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第三節(jié)血液凝固與纖維蛋白溶解2023/4/151第1頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一一、血液凝固二、纖維蛋白溶解2023/4/152第2頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一Hemostasis2023/4/153第3頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一一、血液凝固1、定義:血液由流動(dòng)變成不流動(dòng)膠凍態(tài)的過程2.凝血因子:血液和組織中直接參與凝血的物質(zhì)3.凝血過程4.特點(diǎn):正反饋;以絲氨酸蛋白酶為主反應(yīng)鏈的酶促反應(yīng)5.凝血塊形成時(shí)間:5~15min(試管法)6.抗凝血因子7.
影響因素(抗凝與促凝措施)2023/4/154第4頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一2023/4/155第5頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一凝血因子(1)除十二種因子外,尚有前激肽釋放酶、高分子激肽原及血小板磷脂也參與凝血。(2)除Ca2+及磷脂外,均為蛋白質(zhì),多數(shù)為絲氨酸蛋白酶。(3)除FIII(組織因子)外,其余因子均在血漿中,且Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝臟內(nèi)需VK參加合成。(4)凝血因子均以無活性的酶原形式存在,必經(jīng)被激活后才具有酶的活性。2023/4/156第6頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一編號同義名合成部位主要激活物主要功能Ⅰ纖維蛋白原肝細(xì)胞形成纖維蛋白Ⅱ凝血酶原肝細(xì)胞需VK凝血酶原復(fù)合物凝血酶促進(jìn)生成纖維蛋白激活Ⅴ-Ⅷ-Ⅺ-ⅩⅢ-血小板Ⅲ組織因子內(nèi)皮細(xì)胞生理性凝血的啟動(dòng)因子ⅣCa2+肝細(xì)胞輔助因子Ⅴ前加速素內(nèi)皮細(xì)胞血小板凝血酶+FⅩa加速FⅩaⅦ前轉(zhuǎn)化素肝細(xì)胞需VKFⅩaⅢ-Ⅶ激活Ⅹ和ⅪⅧ抗血友病因子肝細(xì)胞凝血酶+FⅩa加速Ⅸa2023/4/157第7頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一編號同義名合成部位主要激活物主要功能Ⅸ血漿凝血激酶肝細(xì)胞需VKFⅪ+Ⅶa-組織因子復(fù)合物激活FⅩaⅩStuart-Prower因子肝細(xì)胞需VKⅦa-組織因子復(fù)合物FⅨa-Ⅷa復(fù)合物形成凝血酶原激活物Ⅺ血漿凝血激酶前質(zhì)肝細(xì)胞Ⅻa,凝血酶激活ⅨaⅫ接觸因子Hageman因子肝細(xì)胞膠原、帶負(fù)電異物表面激活ⅪaⅩⅢ纖維蛋白穩(wěn)定因子肝細(xì)胞血小板
使纖維蛋白單體聚合成纖維蛋白網(wǎng)未編號
高分子量激肽原肝細(xì)胞
未編號
前激肽釋放酶肝細(xì)胞FⅩⅢa激活FⅩⅢ2023/4/158第8頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一凝血過程1:基本過程
第一步凝血酶原激活物的形成
(FⅩa-Ⅴa-Ca2+-磷脂)
第二步凝血酶原Ⅱ凝血酶
Ⅱa
第三步纖維蛋白原Ⅰ纖維蛋白Ⅰa2023/4/159第9頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一凝血過程2:凝血因子Ⅹ的激活途徑(凝血系統(tǒng))又稱:凝血酶原激活物的形成途徑(1):內(nèi)源性凝血途徑——由因子Ⅻ啟動(dòng)的血管內(nèi)凝血過程,參與凝血的凝血因子全部來自血液(2):外源性凝血途徑
——由因子Ⅲ啟動(dòng)的與血液接觸后的凝血過程,啟動(dòng)凝血的組織因子來自組織2023/4/1510第10頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一2023/4/1511第11頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一2023/4/1512第12頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一2023/4/1513第13頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一內(nèi)源性凝血途徑與外源性凝血途徑的比較項(xiàng)目內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)啟動(dòng)機(jī)制或因子血管內(nèi)膜下膠原纖維或異物激活因子Ⅻ受損組織釋放出因子Ⅲ凝血因子的分布全部在血液中在組織和血液中參與因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、ⅧⅩ、Ⅴ、Ⅳ、Ⅱ、ⅩⅢ、ⅠⅢ、ⅦⅩ、Ⅴ、Ⅳ、Ⅱ、ⅩⅢ、Ⅰ步驟、速度步驟多、速度慢(約數(shù)分鐘)步驟少、速度快(約十幾秒)2023/4/1514第14頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一抗凝血因子在啟動(dòng)凝血后,凝血因子會活化以下因子1:抗凝血酶III:絲氨酸蛋白酶抑制物作用機(jī)制:與凝血酶等因子中的絲氨酸殘基結(jié)合,使之失活。占總抗凝血酶活性的50%。2:蛋白質(zhì)C:VitK依賴因子,阻礙凝血,促進(jìn)纖維蛋白的溶解。3:肝素:增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ的抗凝作用2023/4/1515第15頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一影響因素(抗凝與促凝措施)2023/4/1516第16頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一二、纖維蛋白溶解(一)、纖溶酶原的激活(二)、纖維蛋白溶解系統(tǒng)及纖溶過程(三)、纖溶與血凝之間的動(dòng)態(tài)平衡2023/4/1517第17頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一(一)、纖溶酶原的激活內(nèi)源性激活物包括:XIIa、血漿激活物(激肽釋放酶)——依賴于內(nèi)源性凝血過程的激活物作用——使血凝與纖溶相互配合,保持平衡。外源性激活物包括:組織激活物、尿激活物作用——防止血栓形成、幫助組織修復(fù)2023/4/1518第18頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一Fibrinolysis2023/4/1519第19頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一(二)、纖維蛋白溶解系統(tǒng)及纖溶過程2023/4/1520第20頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一FⅫ
纖維蛋白降解產(chǎn)物(可溶性) 凝血酶原激活物
內(nèi)源性凝血系統(tǒng)
凝血酶原
凝血酶
抑制物
纖維蛋白原 纖維蛋白(不溶性)
FⅫa
PK
K
纖溶酶原
纖溶酶
(三)、纖溶與血凝之間的動(dòng)態(tài)平衡2023/4/1521第21頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一Ⅻa發(fā)揮著樞紐作用,將血凝、纖溶、激肽以及補(bǔ)體等系統(tǒng)聯(lián)系起來,使生理止血功能與免疫功能協(xié)調(diào)一致,有效地保護(hù)機(jī)體、減少創(chuàng)傷帶來的危害
外源性凝血途徑???
