激素醫(yī)院黃旭慧

激素醫(yī)院黃旭慧第1頁/共42頁常用糖皮質激素類藥物

制劑及特點第2頁/共42頁第3頁/共42頁全身給藥口服給藥靜脈給藥肌內給藥局部給藥吸入給藥經(jīng)口吸入鼻腔噴霧關節(jié)內給藥眼內局部給藥滴眼劑眼部注射滴耳給藥皮膚外用給藥皮損內注射給藥硬膜外給藥直腸給藥糖皮質激素給藥途徑第4頁/共42頁主要內容全身用糖皮質激素的構效特點全身用糖皮質激素的常用制劑全身用糖皮質激素的注意事項123第5頁/共42頁全身用糖皮質激素的構效特點第6頁/共42頁內源性可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone外源性潑尼松Prednisone潑尼松龍Prednisolone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone常用全身用糖皮質激素藥物第7頁/共42頁糖皮質激素基本結構第8頁/共42頁內源性糖皮質激素C11位羥化第9頁/共42頁可的松氫化可的松無活性有活性可的松vs氫化可的松內源性、等效肝功能障礙患者、急性或嚴重應激狀態(tài)：使用氫化可的松（無需代謝，直接發(fā)揮作用）第10頁/共42頁外源性糖皮質激素親脂性增加糖皮質活性↗5鹽皮質活性↘0.5親脂性增加糖皮質活性20鹽皮質活性0C1=C2雙鍵結構C11羥基，無需肝臟代謝活化C6取代基C9氟代C16甲基糖皮質活性鹽皮質活性糖皮質激素活性4鹽皮質激素活性

0.8第11頁/共42頁藥理學作用改變藥代動力學特征改變與糖皮質激素受體親和作用鹽皮質激素作用沒有增強略有下降生物半衰期抗炎作用血漿半衰期延長代謝降低化學結構變化水鈉潴留蛋白結合降低游離增加抗炎作用增強作用時間延長C1,2位不飽和雙鍵環(huán)A幾何形態(tài)改變潑尼松龍潑尼松抗炎作用強弱和作用時間長短的

藥物化學基礎第12頁/共42頁潑尼松（強的松）無活性有活性肝功能障礙患者直接使用潑尼松龍（無需代謝，直接發(fā)揮作用）潑尼松龍(強的松龍)vs潑尼松(強的松)潑尼松龍（強的松龍）第13頁/共42頁藥理學作用改變藥代動力學特征改變與糖皮質激素受體親和作用鹽皮質激素作用更大幅度繼續(xù)下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性更好代謝降低化學結構變化水鈉潴留分布體積更大抗炎作用增強作用時間延長C6位-甲基取代C1,2位不飽和雙鍵甲潑尼龍脂溶性增加生物半衰期延長蛋白結合降低游離增加第14頁/共42頁化學結構變化C9位-氟代基團C16位-甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受體親和力增加藥理學作用改變與糖皮質激素受體親和作用鹽皮質激素作用明顯下降組織分布生物半衰期抗炎作用水鈉潴留藥代動力學特征改變組織穿透性加強代謝降低分布體積變大抗炎作用增強作用時間延長蛋白結合降低游離增加生物半衰期延長第15頁/共42頁藥物名稱抗炎強度水鈉潴留強度等效劑量(mg)短效糖皮質激素(t1/2<12h)可的松0.80.825氫化可的松1120中效糖皮質激素(t1/2=12-36h)潑尼松40.85潑尼松龍40.85甲潑尼龍50.54長效糖皮質激素(t1/2>36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮質激素糖鹽代謝作用第16頁/共42頁激素名稱血漿半衰期(h)生物半衰期(h)HPA軸抑制時間(天)短效可的松0.58-121.25-1.50氫化可的松1.68-121.25-1.50中效潑尼松2.6-318-361.25-1.50潑尼松龍2-418-361.25-1.50甲潑尼龍2-318-361.25-1.50長效地塞米松3-636-542.75倍他米松3-636-543.25

糖皮質激素半衰期(血漿和生物)

第17頁/共42頁下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)第18頁/共42頁皮質激素激素結合蛋白白蛋白可的松90（激素結合蛋白飽和后，與白蛋白結合）氫化可的松90（激素結合蛋白飽和后，與白蛋白結合）潑尼松70潑尼松龍70-90（與激素結合蛋白結合力強，可與內源性激素競爭結合，飽和后與白蛋白結合）甲潑尼龍<174倍他米松<164地塞米松<177

