血液成分單采治療技術(shù)在血液病治療中的應(yīng)用

血液成分單采治療技術(shù)在血液病治療中的應(yīng)用第1頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二血細(xì)胞去除主要用以去除過(guò)多的血小板和白細(xì)胞，以及用于造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的采集，通常在血液科開(kāi)展較多；血漿置換以紅細(xì)胞和血漿為目標(biāo)，對(duì)大量抗體介導(dǎo)的疾病有效，其中以非血液系統(tǒng)疾病多見(jiàn)。由于采取了連續(xù)的血液流動(dòng)方式，對(duì)心血管系統(tǒng)影響微??；一次性密閉式管道防止了分離過(guò)程的污染，所以單采過(guò)程的安全性毋容置疑，目前已經(jīng)廣泛用于健康獻(xiàn)血者的成分獻(xiàn)血中。治療性血液成分單采的概述第2頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

分類(lèi)

原理和目標(biāo)I.血細(xì)胞去除

A.血小板單采

分離并采集患者血小板，以減少血小板計(jì)數(shù)。B.白細(xì)胞單采

分離并采集患者白細(xì)胞（如，白血病細(xì)胞），

以晶體或膠體液替代，有時(shí)需補(bǔ)充采集過(guò)程中

丟失的紅細(xì)胞，其目的是減少循環(huán)血中異常的白細(xì)胞。

a.治療性白細(xì)胞去除

b.采集血液祖細(xì)胞

c.采集淋巴細(xì)胞

II.血液成分置換

A.血漿置換 分離含有致病因子的患者血漿，以正常供者的

血漿、白蛋白或膠體∕晶體代替，減少患者血漿內(nèi)致病因子（如致病的抗體）。

B.紅細(xì)胞置換 分離患者的紅細(xì)胞以正常供者紅細(xì)胞和∕或膠體代替，減少紅細(xì)胞量（如，鐮刀形紅細(xì)胞）。III.血液成分調(diào)整 A.選擇性提取血漿成分

