藥品注冊流程入門

藥品注冊流程入門及IND申報介紹藥品注冊流程入門1/40注冊流程介紹注冊機構(gòu)介紹注冊法規(guī)介紹123IND申報介紹4藥品注冊流程入門2/40注冊機構(gòu)介紹國家食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)在藥品注冊管理中職責(zé):制訂、公布藥品注冊管理相關(guān)規(guī)章、規(guī)范性文件；各種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；藥品臨床研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)等。同意臨床藥理機構(gòu)；認(rèn)證GLP試驗室。接收進(jìn)口藥品注冊申請、資料、樣品；接收省級藥監(jiān)局報送新藥、已經(jīng)有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品、非處方藥申請、資料、樣品。組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其它學(xué)科技術(shù)人員，對資料進(jìn)行技術(shù)審評。藥品注冊流程入門3/40注冊機構(gòu)介紹依據(jù)需要對研究情況進(jìn)行核查，對樣品重復(fù)試驗可組織對試驗過程進(jìn)行現(xiàn)場核查，也可委托省級藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行現(xiàn)場核查。對臨床試驗進(jìn)行監(jiān)督檢驗。對臨床試驗中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，有權(quán)決定采取種種控制辦法。能夠責(zé)令修改臨床試驗方案，暫?；蚪K止臨床試驗。有權(quán)決定是否快速審批。同意藥品臨床試驗，發(fā)給《藥品臨床試驗批件》；同意新藥注冊，發(fā)給《藥品批件》和新藥證書；同意進(jìn)口藥品注冊，發(fā)給《進(jìn)口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》；同意新藥、已經(jīng)有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)，發(fā)給藥品同意文號；同意藥品說明書；同意藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。藥品注冊流程入門4/40CFDA內(nèi)設(shè)司室

政策法規(guī)司藥品注冊司:主管全國藥品注冊工作，負(fù)責(zé)對藥品臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批

醫(yī)療器械司藥品安全監(jiān)管司國際合作司化學(xué)藥品處中藥處生物制品處保健食品處綜合處/WS01/CL0003/藥品注冊流程入門5/40國家食品藥品監(jiān)督管理局直屬單位

中國藥品生物制品檢定院國家藥典委員會

藥品審評中心（CDE）藥品認(rèn)證管理中心國家中藥品種保護(hù)審評委員會藥品評價中心醫(yī)療器械技術(shù)審評中心中國醫(yī)藥國際交流中心

培訓(xùn)中心信息中心機關(guān)服務(wù)中心執(zhí)業(yè)藥師資格認(rèn)證中心中國醫(yī)藥報社中國醫(yī)藥科技出版社南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所

一四六倉庫中國藥學(xué)會藥品注冊流程入門6/40藥品審評中心(CDE)組織構(gòu)架藥品注冊流程入門7/40CDE-企業(yè)間溝通交流機制1、審評咨詢會議（通常每個月一次）在審評過程中，由審評人員提出；包含申辦者、評價者和外部教授代表；2、企業(yè)溝通交流會議（依據(jù)需要）能夠在申請前，也能夠在評審過程中；能夠由申辦者提出，也能夠由審評人員提出；視頻、電話、面對面會議3、周三咨詢?nèi)眨ㄒ院罂赡軙∠?、電話咨詢（天天下午3:30后）5、開放日6、信息反饋、主任信箱()7、CDE內(nèi)部電子刊物和論壇8、其它路徑：培訓(xùn)班、研討班藥品注冊流程入門8/40國家藥品監(jiān)督管理局省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊管理工作，負(fù)責(zé)對藥品臨床研究、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口審批。受國家藥品監(jiān)督管理局委托，對藥品注冊申報資料完整性、規(guī)范性和真實性進(jìn)行審核。國家局與省局職責(zé)劃分不符合要求，由省局發(fā)《審批意見通知件》藥品注冊流程入門9/40藥品注冊審批決議流程圖PFDA/CFDA*(受理/形式審查/現(xiàn)場核查）CDE(技術(shù)審評）CFDA(行政審批)主審報告人部門主管中心主任*國產(chǎn)藥品申請由企業(yè)所在地省局受理，進(jìn)口藥品則國家藥監(jiān)局受理藥品注冊流程入門10/40《中華人民共和國藥品管理法實施條例》.09.15《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》

