生活質(zhì)量評(píng)估在治療中的地位

生活質(zhì)量評(píng)估在治療中的地位第1頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六晚期NSCLC的治療目標(biāo)延長(zhǎng)總生存期延緩疾病進(jìn)展時(shí)間提高生活質(zhì)量改善疾病相關(guān)癥狀減輕治療相關(guān)不良反應(yīng)簡(jiǎn)化給藥方法差好生活質(zhì)量短長(zhǎng)生存時(shí)間第2頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六主要內(nèi)容生活質(zhì)量(QoL)的定義與價(jià)值NSCLC靶向治療臨床研究中的生活質(zhì)量評(píng)估NSCLC治療過(guò)程中QoL評(píng)估的臨床實(shí)踐第3頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六主要內(nèi)容生活質(zhì)量(QoL)的定義與價(jià)值NSCLC靶向治療臨床研究中的生活質(zhì)量評(píng)估NSCLC治療過(guò)程中QoL評(píng)估的臨床實(shí)踐第4頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六臨床研究評(píng)估肺癌QoL的常用評(píng)估量表癌癥治療功能評(píng)估-肺癌問(wèn)卷FunctionalAssessmentofCancerTherapy–LungVersion,FACT-LEORTC的生存質(zhì)量核心量表及肺癌特異模塊EuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancerQualityofLifeQuestionnaire-CoreModule&LungCancer13,EORTCQLQ-C30&EORTCQLQ-LC13第5頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六FACT-L/LCS/TOIFACT-L由5個(gè)模塊構(gòu)成：身體狀況(physicalwell-being,PWB)、功能狀況(functionalwell-being,FWB)、情感狀況(emotionalwell-being,EWB)社會(huì)狀況(socialwell-being,SWB)，肺癌亞量表(cancerspecificsubscale,LCS)；肺癌亞量表(LCS)可獨(dú)立用于評(píng)估；試驗(yàn)結(jié)局指數(shù)(TrialOutcomeIndex,TOI)身體狀況(PWB)功能狀況(FWB)肺癌亞量表(LCS)第6頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六EROTCQLQC30-LC問(wèn)卷EORTCQLQC30-LC13包含13個(gè)跟肺癌相關(guān)的問(wèn)題

第7頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六摘要e16570：晚期肺癌患者自述

癥狀負(fù)擔(dān)與生活質(zhì)量研究目的：評(píng)估美國(guó)晚期NSCLC患者自述的癥狀負(fù)擔(dān)及對(duì)生活質(zhì)量的影響研究方法：時(shí)間：2011年10月-12月對(duì)象：美國(guó)IIIV/IV期NSCLC(N=450)工具： 1.癥狀負(fù)擔(dān)：LCSS(0-100分的視覺(jué)模擬量表)，包括：乏力、食欲減退、呼吸困難、咳嗽、疼痛、痰血計(jì)算平均分值，分?jǐn)?shù)越高代表癥狀負(fù)擔(dān)越重 2.生活質(zhì)量：FACT-L(分?jǐn)?shù)越高，代表生活質(zhì)量越好)評(píng)價(jià)相關(guān)性LyerS,etal.2012ASCOAbstracte16570.第8頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六研究結(jié)果：癥狀與生活質(zhì)量的相關(guān)性LCSS癥狀負(fù)擔(dān)指數(shù)與FACT-L評(píng)分顯著負(fù)相關(guān)(P<0.001)生活質(zhì)量的顯著預(yù)測(cè)因素：食欲減退：P<0.001咳嗽：P<0.01疼痛：P<0.01疼痛：P<0.001呼吸困難：P<0.01年齡：P<0.05體力狀態(tài)：P<0.001LyerS,etal.2012ASCOAbstracte16570.研究結(jié)論：咳嗽、疼痛、呼吸困難、食欲減退是癥狀負(fù)擔(dān)的重要組成部分，并且對(duì)晚期NSCLC的生活質(zhì)量有顯著的負(fù)面作用第9頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六基線生活質(zhì)量評(píng)分可以預(yù)測(cè)病人的生存LancetOncology2009EORTC臨床研究個(gè)體患者數(shù)據(jù)的薈萃分析(N=7417)0102030405060708090100013263952657891104117130時(shí)間(年)OS(%)食欲減退評(píng)分033.366.6100第10頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六JCO2012全組N＝2，442年齡、性別、分期調(diào)整后的兩組201234567890406080100201234567890406080100時(shí)間(年)時(shí)間(年)OS(%)OS(%)QOL>50QOL≤50QOL>50QOL≤50中位生存QOL>50:6.8年QOL≤50:4.0年P(guān)<0.001中位生存QOL>50:5.6年QOL≤50:1.5年P(guān)<0.001第11頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六摘要7607：健康相關(guān)生活質(zhì)量評(píng)分變化