分離血漿并經(jīng)過(guò)過(guò)濾，選擇性的去除致病的免疫球蛋白。B.光分離置換法 分離采集患者血漿，在體外以補(bǔ)骨脂素和紫外線A處理，然后回輸。第3頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二治療性血液成分單采適應(yīng)癥美國(guó)血細(xì)胞分離協(xié)會(huì)（TheAmericanSocietyforApheresis，ASFA）復(fù)習(xí)大量文獻(xiàn)后提出治療性血液成分單采適應(yīng)癥的四大分類(lèi)：Ⅰ類(lèi)：治療性單采是標(biāo)準(zhǔn)的治療程序（原始治療或首選治療），但不是強(qiáng)制性的（基于良好設(shè)計(jì)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或者大量沒(méi)有爭(zhēng)論的文獻(xiàn)資料）。Ⅱ類(lèi)：被廣泛接受的，作為支持性的或輔助性的治療（隨機(jī)對(duì)照研究?jī)H對(duì)此部分疾病有效，或者是病例數(shù)量有限）。Ⅲ類(lèi)：現(xiàn)有證據(jù)不足以證實(shí)治療性單采的有效性或表明風(fēng)險(xiǎn)∕收益比，對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果不一致或非對(duì)照研究數(shù)量太少不能得出肯定的結(jié)論，TA可用于常規(guī)治療無(wú)效或是臨床研究。Ⅳ類(lèi)：對(duì)照研究顯示無(wú)益處或是非對(duì)照研究結(jié)論有爭(zhēng)議，TA不被推薦，只能用于被批準(zhǔn)的臨床研究。第4頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二治療性血液成分單采適應(yīng)癥治療性血液成分單采去除了異常的血漿和細(xì)胞成分，但并沒(méi)有改變疾病本身，所以?xún)H是一種對(duì)癥治療。對(duì)于一些特定的疾病，如高白細(xì)胞性白血病和淋巴瘤、血小板增多癥、血栓性血小板減少性紫癜、鐮形細(xì)胞貧血、異常免疫球蛋白增多性疾病、急性炎癥性脫髓鞘病(Guillain-Barré綜合征)、重癥肌無(wú)力等，有較好的療效。尤其是在疾病的初期、或癥狀顯著而危急時(shí)，治療性血液成分單采可以快速控制癥狀、改善病情，為進(jìn)一步的病因治療創(chuàng)造條件。第5頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二治療性血液成分單采不良反應(yīng)盡管有經(jīng)驗(yàn)豐富的操作人員和精良的設(shè)備，治療性血液成分單采的總不良反應(yīng)還有5%左右，包括輸血反應(yīng)、惡心/嘔吐、低血壓、迷走神經(jīng)功能亢進(jìn)、蒼白、心動(dòng)過(guò)速、呼吸窘迫、肌肉痙攣或寒戰(zhàn)等。第6頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二治療性血液成分單采不良反應(yīng)分離需要靜脈通道，靜脈插管可能帶來(lái)血腫、靜脈硬化、血栓形成、出血及感染等風(fēng)險(xiǎn)。分離過(guò)程中隨著液體的流出和流入可導(dǎo)致某些病人血容量過(guò)低而另一些病人血容量過(guò)高，其癥狀的嚴(yán)重程度取決于病人的紅細(xì)胞壓積、心臟或腎臟的功能。分離過(guò)程需要枸櫞酸鹽抗凝，大多數(shù)病人枸櫞酸鹽可以被快速代謝而不產(chǎn)生延后的效應(yīng)，但碳酸氫鹽排泄受損的腎臟病人可能發(fā)生堿中毒。枸櫞酸鹽可引起低鈣血癥，如口周或肢端的刺痛麻木、頭暈、惡心和味覺(jué)改變，心電圖表現(xiàn)為OT間隙延長(zhǎng)第7頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二治療性血液成分單采不良反應(yīng)此外，低鈣血癥還可能是鈣與置換液中的白蛋白結(jié)合所致，或者是輸入的供者血漿中所含的枸櫞酸鹽所致。輕癥者口服補(bǔ)充鈣劑即可，癥狀持續(xù)或嚴(yán)重者，須靜脈滴注補(bǔ)充鈣劑；若不及時(shí)治療，可以產(chǎn)生嚴(yán)重的癥狀：如肌肉收縮、手足抽搐和癲癇發(fā)作。由于TA可能需要大量的血液制品，增加了感染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，如HIV、人類(lèi)T淋巴細(xì)胞病毒、肝炎病毒以及細(xì)菌和寄生蟲(chóng)的傳播；非感染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，如溶血、發(fā)熱、變態(tài)反應(yīng)、同種異體免疫的過(guò)敏反應(yīng)、輸血相關(guān)急性肺損傷等。第8頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二治療性血液成分單采不良反應(yīng)因?yàn)樵煅婕?xì)胞及淋巴細(xì)胞采集的供者主要是正常人（自體除外），操作者必須對(duì)分離過(guò)程的所有不良反應(yīng)都有了解，并制定相應(yīng)措施，才能保證整個(gè)過(guò)程的安全有效，所以盡管發(fā)生率不高，還是應(yīng)該提請(qǐng)注意。第9頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二血液成分產(chǎn)品的臨床應(yīng)用情況不斷變化1、全血輸血大幅減少，各類(lèi)紅細(xì)胞制劑用量逐年快速上升，尤其是少白細(xì)胞紅細(xì)胞、去白細(xì)胞紅細(xì)胞制劑,輸注安全、有效，逐步取代懸浮紅細(xì)胞用于各類(lèi)貧血及手術(shù)患者。2、濃縮血小板制劑的臨床輸注劑量不斷上升，機(jī)器單采血小板制劑血小板濃度、純度高，質(zhì)量穩(wěn)定止血療效顯著而廣泛應(yīng)用。3、多種血液成分制劑聯(lián)合輸注，應(yīng)用于急性大失血、產(chǎn)后大出血凝血、止血功能紊亂病人的搶救，成功率高。4、濃縮白細(xì)胞的臨床用量急劇減少。5、新鮮冰凍血漿用量減少，血漿冷沉淀的臨床用量增加。第10頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二血液成分產(chǎn)品的制備方法不斷改進(jìn)1.大容量低溫離心機(jī)—全血在低溫狀態(tài)進(jìn)行血液成分分離過(guò)程，有效血液成分功能得以保護(hù)。2、全封閉采血多聯(lián)袋—全血采集及血液成分分離、提純和濃縮的全過(guò)程在全封閉狀態(tài)中進(jìn)行，無(wú)開(kāi)放和污染過(guò)程，可以較長(zhǎng)時(shí)間保存。3、白細(xì)胞過(guò)濾器—能過(guò)濾清除掉全血中99.9%以上白細(xì)胞4、紅細(xì)胞專(zhuān)用的保存液—紅細(xì)胞制劑保存時(shí)間延長(zhǎng)為35天5、血小板專(zhuān)用保存箱—22℃-24℃