糖皮質激素蛋白結合作用第19頁/共42頁生理作用

氫化可的松和可的松與內源性糖皮質激素具有等效糖鹽代謝作用長期或終生服用生理替代劑量原發(fā)性、繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質功能減退癥腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生疾病特點用藥特點急性腎上腺皮質功能減退慢性患者發(fā)生嚴重應激狀況靜脈滴注氫化可的松危象時，靜脈給藥迅速發(fā)揮作用無需肝藥酶活化，直接發(fā)揮藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制肝功能不全口服：氫化可的松靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉不能使用氫化可的松注射液含50%乙醇第20頁/共42頁相同的抗炎作用服用等效劑量糖皮質激素藥理作用第21頁/共42頁藥物治療相關影響因素有效性安全性具有較短的生物半衰期沒有鹽皮質激素作用對HPA軸抑制作用小具有較強的抗炎活性治療指數(shù)高起效快藥效平穩(wěn)肝功能不全是否適用激素名稱抗炎活性HPA軸抑制作用肝功能不全中效潑尼松中等(4)較弱可長期使用×潑尼松龍中等(4)較弱可長期使用√甲潑尼龍中等(5)較弱可長期使用√長效地塞米松強效(20-30)最強不能長期使用√倍他米松強效(25-30)最強不能長期使用√第22頁/共42頁與地塞米松比較，美卓樂

對HPA軸抑制作用弱，使用更安全DelespesseGetal.Corticotherapy051015208AM4PM12Mid8AM4PM8AM4PM12Mid12Mid8AM給藥日的24小時非給藥日的24小時給藥日的24小時等效地塞米松對HPA軸產生強烈抑制作用長達48小時之久1正常分泌激素生理曲線美卓樂?隔日早晨給藥后激素生理變化曲線1地塞米松給藥后激素生理變化曲線1第23頁/共42頁小結中效激素用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對較弱甲潑尼龍：糖/鹽作用比較好,長期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。潑尼松(龍)：糖/鹽作用比次之，可長期服用，潑尼松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。長效激素生物半衰期長，HPA軸抑制作用長而強，不宜長期使用抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小適合短期使用可用于其他糖皮質激素反應不佳或無效的場合第24頁/共42頁全身用糖皮質激素的常用制劑第25頁/共42頁藥品名稱

劑型劑型性狀

醋酸可的松醋酸酯片劑注射液乳白色微細顆?；鞈乙簻缇鞈乙捍姿釟浠傻乃纱姿狨テ瑒┳⑸湟喝榘咨⒓氼w粒混懸液滅菌混懸液氫化可的松片劑注射液無色澄清液體滅菌稀乙醇溶液氫化可的松琥珀酸鈉琥珀酸鈉

注射用白色疏松塊狀物無菌凍干品

醋酸潑尼松醋酸酯片劑

潑尼松龍片劑

醋酸潑尼松龍醋酸酯片劑注射液乳白色微細顆?；鞈乙簻缇鞈乙杭谆鶟娔崴升堢晁徕c片劑注射液白色疏松塊狀物無菌凍干品倍他米松片劑

倍他米松磷酸鈉磷酸鈉

注射液無色澄清液體滅菌水溶液地塞米松片劑

地塞米松磷酸鈉磷酸鈉

注射液無色澄清液體滅菌水溶液醋酸地塞米松醋酸酯片劑注射液乳白色微細顆?；鞈乙簻缇鞈乙旱?6頁/共42頁藥品名稱

醋酸可的松醋酸酯醋酸氫化可的松醋酸酯氫化可的松醋酸潑尼松醋酸酯潑尼松龍醋酸潑尼松龍醋酸酯甲潑尼龍倍他米松地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯種類較少藥物脂溶性高，吸收好肝臟首過效應小，生物利用度在70-80%。全身用糖皮質激素類藥物口服制劑種類及特征第27頁/共42頁藥品名稱

性狀氫化可的松(50%乙醇)無色澄清液體倍他米松磷酸鈉磷酸鈉無色澄清液體地塞米松磷酸鈉磷酸鈉無色澄清液體氫化可的松琥珀酸鈉琥珀酸鈉白色疏松塊狀物甲潑尼龍琥珀酸鈉琥珀酸鈉白色疏松塊狀物醋酸可的松醋酸酯乳白色微細顆?；鞈乙捍姿釟浠傻乃纱姿狨ト榘咨⒓氼w?；鞈乙捍姿釢娔崴升埓姿狨ト榘咨⒓氼w?；鞈乙捍姿岬厝姿纱姿狨ト榘咨⒓氼w?；鞈乙禾瞧べ|激素類藥物注射劑種類第28頁/共42頁溶解性劑型給藥途徑療效特點備注IVIM可溶于水無色澄清溶液YY*起效迅速藥效強大作用持續(xù)時間短暫常做急救無菌粉末YY不溶于水混懸液NY吸收緩慢起效緩慢