能預(yù)測(cè)生存嗎？一項(xiàng)肺癌隨機(jī)對(duì)照研究的分析研究背景：>60項(xiàng)癌癥臨床研究顯示HRQoL評(píng)分是生存的預(yù)后因素本研究旨在評(píng)估HRQoL自基線改變是否與生存期相關(guān)研究方法：對(duì)EORTC的一項(xiàng)晚期NSCLC的3組RCT數(shù)據(jù)進(jìn)行分析比較：吉西他濱/順鉑vs.紫杉醇/吉西他濱vs.紫杉醇/順鉑基線及每個(gè)化療周期后使用EORTCQLQ-C30問(wèn)卷評(píng)估HRQoL(N=394)自基線變化的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：改善、穩(wěn)定、惡化(10分量表)EdiebahDE,etal.2012ASCOAbstract7607.第12頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六摘要7607：研究結(jié)果–生存的預(yù)測(cè)因素HR(95%CI);P第一周期(n=248)第二周期(n=212)第三周期(n=196)機(jī)體功能0.91(0.85-0.98)0.0103--疼痛1.11(1.05-1.17)0.00041.11(1.03-1.20)0.0016-年齡0.98(0.97-1.00)0.04130.98(0.96-1.00)0.01280.98(0.96-1.00)0.0081WHOPS1.77(1.09-2.89)0.0218--性別-0.63(0.42-0.95)0.0081-角色功能--0.93(0.88-1.00)0.0128第一周期HRQoL變化是改生存改善的唯一獨(dú)立預(yù)測(cè)因素EdiebahDE,etal.2012ASCOAbstract7607.研究結(jié)論：這些結(jié)果提示HRQoL自基線的變化(通過(guò)EORTCQLQ-C30亞量表評(píng)估)，對(duì)生存具有預(yù)后價(jià)值，且獨(dú)立于基線HRQoL評(píng)分第13頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六早期姑息治療的研究Bakitasetal,2009,JAMA302;7:741-749早期姑息治療：通過(guò)APNs的電話解決問(wèn)題式的干預(yù)322例新診斷的晚期消化道腫瘤、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤、肺癌和乳腺癌患者1年預(yù)后FACIT-Pal,ESAS,CES-D轉(zhuǎn)歸(每3個(gè)月)結(jié)果：改善QOL、情緒，但不改善癥狀強(qiáng)度或減少住院、ICU、急診就醫(yī)的天數(shù)Temeletal,2010,NEJM363;8:733-742早期姑息治療：姑息護(hù)理團(tuán)隊(duì)(MD與APN)151例新診斷晚期NSCLC患者ECOG0,1,2第12周時(shí)的FACT-Lung,HADS,PHQ-9結(jié)果：盡管治療不激進(jìn)，但可改善QOL、情緒；延長(zhǎng)生存期(11.6vs.8.9個(gè)月)第14頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六早期整合的姑息治療模式實(shí)踐與過(guò)程●團(tuán)隊(duì)●決策●教育/支持患者水平的目標(biāo)●身體●心理●社會(huì)文化●精神/存在●倫理/法律護(hù)理給予者的支持生活質(zhì)量

軀體癥狀

改善情緒疾病知識(shí)與認(rèn)知提高應(yīng)付行為健康行為：合理的抗癌治療臨終關(guān)懷和護(hù)理生存延長(zhǎng)ChronicRespiratoryDisease201310:35第15頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六早期姑息治療的生存獲益多種因素都可以使得生存潛在獲益減少抑郁：免疫功能的提高對(duì)疾病認(rèn)知、治療目標(biāo)設(shè)定和護(hù)理模式的影響：終末期(EOL)時(shí)給予化療導(dǎo)致的生存期縮短

