激素醫(yī)院黃旭慧

激素醫(yī)院黃旭慧第1頁(yè)/共42頁(yè)常用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物

制劑及特點(diǎn)第2頁(yè)/共42頁(yè)第3頁(yè)/共42頁(yè)全身給藥口服給藥?kù)o脈給藥肌內(nèi)給藥局部給藥吸入給藥經(jīng)口吸入鼻腔噴霧關(guān)節(jié)內(nèi)給藥眼內(nèi)局部給藥滴眼劑眼部注射滴耳給藥皮膚外用給藥皮損內(nèi)注射給藥硬膜外給藥直腸給藥糖皮質(zhì)激素給藥途徑第4頁(yè)/共42頁(yè)主要內(nèi)容全身用糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效特點(diǎn)全身用糖皮質(zhì)激素的常用制劑全身用糖皮質(zhì)激素的注意事項(xiàng)123第5頁(yè)/共42頁(yè)全身用糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效特點(diǎn)第6頁(yè)/共42頁(yè)內(nèi)源性可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone外源性潑尼松Prednisone潑尼松龍Prednisolone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone常用全身用糖皮質(zhì)激素藥物第7頁(yè)/共42頁(yè)糖皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)第8頁(yè)/共42頁(yè)內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素C11位羥化第9頁(yè)/共42頁(yè)可的松氫化可的松無(wú)活性有活性可的松vs氫化可的松內(nèi)源性、等效肝功能障礙患者、急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)：使用氫化可的松（無(wú)需代謝，直接發(fā)揮作用）第10頁(yè)/共42頁(yè)外源性糖皮質(zhì)激素親脂性增加糖皮質(zhì)活性↗5鹽皮質(zhì)活性↘0.5親脂性增加糖皮質(zhì)活性20鹽皮質(zhì)活性0C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)C11羥基，無(wú)需肝臟代謝活化C6取代基C9氟代C16甲基糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性

0.8第11頁(yè)/共42頁(yè)藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用沒(méi)有增強(qiáng)略有下降生物半衰期抗炎作用血漿半衰期延長(zhǎng)代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留蛋白結(jié)合降低游離增加抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)C1,2位不飽和雙鍵環(huán)A幾何形態(tài)改變潑尼松龍潑尼松抗炎作用強(qiáng)弱和作用時(shí)間長(zhǎng)短的

藥物化學(xué)基礎(chǔ)第12頁(yè)/共42頁(yè)潑尼松（強(qiáng)的松）無(wú)活性有活性肝功能障礙患者直接使用潑尼松龍（無(wú)需代謝，直接發(fā)揮作用）潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)vs潑尼松(強(qiáng)的松)潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）第13頁(yè)/共42頁(yè)藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用更大幅度繼續(xù)下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性更好代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積更大抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)C6位-甲基取代C1,2位不飽和雙鍵甲潑尼龍脂溶性增加生物半衰期延長(zhǎng)蛋白結(jié)合降低游離增加第14頁(yè)/共42頁(yè)化學(xué)結(jié)構(gòu)變化C9位-氟代基團(tuán)C16位-甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受體親和力增加藥理學(xué)作用改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降組織分布生物半衰期抗炎作用水鈉潴留藥代動(dòng)力學(xué)特征改變組織穿透性加強(qiáng)代謝降低分布體積變大抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)蛋白結(jié)合降低游離增加生物半衰期延長(zhǎng)第15頁(yè)/共42頁(yè)藥物名稱抗炎強(qiáng)度水鈉潴留強(qiáng)度等效劑量(mg)短效糖皮質(zhì)激素(t1/2<12h)可的松0.80.825氫化可的松1120中效糖皮質(zhì)激素(t1/2=12-36h)潑尼松40.85潑尼松龍40.85甲潑尼龍50.54長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素(t1/2>36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用第16頁(yè)/共42頁(yè)激素名稱血漿半衰期(h)生物半衰期(h)HPA軸抑制時(shí)間(天)短效可的松0.58-121.25-1.50氫化可的松1.68-121.25-1.50中效潑尼松2.6-318-361.25-1.50潑尼松龍2-418-361.25-1.50甲潑尼龍2-318-361.25-1.50長(zhǎng)效地塞米松3-636-542.75倍他米松3-636-543.25

糖皮質(zhì)激素半衰期(血漿和生物)