.08.06（局令第2號）《藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》.08.06（局令第3號）《藥品進(jìn)口管理方法》2003.08.18（局令第4號）《國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品尤其審批程序》.11.18（局令第21號）《藥品注冊管理方法》.07.10（局令第28號）《藥品不良反應(yīng)匯報和監(jiān)測管理方法》.05.04（衛(wèi)生部令第81號）《中華人民共和國藥品管理法》.04.24我國藥品注冊管理發(fā)展藥品注冊流程入門11/40藥品注冊管理方法藥品進(jìn)口、藥材管理方法藥品標(biāo)簽和說明書管理要求藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥品包裝材料和容器管理方法規(guī)章（局令）法律行政法規(guī)中藥品種保護(hù)條例藥品管理法實施條例藥品管理法規(guī)范性文件藥品注冊流程入門12/40藥品注冊現(xiàn)場核查管理方法藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理要求中藥注冊管理補充要求藥品注冊特殊審批管理要求藥品注冊管理方法《藥品注冊管理方法》配套文件藥品注冊流程入門13/40《藥品注冊管理方法》主要內(nèi)容第一章總則（9條）第二章基本要求（20條）第三章藥品臨床試驗（15條）第四章新藥申請申報與審批（3節(jié)28條）

第一節(jié)：新藥臨床試驗

第二節(jié)：新藥生產(chǎn)

第三節(jié)：新藥監(jiān)測期第五章仿制藥申報與審批（11條）第六章進(jìn)口藥品申報與審批（2節(jié)21條）

第一節(jié)：進(jìn)口藥品注冊

第二節(jié)：進(jìn)口藥品分包裝注冊第七章非處方藥申報（5條）

藥品注冊流程入門14/40《藥品注冊管理方法》主要內(nèi)容第八章補充申請申報與審批（10條）第九章藥品再注冊（8條）第十章藥品注冊檢驗（8條）第十一章藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書（3節(jié)10條）

第一節(jié)：藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)

第二節(jié)：藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

第三節(jié)：藥品名稱、說明書和標(biāo)簽第十二章時限（8條）第十三章復(fù)審（5條）第十四章法律責(zé)任（11條）第十五章附則（7條）藥品注冊流程入門15/40基本概念藥品，是指用于預(yù)防、治療、診療人疾病，有目標(biāo)地調(diào)整人生理機能并要求有適應(yīng)癥或者功效主治、使用方法和用量物質(zhì)。藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)藥品注冊申請人申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請審批過程。藥品注冊流程入門16/40藥品注冊申請再注冊申請補充申請進(jìn)口藥品申請仿制藥申請新藥申請未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品注冊申請。已上市藥品改變劑型，改變給藥路徑、增加新適應(yīng)癥藥品注冊按照新藥申請程序申報已同意上市已經(jīng)有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊申請。生物制品按照新藥申請程序申報。指境外生產(chǎn)藥品在中國境內(nèi)上市銷售注冊申請。指新藥申請、仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)同意后，改變、增加或者取消原同意事項或者內(nèi)容注冊申請。指藥品同意證實文件使用期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品注冊申請。藥品注冊流程入門17/40藥品注冊分類化藥注冊分類（原6類，現(xiàn)5類）1中藥，天然藥注冊分類（9類）2治療類生物制品注冊分類（15類）3預(yù)防類生物制品注冊分類（15類）4藥品注冊流程入門18/40化藥注冊分類1類：境內(nèi)外均未上市創(chuàng)新藥。指含有新結(jié)構(gòu)明確、含有藥理作用化合物，且含有臨床價值藥品。2類：境內(nèi)外均未上市改良型新藥。指在已知活性成份基礎(chǔ)上，對其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥路徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，且含有顯著臨床優(yōu)勢藥品。3類：境內(nèi)申請人仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品藥品。該類藥品應(yīng)與原研藥品質(zhì)量和療效一致。

