第九章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

第九章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第1頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一

本類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)雖然屬于不同類別，

但有共同的藥理作用。

即：1.解熱；2.鎮(zhèn)痛；3.抗炎、抗風(fēng)濕。

其機(jī)制:抑制環(huán)加氧酶(COX、前列腺素合成酶)；從而抑制前列腺素(PG)的合成第2頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一（一）解熱作用【特點(diǎn)】1.能降低發(fā)熱病人的體溫，對(duì)正常人體溫?zé)o影響。與氯丙嗪不同，氯丙嗪在物理降溫配合下，可降低發(fā)熱和正常體溫。2.作用部位在中樞。通過抑制體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素合成；主要影響散熱過程。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同的藥理作用第3頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一[發(fā)熱機(jī)制]當(dāng)外熱原(微生物、內(nèi)毒素等)進(jìn)入機(jī)體后→刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)熱原（白介素1）→作用于下丘腦前部→

PG合成與釋放↑

→刺激體溫調(diào)節(jié)中樞→調(diào)定點(diǎn)上移→體溫↑。3.解熱機(jī)理：抑制中樞環(huán)加氧酶(COX),使PG合成減少從而發(fā)揮解熱作用。其解熱作用的強(qiáng)弱與抑制COX活性呈正相關(guān)。發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，也是診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜見熱就解。由于體溫過高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對(duì)癥療法很有必要。對(duì)小兒、年老體弱慎防虛脫。第4頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一(二）鎮(zhèn)痛作用【特點(diǎn)】1.對(duì)輕、中度疼痛及慢性鈍痛效果顯著，但對(duì)內(nèi)臟平滑肌絞痛、劇痛無效?？捎糜谘劳?、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)、感冒頭痛等。2.鎮(zhèn)痛的同時(shí)不產(chǎn)生欣快感，無耐受性和成癮性。

3.作用機(jī)理：作用部位在外周；抑制環(huán)加氧酶，使炎癥部位PG

合成減少。第5頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一鎮(zhèn)痛機(jī)制局部損傷或炎癥

產(chǎn)生致炎致痛物質(zhì)（PG

、組胺、緩激肽）炎癥→痛覺感受器PG疼痛直接作用解熱鎮(zhèn)痛藥放大(—)環(huán)加氧酶第6頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一（三）抗炎、抗風(fēng)濕作用

除苯胺類（對(duì)乙酰氨基酚）外，都可以治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕病等，用藥后能迅速改善紅、腫、熱、痛癥狀；不能根治，也不能控制并發(fā)癥的發(fā)生。但可減輕或延緩并發(fā)癥的發(fā)生。

[機(jī)理]抑制環(huán)加氧酶（COX）→PG合成減少，產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕作用。

PG是參與炎癥反應(yīng)的重要活性物質(zhì)；除本身致炎、致痛外，還對(duì)致炎致痛物質(zhì)（緩激肽、組胺等）有增敏作用。第7頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一COX-1COX-2生成功能存在于正常組織（胃，血管）經(jīng)細(xì)胞誘導(dǎo)，存在于受損組織催化合成PGE2、PGI2有穩(wěn)定和保護(hù)細(xì)胞作用催化合成PGE2、PGI2具有強(qiáng)烈的致炎、致痛作用環(huán)加氧酶（COX）有兩種同工酶；二者功能不同：

解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與抑制COX2，使PG合成減少有關(guān)。第8頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎分類按其結(jié)構(gòu)不同分：1.水楊酸類，如阿司匹林；2.苯胺類，如撲熱息痛；3.吡唑酮類，如保泰松；4.其他有機(jī)酸類，如吲哚美辛。第9頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一一、水楊酸類

阿斯匹林（乙酰水楊酸）【體內(nèi)過程】

1.PO易吸收，其吸收度和溶解度與胃腸pH有關(guān)。與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80%～90%。2.主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì)與甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合，由腎排泄；少部分以水楊酸鹽排泄；第10頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一

尿呈酸性時(shí)藥物再吸收增加，排出減少。而在堿性尿中藥物排出增加。故同服碳酸氫鈉可促進(jìn)其排泄。3.可通過血腦屏障及胎盤屏障；4.尿液的pH變化對(duì)其排泄影響較大。第11頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一【藥理作用及用途】

1.解熱、鎮(zhèn)痛有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用，常與其他藥配成復(fù)方藥（如APC；阿司匹林、非那西丁、咖啡因），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等各種鈍痛。第12頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一也有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕作用；用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。其療效與劑量有關(guān)，一般用至最大耐受劑量(成人3～４g/d)；對(duì)急性風(fēng)濕熱，可使患者在48h內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)消腫，疼痛減輕，血沉減慢，具有診斷和治療雙重意義；

