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神經(jīng)系統(tǒng)英2整理第1頁(yè)/共24頁(yè)Neurotransmitter
突觸部位的信息傳遞由突觸前膜釋放化學(xué)物質(zhì)來(lái)完成。這些化學(xué)物質(zhì)又稱為神經(jīng)遞質(zhì)。分為中樞神經(jīng)遞質(zhì)和外周神經(jīng)遞質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)的條件:突觸前神經(jīng)元含有其前體和合成酶貯存于神經(jīng)末梢內(nèi)突觸小泡內(nèi),免遭其它破壞。遞質(zhì)作用于突觸后膜的受體,發(fā)揮生理效應(yīng)突觸部位有該遞質(zhì)失活的酶或回收裝置。用遞質(zhì)類似物可加強(qiáng)其作用,受體阻斷劑可阻止第2頁(yè)/共24頁(yè)Neurotransmitters(peripheral)A.acetylcholine,(Ach)
副交感神經(jīng)節(jié)前和節(jié)后纖維,
交感神經(jīng)節(jié)前纖維小部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維(汗腺,骨骼肌舒血管交感神經(jīng)節(jié)后纖維)
B.noradrenalin/norepinephrine(NE)多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維C.
purinesorpeptides,胃腸道中第3頁(yè)/共24頁(yè)Neurotransmitter(central)Fourclasses:acetylcholine,Achmonoamine:NE,DA,5-HTaminoacid,AA:GABA,Glu,Asp,Glypeptides:阿片樣肽,胃腸肽第4頁(yè)/共24頁(yè)ACh合成的原料及部位AcCoA+膽堿---------------------------Ach+CoAACh主要在神經(jīng)末梢中合成,只有少量來(lái)自胞體ACh的貯存
囊泡內(nèi):約50%,濃度約150mmol/L囊泡外(胞漿):約50%,濃度約20~30
mmol/L
Acetylcholine膽堿乙?;D(zhuǎn)移酶ACh的失活:
膽堿酯酶(AChE)存在于突觸前后膜及突觸柵里,它可以迅速地水解末梢釋出的ACh,使ACh失活。第5頁(yè)/共24頁(yè)第6頁(yè)/共24頁(yè)MonoaminesDopamine
(DA)----多巴胺能神經(jīng)元主要黑質(zhì)制造。分布黑質(zhì)-紋狀體,參與錐體外系功能---震顫麻痹(Parkinson'sdisease)Norepinephrine(NE)---去甲腎上腺素能神經(jīng)元主要位于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),參與覺(jué)醒、睡眠、情緒活動(dòng)。Serotonin
5-羥色胺(5-HT)----5-HT能神經(jīng)元主要集中在低位腦干中縫核外,參與鎮(zhèn)痛、睡眠。第7頁(yè)/共24頁(yè)第8頁(yè)/共24頁(yè)Glutamate(Glu)----------------------------------興奮gamma-aminobutyricacid(GABA)----抑制Glycin(Gly)---------------------------------------抑制Glu的生物合成:酮戊二酸轉(zhuǎn)氨酶加氨基而生成,也可由谷氨酰胺脫氨基產(chǎn)生。Glu腦內(nèi)分布:中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)絕大多數(shù)興奮性突觸都以谷氨酸為遞質(zhì)谷氨酸的攝?。汗劝彼後尫胖镣挥|間隙→谷氨酸受體→突觸前神經(jīng)末梢和毗鄰膠質(zhì)細(xì)胞攝取,滅活。Aminoacids第9頁(yè)/共24頁(yè)第10頁(yè)/共24頁(yè)P(yáng)eptides下丘腦調(diào)節(jié)性多肽:
Vasopressin(加壓素)、oxytocin(催產(chǎn)素)腦內(nèi)還有胃腸肽:
CCK,secretin,gastrin腦內(nèi)的嗎啡樣多肽:
