內(nèi)科學(xué)淋巴瘤專家講座

1淋巴瘤

lymphoma廣州醫(yī)學(xué)院第一從屬醫(yī)院腫瘤血液科

劉丹（1030198）內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第1頁2淋巴瘤發(fā)覺1832年

ThomasHodgkin匯報(bào)一個淋巴結(jié)腫大合并脾大疾病1865年命名為

HL

1846年Virchow

從白血病中分離出一個疾病，稱之為淋巴瘤（lymphoma）或淋巴肉瘤

1871年命名為惡性淋巴瘤

（malignantlymphoma）

現(xiàn)在稱之為

NHL內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第2頁3概論原發(fā)于淋巴結(jié)和其它淋巴組織惡性腫瘤臨床表現(xiàn)復(fù)雜，常有沒有痛性、進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大伴全身癥狀，晚期可侵犯身體任何部位引發(fā)對應(yīng)癥狀及惡病質(zhì)主要依靠組織病理活檢進(jìn)行診療放化療為主、聯(lián)合生物治療綜合治療內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第3頁4概論依據(jù)組織病理學(xué)特點(diǎn)分為：霍奇金淋巴瘤

Hodgkin’slymphoma,HL非霍奇金淋巴瘤

Non-Hodgkin’slymphoma,NHL依據(jù)腫瘤細(xì)胞起源分為：B細(xì)胞性T細(xì)胞性/NK細(xì)胞性內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第4頁5淋巴瘤發(fā)病率SEERNHLincidencebyage,1975–1977and1998–(male,allraces)Ageatdiagnosis(years)02040608010012014055–910–1415–1920–2425–2930–3435–3940–4445–4950–5455–5960–6465–6970–7475–7980–84851998–1975–1977No.per

100,000RiesLAG,etal.(eds).SEERCancerStatisticsReview,.NCIWebsite.內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第5頁6流行病學(xué)特點(diǎn)年美國淋巴瘤新發(fā)病人7600人，男性多于女性,常見腫瘤第7位，發(fā)病率高于白血病在發(fā)展中國家，淋巴瘤高發(fā)于15-40歲青年人和大于50歲老年人中國淋巴瘤居常見腫瘤11位，與白血病類似

85%-90%患者發(fā)病年紀(jì)>16歲。中國：高度惡性百分比高、T細(xì)胞多內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第6頁7病因和發(fā)病機(jī)制病毒感染輻射遺傳內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第7頁8病毒:EB病毒（Burkitt淋巴瘤）人T淋巴細(xì)胞病毒HTLV-Ⅰ（HTL）

HTLV-Ⅱ（T細(xì)胞皮膚淋巴瘤）

HCV（邊緣區(qū)淋巴瘤）細(xì)菌:HP（邊緣區(qū)淋巴瘤-胃MALT）電離輻射：基因變異遺傳原因：基因缺點(diǎn)-病毒易感性增高宿主免疫缺點(diǎn)：發(fā)病率高內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第8頁9淋巴瘤病理分類淋巴瘤組織病理學(xué)類型及解剖學(xué)范圍是決定治療方法和預(yù)后主要原因HL—

預(yù)后很好NHL—

顯著異質(zhì)性，預(yù)后極不相同共同病理學(xué)特點(diǎn)

正常淋巴結(jié)濾泡性結(jié)構(gòu)被大量異常淋巴細(xì)胞或組織細(xì)胞破壞內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第9頁10HL與NHL組織病理學(xué)區(qū)分最大不一樣點(diǎn)：一致性與多樣性內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第10頁11HL病理學(xué)特點(diǎn)含有較高一致性起源：B細(xì)胞生發(fā)中心“鏡影”細(xì)胞（R-S）病理表現(xiàn)經(jīng)典生物學(xué)表現(xiàn)類似按淋巴結(jié)分布區(qū)域依次轉(zhuǎn)移—

蔓延性播散內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第11頁12NHL病理學(xué)特點(diǎn)高度異質(zhì)性細(xì)胞起源廣泛（T、B、NK）病理類型復(fù)雜生物學(xué)表現(xiàn)多樣侵犯范圍廣泛，跨越淋巴器官及實(shí)體器官播散—

