藥品GMP檢查中方法和技巧探討陳偉

6藥品GMP檢查中方法和技巧探討陳偉現在是1頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-22都什么年代了，有魚吃還捉老鼠！現在是2頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-23一、常規(guī)GMP檢查關注企業(yè)的潛在質量風險，運用質量風險管理原理，合理分配檢查的時間和重點，預測企業(yè)將來是否能按GMP要求執(zhí)行。二、非常規(guī)GMP檢查強調取證和證據現在是3頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-24一、常規(guī)GMP檢查1、檢查軟件和硬件宜交替進行。案例：愛爾蘭藥物委員會（IrishMedicinesBoard）對南京寶利化制藥有限公司進行GMP檢查的實際時間分配。現在是4頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-25一、常規(guī)GMP檢查檢查第一天。于8點50到達公司，9點整召開首次會議。然后看倉庫，大約5分鐘。制水，5分鐘?？照{，5分鐘。固體制劑車間，一般區(qū)，10分鐘。凈化區(qū)，40分鐘。約11點半回到會議室?？床牧希粋€看偏差處理和投訴，一個看驗證。12點10分在公司食堂吃工作餐，12點半回到會議室繼續(xù)工作。下午4點50分，結束今天的檢查。現在是5頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-26一、常規(guī)GMP檢查檢查第二天。早上9點，檢查員到達工廠，首先將昨天發(fā)現的一些缺陷項目向公司進行了反饋。繼續(xù)看文件。11點20分，檢查倉庫。12點20分，離開倉庫，在公司食堂用午餐。13點10分，檢查制水、空調、壓縮空氣、固體制劑車間。16點，回到會議室，車間沒有檢查完，太疲勞了。16點10分，向公司反饋今天的情況，現在是6頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-27一、常規(guī)GMP檢查檢查第三天。老外于9點05分到達公司，

9點15分，進入車間繼續(xù)檢查壓片、膠囊充填、包衣、潔具清洗、存放。12點10分，午餐。13點，分頭檢查化驗室和車間。16點，結束化驗室和車間檢查，回到會議室。現在是7頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-28一、常規(guī)GMP檢查檢查第四天。9點到達公司。先向公司反饋，繼續(xù)檢查驗證、培訓、OOS處理、文件變更控制與記錄。16點，開始討論，企業(yè)回避。16點30分，向企業(yè)反饋檢查的主要情況?，F在是8頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-29一、常規(guī)GMP檢查2、對不太熟悉的企業(yè)和產品類型，可事先制訂checklist.和計劃。案例1：TGA審核日程.doc案例2：WHO對華北制藥檢查的aidememorie案例3：AFSSAPS的schedule現在是9頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-210一、常規(guī)GMP檢查3、對廠區(qū)硬件的檢查，宜事先查看布局圖或流程圖A、對廠區(qū)的快速瀏覽（quicktour），宜攜帶廠區(qū)總平面圖，對可疑的建筑物和房間，可要求開門檢查或留待進一步檢查。現在是10頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-211一、常規(guī)GMP檢查B、對制水的檢查，應先研究水系統(tǒng)流程圖，可發(fā)現一些與實際不符合或改動的地方，改動的理由、是否驗證？C、對空調系統(tǒng)的檢查，宜調出空調系統(tǒng)圖，可發(fā)現一些與實際不符合或改動的地方，改動的理由、是否驗證？現在是11頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-212一、常規(guī)GMP檢查4、對員工的現場提問，宜結合現場的SOP?？砂l(fā)現員工的實際操作與SOP不吻合?，F在是12頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-213一、常規(guī)GMP檢查5、對現場的檢查，宜從該部門的流程開始。A、倉庫，詢問倉庫保管員詳細的物料進出流程，有哪些記錄，保存哪些材料，出現一些異常情況的處理等，從中可發(fā)現一些問題?，F在是13頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-214一、常規(guī)GMP檢查B、化驗室，宜從詢問檢驗樣品的取樣、分發(fā)開始，先了解實驗室工作的整個流程，有哪些文件，有哪些記錄，樣品的保存、電腦數據的保存、出現異常情況的處理等等。C、車間內的崗位，仔細詢問崗位操作工實際的操作流程，受過哪些培訓，如何接受培訓，出現異常情況的處理等等?，F在是14頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-215一、常規(guī)GMP檢查6、對記錄的檢查，可采取反查的方法。如：通過批生產記錄反查倉庫物料的發(fā)放一致性；通過批檢驗記錄反查有關滴定液的配制記錄；通過HPLC圖譜可追蹤哪臺儀器、哪個柱子做的，系統(tǒng)適應性是如何做的等等。現在是15頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-216一、常規(guī)GMP檢查7、每天結束時宜將當天檢查發(fā)現的缺陷和公司進行交流，防止因誤解產生的沖突，給公司充分的時間解釋和整改。現在是16頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-217一、常規(guī)GMP檢查8、近期接觸的一些國外檢查員的檢查技巧或關注點A、交叉污染問題