尿激酶、鏈激酶2023/4/1522第22頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一第四節(jié)血型與輸血原則一、血型與與紅細(xì)胞凝集二、交叉配血試驗(yàn)與輸血原則一、血型與紅細(xì)胞凝集1:血型概念:紅細(xì)胞膜上特異性抗原的類型蛋白質(zhì)型血型、酶型血型、白細(xì)胞血型2023/4/1523第23頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一一、血型與與紅細(xì)胞凝集2:凝集原:紅細(xì)胞膜上的一些特異蛋白質(zhì)、糖蛋白或糖脂,它們起抗原作用,稱為凝集原。3:凝集素:血漿中能與紅細(xì)胞膜上的凝集原起反應(yīng)的特異抗體,稱為凝集素。4:紅細(xì)胞凝集(agglutination):
血型不相容的血液混合后,紅細(xì)胞凝集成簇,同時(shí)伴有溶血的現(xiàn)象。2023/4/1524第24頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一血型
基因型細(xì)胞膜抗原凝集原血漿抗體凝集素AAA、AOA抗BBBB、BOB抗AABABA、B——OOO——抗A、抗B5:ABO血型系統(tǒng)抗原和抗體的關(guān)系
2023/4/1525第25頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一
★Identificationofbloodgroup血型的鑒定2023/4/1526第26頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一6:Rh血型:含Rh抗原的血液Rh陽性血型在中國漢族及大多數(shù)民族人中約占99.7%,個(gè)別少數(shù)民族約為90%。中國,Rh陰性血型只占3~4‰。2023/4/1527第27頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一
Rhesusmonkey
RBC
(含Rh抗體)血清恒河猴/人紅細(xì)胞凝集反應(yīng)
(+)
(-)
Rh(+)
Rh(-)
2023/4/1528第28頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一2023/4/1529第29頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一2023/4/1530第30頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一二、輸血原則與交叉配血試驗(yàn)輸血的原則:輸血前,必須鑒定血型
+交叉配血試驗(yàn)交叉配血試驗(yàn):
主側(cè):供血者的紅細(xì)胞混懸液+受血者的血清——絕對不能凝集;否則不能輸血。
次側(cè):受血者的紅細(xì)胞混懸液+供血者的血清——最好也不凝集;若有,只能在緊急情況下輸血,但要少量、緩慢、嚴(yán)密監(jiān)察2023/4/1531第31頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一交叉配血試驗(yàn)?zāi)磻?yīng)結(jié)果主側(cè)反應(yīng)供者RBC+受者血清凝集不凝集次側(cè)反應(yīng)供者血清+受者RBC凝集或不凝集凝集不凝集輸血可行性不可輸血緊急時(shí)可緩慢少量輸血可輸血2023/4/1532第32頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一臨床血型鑒定與交叉配血試驗(yàn)的臨床意義1)保證輸血安全2)法醫(yī)學(xué)上親子鑒定3)組織器官移植O型血可供給A型、B型、AB型的紅細(xì)胞AB型血可接受A型、B型、O型紅細(xì)胞2023/4/1533第33頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一ABO血型分布率CountryU.S.G.B.GermanyJapanChinaABOType%%%%%O4647413035A4042453827B108102226AB43410122023/4/1534第34頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一Rh血相輸輸血時(shí)較難找到供血者的血型(熊貓血型):AB型+Rh㈠2023/4/1535第35頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一Youshouldnowbeableto1:describethemachanismsofhaemostasis;2:explainhowtheclottingcascadeworks;3:differentiateintrinsicfromextrinsicactivationandnamethefactorsinvolvedinthelastthree(common)steps4:outlinethemechanismsofclotremoval5:describetheABOandRhbloodgroupsaredeterminedandtheconsequences
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