跳躍性播散內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第12頁13淋巴瘤病理分類演變分類依據(jù)時間及分類名稱形態(tài)學(xué)1942Gall&Mallory形態(tài)學(xué)/淋巴細(xì)胞生長模式1956Rappaport細(xì)胞株及分化1970sKiel細(xì)胞起源1982WorkingFormulation形態(tài)學(xué)免疫表型遺傳學(xué)特征臨床特征1994REAL/WHO基因表型未來內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第13頁14霍奇金淋巴瘤HL腫瘤組織中找到里-斯氏細(xì)胞(R-S),一個巨大雙核或多核組織細(xì)胞,含有大而清楚嗜酸性核仁，胞漿嗜雙色性Reed-Sternberg細(xì)胞CD30染色陽性內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第14頁15內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第15頁16HL病理與分類(Rye,1965)

依據(jù)R-S細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、纖維化百分比劃分：淋巴細(xì)胞為主型(LPHL)-淋巴細(xì)胞為主大量淋巴細(xì)胞浸潤,少見R-S細(xì)胞,可轉(zhuǎn)化，預(yù)后最好結(jié)節(jié)硬化型(NSHL)-纖維細(xì)胞為主淋巴樣細(xì)胞被纖維束分隔,可見R-S細(xì)胞,預(yù)后很好混合細(xì)胞型(MCHL)-二者兼有

R-S多見,有嗜酸粒、漿細(xì)胞等各種細(xì)胞浸潤,

預(yù)后較差,中國HL最常見類型淋巴細(xì)胞耗竭型(LDHL)-R-S細(xì)胞為主淋巴細(xì)胞少,怪異R-S細(xì)胞多見,彌漫性纖維化,

預(yù)后最差內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第16頁17HL病理與分類(WHO,)結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)

特點(diǎn)：小淋巴細(xì)胞結(jié)節(jié)背景上散在大B細(xì)胞約占HL2-6%經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)LPHLNSHLMCHLLDHL依據(jù)形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)分期內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第17頁18非霍奇金淋巴瘤NHL

淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞消失，大量淋巴瘤細(xì)胞彌散分布，形態(tài)各異內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第18頁19內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第19頁20NHL國際工作分型(IWF,1982)

低度惡性小淋巴細(xì)胞型濾泡性小裂細(xì)胞型濾泡性大、小裂細(xì)胞混合型中度惡性濾泡性大細(xì)胞型彌漫性小裂細(xì)胞型彌漫性大、小裂細(xì)胞混合型彌漫性大細(xì)胞型(裂、無裂)高度惡性免疫母細(xì)胞型淋巴母細(xì)胞型小無裂細(xì)胞型內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第20頁21WHO分類標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞譜系是疾病定義出發(fā)點(diǎn)B、T或NK細(xì)胞每一個類型都是含有臨床特征獨(dú)立疾病形態(tài)學(xué)免疫表型遺傳學(xué)特征臨床表現(xiàn)與病程疾病累及部位經(jīng)常是主要生物學(xué)特征性標(biāo)志臨床特征應(yīng)用是一個新方面；診療是有臨床依據(jù)內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第21頁22

NHLWHO分類（）

B細(xì)胞T和NK細(xì)胞 惰性B-CLL/小淋巴細(xì)胞NHL覃樣霉菌病／SS

淋巴漿細(xì)胞性NHL成人T細(xì)胞白血病(慢性)

濾泡性淋巴瘤(I，II級)T細(xì)胞顆粒淋巴細(xì)胞白血病

MALT型結(jié)外邊緣區(qū)細(xì)胞毛細(xì)胞白血病侵襲性B細(xì)胞前淋巴細(xì)胞白血病外周T細(xì)胞淋巴瘤，非特殊型濾泡性淋巴瘤(III級)血管免疫母細(xì)胞性淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤腸道T細(xì)胞淋巴瘤彌漫性大B細(xì)胞型淋巴瘤結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型漿細(xì)胞瘤／骨髓瘤間變性大細(xì)胞淋巴瘤(T，裸細(xì)胞)

