萬(wàn)邦胰島素注射液

萬(wàn)邦胰島素注射液臨床應(yīng)用趙為連萬(wàn)邦胰島素注射液1/56內(nèi)容提醒動(dòng)物源胰島素新認(rèn)識(shí)完整臨床治療方案體系臨床應(yīng)用病例分享遠(yuǎn)程參觀萬(wàn)邦醫(yī)藥4123未來(lái)展望5萬(wàn)邦胰島素注射液2/56動(dòng)物源胰島素動(dòng)物胰腺中提取-去除雜蛋白-多次純化豬胰島素牛胰島素基因重組人胰島素人胰島素基因-大腸桿菌/酵母桿菌-繁殖-滅活從細(xì)菌中提取-純化胰島素類似物人胰島素氨基酸進(jìn)行突變或修飾突變或修飾過(guò)的基因-大腸桿菌/酵母桿菌-繁殖-滅活從細(xì)菌中提取-純化按起源分胰島素詳解萬(wàn)邦胰島素注射液3/56與基因重組人胰島素對(duì)比唯一進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保氨基酸經(jīng)濟(jì)性純度/酸堿性療效用量副作用、抗體產(chǎn)生萬(wàn)邦胰島素注射液4/56胰島素氨基酸對(duì)比B28B29B30A8A10A21人胰島素脯氨酸賴氨酸蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸門冬氨酸豬胰島素脯氨酸賴氨酸丙氨酸蘇氨酸異亮氨酸門冬氨酸牛胰島素脯氨酸賴氨酸丙氨酸丙氨酸纈氨酸門冬氨酸胰島素類似物門冬胰島素門冬氨酸賴氨酸蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸門冬氨酸賴脯胰島素賴氨酸脯氨酸蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸門冬氨酸甘精胰島素B鏈C末端加兩分子精氨酸甘氨酸地特胰島素去掉B30位氨基酸，在B29位賴氨酸接一個(gè)游離脂肪酸側(cè)鏈萬(wàn)邦胰島素注射液5/56胰島素氨基酸對(duì)比結(jié)論豬胰島素與人胰島素只差一個(gè)氨基酸豬蛋白人類適應(yīng)性好，通過(guò)近百年的臨床應(yīng)用，沒(méi)有發(fā)生過(guò)敏性休克的報(bào)道、也沒(méi)有致畸、致癌作用基因重組人胰島素類似物引起細(xì)胞“有絲分裂”，尤其近來(lái)報(bào)道的甘精胰島素引起“癌變”，臨床醫(yī)生很有顧慮萬(wàn)邦胰島素注射液6/56與基因重組人胰島素對(duì)比唯一進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保氨基酸經(jīng)濟(jì)性純度/酸堿性療效用量副作用、抗體產(chǎn)生萬(wàn)邦胰島素注射液7/56技術(shù)創(chuàng)新液態(tài)酸提取工藝質(zhì)量提升；收率提升32%以上冷凍干燥工藝提升純度；去除終端有機(jī)溶劑鈉鹽結(jié)晶工藝快速結(jié)晶,收率提升10%離子交換純化工藝提升純度；提升生產(chǎn)效率3倍以上反相純化工藝質(zhì)量提升，符合EP標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)不停工藝創(chuàng)新與品質(zhì)提升是萬(wàn)邦胰島素成長(zhǎng)動(dòng)力萬(wàn)邦胰島素注射液8/56萬(wàn)蘇林30R質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵指標(biāo)藥典內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)USP32胰島素效價(jià)≥27≥28≥27高分子蛋白≤1.0%≤0.6%≤1.0%相關(guān)蛋白質(zhì)≤5.0%≤4.0%≤5.0%A21胰島素≤5.0%≤1.0%≤10.0%萬(wàn)邦胰島素注射液9/56萬(wàn)邦胰島素純度與PH值對(duì)比萬(wàn)邦對(duì)人胰萬(wàn)邦胰島素純度已經(jīng)超出國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)：與人胰島素相同，遠(yuǎn)高出行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)基因重組人胰島素（類似物）純度為98%新生產(chǎn)線萬(wàn)邦對(duì)人胰與基因人胰島素一樣為中性，PH值7.0-