β-endorphin(β-內(nèi)啡肽)、enkaphalin(腦啡肽)dynorphin(強(qiáng)啡肽)其它:substanceP(P物質(zhì))第11頁(yè)/共24頁(yè)第12頁(yè)/共24頁(yè)第13頁(yè)/共24頁(yè)Receptor
Receptor:神經(jīng)元和效應(yīng)細(xì)胞膜上能與transmitter
結(jié)合的特殊結(jié)構(gòu)。
Transmitter必須與相應(yīng)受體結(jié)合才能發(fā)揮生物學(xué)作用。Postsynapticreceptor:突觸后膜上、效應(yīng)細(xì)胞膜上Presynapticreceptor:突觸前軸突末稍
ligand:agonist:與受體結(jié)合并產(chǎn)生與遞質(zhì)類似生理效應(yīng)的藥物。antagonist:結(jié)構(gòu)相似,與受體結(jié)合,但不產(chǎn)生遞質(zhì)效應(yīng)。
第14頁(yè)/共24頁(yè)
受體與配體的結(jié)合具有以下三個(gè)特性:①特異性:特定的受體只能與特定的配體結(jié)合,激動(dòng)劑與受體結(jié)合后能產(chǎn)生特定的生物效應(yīng),特異性結(jié)合并非是絕對(duì)的,而是相對(duì)的。②飽和性:分布于細(xì)胞膜上的受體數(shù)量是有限的,因此它能結(jié)合配體的數(shù)量也是有限的③可逆性:配體與受體的結(jié)合是可逆的Receptorandligand結(jié)合的特性第15頁(yè)/共24頁(yè)
根據(jù)藥理學(xué)特性分為M和N兩型:①muscarinicreceptor(毒蕈堿受體)(M受體):M受體分布:
大多數(shù)副交感節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜。(除少數(shù)纖維釋放肽類外)
少數(shù)交感節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜。(引起汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的舒血管纖維)
ACh作M受體的效應(yīng):心臟活動(dòng)抑制、支氣管平滑肌收縮、胃腸平滑肌收縮、膀胱逼尿肌收縮、虹膜環(huán)行肌收縮、消化腺分泌增加,以及汗腺分泌增加和骨骼肌血管舒張等。Cholinergicreceptor第16頁(yè)/共24頁(yè)M受體亞型依據(jù)選擇性M受體拮抗劑的親和力,M受體可有三種亞型(M1、M2、M3)。
M1:主要分布在神經(jīng)組織中,腦中M1受體占M受體的50%~80%M2:主要分布在心臟,神經(jīng)和平滑肌上也有少量分布M3:主要分布在外分泌腺。平滑肌和神經(jīng)組織中也有少量分布。阿托品可阻斷這些受體。第17頁(yè)/共24頁(yè)②nicotinicreceptor
(N受體)(煙堿受體)
N1
存在于所有自主神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的突觸后膜阻斷劑-----
六烴季銨N2
神經(jīng)肌接頭的終板膜上。阻斷劑----十烴季銨
筒箭毒可阻斷N1和N2第18頁(yè)/共24頁(yè)α受體:NE,主要效應(yīng)平滑肌興奮,如血管收縮。β受體:NE、主要效應(yīng)是平滑肌抑制,如血管舒張。神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)有一些胺類化合物,它們都含有兒茶酚(catechol)的結(jié)構(gòu),總稱為兒茶酚胺(catecholamines,CAs)Cas能神經(jīng)元的神經(jīng)遞質(zhì)包括:noradrenaline,NA;ornorepinephrine,NE)dopamine,DA(多巴胺)adrenaline,A,orepinephrine,EAdrenergicreceptor第19頁(yè)/共24頁(yè)A.Glureceptor:分NMDA受體和非NMDA受體Aminoacidreceptor第20頁(yè)/共24頁(yè)B.GABAreceptor第21頁(yè)/共24頁(yè)P(yáng)resynapticreceptor
上述所提及的受體多為突觸后膜和效應(yīng)細(xì)胞上
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