腸病型T細(xì)胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤成人T細(xì)胞白血病(急性)高度侵襲性前B淋巴母細(xì)胞性前T淋巴母細(xì)胞性伯基特淋巴瘤 內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第22頁23WHO淋巴組織腫瘤分類()B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，NOSB淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，含有重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，含有t(9;22)(q34;q11.2);BCR-ABL1B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，含有t(v;11q23);MLL重排B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，含有t(12;21)(p13;q22);TEL-AML1(ETV6-RUNX1)B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，含有超二倍體B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，含有亞二倍體(亞二倍體ALL)B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，含有t(5;14)(q31;q32);IL3-IGHB淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，含有t(1;19)(q23;p13.3);E2A-PBX1;(TCF3-PBX1)T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤前B細(xì)胞白血病脾邊緣區(qū)淋巴瘤毛細(xì)胞白血病脾淋巴瘤/白血病，未分類*脾彌漫紅髓小B細(xì)胞淋巴瘤毛細(xì)胞白血病-變異型淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤華氏巨球蛋白血癥重鏈病Alpha重鏈病Gamma重鏈病Mu重鏈病漿細(xì)胞瘤骨孤立性漿細(xì)胞瘤髓外漿細(xì)胞瘤粘膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤(MALT淋巴瘤)結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤

兒童結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤

濾泡性淋巴瘤兒童濾泡性淋巴瘤原發(fā)于皮膚濾泡中心淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)，NOS富含T/組織細(xì)胞大B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)DLBCL原發(fā)于皮膚DLBCL，腿型老年性EB病毒陽性DLBCL與慢性炎癥相關(guān)DLBCL淋巴樣肉芽腫病原發(fā)于縱隔（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤ALK陽性大B細(xì)胞淋巴瘤漿母細(xì)胞性淋巴瘤HHV8相關(guān)大B細(xì)胞淋巴瘤多中心Castleman病原發(fā)性滲出性淋巴瘤伯基特淋巴瘤B細(xì)胞淋巴瘤，不能分類型,，含有介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤與伯基特淋巴瘤之間特征B細(xì)胞淋巴瘤，不能分類型，含有介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤與經(jīng)典霍奇金病之間特征前T細(xì)胞白血病大顆粒T淋巴細(xì)胞白血病NK細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞增殖性疾病侵襲性NK細(xì)胞白血病兒童系統(tǒng)性EB病毒陽性T細(xì)胞淋巴增殖性疾病類水痘樣淋巴瘤成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型腸道病相關(guān)性T細(xì)胞淋巴瘤肝脾T細(xì)胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤蕈樣真菌病Sézary綜合征原發(fā)于皮膚CD30陽性T細(xì)胞增殖性疾病淋巴瘤樣丘疹病原發(fā)于皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚γδT細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚CD8陽性侵襲性嗜表皮細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚CD4陽性小/中間T細(xì)胞淋巴瘤外周T細(xì)胞淋巴瘤，NOS血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤間變性大細(xì)胞性淋巴瘤，ALK陽性間變性大細(xì)胞性淋巴瘤，ALK陰性霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤經(jīng)典霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)硬化型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤富含淋巴細(xì)胞經(jīng)典霍奇金淋巴瘤混合細(xì)胞性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤淋巴細(xì)胞消減型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病(PTLD)早期病變漿細(xì)胞增生感染性單核細(xì)胞增多樣PTLD多形性PTLD單一形態(tài)PTLD(B-及T/NK-細(xì)胞型)#經(jīng)典霍奇金淋巴瘤類型PTLD#前體細(xì)胞侵襲性B細(xì)胞成熟T/NK細(xì)胞HL和PTLD惰性B細(xì)胞內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第23頁24濾泡性(22%)彌漫大B細(xì)胞(31%)ArmitageJOandWeisenbergerDD.JClinOncol.1998;16:2780–2795.套細(xì)胞(6%)外周T細(xì)胞(6%)2%其它亞型(9%)成人常見NHL類型復(fù)合淋巴瘤(13%)小淋巴細(xì)胞(6%)邊緣帶B細(xì)胞MALT型(5%)邊緣帶B細(xì)胞結(jié)節(jié)型(1%)淋巴漿細(xì)胞(1%)內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第24頁25NHL各亞型：按發(fā)生頻率排列