7.3萬(wàn)邦胰島素純度提升PH值比較純度比較萬(wàn)蘇林工藝先進(jìn)設(shè)備一流國(guó)內(nèi)唯一萬(wàn)邦胰島素注射液10/56與基因重組人胰島素對(duì)比唯一進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保氨基酸經(jīng)濟(jì)性純度/酸堿性療效用量副作用、抗體產(chǎn)生萬(wàn)邦胰島素注射液11/56平行研究（7項(xiàng)）結(jié)果交叉研究（11項(xiàng)）結(jié)果代謝控制5項(xiàng)研究：各組治療HbA1c和FPG結(jié)果無(wú)顯著差異性Lam1989：HbA1c使用豬胰島素后顯著降低了1.9%Fletcher1990：FPG使用豬胰島素后顯著降低1.6mol/L血紅蛋白、糖化血紅蛋白、果糖胺和空腹血糖測(cè)量顯示不一樣胰島素組間無(wú)顯著性差異低血糖事件無(wú)嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生與胰島素制劑相關(guān)低血糖風(fēng)險(xiǎn)各組間無(wú)顯著差異性嚴(yán)重低血糖事件無(wú)顯著差異性胰島素抗體5項(xiàng)研究顯示各組間無(wú)顯著差異性9項(xiàng)研究未提及，僅2項(xiàng)研究使用基因重組人胰島素后抗體結(jié)合顯著降低

胰島素用量各組間無(wú)顯著差異9項(xiàng)研究匯報(bào)不一樣胰島素比較胰島素用量沒(méi)有顯著性差異18項(xiàng)平行/交叉研究顯示：

高純度動(dòng)物源胰島素與基因重組人胰島素在安全性和有效性方面沒(méi)有差異B.Richteretal.HumanversusanimalinsulininpeoplewithdiabetesmellitusAsystematicreview.EndocrinologyandMetabolismClinicsofNorthAmerica;31:723-746.萬(wàn)邦胰島素注射液12/56高純度動(dòng)物源胰島素與基因重組人胰島素血糖控制作用、安全性相當(dāng)與基因重組人胰島素對(duì)比沒(méi)有顯著差異萬(wàn)邦胰島素注射液13/56多中心、隨機(jī)、開放、交叉、對(duì)照

萬(wàn)蘇林30R臨床研究

.1-.8萬(wàn)邦胰島素注射液14/56研究流程圖萬(wàn)蘇林30R萬(wàn)蘇林30R諾和靈30R諾和靈30R0周12周24周12周A組B

組流程圖隨機(jī)化結(jié)束萬(wàn)邦胰島素注射液15/56萬(wàn)蘇林30R

IV期臨床研究項(xiàng)目研究目的-比較萬(wàn)蘇林30R和諾和靈30R的有效性、安全性、治療滿意度和生活質(zhì)量研究設(shè)計(jì)-多中心、隨機(jī)、開放、交叉、對(duì)照的設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)治療期-12周研究人群-口服降糖藥物控制不佳的2型糖尿病患者萬(wàn)邦胰島素注射液16/56研究中心（病例數(shù)：140例）上海新華醫(yī)院：蘇青江蘇省人民醫(yī)院：楊濤南京軍區(qū)總醫(yī)院：王堅(jiān)蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院：成興波中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院：?jiǎn)沃移G天津代謝病醫(yī)院：謝云上海長(zhǎng)海醫(yī)院（組長(zhǎng)單位）：鄒大進(jìn)萬(wàn)邦胰島素注射液17/56萬(wàn)邦胰島素與基因重組人胰島素在療效、副作用、用量對(duì)比與基因重組人胰島素療效一致療效