，不間斷震蕩保存，7天6、多功能血細(xì)胞單采機(jī)—高濃度、高純度單采血小板、單采粒細(xì)胞7、風(fēng)冷式速凍冰箱—快速冰凍血漿，保存不穩(wěn)定凝血因子活性8、血液成分制劑病毒滅活技術(shù)應(yīng)用—杜絕輸血傳染病傳播9、血液輻照儀—?dú)鏣淋巴細(xì)胞活性，預(yù)防輸血相關(guān)的移植物抗宿主病.第11頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二血液成分產(chǎn)品的制備方法不斷改進(jìn)使得懸浮紅細(xì)胞、少白細(xì)胞紅細(xì)胞、去白細(xì)胞紅細(xì)胞、新鮮冰凍血漿、血漿冷沉淀、病毒滅活血漿制劑、手工血小板、機(jī)采血小板等血液成分制劑的制備，不僅從確保產(chǎn)品質(zhì)量上有了保障，同時(shí)大量庫(kù)存以上產(chǎn)品、隨時(shí)提供給臨床輸用成為了可能。第12頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二血液成分產(chǎn)品的制備方法不斷改進(jìn)

多功能血細(xì)胞單采機(jī)采集制備的機(jī)采血液成分產(chǎn)品，可為臨床病人提供單一獻(xiàn)血者捐獻(xiàn)的足夠劑量的血小板、粒細(xì)胞、外周血干細(xì)胞等血液成分。單采血液成分產(chǎn)品有著純度高、濃度高、質(zhì)量穩(wěn)定、輸血傳播疾病和免疫性輸血反應(yīng)的發(fā)生幾率低等諸多優(yōu)點(diǎn)。第13頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二單采血液成分單采血小板單采粒細(xì)胞單采淋巴細(xì)胞單采年輕紅細(xì)胞單采周?chē)杉?xì)胞：惡性血液病及實(shí)體癌代替骨髓進(jìn)行自體或異體骨髓移植第14頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二安全有效新的血液成分產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)機(jī)器單采血液成分制劑少白或去白細(xì)胞紅細(xì)胞輻照血滅活病毒的新鮮冰凍血漿、冷沉淀等血液成分：第15頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二血小板單采