（全球9個醫(yī)學(xué)中心，1400例）彌漫性大細(xì)胞型（B）31%濾泡性淋巴瘤22%邊緣帶，結(jié)外（MALT）8%周圍性T細(xì)胞型7%小淋細(xì)胞（B）型7%外套細(xì)胞型6%原發(fā)縱隔大B細(xì)胞2%間變性大細(xì)胞淋巴瘤2%Burkitt-likeB細(xì)胞2%邊緣帶Nodal2%T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞型2%淋巴漿細(xì)胞型1%Burkitt型<1內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第25頁26NHLWHO分類常見病理亞型內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第26頁27濾泡型淋巴瘤

follicularlymphoma,FL內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第27頁28濾泡型淋巴瘤免疫表型：生發(fā)中心B細(xì)胞起源

CD20+，CD10±，CD23±，bcl-2+(~90%患者)CD43-，CD5-，周期素D1-細(xì)胞遺傳學(xué)

特征性染色體易位t(14;18)(~90%患者)bcl-2基因伴Ig重鏈位點(diǎn)并列最常見惰性淋巴瘤內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第28頁29濾泡型淋巴瘤臨床特點(diǎn)

好發(fā)于成人，男女百分比基本相同病變廣泛:I-II期10-20%，80%為III-IV期主要侵犯淋巴結(jié)和脾，易侵犯骨髓，其它結(jié)外器官受侵少見病程進(jìn)展遲緩，化療反應(yīng)好，中位生存期超出9年晚期FL不可治愈，可轉(zhuǎn)化為侵襲性內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第29頁30腫瘤細(xì)胞起源于淋巴濾泡及濾泡外套之間區(qū)域，屬于B細(xì)胞起源免疫表型：

CD20+，CD10±，CD23±，bcl-2+惰性淋巴瘤邊緣區(qū)淋巴瘤Marginalzonelymphoma,MZL內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第30頁31內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第31頁32淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）脾邊緣區(qū)淋巴瘤瘤（SMZL）黏膜相關(guān)性淋巴樣組織淋巴瘤（MALT）幽門螺桿菌（HP）相關(guān)胃淋巴瘤橋本甲狀腺炎干燥綜合征邊緣區(qū)淋巴瘤Marginalzonelymphoma,MZL內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第32頁33套細(xì)胞淋巴瘤

MantleCellLymphoma，MCL腫瘤細(xì)胞起源于淋巴結(jié)濾泡外套CD5+淋巴細(xì)胞，屬于B細(xì)胞起源侵襲性淋巴瘤內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第33頁34免疫表型：CD5+CD10±CD20+CD23±CD43+

周期素D1+(CyclinD1)獨(dú)特染色體易位t(11;14)(1/3患者)中老年居多，診療時多為III/IV期，廣泛淋巴結(jié)腫大、肝脾大，外周血受累和骨髓侵犯。原發(fā)于腸道套淋巴瘤可表現(xiàn)為多發(fā)性淋巴瘤性息肉病傳統(tǒng)化療無法治愈，易復(fù)發(fā)。無病生存、總生存較短，中位生存期2.5~3年，5年生存率<20%套細(xì)胞淋巴瘤

MantleCellLymphoma，MCL內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第34頁35彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤DLBCL最常見成人淋巴瘤經(jīng)典免疫表型：CD20+，CD45+，CD3-侵襲性淋巴瘤內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第35頁36

國內(nèi)最常見NHL，占全部NHL30-40%

中位發(fā)病年紀(jì)：50-60歲原發(fā)于結(jié)內(nèi)或結(jié)外常表現(xiàn)為淋巴結(jié)進(jìn)行性增大結(jié)外器官受侵占40%

病程為侵襲性，部分病人可治愈抗CD20單克隆抗體治療（美羅華）彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤DLBCL內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第36頁37高度侵襲性淋巴瘤Burkitt’s淋巴瘤淋巴母細(xì)胞淋巴瘤(LBL)