1、廠區(qū)中有青霉素或頭孢類產品。物流？人流？時間間隔？如原料包裝破損怎么辦？有無防止交叉污染的規(guī)定或措施？取樣人員？取樣工具？頭孢空調箱是否與普通的空調箱在一起？歐盟和中國新GMP要求：高活性的物料或產品應儲存在安全的區(qū)域。

2、通過對企業(yè)稱量崗位的詳細流程，找出潛在的交叉污染風險。是否在同一房間同時稱量不同的原輔料？工作服上是否沾染物料？有何措施等等。稱量或配料是否有單項流？現在是17頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-218一、常規(guī)GMP檢查WHOGMP非無菌藥品的HVAC系統(tǒng)4.3.5稱量或配料站應有單向流，以保護產品和操作人員。中國新版GMP第五十二條制劑的原輔料稱量通常應在專門設計的稱量室內進行。歐盟GMP3.13原輔料稱量通常應在專門設計的稱量室內進行?，F在是18頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-219一、常規(guī)GMP檢查圖中，稱量站產生的粉塵直接通過多孔的工作面吸除，保護了操作人員避免吸入粉塵，與此同時，垂直單向流又保護產品免受操作人員的污染?，F在是19頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-220一、常規(guī)GMP檢查3、液體物料包裝桶的回收利用。是否清洗、誰清洗？槽車是否專用？如何追溯？現在是20頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-221一、常規(guī)GMP檢查B、供應商的審計問題

1、問卷調查表。應對每一種物料制定專用問卷調查表。

2、不合格品退貨分析。要結合供應商的歷史資料，不能簡單地一退了之。

3、審計合格及不合格的標準。還要制定再審計的程序和要求。不能有偏向地制定標準。

4、供應商產品的可追溯性。應收集產品的工藝、批號編制規(guī)則等信息，及時了解供應商產品的變化。

5、物料包裝是否有封簽？可否被人在運輸中做手腳?現在是21頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-222一、常規(guī)GMP檢查C、無菌灌封區(qū)問題1、高溫滅菌柜的密封性問題歐盟GMP附錄一無菌藥品的生產中第93條在滅菌高溫階段后，應有措施防止冷卻過程中已滅菌品遭受污染。中國新版GMP無菌藥品附錄第七十四條應有措施防止已滅菌產品或物品在冷卻過程中遭受污染。2、濕熱滅菌柜脈動次數問題歐盟和中國GMP無菌藥品附錄中在規(guī)定的溫度和時間內，被滅菌物品所有部位均應與滅菌介質充分接觸現在是22頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-223一、常規(guī)GMP檢查3、膠塞滅菌后的轉運問題

4、洗瓶隧道烘箱降溫段問題

5、門把手問題

6、過濾器的安裝位置問題歐盟和中國GMP無菌藥品附錄中與其它滅菌方法相比，除菌過濾的風險最大，因此，宜安裝第二只已滅菌的除菌過濾器再過濾一次藥液。最終的除菌過濾濾器應盡可能接近灌裝點。