第17頁(yè)/共42頁(yè)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)第18頁(yè)/共42頁(yè)皮質(zhì)激素激素結(jié)合蛋白白蛋白可的松90（激素結(jié)合蛋白飽和后，與白蛋白結(jié)合）氫化可的松90（激素結(jié)合蛋白飽和后，與白蛋白結(jié)合）潑尼松70潑尼松龍70-90（與激素結(jié)合蛋白結(jié)合力強(qiáng)，可與內(nèi)源性激素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，飽和后與白蛋白結(jié)合）甲潑尼龍<174倍他米松<164地塞米松<177

糖皮質(zhì)激素蛋白結(jié)合作用第19頁(yè)/共42頁(yè)生理作用

氫化可的松和可的松與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效糖鹽代謝作用長(zhǎng)期或終生服用生理替代劑量原發(fā)性、繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生疾病特點(diǎn)用藥特點(diǎn)急性腎上腺皮質(zhì)功能減退慢性患者發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀況靜脈滴注氫化可的松危象時(shí)，靜脈給藥迅速發(fā)揮作用無(wú)需肝藥酶活化，直接發(fā)揮藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制肝功能不全口服：氫化可的松靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉不能使用氫化可的松注射液含50%乙醇第20頁(yè)/共42頁(yè)相同的抗炎作用服用等效劑量糖皮質(zhì)激素藥理作用第21頁(yè)/共42頁(yè)藥物治療相關(guān)影響因素有效性安全性具有較短的生物半衰期沒(méi)有鹽皮質(zhì)激素作用對(duì)HPA軸抑制作用小具有較強(qiáng)的抗炎活性治療指數(shù)高起效快藥效平穩(wěn)肝功能不全是否適用激素名稱抗炎活性HPA軸抑制作用肝功能不全中效潑尼松中等(4)較弱可長(zhǎng)期使用×潑尼松龍中等(4)較弱可長(zhǎng)期使用√甲潑尼龍中等(5)較弱可長(zhǎng)期使用√長(zhǎng)效地塞米松強(qiáng)效(20-30)最強(qiáng)不能長(zhǎng)期使用√倍他米松強(qiáng)效(25-30)最強(qiáng)不能長(zhǎng)期使用√第22頁(yè)/共42頁(yè)與地塞米松比較，美卓樂(lè)

對(duì)HPA軸抑制作用弱，使用更安全DelespesseGetal.Corticotherapy051015208AM4PM12Mid8AM4PM8AM4PM12Mid12Mid8AM給藥日的24小時(shí)非給藥日的24小時(shí)給藥日的24小時(shí)等效地塞米松對(duì)HPA軸產(chǎn)生強(qiáng)烈抑制作用長(zhǎng)達(dá)48小時(shí)之久1正常分泌激素生理曲線美卓樂(lè)?隔日早晨給藥后激素生理變化曲線1地塞米松給藥后激素生理變化曲線1第23頁(yè)/共42頁(yè)小結(jié)中效激素用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對(duì)較弱甲潑尼龍：糖/鹽作用比較好,長(zhǎng)期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。潑尼松(龍)：糖/鹽作用比次之，可長(zhǎng)期服用，潑尼松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。長(zhǎng)效激素生物半衰期長(zhǎng)，HPA軸抑制作用長(zhǎng)而強(qiáng)，不宜長(zhǎng)期使用抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小適合短期使用可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無(wú)效的場(chǎng)合第24頁(yè)/共42頁(yè)全身用糖皮質(zhì)激素的常用制劑第25頁(yè)/共42頁(yè)藥品名稱

劑型劑型性狀

醋酸可的松醋酸酯片劑注射液乳白色微細(xì)顆粒混懸液滅菌混懸液醋酸氫化可的松醋酸酯片劑注射液乳白色微細(xì)顆粒混懸液滅菌混懸液氫化可的松片劑注射液無(wú)色澄清液體滅菌稀乙醇溶液氫化可的松琥珀酸鈉琥珀酸鈉