二者均為指數(shù)級生長速率，易于播散

LBL與ALL特征重合，易發(fā)生結(jié)外病變,T細(xì)胞LBL常發(fā)生于青年男性，表現(xiàn)為巨大縱隔腫塊。內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第37頁38免疫表型：

Burkitt:slg+CD10+

CD20+TdT-Ki67+(100%)bcl2-

淋巴母細(xì)胞(T):slg-CD1a±CD2+CD3±CD4/8++

CD7+CD19/20-

TdT+CD10-

淋巴母細(xì)胞(B):slg-CD10+CD19+CD20±TdT+細(xì)胞遺傳學(xué):

Burkitt’s淋巴瘤8號染色體異常:

t(8;14),t(8;22)，t(2;8)

淋巴母細(xì)胞淋巴瘤：各有變異內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第38頁39間變性大細(xì)胞淋巴瘤AnaplasticLargeCellLymphomaT細(xì)胞起源NHL副皮質(zhì)區(qū)受累，灶性壞死，病理改變類似于HL特異性ALK激酶染色

—

與預(yù)后直接相關(guān)侵襲性NHL內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第39頁40免疫表型：CD30、EMA、RNH9、CD25、CD45+，CD15－70%為T細(xì)胞，少部分可為裸細(xì)胞或B細(xì)胞染色體異常

t（2；5），TCR2基因重組發(fā)病20歲和50~60歲兩個年紀(jì)組居多淋巴結(jié)受累80%，縱隔累及20%強(qiáng)力化療可提升長久無病生存率ALK（+）5年生存率>70%ALK（—）5年生存率<20%間變性大細(xì)胞淋巴瘤AnaplasticLargeCellLymphoma內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第40頁41周圍性T細(xì)胞淋巴瘤

PeripheralT-cellLymphoma腫瘤細(xì)胞向輔助性T細(xì)胞或者抑制性T細(xì)胞分化—偏向中晚期細(xì)胞（CD4、CD8單+）侵襲性淋巴瘤內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第41頁42皮膚T細(xì)胞淋巴瘤內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第42頁43臨床特征異質(zhì)性高，惡性程度從低惡向高惡轉(zhuǎn)變中至高度惡性組外周T細(xì)胞性淋巴瘤主耍累及鼻咽部、腸道、皮膚（皮下脂膜炎樣淋巴瘤）腸道T細(xì)胞性淋巴瘤病程中多伴有消耗性衰竭和腸道急癥，對化療效果差，通常預(yù)后不良HTLV-1感染引發(fā)PTCL常伴皮膚、肺、CNS侵犯，免疫功效缺點(diǎn)，預(yù)后<1年周圍性T細(xì)胞淋巴瘤

PeripheralT-cellLymphoma內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第43頁44淋巴瘤臨床表現(xiàn)內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第44頁45

好發(fā)人群：青年多見淋巴結(jié)腫大淺表淋巴結(jié)(頸部、鎖骨上)無痛性進(jìn)行性腫大首發(fā);中度硬度,活動或粘連;從一側(cè)淋巴結(jié)腫大開始，逐步蔓延;深部淋巴結(jié)腫大可引發(fā)壓迫癥狀。發(fā)燒回歸熱、不規(guī)則熱,與病變淋巴結(jié)內(nèi)組織壞死、免疫功效低下造成感染相關(guān)。其它全身癥狀消瘦、盜汗、皮膚瘙癢（青年女性）霍奇金淋巴瘤HL內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第45頁46發(fā)生與年紀(jì)、性別相關(guān);（男>女）一樣含有發(fā)燒及非特異表現(xiàn);淋巴結(jié)外浸潤比HL多見,呈彌漫性;肺部—