原研藥品指境內(nèi)外首個獲準(zhǔn)上市，且含有完整和充分安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)藥品。4類：境內(nèi)申請人仿制已在境內(nèi)上市原研藥品藥品。該類藥品應(yīng)與原研藥品質(zhì)量和療效一致。5類：境外上市藥品申請在境內(nèi)上市。藥品注冊流程入門19/401類.未在國內(nèi)外上市銷售藥品：2類.改變給藥路徑且還未在國內(nèi)外上市銷售制劑。3類.已在國外上市銷售但還未在國內(nèi)上市銷售藥品4類.改變已上市銷售鹽類藥品酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用原料藥及其制劑。(這種現(xiàn)在算哪一類？）5類.改變國內(nèi)已上市銷售藥品劑型，但不改變給藥路徑制劑。6類.已經(jīng)有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)原料藥或者制劑原6類藥品注冊流程入門20/401．未在國內(nèi)上市銷售從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取有效成份及其制劑2．新發(fā)覺藥材及其制劑3．新中藥材代用具4．藥材新藥用部位及其制劑5．未在國內(nèi)上市銷售從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取有效部位及其制劑6．未在國內(nèi)上市銷售中藥、天然藥品復(fù)方制劑7．改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥品給藥路徑制劑這類制劑是指不一樣給藥路徑或吸收部位之間相互改變制劑。8．改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥品劑型制劑9．仿制藥是指我國已同意上市銷售中藥或天然藥品。中藥、天然藥品注冊分類注冊分類1-6品種為新藥，注冊分類7、8按新藥申請程序申報。

藥品注冊流程入門21/401.未在國內(nèi)外上市銷售生物制品。2.單克隆抗體。3.基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4.變態(tài)反應(yīng)原制品。5.由人、動物組織或者體液提取，或者經(jīng)過發(fā)酵制備含有生物活性多組份制品。6.由已上市銷售生物制品組成新復(fù)方制品。7.已在國外上市銷售但還未在國內(nèi)上市銷售生物制品。8.含未經(jīng)同意菌種制備微生態(tài)制品。治療用生物制品注冊分類Q:有一個單抗國內(nèi)外都沒有，那是按照1類報還是2類報？A：1類，就前不就后，還能夠申請一些優(yōu)惠政策，但實際上臨床試驗上沒有什么不一樣Q:假如這個單抗屬于是國外已上市國內(nèi)沒有上市銷售，按照2類還是7類來報？2類，就前不就后藥品注冊流程入門22/409.與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售制品（包含氨基酸位點突變、缺失，因表示系統(tǒng)不一樣而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。10.與已上市銷售制品制備方法不一樣制品（比如采取不一樣表示體系、宿主細(xì)胞等）。11.首次采取DNA重組技術(shù)制備制品（比如以重組技術(shù)替換合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。12.國內(nèi)外還未上市銷售由非注射路徑改為注射路徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥制品。13.改變已上市銷售制品劑型但不改變給藥路徑生物制品。14.改變給藥路徑生物制品（不包含上述12項）。15.已經(jīng)有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)生物制品。治療用生物制品注冊分類藥品注冊流程入門23/40新藥臨床研究注冊流程

申請人提出申請報送資料省局形式審查受理通知書省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場核查；（30日）申報資料初審、提出審查意見；生物制品抽3批樣品；向藥檢所發(fā)出注冊檢驗通知；國家藥審中心審評（90日）申請人中檢院生物制品樣品檢驗，標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）不予受理通知書不符合要求5日內(nèi)申請人補充資料（4個月）不完善國家局審批（20日）不符合要求符合要求審批意見通知件符合要求藥品臨床試驗批件藥品注冊流程入門24/40申報仿制藥注冊流程申請人向省局提出申請報送資料和生產(chǎn)現(xiàn)場檢驗申請省局形式審查不予受理通知書不符合要求受理通知書符合要求省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場核查；依據(jù)工藝、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢驗；抽連續(xù)生產(chǎn)3批樣品；通知藥檢所進(jìn)行樣品檢驗；申報資料初審、提出審查意見；（30日）5日內(nèi)國家藥審中心審評藥檢所樣品檢驗中檢院（生物制品）申請人補充資料國家局審批申請人臨床試驗審批意見通知件申請人不符合要求需臨床試驗符合要求審批意見通知件不符合要求符合要求同意文號藥品注冊流程入門25/40申報進(jìn)口藥品注冊流程申請人向國家局提出申請報送資料、樣品和相關(guān)證實文件國家局形式審查符合要求不予受理通知書不符合要求中檢院組織樣品檢驗（5日）現(xiàn)場核查必要時口岸所注冊檢驗（60日）中檢院組織技術(shù)審查（20日）復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)、檢驗匯報、復(fù)核意見國家藥審中心技術(shù)評審申請人受理通知書申請人補充資料必要時國家局審批審批意見通知件不符合要求藥品臨床試驗批件符合要求申請人完成臨床試驗注冊證臨床試驗后藥品注冊流程入門26/40新藥監(jiān)測期