接受臨終關(guān)懷護(hù)理的患者增多導(dǎo)致生存期

增加社會(huì)支持：帶來(lái)更好的個(gè)人護(hù)理此外，這些因素中的許多因素彼此相關(guān)，這使得要發(fā)現(xiàn)延長(zhǎng)生存的某一種因素或某些合并因素變得更為復(fù)雜ChronicRespiratoryDisease201310:35第16頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六主要內(nèi)容生活質(zhì)量(QoL)的定義與價(jià)值NSCLC靶向治療臨床研究中的生活質(zhì)量評(píng)估NSCLC治療過(guò)程中QoL評(píng)估的臨床實(shí)踐第17頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六分子靶向治療：理想的抗腫瘤藥物Editorialsupervisors;AichiCancerCenter

MitsudomiTKitazatoUniversitySasakiJKinkiUniversityNakagawaKShizuokaCancerCenterYamamotoNTohokuUniversity

InoueANipponMedicalSchool

GennmaA|→治療時(shí)間腫瘤負(fù)荷無(wú)進(jìn)展生存期維持生活質(zhì)量連續(xù)的療效緩解率高：通過(guò)CT、MRI確認(rèn)快速癥狀改善早期的治療療效第18頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六IPASS：吉非替尼對(duì)照卡鉑紫杉醇一線治療臨床;

選擇性的晚期NSCLC患者的III期、隨機(jī)、開(kāi)放研究吉非替尼

(250mg/d)卡鉑(AUC5或6)/紫杉醇(200mg/m2)

每3周1:1隨機(jī)

終點(diǎn)入組條件既往未化療年齡≥18歲腺癌不或少吸煙生存預(yù)期≥12周PS0-2可測(cè)量IIIB/IV期主要

無(wú)進(jìn)展生存期

(非劣效性)次要

客觀緩解率總生存期生活質(zhì)量疾病相關(guān)癥狀安全性與耐受性探索性

生物標(biāo)記物EGFR突變EGFR基因復(fù)制數(shù)EGFR蛋白表達(dá)MokTS,etal.NEJM20093;361(10):947-57第19頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六IPASS研究中的EGFR突變患者的生活質(zhì)量分析

-FACT-L-Thongprasert,S,etal.JThoracOncol.201;6(11):1872-80.LCS(肺癌亞量表)＋身體狀況?功能狀況＋情感狀況

(EWB)我感覺(jué)悲傷對(duì)于處理我的疾病的方式，我感到很驕傲

在與我的疾病斗爭(zhēng)方面，我失去希望我感到緊張我擔(dān)心會(huì)死去我擔(dān)心我的狀況會(huì)變得越來(lái)越差社會(huì)狀況(SWB)我感覺(jué)離我的朋友很遠(yuǎn)我感覺(jué)離我的家人很近我從家人處得到支持我從我的朋友和鄰居處得到支持關(guān)于我的疾病的家庭溝通很差我感覺(jué)離我的伙伴(或主要支持我的人)很近至惡化時(shí)間-FACT-L-(EGFRm+患者)中位至惡化時(shí)間：

吉非替尼:15.6月；卡鉑+紫杉醇:3.0月FACT-L(癌癥治療功能評(píng)估－肺)處危險(xiǎn)131784112410患者12845103100自隨機(jī)時(shí)間

(月)惡化率1.00.80.60.40.20.004812162420吉非替尼(n=131)卡鉑/紫杉醇(n=128)中位G,15.6月(95%CI,11.0-NC)G,44個(gè)事件(33.6%)中位C/P,3.0月(95%CI,1.5-5.3)C/P,74個(gè)事件

(57.8%)第20頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六LCS(肺癌亞量表)

我一直呼吸困難

我的體重正在減輕

我的意識(shí)清醒

我一直在咳嗽

我感覺(jué)胸悶

我的食欲良好

我的呼吸自如中位至惡化時(shí)間

吉非替尼:11.3個(gè)月

卡鉑+紫杉醇:2.9個(gè)月至惡化時(shí)間

-LCS-(EGFRm+患者)臨床相關(guān)惡化的定義是LCS的評(píng)分自基線降低2分，并保持21天至惡化時(shí)間的定義是自隨機(jī)至首次出現(xiàn)“惡化”的隨訪時(shí)間處危險(xiǎn)131764112520患者1284171000惡化率自隨機(jī)時(shí)間