注射用白色疏松塊狀物無(wú)菌凍干品

醋酸潑尼松醋酸酯片劑

潑尼松龍片劑

醋酸潑尼松龍醋酸酯片劑注射液乳白色微細(xì)顆?；鞈乙簻缇鞈乙杭谆鶟娔崴升堢晁徕c片劑注射液白色疏松塊狀物無(wú)菌凍干品倍他米松片劑

倍他米松磷酸鈉磷酸鈉

注射液無(wú)色澄清液體滅菌水溶液地塞米松片劑

地塞米松磷酸鈉磷酸鈉

注射液無(wú)色澄清液體滅菌水溶液醋酸地塞米松醋酸酯片劑注射液乳白色微細(xì)顆粒混懸液滅菌混懸液第26頁(yè)/共42頁(yè)藥品名稱

醋酸可的松醋酸酯醋酸氫化可的松醋酸酯氫化可的松醋酸潑尼松醋酸酯潑尼松龍醋酸潑尼松龍醋酸酯甲潑尼龍倍他米松地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯種類(lèi)較少藥物脂溶性高，吸收好肝臟首過(guò)效應(yīng)小，生物利用度在70-80%。全身用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物口服制劑種類(lèi)及特征第27頁(yè)/共42頁(yè)藥品名稱

性狀氫化可的松(50%乙醇)無(wú)色澄清液體倍他米松磷酸鈉磷酸鈉無(wú)色澄清液體地塞米松磷酸鈉磷酸鈉無(wú)色澄清液體氫化可的松琥珀酸鈉琥珀酸鈉白色疏松塊狀物甲潑尼龍琥珀酸鈉琥珀酸鈉白色疏松塊狀物醋酸可的松醋酸酯乳白色微細(xì)顆?；鞈乙捍姿釟浠傻乃纱姿狨ト榘咨⒓?xì)顆?；鞈乙捍姿釢娔崴升埓姿狨ト榘咨⒓?xì)顆?；鞈乙捍姿岬厝姿纱姿狨ト榘咨⒓?xì)顆?；鞈乙禾瞧べ|(zhì)激素類(lèi)藥物注射劑種類(lèi)第28頁(yè)/共42頁(yè)溶解性劑型給藥途徑療效特點(diǎn)備注IVIM可溶于水無(wú)色澄清溶液YY*起效迅速藥效強(qiáng)大作用持續(xù)時(shí)間短暫常做急救無(wú)菌粉末YY不溶于水混懸液NY吸收緩慢起效緩慢