咳嗽、胸悶、氣促、上腔V壓迫腸道—

腹痛、腹瀉、腹部包塊中樞—

脊髓壓迫、神經(jīng)壓迫肝脾、腎臟、骨骼破壞皮膚特異性損害-與HL皮疹判別發(fā)展快速,易發(fā)生廣泛播散;引發(fā)淋巴肉瘤白血病較HL多見。非霍奇金淋巴瘤NHL內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第46頁47HL皮疹多伴有局部炎癥表現(xiàn)內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第47頁48CD3內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第48頁49內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第49頁50EBER內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第50頁51內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第51頁52

試驗(yàn)室檢驗(yàn)血象：貧血

HLNHL

血象E0↑正常，淋巴↑其它三少瘤細(xì)胞骨髓象：

HL在涂片中找到R-S細(xì)胞陽性率僅3％

NHL發(fā)生骨髓浸潤較HL多見（類似于白血病，需要與ALL判別）

骨髓活檢對診療更有幫助內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第52頁53試驗(yàn)室檢驗(yàn)生化檢驗(yàn)ESRLDH—

淋巴瘤預(yù)后主要指標(biāo)ALP—

骨破壞Coomb’stest（+）—

Bcelllymphoma血、尿β2-MG肝腎功效內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第53頁54特殊檢驗(yàn)影像學(xué)檢驗(yàn)B超—

淺表、深部淋巴結(jié)、肝、脾胸部CT、X-ray—

縱隔、肺門、肺內(nèi)病灶MR、核素掃描—

肝、脾淋巴結(jié)造影陽性率符合98%，陰性率符合97%CT陽性率符合65%，陰性率符合92%

內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第54頁55PETCT（正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層顯像CT）同時反應(yīng)腫瘤生物學(xué)特征及物理特征代謝水平立體定位特殊檢驗(yàn)內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第55頁56內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第56頁57內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第57頁58內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第58頁59病理學(xué)檢驗(yàn)組織活檢是診療淋巴瘤最主要確實(shí)診伎倆免疫表型—

細(xì)胞起源

TorB？染色體分析

t（14，18）—濾泡細(xì)胞NHLt（8，14）—Burkittt（11，14）—套細(xì)胞NHL基因重組分析TCR重排；bcl-2基因檢測剖腹探查特殊檢驗(yàn)內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第59頁60淋巴瘤診療與判別診療診療進(jìn)行性，無痛性淋巴結(jié)腫大試驗(yàn)室檢驗(yàn)淋巴結(jié)或組織病理活檢內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第60頁61未來診療?內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第61頁62判別診療淋巴結(jié)腫大

淋巴結(jié)結(jié)核、轉(zhuǎn)移癌、慢性炎癥發(fā)燒結(jié)核、感染、風(fēng)濕、惡組、SBE浸潤癥狀其它腫瘤淋巴瘤診療與判別診療內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第62頁63淋巴瘤分期AnnArbor分期系統(tǒng)（1966）最初為霍奇金設(shè)計(jì)，不過也常規(guī)應(yīng)用于非霍奇金淋巴瘤主要是依據(jù)膈面上下淋巴結(jié)侵犯情況以及結(jié)外淋巴器官侵犯情況而制訂內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第63頁64淋巴區(qū)域Blood104:1258,內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第64頁65

Ⅰ期病變僅限于一個淋巴結(jié)區(qū)(Ⅰ)或單個淋巴結(jié)外器官局部受累(ⅠE);Ⅱ期病變累及橫膈同側(cè)兩個或更多淋巴結(jié)區(qū)(Ⅱ),或病變局限侵犯淋巴結(jié)外器官及橫膈同側(cè)一個以上淋巴結(jié)區(qū)(ⅡE);淋巴瘤分期內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第65頁66Ⅲ期橫隔上下淋巴結(jié)都有病變(Ⅲ),

或伴有一個結(jié)外器官或部位局部受侵(ⅢE),或伴有脾臟受侵(ⅢS),

或二者都受累(ⅢES);Ⅳ期在脾臟、咽淋巴環(huán)之外一個或多個結(jié)外器官或部位彌漫性廣泛受侵,淋巴結(jié)累及有或無均可。肝臟、骨髓累及屬Ⅳ期

E結(jié)外；X巨塊型；M骨髓；S脾臟；H肝臟O骨骼；D皮膚；P胸膜；L肺淋巴瘤分期內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第66頁67A組無全身癥狀。