血小板增多癥可以用羥基脲或阿那格雷治療，在有顯著臨床癥狀需要盡快減少血小板計(jì)數(shù)時(shí)、或者患者不能耐受藥物治療時(shí)，可以選擇血小板單采。每次采集通?？梢詼p少一半的血小板量，但實(shí)際計(jì)數(shù)情況不能達(dá)到，是由于分離時(shí)血小板從增大的脾臟內(nèi)釋放出。血小板單采可以減輕心肌梗死、腦缺血、肺栓塞和胃腸道出血的臨床表現(xiàn)，但是能否預(yù)防血栓和出血的危險(xiǎn)并不太明確，有報(bào)道可以防止血小板增多癥妊娠婦女發(fā)生胎盤(pán)梗死和死胎。第16頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二紅細(xì)胞單采其實(shí)紅細(xì)胞單采（erythrocytapheresis）的實(shí)質(zhì)是紅細(xì)胞置換術(shù)（redcellexchange），是用含正常血紅蛋白的紅細(xì)胞替換掉異常的紅細(xì)胞，以減輕紅細(xì)胞危象的致命表現(xiàn)。所以鐮狀紅細(xì)胞病發(fā)生致死性并發(fā)癥時(shí)屬于ASFA推薦的Ⅰ類(lèi)適應(yīng)癥，妊娠婦女和全身麻醉前可以實(shí)施預(yù)防性紅細(xì)胞單采，以使血紅蛋白A水平高于70%，大大減少由于過(guò)度依賴(lài)輸血導(dǎo)致的鐵負(fù)荷過(guò)重的并發(fā)癥。第17頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二紅細(xì)胞單采紅細(xì)胞單采用來(lái)治療惡性間日瘧和巴貝西蟲(chóng)病，可以減少寄生蟲(chóng)的數(shù)量，為藥物治療創(chuàng)造條件。以代血漿替換患者紅細(xì)胞可以快速降低紅細(xì)胞壓積而不減少血容量，可用以早期治療真紅；比血色病的單純靜脈放血去鐵治療更快速有效。以紅細(xì)胞替換患者血漿可以快速提高紅細(xì)胞壓積而不增加血容量，可用以治療亞甲藍(lán)無(wú)效的急性高危型高鐵血紅蛋白血癥。第18頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二去白細(xì)胞紅細(xì)胞血液采集后的6小時(shí)內(nèi)將全血或懸浮紅細(xì)胞中99.9%以上的白細(xì)胞過(guò)濾清除掉，可有效地避免系列免疫性輸血不良反應(yīng)的發(fā)生。少白或去白細(xì)胞紅細(xì)胞臨床意義同種異體免疫引起的輸血不良反應(yīng)90%以上是由血液中白細(xì)胞成分引起：非溶血性輸血發(fā)熱反應(yīng)輸血介導(dǎo)的免疫功能抑制急性肺損傷血小板輸注無(wú)效輸血相關(guān)的移植物抗宿主病第19頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二去白細(xì)胞紅細(xì)胞的臨床應(yīng)用去白細(xì)胞紅細(xì)胞的臨床應(yīng)用范圍非常廣：血液疾病的患者腫瘤患者的輸血小兒科的貧血患者老年貧血患者外科手術(shù)前后輸血有輸血反應(yīng)的內(nèi)科貧血病人婦產(chǎn)科輸血血液透析的貧血病人代替懸浮紅細(xì)胞用于所有貧血、手術(shù)病人(有條件)第20頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二輻照血