用量副作用

抗體

萬(wàn)邦胰島素與基因重組人胰島素抗體產(chǎn)生時(shí)間一致與基因重組人胰島素副作用一致與基因重組人胰島素用量一致萬(wàn)邦胰島素注射液18/56與基因重組人胰島素對(duì)比唯一進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保氨基酸經(jīng)濟(jì)性純度/酸堿性療效用量副作用、抗體產(chǎn)生萬(wàn)邦胰島素注射液19/56居民接收醫(yī)療服務(wù)情況38%的人有病不醫(yī)；應(yīng)住院者中1/3拒絕住院，其中70%主要是因?yàn)榻?jīng)濟(jì)原因；提前出院的患者中67%主要受經(jīng)濟(jì)影響出院者停服藥物的比例36%升為49%萬(wàn)邦胰島素注射液20/56萬(wàn)邦胰島素全系列產(chǎn)品化學(xué)名商品名商標(biāo)名規(guī)格價(jià)格中性胰島素注射液萬(wàn)蘇林R10ml:400U20.5中性胰島素注射液筆芯萬(wàn)蘇林R3ml:300U20.5低精蛋白鋅胰島素注射液萬(wàn)蘇林萬(wàn)蘇林N10ml:400U27.4低精蛋白鋅胰島素注射液萬(wàn)蘇林萬(wàn)蘇林N3ml:300U27.4精蛋白鋅胰島素注射液(30%)萬(wàn)蘇林30R10ml:400U30.0精蛋白鋅胰島素注射液(30%)萬(wàn)蘇林30R3ml:300U30.0萬(wàn)邦胰島素注射液21/56對(duì)比項(xiàng)目

萬(wàn)蘇林30R諾和靈30R萬(wàn)蘇林N諾和靈N來(lái)得時(shí)特充

諾和銳特充

諾和平特充

賴脯胰島素

單位（筆芯）

3ml3ml3ml3ml3ml3ml3ml3ml300U

300U

300U

300U

300U

300U

300U

300U

生產(chǎn)企業(yè)萬(wàn)邦

諾和諾德

萬(wàn)邦

諾和諾德

安萬(wàn)特

諾和諾德

諾和諾德

禮來(lái)

最高零售價(jià)

306827.46827111026487贈(zèng)予針頭價(jià)格5.6

5.6

整年費(fèi)用(40支)12002720109627205420440052803480(20支)

(20支)

針頭(80個(gè)計(jì)算)

-224224-224224224224224224累計(jì)費(fèi)用12002944109629445644462455043704萬(wàn)邦胰島素與其它產(chǎn)品治療成本對(duì)比萬(wàn)邦胰島素注射液22/56與同劑量進(jìn)口基因重組人胰島素對(duì)比萬(wàn)邦胰島素注射液23/56內(nèi)容提醒動(dòng)物源胰島素新認(rèn)識(shí)完整臨床治療方案體系臨床應(yīng)用病例分析遠(yuǎn)程參觀萬(wàn)邦醫(yī)藥生產(chǎn)車間4123未來(lái)展望5萬(wàn)邦胰島素注射液24/56胰島素臨床慣用方法補(bǔ)充治療替代治療強(qiáng)化治療靜脈注射萬(wàn)邦胰島素注射液25/56萬(wàn)蘇林R?

短效胰島素（中性胰島素）中性胰島素注射液無(wú)色澄明液體能夠皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴起始作用時(shí)間：0.5-1小時(shí)最大作用時(shí)間：2-4小時(shí)作用維持時(shí)間：5-7小時(shí)萬(wàn)邦胰島素注射液26/56萬(wàn)蘇林N

?

中效胰島素低精蛋白鋅胰島素注射液白色混懸液只能皮下注射起始作用時(shí)間：2-4小時(shí)最大作用時(shí)間：8-12小時(shí)作用維持時(shí)間：18-24小時(shí)萬(wàn)邦胰島素注射液27/56萬(wàn)蘇林30R

?