(月)1.00.80.60.40.20.004812162420吉非替尼(n=131)卡鉑/紫杉醇(n=128)中位G,11.3月(95%CI,11.0-NC)G,47個(gè)事件

(35.9%)中位C/P,2.9月(95%CI,2.1-6.9)C/P,70個(gè)事件

(54.7%)IPASS研究中的EGFR突變患者的生活質(zhì)量分析

-LCS-Thongprasert,S,etal.JThoracOncol.201;6(11):1872-80.第21頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六LCS(肺癌亞量表)＋身體狀況(PWB)我缺乏活力我有惡心由于我的身體狀況，我無(wú)法滿足我家人的需求我受到治療附發(fā)硬的困擾我有疼痛我感到很不舒服我不得不臥床休息功能狀況(FWB)我可以工作(包括在家工作)我的工作(包括在家工作)安排很滿我能享受生活我能接受我患的疾病我睡得不錯(cuò)我很享受通常我樂(lè)于做的事情我對(duì)現(xiàn)在的生活質(zhì)量表示滿意至惡化時(shí)間-TOI-(EGFRm+患者)中位至惡化時(shí)間：

吉非替尼:16.6月；卡鉑+紫杉醇:2.9月TOI(研究結(jié)果指數(shù))處危險(xiǎn)131844413510患者12847113100惡化率自隨機(jī)時(shí)間

(月)1.00.80.60.40.20.004812162420吉非替尼(n=131)卡鉑/紫杉醇(n=128)中位G,16.6月(95%CI,11.1-NC)G,41個(gè)事件

(31.3%)中位C/P,2.9月(95%CI,1.5-7.0)C/P,72個(gè)事件

(56.3%)IPASS研究中的EGFR突變患者的生活質(zhì)量分析

-TOI-Thongprasert,S,etal.JThoracOncol.201;6(11):1872-80.第22頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六EGFR-TKIs一線治療突變陽(yáng)性病人研究研究組NRRPFSOS文獻(xiàn)NEJ002易瑞沙CbPXL11411074%31%10.8m5.4mHR=0.30*27.7m26.6mHR=0.89*NEJM(2010)OS:AnnOncol.(inpress)QOL:Oncologist(2012)WJTOG3405易瑞沙CisDTX868662%32%9.2m6.3mHR=0.49*36m39mHR=1.19*LancetOncol(2010)OS:ASCO(2012)OPTIMAL厄洛替尼CbGEM838283%36%13.1m4.6mHR=0.16*NRNRLancetOncol(2011)QOL:ASCO(2012)EURTAC厄洛替尼含鉑兩藥868758%15%9.7m5.2mHR=0.37*NRNRLancetOncol(2011)第23頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六ZhangL,etal.LancetOncology2012.吉非替尼

(250mg/d)安慰劑

(每日一次)1:1隨機(jī)

患者年齡≥18歲完成4周期一線含鉑化療后未進(jìn)展或未出現(xiàn)不可耐受毒性生存預(yù)期≥12周WHOPS0-2有可測(cè)量的IIIB/IV期病灶終點(diǎn)主要

無(wú)進(jìn)展生存期

(PFS)次要

客觀緩解率

(ORR)

疾病控制率

(DCR)

總生存期

(OS)

疾病相關(guān)癥狀

(LCS)

安全性與耐受性探索性生物標(biāo)記物

EGFR

突變INFORM：吉非替尼維持治療晚期NSCLC的

隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、平行組研究第24頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六采用Kaplan-Meier法；采用LCS評(píng)估預(yù)定義的2項(xiàng)臨床惡化、持續(xù)至少21天EFQ,可評(píng)估生活質(zhì)量人群；LCS,LungCancerSubscale，肺癌子量表INFORM研究中患者癥狀惡化時(shí)間-LCS(EFQ)ZhangL,etal.LancetOncology2012.安慰劑無(wú)惡化概率患者數(shù)：0164056729611200.10.40.60.81.00.20.30.50.70.982432486480881041161932000429730000123451810510693726147320時(shí)間(周)吉非替尼(n=123):中位癥狀惡化時(shí)間4.3個(gè)月

安慰劑(n=116):中位癥狀惡化時(shí)間2.3個(gè)月事件數(shù):G

64(52.0%),P63(54.3%)吉非替尼第25頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期六主要內(nèi)容生活質(zhì)量(QoL)的定義與價(jià)值NSCLC靶向治療臨床研