B組有全身癥狀：發(fā)燒、盜汗、6個月內(nèi)體重減輕10％或更多

淋巴瘤分期內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第67頁6816歲男性，發(fā)覺頸部及鎖骨上腫塊4月余，體檢右側(cè)鎖骨上窩觸及約10X8cm包塊，質(zhì)硬。病理活檢診療霍奇金淋巴瘤（結(jié)節(jié)硬化型）AⅠ期BⅡ期CⅢ期DⅣ期HL（結(jié)節(jié)硬化型）ⅡXA期內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第68頁6935歲女性，發(fā)燒消瘦伴咳嗽2月余，CT匯報(bào)縱隔淋巴結(jié)腫大，右下肺單個結(jié)節(jié)影。腹部超聲提醒脾大，腹膜后淋巴結(jié)腫大，行肺穿刺活檢病理診療NHL（彌漫大B細(xì)胞型）AⅠ期BⅡ期CⅢ期DⅣ期NHL（DLBCL）ⅢESB期內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第69頁70

生物治療免疫治療/靶向治療單克隆抗體美羅華免疫放射(RIT)免疫毒素細(xì)胞因子免疫調(diào)整劑腫瘤疫苗反義核酸技術(shù)細(xì)胞毒藥品治療化療單藥聯(lián)合高劑量自體干細(xì)胞移植放療異基因造血干細(xì)胞移植常規(guī)非清髓性淋巴瘤治療內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第70頁71不一樣年紀(jì)段患者治療目標(biāo)Age(y)506070最正確疾病緩解盡可能延長生存期經(jīng)過高劑量化療和骨髓移植取得治愈提升生活質(zhì)量延長生存時間Increasingoccurrenceofco-morbiditiesandriskofinfectionmaycontraindicatetreatmentHallekM.EducationProgramASH生活質(zhì)量低強(qiáng)度化療+支持治療最正確支持治療(palliativecare)內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第71頁72ⅠA、ⅡA放療中晚期HL治療以化療為主化療以前首選MOPP方案：

氮芥、長春新堿、甲基芐肼、潑尼松現(xiàn)用ABVD方案:

阿霉素、博萊霉素、長春新堿、甲氮咪胺HL治療內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第72頁73惰性NHLⅠ、Ⅱ期放療;侵襲性NHL以化療為主化療首選CHOP方案：環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松NHL治療內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第73頁74CLL/SLL、FL：當(dāng)前治療伎倆不能治愈

DLBCL：CHOP方案治療5年生存率約45%-55%，R-CHOP5年生存率70%PTCL-U、AITCL和NK/T：當(dāng)前缺乏有效標(biāo)準(zhǔn)治療方案，也缺乏大樣本研究結(jié)果，5年生存率10%-30%

淋巴母細(xì)胞淋巴瘤：總有效率75%，2年生存率70%（BFM-90方案）

：NHL治療現(xiàn)實(shí)狀況內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第74頁75NHL生物治療及靶向治療

干擾素：惰性或者中度侵襲性NHL

單克隆抗體:CD20+

根治HP：MALTBcl-2反義寡核苷酸內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第75頁76美羅華

美羅華是一個基因工程、嵌合性鼠/人單克隆抗體，針對大多數(shù)（大于90%）B細(xì)胞淋巴瘤表面CD20抗原與聯(lián)合化療方案共同用于濾泡性、套細(xì)胞、彌漫大B細(xì)胞性NHL（B細(xì)胞性，CD20+）ITP（特發(fā)性血小板降低性紫癜）內(nèi)科學(xué)淋巴瘤第76頁77Uponbinding,aBiTEantibodysetsoffthedeadlyBcellattack.Cytotoxicperforinsarereleasedpunchingholesintothetumorcellandinjectedgranzymestheninduceprogrammedcelldeath(apoptosis).Whilethetumorcellisbeingdestroyed,theTcellmovesontothenexttumorcell,bindingtoaBiTEantibodyandrestartingtheprocessleadingtothedestructionofthetumorcellABiTEantibodytriggersBcell