加熱溫度不能超過共熔點(diǎn)），除去冰晶，待升華結(jié)束后再進(jìn)行解吸干燥，除去部分結(jié)合水的干燥方法。第五頁，共24頁。真空冷凍干燥的程序1、先將凍干箱進(jìn)行空箱降溫，把需要凍干的產(chǎn)品分裝在合適的容器內(nèi)，一般是玻瓶或安瓶，裝量要均勻，蒸發(fā)表面盡量大而厚度盡量薄些；然后放入凍干箱內(nèi)。2、將放入凍干箱內(nèi)產(chǎn)品進(jìn)行預(yù)凍，抽真空，抽真空時(shí)冷凝器應(yīng)達(dá)到-40℃左右的溫度，待真空度達(dá)到一定數(shù)值后（通常應(yīng)達(dá)到100uHg以上的真空度），即可對(duì)箱內(nèi)產(chǎn)品進(jìn)行加熱3、一般加熱分兩步進(jìn)行，第一步加溫不使產(chǎn)品的溫度超過共熔點(diǎn)的溫度；待產(chǎn)品內(nèi)水份基本干完后進(jìn)行第二步加溫，這時(shí)可迅速地使產(chǎn)品上升的規(guī)定的最高溫度。在最高溫度保持?jǐn)?shù)小時(shí)后，即可結(jié)束凍干。第六頁，共24頁。真空冷凍干燥的程序4、整個(gè)升華干燥的時(shí)間約12-24小時(shí)左右，與產(chǎn)品在每瓶?jī)?nèi)的裝量，總裝量，玻璃容器的形狀、規(guī)格，產(chǎn)品的種類，凍干曲線及機(jī)器的性能等等有關(guān)。5、凍干結(jié)束后，要放干燥無菌的空氣進(jìn)入干燥箱，然后盡快地進(jìn)行加塞封口，以防重新吸收空氣中的水份。第七頁，共24頁。真空冷凍干燥有下列優(yōu)點(diǎn)

1．冷凍干燥在低溫下進(jìn)行，因此對(duì)于許多熱敏性的物質(zhì)特別適用。

2．在低溫下干燥時(shí)，物質(zhì)中的一些揮發(fā)性成分損失很小。

3．微生物的生長(zhǎng)和酶的作用無法進(jìn)行。

第八頁，共24頁。4．體積幾乎不變，保持了原來的結(jié)構(gòu)，不會(huì)發(fā)生濃縮現(xiàn)象。

5．干燥后的物質(zhì)疏松多孔，呈海綿狀，加水后溶解迅速而完全。

6．干燥在真空條件下進(jìn)行，一些易氧化的物質(zhì)得到了保護(hù)。

7．干燥能排除95-99%以上的水份。

第九頁，共24頁。真空冷凍干燥缺點(diǎn)冷凍干燥成本高（投資費(fèi)用與運(yùn)行成本都很高）。冷凍干燥時(shí)間長(zhǎng)，生產(chǎn)周期長(zhǎng)。第十頁，共24頁。真空冷凍干燥過程中關(guān)鍵的概念1.共晶溫度2.共溶溫度第十一頁，共24頁。真空冷凍干燥過程中關(guān)鍵的概念共晶溫度：當(dāng)溶液溫度達(dá)到某一溫度時(shí)，其液態(tài)和所形成固態(tài)中的組分完全相同，這時(shí)的溫度稱為共晶溫度。一般預(yù)凍過程應(yīng)低于其共晶溫度10-20℃。第十二頁，共24頁。真空冷凍干燥過程中關(guān)鍵的概念共溶溫度：固態(tài)混合液體在升溫熔化過程中，當(dāng)達(dá)到某一溫度時(shí)，固體中開始出現(xiàn)液態(tài)，此溫度稱為溶液的共溶溫度。在一次干燥中物料凍結(jié)層的溫度一定要低于其共溶點(diǎn)。第十三頁，共24頁。水的共晶溫度是多少℃呢？第十四頁，共24頁。第三部分冷凍干燥各階段解析第十五頁，共24頁。第十六頁，共24頁。凍干過程五個(gè)重要階段藥液準(zhǔn)備預(yù)凍升華干燥階段（第一干燥階段）解析干燥階段（第二干燥階段）密封保存（壓塞或者裝桶密封保存）第十七頁，共24頁。冷凍干燥過程第十八頁，共24頁。預(yù)凍預(yù)凍就是使溶液達(dá)到共晶點(diǎn)以下，以便在一定真空度下進(jìn)行升華。如果產(chǎn)品沒有凍實(shí)，則抽真空時(shí)產(chǎn)品沸騰并冒出瓶外；如果產(chǎn)品溫度凍得過低，則不浪費(fèi)能源和時(shí)間，而且還會(huì)降低產(chǎn)品的存活率。第十九頁，共24頁。凍結(jié)方法速凍：為了形成微結(jié)晶，得到的產(chǎn)品外觀好，溶解速度快。慢凍：形成粗結(jié)晶，對(duì)提高凍干效率，但慢凍對(duì)一些含活性的酶或者活菌活病毒的存活不利。第二十頁，共24頁。依據(jù)圖中形成晶型，哪張是速凍呢第二十一頁，共24頁。第一干燥階段升華干燥也稱為第一階段干燥。將凍結(jié)后的產(chǎn)品置于密封的真空容器中加熱，其冰晶就會(huì)升華成水蒸汽逸出而使產(chǎn)品脫水干燥。第一階段升華干燥是冷凍干燥的關(guān)鍵階段，大部分的水在這一階段被升華。若控制不好就會(huì)直接影響產(chǎn)品的外觀質(zhì)量和凍干時(shí)間。若擱板的溫度過高，擱板向產(chǎn)品提供的熱量大于水分升華所吸收的熱量，則產(chǎn)品溫度持續(xù)上升，當(dāng)產(chǎn)品溫度超過其共熔點(diǎn)時(shí)，則產(chǎn)生噴瓶或瓶底變空的現(xiàn)象，影響產(chǎn)品的外觀質(zhì)量。第二十二頁，共24頁。第二干燥階段（解析干燥階段）解析干燥也稱第二階段干燥。在第一階段干燥結(jié)束后，產(chǎn)品內(nèi)還存在10%左右的水分吸附在干燥