作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)臨時(shí)替代口服治療有緩釋和長(zhǎng)效作用*氫化可的松注射液除外(50%乙醇)糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物注射劑使用特點(diǎn)第29頁(yè)/共42頁(yè)注射劑相關(guān)其它問(wèn)題：溶媒和附加劑溶媒-乙醇乙醇濃度≥10%時(shí)肌注有疼痛感靜注時(shí)應(yīng)防止溶血的發(fā)生(乙醇易透過(guò)人紅細(xì)胞膜)。乙醇濃度＝60%時(shí)（體外試驗(yàn)表明）紅細(xì)胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀，乙醇做注射用溶媒時(shí)濃度可高達(dá)50%濃度不易過(guò)高，使用前應(yīng)充分稀釋?？伸o點(diǎn)，不能靜注。氫化可的松注射液含乙醇50%，使用前必須充分稀釋?zhuān)?5倍生理鹽水或5％葡萄糖注射液500毫升稀釋。只能靜脈滴注第30頁(yè)/共42頁(yè)氫化可的松注射液注射用氫化可的松琥珀酸鹽制劑醇溶性制劑含乙醇50%（藥典標(biāo)示47%-55%乙醇）水溶性制劑規(guī)格2ml:10mg5ml:25mg20ml:100mg50mg/支（按氫化可的松計(jì)算）100mg/支（按氫化可的松計(jì)算）氫化可的松琥珀酸鈉135mg含游離型氫化可的松100mg給藥途徑只能靜脈滴注，肌注有疼痛感可靜脈，肌肉及關(guān)節(jié)腔和軟組織給藥給藥方式臨用前必須充分稀釋用前加25倍氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液500毫升稀釋后靜脈滴注（說(shuō)明書(shū)）靜脈滴注一次100mg用前可用少量溶劑稀釋給藥速度慢，注意溶血，乙醇刺激性給藥速度快，可直接入壺，靜注藥物作用特點(diǎn)液量大，藥量小，單位時(shí)間內(nèi)入藥量小，起效慢液量小，藥量大，單位時(shí)間內(nèi)入藥量大，起效快適應(yīng)證特點(diǎn)腎上腺皮質(zhì)功能減退及垂體功能減退癥，也用于過(guò)敏性和炎癥性疾病，搶救危重中毒性感染（說(shuō)明書(shū)）急癥，大劑量治療嚴(yán)重腎上腺皮質(zhì)功能減退及垂體前葉功能減退危象，嚴(yán)重支氣管哮喘等過(guò)敏反應(yīng)，哮喘持續(xù)狀態(tài)，休克等（說(shuō)明書(shū)）半衰期100分鐘（說(shuō)明書(shū)）78-114分鐘（說(shuō)明書(shū)）價(jià)格第31頁(yè)/共42頁(yè)注射劑相關(guān)其它問(wèn)題：溶媒和附加劑附加劑局部止痛劑苯甲醇0.9%苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受1%有溶血現(xiàn)象2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬結(jié)。甲潑尼龍說(shuō)明書(shū)：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射曲安奈德說(shuō)明書(shū)：本品含苯甲醇，兒童禁用。第32頁(yè)/共42頁(yè)注射劑相關(guān)其它問(wèn)題：體外配伍影響藥物靜脈配伍的因素有很多，主要有以下幾方面藥物本身的因素包括：主藥的劑型、規(guī)格、濃度、體積、處方中所含的其它成分或添加劑，如緩沖液系統(tǒng)、防腐劑、穩(wěn)定劑，稀釋液的pH值、滲透壓、溶液離子強(qiáng)度等；藥物存放條件及外界環(huán)境對(duì)藥物配伍的影響：溫度(室溫或冷凍或光照條件)、混合液的pH值、濃度，配制后存放的時(shí)間、藥物的吸附和濾過(guò)特性；注射或輸液容器的性質(zhì)等。由于上述諸多可變因素對(duì)藥物配伍變化的影響，因此要想對(duì)其做出絕對(duì)的結(jié)論是困難也是不可能的。第33頁(yè)/共42頁(yè)全身用糖皮質(zhì)激素的注意事項(xiàng)第34頁(yè)/共42頁(yè)全身用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物體內(nèi)相互作用參見(jiàn)說(shuō)明書(shū)和藥學(xué)參考書(shū)主要考慮以下相關(guān)因素：如不良反應(yīng)的疊加致潰瘍藥物：非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥致感染藥物：免疫抑制劑，疫苗致高血糖藥物：噻嗪類(lèi)利尿藥：致精神癥狀藥物：三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥致水腫藥物：蛋白質(zhì)同化激素酶代謝影響苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝藥酶誘導(dǎo)劑可加快皮質(zhì)激素代謝，故同用時(shí)需適當(dāng)增加劑量其他……第35頁(yè)/共42頁(yè)糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物老年患者用藥警惕高血壓警惕糖尿病警惕更年期后女性骨質(zhì)疏松加重第36頁(yè)/共42頁(yè)糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物兒童用藥全身用藥，須十分慎重，可抑制患兒生長(zhǎng)和發(fā)育,長(zhǎng)期服用發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障的危險(xiǎn)性增加采用短效或中效制劑，避免使用長(zhǎng)效制劑(如地塞米松)口服中效制劑隔日療法可減輕對(duì)生長(zhǎng)的抑制作用。須密切觀察不良反應(yīng)。對(duì)于有腎上腺皮質(zhì)功能減退患兒的治療,激素用量應(yīng)根據(jù)體表面積而定，如果按體重計(jì)算則易發(fā)生過(guò)量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。局部用藥吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德批準(zhǔn)用于兒童正確使用吸入裝置，保證劑量準(zhǔn)確吸入后漱口并吐出第37頁(yè)/共42頁(yè)全身用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物妊娠期用藥藥物名稱人類(lèi)數(shù)據(jù)FDA危險(xiǎn)分級(jí)(氫化)可的松有致畸危險(xiǎn)可使用D(1-3月)C輕微致畸和毒性作用，但用藥的益處遠(yuǎn)大于危險(xiǎn)性，應(yīng)權(quán)衡利弊潑尼松(龍)有致畸危險(xiǎn)可使用D(1-3月)C廣泛使用,有輕微致畸作用地塞米松有致畸危險(xiǎn)可使用D(1-3月)C孕婦益處遠(yuǎn)大于胎兒危險(xiǎn)，目前尚無(wú)資料證明存在危險(xiǎn)性甲潑尼龍無(wú)資料第38頁(yè)/共42頁(yè)全身用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物妊娠期用藥現(xiàn)有資料顯示，激