輻照血：用適當(dāng)劑量的γ射線，滅活具有細(xì)胞免疫活性的T淋巴細(xì)胞，但不損傷紅細(xì)胞、血小板的功能，以預(yù)防輸血相關(guān)的移植物抗宿主病的發(fā)生。輸血相關(guān)的移植物抗宿主病，是免疫功能低下等病人輸入了含有免疫活性淋巴細(xì)胞的血液或血液成分后，所發(fā)生的一種嚴(yán)重輸血并發(fā)癥，主要受損器官是皮膚、骨髓造血細(xì)胞、腸道和肝臟、腎臟，發(fā)生率約0.01%-0.1%，但死亡率高達(dá)84%以上。第21頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二輻照血輻照血用于：免疫功能?chē)?yán)重受損的受血者：如造血干細(xì)胞移植、化療放療的腫瘤患者、使用免疫抑制劑及其他病因引起的免疫功能低下的患者。有血緣關(guān)系的一、二級(jí)親屬間輸血第22頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二滅活病毒的新鮮冰凍血漿冷沉淀等血漿成分由于病毒標(biāo)志性檢測(cè)在方法學(xué)上的局限性，輸血傳播性疾病丙肝、艾滋病都存在著檢測(cè)窗口期的問(wèn)題：丙型肝炎的檢測(cè)窗口期平均為80天艾滋病的檢測(cè)窗口期平均為22天通過(guò)輸血前常規(guī)血液的檢測(cè)還不能徹底杜絕輸血后丙型肝炎和輸血后艾滋病的發(fā)生目前能根本控制直至杜絕血源性病毒傳播疾病的措施，是對(duì)臨床使用的各種血液成分制劑和血液制品進(jìn)行病毒滅活處理。第23頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二滅活病毒的新鮮冰凍血漿冷沉淀等血漿成分亞甲藍(lán)光化學(xué)病毒滅活法用于新鮮冰凍血漿、血漿冷沉淀等血漿制劑的病毒滅活，在上海已廣泛用于臨床，其病毒的滅活效果已經(jīng)達(dá)到了國(guó)際公認(rèn)的血漿病毒滅活的有效性指標(biāo)。各種血細(xì)胞成分的病毒滅活技術(shù)也在研究中，不久即可在臨床使用。第24頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二參入臨床診斷和治療

新生兒溶血病實(shí)驗(yàn)室診斷疑難血型鑒定疑難交叉配血免疫性血小板輸注無(wú)效實(shí)驗(yàn)室診斷血小板配型實(shí)驗(yàn)

HLA基因分型親子鑒定第25頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二參入臨床診斷和治療

多功能血細(xì)胞單采機(jī)不僅能采集各種單采血液成分制劑，還可以配合臨床開(kāi)展各項(xiàng)治療性血液成分清除術(shù)和置換術(shù)。治療性血液成分清除術(shù)和置換術(shù)—快速清除患者血液中的一些異常增多的病理性血液成分，必要時(shí)補(bǔ)充一定量的正常血液成分和/或晶體液、膠體液，以達(dá)到緩解病情的作用。

第26頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二參入臨床治療外周血干細(xì)胞采集術(shù)：血站配合醫(yī)院開(kāi)展的自體、異體外周血干細(xì)胞采集、檢測(cè)、凍存、擴(kuò)增技術(shù)，可為臨床醫(yī)生治療惡性血液病和惡性實(shí)體瘤提供一個(gè)嶄新的有效治療手段。單采病人淋巴細(xì)胞結(jié)合多種白細(xì)胞因子誘導(dǎo)生成淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）多細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞應(yīng)用于晚期淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、急性白血病及多種惡性實(shí)體瘤的抗腫瘤治療，有一定的療效。第27頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二參與臨床治療治療性血液成分清除術(shù)和置換術(shù)治療的疾?。阂?、血漿置換術(shù)—多種免疫性疾?。ㄖ匕Y肌無(wú)力、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、格林-巴利綜合癥等）、血栓性血小板減少性紫癜、各類(lèi)中毒性疾病及急性肝功衰等。二、白血病細(xì)胞清除術(shù)—各種高白細(xì)胞白血?。喊籽“槟X膜浸潤(rùn)、肺部浸潤(rùn)，化療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞100×109/L。三、紅細(xì)胞清除術(shù)—真性紅細(xì)胞增多癥、鐮狀細(xì)胞性貧血：紅細(xì)胞增多癥伴高粘滯血癥、血紅蛋白濃度＞180g/L。

第28頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二參與臨床治療四、血小板清除術(shù)—治療原發(fā)性血小板增多癥：血小板增多癥伴血栓或/和出血，血小板計(jì)數(shù)＞1000×109/L。五、干細(xì)胞采集—惡性血