預(yù)混胰島素精蛋白鋅胰島素注射液（30R）白色混懸液只能皮下注射起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)最大作用時(shí)間：2-8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)萬(wàn)邦胰島素注射液28/56類型規(guī)格包裝卡式瓶3ml300U1支+2個(gè)BD針頭/盒西林瓶10ml400U2支+1支BD注射器/盒萬(wàn)邦胰島素包裝方式更經(jīng)濟(jì)更方便萬(wàn)邦胰島素注射液29/56內(nèi)容提醒動(dòng)物源胰島素新認(rèn)識(shí)完整臨床治療方案體系臨床應(yīng)用病例分享遠(yuǎn)程參觀萬(wàn)邦醫(yī)藥生產(chǎn)車間4123未來(lái)展望5萬(wàn)邦胰島素注射液30/56經(jīng)濟(jì)原因無(wú)法使用基因重組人胰島素病例一：曹春竹，女25歲，因經(jīng)濟(jì)原因，應(yīng)用福尼亞泵，使用萬(wàn)蘇林R?24U/日，血糖控制達(dá)標(biāo)已經(jīng)3年。病例二：吳亞坤，男，1953年出生，遼寧錦州西人，2型糖尿病13年，注射諾和胰島素，80U/日，年費(fèi)用6000元。全家收入不足10000元，無(wú)法保證注射基因人胰島素。換用萬(wàn)蘇林80U，空腹血糖7mol/L，費(fèi)用僅為2400元。萬(wàn)邦胰島素注射液31/56基因重組人胰島素過(guò)敏換用萬(wàn)蘇林河北北方醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院王利新等報(bào)告3例基因重組人胰島素的過(guò)敏，1例為全身過(guò)敏，另2例為局部過(guò)敏。換用萬(wàn)蘇林30R，加用抗過(guò)敏藥物。遼寧本溪李溪江主任報(bào)告了2例注射基因重組人胰島素嚴(yán)重全身皮疹的患者。換用萬(wàn)蘇林30R后，皮疹明顯局部反應(yīng)減輕。大連萬(wàn)達(dá)糖尿病診所：王家春，男，55歲，佩戴而特泵，應(yīng)用優(yōu)泌樂(lè)80U/日，過(guò)敏。換用萬(wàn)蘇林R?40U，已經(jīng)半年，血糖控制達(dá)標(biāo)。患者張**，63歲，男性，佩帶戴而特泵，先用諾和銳，1月后，皮下硬結(jié)，局部過(guò)敏；換用諾和靈R；優(yōu)泌林；優(yōu)泌樂(lè)均過(guò)敏?，F(xiàn)用萬(wàn)蘇林R?20U，至今。萬(wàn)邦胰島素注射液32/56.胰島素起源相對(duì)人體人類對(duì)動(dòng)物蛋白適應(yīng)性比很好，但對(duì)細(xì)菌性蛋白過(guò)敏原比較敏感對(duì)人胰過(guò)敏能夠換用動(dòng)物胰島素消毒液，注射金屬針頭，各種佐劑、雜質(zhì)、高濃度制劑中改變胰島素分子三維結(jié)構(gòu)處理?yè)Q品種、換廠家、脫敏(0.1U/h逐步加量)、加糖皮質(zhì)激素(1URI-1μg)混勻皮下動(dòng)物源胰島素起源于動(dòng)物胰腺提取，基因重組人胰島素起源于細(xì)菌中提取。相關(guān)過(guò)敏原因及其它全部胰島素，對(duì)于人體都含有抗原性與過(guò)敏原性萬(wàn)邦胰島素注射液33/56相關(guān)胰島素抗體解釋胰島素對(duì)于人體來(lái)說(shuō)都含有微弱抗原性重復(fù)長(zhǎng)久注射都會(huì)產(chǎn)生抗體，在正常人群中胰島素抗體檢出率33%左右，使用胰島素6個(gè)月后患者均能檢出對(duì)應(yīng)胰島素抗體部分臨床教授認(rèn)為，長(zhǎng)久重復(fù)注射某種胰島素患者會(huì)產(chǎn)生抗體，胰島素用量逐步加大萬(wàn)邦胰島素注射液34/56胰島素抗體產(chǎn)生后帶來(lái)后果胰島素用量過(guò)大，血糖達(dá)標(biāo)率低，代謝控制差，