7、A級區(qū)的概念理解問題

8、操作工的操作細節(jié)問題現在是23頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-224一、常規(guī)GMP檢查D、通過對企業(yè)的偏差處理和用戶投訴處理情況，考察企業(yè)的質量管理系統(tǒng)的運行情況E、通過對企業(yè)容器具間軟管的擺放方式，找出可能的問題?，F在是24頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-225一、常規(guī)GMP檢查F、金屬探測器問題。如何驗證有效性？G、稱量磅秤的每日校驗和打印記錄問題。中國新版GMP九十條應按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關記錄。歐盟GMP3.41應按照適當的方法定期對測量、稱重、記錄和控制設備進行校準和檢查，并保存相關記錄。現在是25頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-226一、常規(guī)GMP檢查H、計算機系統(tǒng)驗證問題。數據備份是否及時？備份方式？地點？數據修改？人員是否分級授權？密碼？批記錄用電腦打印也涉及驗證問題。I、房間記錄問題。歐盟GMP4.29用于產品生產的主要或關鍵設備以及生產區(qū)，應按年月日次序作好使用記錄。J、召回演練問題。歐盟及中國新版GMP第300條召回處理應能隨時啟動，并迅速實施。第305條應定期對產品召回系統(tǒng)的有效性進行評估?，F在是26頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-227一、常規(guī)GMP檢查K、純水系統(tǒng)中的過濾器及紫外燈問題。L、返工和重新加工的理解問題。M、滅蠅燈的安裝位置、數量問題?，F在是27頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-228二、非常規(guī)GMP檢查（一）、質量事故的調查全面、系統(tǒng)、科學的分析，加上有針對性的追查現在是28頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-229案例一、美國FDA對中國常州凱普公司肝素鈉原料藥的GMP檢查流程介紹背景資料據媒體報道，在2008年2月中上旬，美國四位患者，在使用美國百特醫(yī)療公司(下稱“美國百特”)所產抗凝血劑肝素鈉(Heparin)后死亡，另有300多人出現了過敏反應和其他副作用。而患者死亡和過敏反應事件的根本原因目前尚不清楚。中國常州的一家公司是美國百特的供應商之一。FDA已檢驗發(fā)現肝素鈉原料中有異物。美國方面已經派調查組進入中國進行有關事宜的調查?，F在是29頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-230第一天下午的檢查首先對常州凱普公司的基本情況進行調查了解。精品肝素鈉何時開始生產？原料供應商是誰？對所購粗品肝素鈉是否檢驗？做什么檢驗？FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥

的GMP檢查流程介紹現在是30頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-231檢驗的標準是什么？精品肝素鈉的生產工藝過程？成品是否做病毒檢測？是否測出精品肝素鈉中有哪些雜質？是否在同一車間生產其他產品？是否共用設備？FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥

的GMP檢查流程介紹現在是31頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-232對倉庫、生產車間進行檢查向倉庫保管員詳細詢問了物料購進來的方式、包裝倉庫的驗收記錄？隨機抽取了一些批號的原料和成品核對庫存數量復印從2004年以來倉庫所有物料的入庫驗收記錄FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥

的GMP檢查流程介紹現在是32頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-233回到會議室詳細詢問了PCR試驗的情況從何時開始做？為什么要做？檢驗的結果如何？吸收度為260和280nm的雜質是什么東西？最后將今天檢查中發(fā)現的一些GMP的問題給公司進行了反饋。FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥

的GMP檢查流程介紹現在是33頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-234第二天與凱普公司老總探討了肝素鈉粗品的可能來源，如從牛肺、羊腸的情況，是否使用過病豬？天普公司收購粗品的來源？各加工點的名稱和地址？生產的精品肝素鈉有無退貨，有無投訴？吸收度為260和280nm的雜質是什么東西？有沒有進行過雜質分析（impurityprofile）？FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥

的GMP檢查流程介紹現在是34頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-235肝素鈉可能的降解成份？生產工藝是否變更過？檢驗方法是否變更過？有沒有增加過新設備？是何時得知美國發(fā)生肝素鈉不良反應的？如何得知的？有沒有做過一些調查？FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥

的GMP檢查流程介紹現在是35頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-236然后到化驗室，重點看資料室，并要求提供2007年全年的穩(wěn)定性數據和偏差數據。查看了留樣柜，并從留樣中抽了25個批號的樣品。豬藍耳病是怎么回事？在中國發(fā)生的地區(qū)？何時發(fā)生？天普公司和瑞華公司是否從疫區(qū)采購過粗品？開始對批生產記錄進行檢查。最后將今天檢查中發(fā)現的一些GMP的問題給公司進行了反饋。FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥

的GMP檢查流程介紹現在是36頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-237第三天與凱普公司探討了雜質分析（impurityprofile）、重金屬？蛋白？核苷酸(nucleotide)？是原料中的還是加工過程中帶入的？使用什么樣的塑料薄膜袋包裝精品肝素鈉？是同美國SPL公司同樣的嗎？FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥

的GMP檢查流程介紹現在是37頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-238對粗品肝素鈉的供應商審計資料進行了仔細的檢查，詳細詢問了粗品肝素鈉的生產工藝，對審計未通過的點的名稱、地址、理由？從批號上看，天普公司有一批返工產品，是如何返工的？要求公司提供四年來所有銷到美國的粗品、精品肝素鈉的信息（批號、數量、日期等）。最后將這三天檢查中發(fā)現的一些GMP的問題給公司進行了反饋。FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥

的GMP檢查流程介紹現在是38頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-239第四天又對凱普公司提出要抽三批樣品檢查組今天又檢查了凱普從2004年以來的物料供應商和物料的變化記錄，天普是否從未經審計的供應商處購進過粗品？對粗品加工點供應商的審計標準和問卷是什么？溶解罐、沉淀罐的材質是什么？凍干機是否進行過清潔驗證？FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥

的GMP檢查流程介紹現在是39頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-240其清潔的方法、取樣方法、和檢驗方法？直接接觸精品肝素鈉的塑料薄膜袋是否做過瀝濾（leachable）試驗？有無退回過粗品肝素鈉？粗品和成品是如何取樣的？并對精品肝素鈉的生產工藝過程進行了詳細的詢問。下午繼續(xù)分頭核對記錄或查看驗證材料。FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥

的GMP檢查流程介紹現在是40頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-241第五天要求凱普公司提供所有抽樣的28批產品原料購進的檢驗報告及天普的檢驗報告。又檢查收集了一些資料，下午1點鐘，老外要求凱普公司人員回避，開始討論483表格中的缺陷項目。約下午5點鐘左右結束，開始打印483表。FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥

的GMP檢查流程介紹現在是41頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-242約5點半左右，FDA官員開始與凱普公司交流483表中的缺陷項目，共計11條，凱普公司老總對每一個缺陷項目談了其整改的打算。最后，FDA官員認為常州凱普公司沒有完全掌握精品肝素鈉的純化生產工藝，對雜質的分析和去除缺乏足夠的驗證數據，對關鍵的三步病毒滅活工序未見到驗證材料。凱普公司對此作了一些解釋，并表示將會和美國SPL公司一起，盡快改正上述缺陷項目。FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥

的GMP檢查流程介紹現在是42頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-243第六天老外到達天普公司，并表示他們將在天普公司待兩天檢查組詳細了解了天普公司的基本情況，如公司的成立時間、組成、組織機構圖、股東及股份比例、與常州SPL的關系、人員數量、共有哪些產品、年銷售額、工作時間等。并要求公司提供2006年—2007年供應腸粘膜粗品加工廠的清單及粗品加工流程圖。FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥

的GMP檢查流程介紹現在是43頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-244檢查組然后對照粗品加工工藝流程圖，對生產工藝進行了仔細地詢問，如：每批粗品的生產周期？年產批次?批重量?批收率?酸堿調節(jié)和酒精沉淀去除了什么東西?粗品近來是否包在樹脂上?粗品購進來前是否有標準并檢測?FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥

的GMP檢查流程介紹現在是44頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-245加工后的粗品是否有標準并檢測?從常州凱普購進的精品肝素鈉是否有標準并檢測?生產肝素鈉的廠房是否專用?共用哪些設施?有沒有做穩(wěn)定性實驗?對不符合客戶要求的產品如何處理?是否返工?有多少批?是哪一批?FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥

的GMP檢查流程介紹現在是45頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-246檢查組然后現場查看了倉庫、粗品生產車間。在倉庫時，對天普公司包裝粗品肝素鈉所使用的蘇州慶誼生產的塑料薄膜袋非常感興趣，并不顧企業(yè)的反對，對塑料薄膜袋進行了拍照，然后企圖將塑料薄膜袋的貨位卡復印讓其帶走。FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥

的GMP檢查流程介紹現在是46頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-247下午，檢查組針對06年和07年的批生產記錄，進行了查對，從粗品肝素鈉的批記錄中，反查原料腸粘膜粗品的來源，是否是從凱普審計通過的腸粘膜粗品加工點采購進來的？進來的數量、批號是否有記錄？是否有相應的票據支持？是否購進前經過檢驗？檢驗哪些項目？是否符合標準？從倉庫、車間、化驗室等部門的記錄中的數據是否相吻合？FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥

的GMP檢查流程介紹現在是47頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-248案例二、復方紅豆杉膠囊溶血性事件的調查分析背景介紹根據國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司藥品評價處和浙江省藥品不良反應監(jiān)測中心的通報，在浙江大學醫(yī)學院附屬二院發(fā)現9例病人疑似使用重慶賽諾生物藥業(yè)有限公司生產的復方紅豆杉膠囊（批號070501）引起溶血性貧血的不良反應。有兩個藥品檢驗所對部分批次的復方紅豆杉膠囊成品中均檢出苯殘留?，F在是48頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-249調查分析過程分析可能產生苯污染的來源該公司生產的產品類型，原料藥、制劑？（該廠區(qū)只生產制劑）是否有其他產品生產過程中使用了苯或含苯的物料？（否）到原輔料庫現場檢查，未發(fā)現苯或含苯的物料。查倉庫近期物料購進臺帳，也未發(fā)現苯或含苯的物料。復方紅豆杉膠囊溶血性事件的調查分析現在是49頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-250該產品生產過程中使用了哪些物料？對這些物料分別取樣檢驗其中是否含有苯。查該產品的生產工藝，發(fā)現使用了紅參和甘草浸膏及紅豆杉浸膏，來源？何處提?。刻崛≈惺褂昧四切┯袡C溶劑？這些有機溶劑中是否含有苯？復方紅豆杉膠囊溶血性事件的調查分析現在是50頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-251發(fā)現未用完的紅豆杉浸膏中含有苯。查紅豆杉浸膏的提取工藝及批生產記錄，發(fā)現共使用了六種有機溶劑（甲醇、丙酮、無水乙醇、乙酸乙酯、正己烷和二氯甲烷），查這六種有機溶劑的質量標準，發(fā)現工業(yè)正已烷國家標準中有允許含量不得超過0.1%的苯。復方紅豆杉膠囊溶血性事件的調查分析現在是51頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-252查工業(yè)正已烷的來源，記錄顯示2007年3月10日在重慶大渡口華越化工有限公司購進5070kg正己烷，查批生產記錄應尚未用完，但庫存無貨。對重慶大渡口華越化工有限公司進行核查，其否認銷售正己烷給該公司。是否使用了正己烷？復方紅豆杉膠囊溶血性事件的調查分析現在是52頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-253查紅豆杉浸膏的原藥材，實際為紅豆杉樹皮，而不是處方中所說的樹枝。查紅豆杉浸膏的提取批生產記錄，記錄為事發(fā)后編造的假記錄。真實的記錄在哪里？（無法提供）石油醚是何用途？為什么有空桶存在？石油醚的組成？與正己烷的市場價格的比較？復方紅豆杉膠囊溶血性事件的調查分析現在是53頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-254由于石油醚可替代正已烷使用，且企業(yè)不能提供生產的真實記錄，所以檢查組無法判斷企業(yè)生產紅豆杉浸膏時所實際使用的提取工藝及溶劑，因此無法判別造成苯殘留的真實原因。復方紅豆杉膠囊溶血性事件的調查分析現在是54頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-255對上述兩類調查雜質來源案例的個人體會：1、對生產環(huán)境和生產工藝過程進行全面排查（可用魚骨分析法），排除不可能的因素。2、結合檢驗分析手段，對可能發(fā)生問題的環(huán)節(jié)進行深入細致的調查?，F在是55頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-2563、對調查中所涉及到的記錄的真實性要進行分析，防止被不真實的記錄誤導，必要時可對記錄中的操作人員進行單獨調查。現在是56頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-257（二）、舉報投訴的核查在分析情況的基礎上，有重點的突擊性追查。生人好辦事。懷疑一切。特別注意記錄的真實性問題。如果發(fā)現企業(yè)記錄造假，檢查就成功了一半。取證?，F在是57頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-258辨別記錄真實性的一些技巧：1、通過現場發(fā)現的一些不符合GMP要求或常理的現象，深入追查。例1、某企業(yè)抽樣記錄造假例2、某企業(yè)物料記錄造假2、第一時間檢查現場，也許會抓到現場造假。例1、某企業(yè)物料貨位卡及出入庫帳造假例2、某企業(yè)物料需料單造假現在是58頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-2593、通過記錄中的物料平衡計算，發(fā)現企業(yè)造假行為。例1、某企業(yè)批生產記錄及留樣造假（物料平衡問題）例2、某企業(yè)批生產記錄造假（標簽不平衡）例3、某企業(yè)批生產記錄造假（包裝材料平衡問題）現在是59頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-2604、通過仔細核對記錄中簽名，發(fā)現疑點。例1、某企業(yè)批生產記錄造假（簽字處有鉛筆痕跡、同一人不同的簽名筆跡等）5、防備企業(yè)用兩套假記錄來忽悠你。例1、某企業(yè)先后提供了兩套假批生產記錄?，F在是60頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-2616、對非常規(guī)ＧＭＰ檢查，僅僅懷疑記錄造假是不夠的，要采取各種方法和手段，讓企業(yè)主動承認造假行為并及時取證。例１、例２、現在是61頁\一共有68頁\編輯于星期一2011-262外購粗品原料藥未經精制直接使用的調查分析案例、對某企業(yè)外購粗品熒光素鈉未經精制，直接投入使用的調查分析調查前掌握的信息舉報信：舉報該公司外購化學試劑廠粗品熒光素鈉未經精制，直接投入使用現在是62頁\一共有68頁\編輯于星期一