作用持續(xù)時間延長臨時替代口服治療有緩釋和長效作用*氫化可的松注射液除外(50%乙醇)糖皮質激素類藥物注射劑使用特點第29頁/共42頁注射劑相關其它問題：溶媒和附加劑溶媒-乙醇乙醇濃度≥10%時肌注有疼痛感靜注時應防止溶血的發(fā)生(乙醇易透過人紅細胞膜)。乙醇濃度＝60%時（體外試驗表明）紅細胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀，乙醇做注射用溶媒時濃度可高達50%濃度不易過高，使用前應充分稀釋。可靜點，不能靜注。氫化可的松注射液含乙醇50%，使用前必須充分稀釋，加25倍生理鹽水或5％葡萄糖注射液500毫升稀釋。只能靜脈滴注第30頁/共42頁氫化可的松注射液注射用氫化可的松琥珀酸鹽制劑醇溶性制劑含乙醇50%（藥典標示47%-55%乙醇）水溶性制劑規(guī)格2ml:10mg5ml:25mg20ml:100mg50mg/支（按氫化可的松計算）100mg/支（按氫化可的松計算）氫化可的松琥珀酸鈉135mg含游離型氫化可的松100mg給藥途徑只能靜脈滴注，肌注有疼痛感可靜脈，肌肉及關節(jié)腔和軟組織給藥給藥方式臨用前必須充分稀釋用前加25倍氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液500毫升稀釋后靜脈滴注（說明書）靜脈滴注一次100mg用前可用少量溶劑稀釋給藥速度慢，注意溶血，乙醇刺激性給藥速度快，可直接入壺，靜注藥物作用特點液量大，藥量小，單位時間內入藥量小，起效慢液量小，藥量大，單位時間內入藥量大，起效快適應證特點腎上腺皮質功能減退及垂體功能減退癥，也用于過敏性和炎癥性疾病，搶救危重中毒性感染（說明書）急癥，大劑量治療嚴重腎上腺皮質功能減退及垂體前葉功能減退危象，嚴重支氣管哮喘等過敏反應，哮喘持續(xù)狀態(tài)，休克等（說明書）半衰期100分鐘（說明書）78-114分鐘（說明書）價格第31頁/共42頁注射劑相關其它問題：溶媒和附加劑附加劑局部止痛劑苯甲醇0.9%苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受1%有溶血現(xiàn)象2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬結。甲潑尼龍說明書：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射曲安奈德說明書：本品含苯甲醇，兒童禁用。第32頁/共42頁注射劑相關其它問題：體外配伍影響藥物靜脈配伍的因素有很多，主要有以下幾方面藥物本身的因素包括：主藥的劑型、規(guī)格、濃度、體積、處方中所含的其它成分或添加劑，如緩沖液系統(tǒng)、防腐劑、穩(wěn)定劑，稀釋液的pH值、滲透壓、溶液離子強度等；藥物存放條件及外界環(huán)境對藥物配伍的影響：溫度(室溫或冷凍或光照條件)、混合液的pH值、濃度，配制后存放的時間、藥物的吸附和濾過特性；注射或輸液容器的性質等。由于上述諸多可變因素對藥物配伍變化的影響，因此要想對其做出絕對的結論是困難也是不可能的。第33頁/共42頁全身用糖皮質激素的注意事項第34頁/共42頁全身用糖皮質激素類藥物體內相互作用參見說明書和藥學參考書主要考慮以下相關因素：如不良反應的疊加致潰瘍藥物：非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥致感染藥物：免疫抑制劑，疫苗致高血糖藥物：噻嗪類利尿藥：致精神癥狀藥物：三環(huán)類抗抑郁藥致水腫藥物：蛋白質同化激素酶代謝影響苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝藥酶誘導劑可加快皮質激素代謝，故同用時需適當增加劑量其他……第35頁/共42頁糖皮質激素類藥物老年患者用藥警惕高血壓警惕糖尿病警惕更年期后女性骨質疏松加重第36頁/共42頁糖皮質激素類藥物兒童用藥全身用藥，須十分慎重，可抑制患兒生長和發(fā)育,長期服用發(fā)生骨質疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內障的危險性增加采用短效或中效制劑，避免使用長效制劑(如地塞米松)口服中效制劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用。須密切觀察不良反應。對于有腎上腺皮質功能減退患兒的治療,激素用量應根據(jù)體表面積而定，如果按體重計算則易發(fā)生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。局部用藥吸入型糖皮質激素布地奈德批準用于兒童正確使用吸入裝置，保證劑量準確吸入后漱口并吐出第37頁/共42頁全身用糖皮質激素類藥物妊娠期用藥藥物名稱人類數(shù)據(jù)FDA危險分級(氫化)可的松有致畸危險可使用D(1-3月)C輕微致畸和毒性作用，但用藥的益處遠大于危險性，應權衡利弊潑尼松(龍)有致畸危險可使用D(1-3月)C廣泛使用,有輕微致畸作用地塞米松有致畸危險可使用D(1-3月)C孕婦益處遠大于胎兒危險，目前尚無資料證明存在危險性甲潑尼龍無資料第38頁/共42頁全身用糖皮質激素類藥物妊娠期用藥現(xiàn)有資料顯示，激