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文檔簡(jiǎn)介
第二章
中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物
CentralNervousSystemDrugs按藥物治療的疾病或藥物作用分類:鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥中樞興奮藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類:巴比妥類:異戊巴比妥
苯二氮卓類:地西泮
酰胺及其他類:酒石酸唑吡坦格魯米特、甲丙氨酯二、苯二氮卓類:
發(fā)現(xiàn)
氯氮卓(利眠寧)(Chlordiazepoxide)地西泮(Diazepam)結(jié)構(gòu)特征:苯環(huán)和七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)駢合的苯二氮卓類母核、5位苯環(huán)、7位吸電子基(Cl)體內(nèi)代謝去甲基羥基化去甲地西泮奧沙西泮替馬西泮葡萄糖醛酸結(jié)合物葡萄糖醛酸結(jié)合物臨床用途與中樞的苯二氮卓受體結(jié)合臨床用于鎮(zhèn)靜、催眠、肌肉松弛和治療癲癇持續(xù)狀態(tài)嗜睡、頭昏、乏力的不良反應(yīng),長(zhǎng)期會(huì)產(chǎn)生依賴性和成癮性?shī)W沙西泮(Oxazepam)催眠作用較弱,副作用較小,半衰期短,適宜老年人和肝腎功能不良者使用。結(jié)構(gòu)改造及構(gòu)效關(guān)系1、苯二氮卓分子中的七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)為活性的必需2、在7位上引入吸電子基(NO2),能顯著增加活性硝西泮(Nitrazepam)作用比地西泮強(qiáng)3、在2’位上引入吸電子基(F),能顯著
增加活性氟地西泮:作用比地西泮強(qiáng),劑量小4、1,2位或4,5位駢入雜環(huán)可增加活性
因:水解開(kāi)環(huán)1,2位并入三氮唑環(huán)后,增加其穩(wěn)定性,而且還增加了與受體的親和力,生理活性增強(qiáng),用藥劑量減少。三唑侖(Triazolam)短效鎮(zhèn)靜催眠藥,吸收快,服后15~20min出現(xiàn)催眠作用,半衰期短4,5位并入四氫噁唑環(huán),具有較好的鎮(zhèn)靜催眠作用,可視為前體藥物,其含氧
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