易產(chǎn)生并發(fā)癥費(fèi)用增加肥胖、低血糖等副作用增加萬(wàn)邦胰島素注射液35/56胰島素?fù)Q用循環(huán)動(dòng)物源胰島素基因重組人胰島素類似物基因重組人胰島素萬(wàn)邦胰島素注射液36/56相關(guān)換用胰島素胰島素臨床研究證實(shí)長(zhǎng)久應(yīng)用類似物產(chǎn)生抗體換用基因重組人胰島素，抗體滴度也能夠降低臨床研究證實(shí)動(dòng)物胰島素長(zhǎng)久用量過(guò)大，換用基因重組人胰島素或人胰島素類似物，能夠降低體內(nèi)動(dòng)物胰島素抗體滴度，降低胰島素用量需要探討不過(guò)從基因重組人胰島素或類似物長(zhǎng)久應(yīng)用換用動(dòng)物源胰島素是否能夠降低抗體滴度，還需臨床觀察臨床研究證實(shí)基因重組人胰島素長(zhǎng)久應(yīng)用產(chǎn)生抗體換用基因重組人胰島素類似物，能夠降低體內(nèi)人胰島素抗體滴度，降低人胰島素用量.萬(wàn)邦胰島素注射液37/56基因重組人胰島素越來(lái)越大遼寧中醫(yī)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌任萍病例：崔宏偉，男，1954年出生，遼寧鞍山人，2型糖尿病15年，注射諾和胰島素，108U/日，空腹血糖14-15mol/L，加用文迪亞或二甲雙胍，患者均不同意。換用萬(wàn)蘇林70U，空腹血糖7-8mol/L。咸寧市中心醫(yī)院內(nèi)分泌張國(guó)剛病例：余晚芳，女，1977年3月10日出生，湖北咸寧人，2型糖尿病13年，空腹血糖26mol/L，HbA1c8.6%。注射諾和靈50R，36U/日/2次。換用萬(wàn)蘇林30R30U/日，空腹血糖7.1mol/L。萬(wàn)邦胰島素注射液38/56部分教授認(rèn)為，有必要在使用胰島素患者中，建立預(yù)防胰島素抗體產(chǎn)生概念：基因重組人胰島素與動(dòng)物源胰島素每注射4-6個(gè)月后交替一次。萬(wàn)邦胰島素注射液39/56對(duì)于部分腫瘤以及腫瘤家族史患者基因重組人胰島素類似物可能促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂EASD有相關(guān)研究報(bào)道，長(zhǎng)期有效類似物腫瘤相關(guān)性臨床醫(yī)生對(duì)使用類似物擔(dān)心腫瘤患者或乳腺癌家族史患者換用其它類型胰島素萬(wàn)邦胰島素注射液40/56內(nèi)容提醒動(dòng)物源胰島素新認(rèn)識(shí)完整臨床治療方案體系臨床應(yīng)用病例分享遠(yuǎn)程參觀萬(wàn)邦醫(yī)藥生產(chǎn)車間4123未來(lái)展望5萬(wàn)邦胰島素注射液41/56提取結(jié)晶柱層析離子交換層析胰臟鹽析物

145362胰島素工藝流程除雜蛋白濃縮、鹽析結(jié)晶胰島素粗品萬(wàn)邦胰島素注射液42/56胰臟刨切、提取新鮮胰臟刨切成碎片加入酸、醇，低溫提取離心分離殘?jiān)?，取得提取液萬(wàn)邦胰島素注射液43/56提取結(jié)晶柱層析離子交換層析胰臟鹽析物

145362胰島素工藝流程除雜蛋白濃縮、鹽析結(jié)晶胰島素粗品萬(wàn)邦胰島素注射液44/56除雜蛋白提取液加入堿，過(guò)濾除去堿性蛋白加入酸，分離除去酸性蛋白萬(wàn)邦胰島素注射液45/56提取結(jié)晶柱層析離子交換層析胰臟鹽析物

145362胰島素工藝流程除雜蛋白濃縮、鹽析結(jié)晶胰島素粗品萬(wàn)邦胰島素注射液46/56