目前仍為治療風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥。2．抗炎抗風(fēng)濕

第13頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一3.抗血栓形成小劑量(40～80mg)用于防治冠脈血栓（心絞痛）和腦血栓的形成、急性心肌梗死（降低死亡率和再梗死率）等血栓形成；[機(jī)理]

低濃度抑制血小板環(huán)加氧酶，使血栓素A2（TXA2）生成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。第14頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一

而阿斯匹林高濃度時(shí)能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成減少，促進(jìn)血栓形成；因?yàn)镻GI2

是TXA2的生理拮抗劑，PGI2合成減少時(shí)可促進(jìn)血栓形成。

故防止血栓形成宜采用小劑量（40-80mg/日）第15頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一阿斯匹林抑制血小板聚集作用機(jī)制圖解花生四烯酸(血管內(nèi)皮)環(huán)加氧酶

PG2抗血小板聚集擴(kuò)張血管收縮血管防止血栓形成促進(jìn)血栓形成小劑量低濃度敏感抑制抑制大劑量阿司匹林第16頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為上腹不適、惡心、嘔吐、胃出血（無痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃粘膜；

②血濃度高則興奮催吐化學(xué)感受區(qū)(

CTZ)；③抑制胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，削弱了胃粘膜屏障作用。預(yù)防措施：飯后服藥，同服抗酸藥或服用腸溶片可減輕。第17頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一2.凝血障礙：出血時(shí)間延長，用VitK防治。與抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有關(guān)。第18頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一3.過敏反應(yīng)：偶見蕁蔴疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等。某些哮喘患者服用后可誘發(fā)哮喘—“阿斯匹林哮喘”。與抑制PG合成有關(guān)；花生四烯酸有兩種代謝途徑：①通過環(huán)氧酶合成PG；②通過脂氧化酶生成白三烯；當(dāng)PG合成受抑制時(shí)，白三烯生成增多導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘（見下頁）。AD治療無效；可用糖皮質(zhì)激素藥或抗組胺藥治療。第19頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一自膜磷脂生成的各種物質(zhì)及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖阿司匹林第20頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一5.水楊酸反應(yīng)（>5g/d）：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視力和聽力減退；重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。立即停藥；靜滴碳酸氫鈉堿化血液和尿液，加速水楊酸排泄。第21頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛、醋氨酚）對(duì)乙酰氨基酚為非那西丁的體內(nèi)代謝產(chǎn)物；非那西丁毒性大（腎臟及血紅蛋白），已被對(duì)乙酰氨基酚所取代。本品為非處方藥，是很多感冒藥的配伍成分，常用劑量較安全。

二、苯胺類第22頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一[特點(diǎn)]1.抑制中樞PG合成作用強(qiáng)，抑制外周PG合成作用弱；故解熱作用和阿斯匹林相當(dāng)，鎮(zhèn)痛較弱；無抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.起效緩慢，作用持久；

3.常用于感冒發(fā)熱、頭痛等；由于不良反應(yīng)少，小兒發(fā)熱常選用；4.過量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；第23頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一三、吡唑酮類保泰松及羥基保泰松特點(diǎn)：兩藥的抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，而解熱、鎮(zhèn)痛作用較弱；用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等；2.促進(jìn)尿酸的排泄，可用于急性痛風(fēng)；3.毒性大，不良反應(yīng)多，已少用。第24頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一四、其他有機(jī)酸類

吲哚美辛（消炎痛）[特點(diǎn)]1.為最強(qiáng)的PG合成酶抑制藥之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.對(duì)炎性疼痛有顯著效果，對(duì)非炎性疼痛無效；第25頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一3.不良反應(yīng)多(胃腸反應(yīng)、CNS、造血系統(tǒng))4.用于其他藥物不能耐受或療效不佳者。對(duì)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱均有效。第26頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一1.二藥為新的高效、低毒解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥；2.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，但療效不如阿司匹林；3.對(duì)胃腸道刺激小，長期服用病人易耐受，為其最大優(yōu)點(diǎn)。4.主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)慢性疼痛等；布洛芬

萘普生第27頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一五、苯丙噻嗪類1.鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風(fēng)作用強(qiáng)；2.速效、強(qiáng)效、長效；用藥劑量小，1次/d;3.用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，多種原因疼痛，痛風(fēng)等；4.長期用藥可致胃腸出血、潰瘍等。

吡羅昔康（炎痛喜康）第28頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一第29頁，共30頁，2023年，2月20日，星期一