CFDA依據(jù)保護(hù)公眾健康要求，對同意生產(chǎn)新藥品種設(shè)置監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥同意生產(chǎn)之日起計算，最長不得超出5年。監(jiān)測期內(nèi)新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不同意其它企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。藥品注冊流程入門27/40藥品注冊流程入門28/405年：1、中藥：1類2、治療用生物制品：1類3、預(yù)防用生物制品：1類4年：1、中藥：2類、4類、5類、6.1－6.3類2、治療用生物制品：2－12類3、預(yù)防用生物制品：2－8類3年：1、中藥：7類、8類2、治療用生物制品：14類3、預(yù)防用生物制品：9－11類新藥監(jiān)測期藥品注冊流程入門29/40生物等效性試驗指用生物利用度研究方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一個藥品相同或者不一樣劑型制劑，在相同試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異人體試驗。藥品臨床試驗應(yīng)該在同意后3年內(nèi)實施開展，不然按自動放棄處理。/search.do?method=searchTitle藥品注冊流程入門30/40新藥臨床試驗初步臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥耐受程度和藥品代謝動力學(xué)，為制訂給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)：20-30例I期臨床試驗Ⅰ藥品注冊流程入門31/40新藥臨床試驗II期臨床試驗治療作用初步評價階段。初步評價藥品對目標(biāo)適應(yīng)癥患者治療作用和安全性，也包含為Ⅲ期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案確實定提供依據(jù)。病例數(shù)：≥100例I期臨床試驗Ⅱ藥品注冊流程入門32/40新藥臨床試驗II期臨床試驗III期臨床試驗治療作用確證階段。深入驗證藥品對目標(biāo)適應(yīng)癥患者治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥品注冊申請審查提供充分依據(jù)。

病例數(shù)：≥300例Ⅲ期臨床試驗結(jié)束可申請新藥生產(chǎn)I期臨床試驗Ⅲ藥品注冊流程入門33/40新藥臨床試驗II期臨床試驗III期臨床試驗IV期臨床試驗新藥上市后由申請人進(jìn)行應(yīng)用研究階段。其目標(biāo)是考查在廣泛使用條件下藥品療效和不良反應(yīng)、評價在普通或者特殊人群中使用利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。病例數(shù)：≥例I期臨床試驗Ⅳ藥品注冊流程入門34/40505（b）——《聯(lián)邦食品、藥品、化裝品法案》第5章第505分章，即505法案。505j：欲申報制劑在API，劑型，給藥路徑，標(biāo)簽，質(zhì)量，檢驗，適應(yīng)癥上都和已經(jīng)有品種一樣（Generic,ANDA）在申報IND之前企業(yè)與FDA會議。企業(yè)需要準(zhǔn)備一個Pre-INDpackage，預(yù)先通知FDA藥品基本信息、研究現(xiàn)實狀況、初步研究計劃等等，通常包含CMC、臨床前藥理毒理、臨床試驗方案綱領(lǐng)、已經(jīng)有些人體臨床經(jīng)驗（如有）綜述資料藥品注冊流程入門35/40FDA對臨床前試驗要求新藥安全、有效性研究最終將在人體上進(jìn)行，但在FDA允許試驗藥品試用于人體之前，必須證實該藥研究對人體是安全。假如藥品申辦者不能從現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)、本國及他國使用等數(shù)據(jù)證實該藥是安全，那么就必須要進(jìn)行臨床前研究。在這階段，F(xiàn)DA普通要求（最低程度）藥品申辦者必須：（1）做該藥藥理研究；（2）在最少二種動物身上進(jìn)行急毒試驗；（3）按照該藥預(yù)想用途進(jìn)行為期二個星期至三個月短期研究；需要指出是，一旦臨床前研究結(jié)束，動物試驗并沒有結(jié)束隨之完成，許多時間更長、更專題研究如慢性、抗癌試驗將在整個新藥申請過程中進(jìn)行。臨床前研究用來評定:藥品藥理學(xué)現(xiàn)象和作用機理(MOA)藥品毒性特征和毒性靶器官藥品吸收、分布、代謝和排泄(ADME)有點拗口，實際上就是分階段開展藥理毒理研究，分別支持不一樣階段藥理毒理研究藥品注冊流程入門36/40FDA新藥臨床試驗申請(IND)藥品注冊流程入門37/40主要包含9部分內(nèi)容：①首頁函、FDA1571表；②