藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求

藥品研究試驗原始統(tǒng)計審核技術(shù)要求

天津市藥品審評中心8月1藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第1頁對藥品研究試驗原始統(tǒng)計審核依據(jù)

《藥品注冊管理方法》第五條中要求，“國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊工作，負責對藥品臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進口進行審批。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門依法對申報藥品研制情況及條件進行核查，對藥品注冊申報資料完整性、規(guī)范性和真實性進行審核。”2藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第2頁對藥品研究試驗原始統(tǒng)計審核依據(jù)

在第四十七條中要求，“申請新藥注冊所報送資料應該完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實、可靠；引用文件資料應該注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表文件資料應該提供資料全部者許可使用證實文件。外文資料應該按照要求提供漢字譯本。”

3藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第3頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求1藥品研究試驗統(tǒng)計包含哪些內(nèi)容

藥品研究試驗統(tǒng)計指在研究過程中形成各種數(shù)據(jù)、文字、圖表、聲像等原始資料。4藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第4頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求2藥品研究試驗統(tǒng)計基本要求：真實、及時、準確、完整、預防漏記和隨意涂改，不得偽造、編造數(shù)據(jù)（應直接統(tǒng)計，不得“轉(zhuǎn)抄”）以確保原始試驗統(tǒng)計真實、規(guī)范、完整。5藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第5頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求3藥品研究試驗統(tǒng)計內(nèi)容：3.1試驗名稱：每項試驗開始前應首先注明課題名稱和試驗名稱，需保密課題可用代號。6藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第6頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求3.2試驗設(shè)計或方案：試驗設(shè)計或方案是試驗研究實施依據(jù)。各項試驗統(tǒng)計首頁應有一份詳細試驗設(shè)計或方案，并有設(shè)計者（或）審批者署名。3.3試驗時間：每次試驗須按年月日次序統(tǒng)計試驗日期和時間。7藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第7頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求3.4試驗材料：3.4.1受試樣品和對照品起源、批號及使用期；3.4.2試驗動物種屬、品系、微生物控制級別、起源及合格證編號；3.4.3試驗用菌種（含工程菌）、瘤株、傳代細胞系及其起源；8藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第8頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求3.4.4其它試驗材料起源和編號或批號；3.4.5試驗儀器設(shè)備名稱、型號；3.4.6主要試劑名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、批號及使用期；9藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第9頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求3.4.7自制試劑配制方法、配制時間和保留條件等。3.4.8試驗材料如有改變，應在對應試驗統(tǒng)計中加以說明。10藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第10頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求3.5試驗環(huán)境：依據(jù)試驗詳細要求，對環(huán)境條件敏感試驗，應統(tǒng)計當日天氣情況和試驗微小氣候改變（如光照、通風、潔凈度、溫度及濕度等）。11藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第11頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求3.6試驗方法：常規(guī)試驗方法應在首次試驗統(tǒng)計時注明方法起源，并簡述主要步驟。改進、創(chuàng)新試驗方法應詳細統(tǒng)計試驗步驟和操作細節(jié)。3.7試驗過程：應詳細統(tǒng)計研究過程中操作，觀察到現(xiàn)象，異?，F(xiàn)象處理及其產(chǎn)生原因，影響原因分析等。12藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第12頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求3.8試驗結(jié)果：準確統(tǒng)計，計量，觀察指標試驗數(shù)據(jù)和定性觀察指標試驗改變。13藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第13頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求3.9結(jié)果分析：每次（項）試驗結(jié)果應作必要數(shù)據(jù)處理和分析，并有明確文字小結(jié)。3.10試驗人員：應統(tǒng)計全部參加試驗研究人員。14藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第14頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求4對其它方面要求：4.1試驗統(tǒng)計用紙要求4.1.1試驗統(tǒng)計必須使用本研究機構(gòu)統(tǒng)一專用帶有頁碼編號試驗統(tǒng)計本或科技檔案專用紙。統(tǒng)計用紙幅面，由研究單位依據(jù)需要設(shè)定。15藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第15頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求4.1.2計算機、自動統(tǒng)計儀器打印圖表和數(shù)據(jù)資料，臨床研究中檢驗匯報書、體檢表、知情同意書等應按次序粘貼在統(tǒng)計本統(tǒng)計紙或病歷報表對應位置上，并在對應處注明試驗日期和時間；不宜粘貼，可另行整理裝訂成冊并加以編號，同時在統(tǒng)計本對應處注明，方便查對。16藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第16頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求4.1.3試驗統(tǒng)計本或試驗統(tǒng)計紙應保持完整，不得缺頁或挖補；如有缺、漏頁，應詳細說明原因。17藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第17頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求4.2試驗統(tǒng)計書寫要求4.2.1試驗統(tǒng)計本（紙）要豎用橫寫，不得使用鉛筆（蘭黑墨水或碳素筆）。試驗統(tǒng)計應用字規(guī)范，字跡工整。18藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第18頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求4.2.2慣用外文縮寫（包含試驗試劑外文縮寫）應規(guī)范。首次出現(xiàn)時必須用漢字加以注釋。試驗統(tǒng)計中屬譯文應注明外文名稱。19藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第19頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求4.2.3試驗統(tǒng)計應使用規(guī)范專業(yè)術(shù)語，計量單位應采取國際標準計量單位，有效數(shù)字取舍應符合試驗要求。20藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第20頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求4.3試驗統(tǒng)計刪除、修改或增減數(shù)據(jù)要求4.3.1試驗統(tǒng)計不得隨意修改、刪除、增減數(shù)據(jù)。如必須修改，須在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，確保修改前統(tǒng)計能夠識別，并應由修改人簽字，注明修改時間及原因。21藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第21頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求4.4試驗圖片、照片要求4.4.1試驗圖片、照片應粘貼在試驗統(tǒng)計對應位置上，底片裝在統(tǒng)一制作底片袋內(nèi)，編號后另行保留。用熱敏紙打印試驗統(tǒng)計，須保留其復印件。

22藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第22頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求4.5試驗統(tǒng)計保留要求4.5.1試驗統(tǒng)計應妥善保留，防止水浸、墨污、卷邊，保持整齊、完好、無破損、不丟失。23藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第23頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求4.6試驗統(tǒng)計保留與試驗統(tǒng)計簽署、檢驗和存檔要求。4.6.1每次試驗結(jié)束后，應有試驗責任人和統(tǒng)計人在統(tǒng)計后署名。24藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第24頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求4.6.2課題責任人或上一級研究人員要定時檢驗試驗統(tǒng)計，并簽署檢驗意見。4.6.3每項研究工作結(jié)束后，應按歸檔要求將藥品研究試驗統(tǒng)計整理歸檔。25藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第25頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5對藥品研制工藝、質(zhì)量研究與控制、結(jié)構(gòu)確證及穩(wěn)定性試驗四部分試驗統(tǒng)計要求。26藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第26頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.1工藝部分5.1.1原料藥（西藥）5.1.1.1合成用關(guān)鍵原材料起源、標準、規(guī)格。5.1.1.2工藝研究過程統(tǒng)計27藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第27頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.1.1.3每批中試樣品（供申報用）制備及使用中間體試制統(tǒng)計（包含質(zhì)量控制監(jiān)測統(tǒng)計）。5.1.1.4每次試驗投料量、收率、成品量等相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計。28藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第28頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.1.1.5制備樣品（供申報用）批號、成品數(shù)量、制備日期及主要質(zhì)量檢測結(jié)果。5.1.1.6試驗操作人員、試驗日期及試驗單位（署名）29藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第29頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.1.2制劑5.1.2.1處方篩選試驗統(tǒng)計。5.1.2.2制備過程統(tǒng)計5.1.2.3每批都要計算投料量、收得率、成品量等數(shù)據(jù)統(tǒng)計。30藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第30頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.1.2.4制備樣品（供申報用）應有原料正當起源證實、批號、數(shù)量、制備日期及質(zhì)量主要項目檢測結(jié)果統(tǒng)計。5.1.2.5試驗日期、試驗操作人員、試驗單位（署名）

31藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第31頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.1.2.6中藥、天然藥品制備制劑，應提供處方起源和選題依據(jù)。5.1.2.7制備過程統(tǒng)計、中試生產(chǎn)統(tǒng)計（工藝篩選統(tǒng)計、萃取工藝溫度、時間、壓力等）。32藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第32頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.1.2.8制備樣品（供申報用）應提供中藥材正當起源、產(chǎn)地、炮制方法、標準起源、判定依據(jù)等。屬實施同意文號管理中藥材、中藥飲片必須有藥品同意文號。并應有投料量、提取率、出膏率、成品量等數(shù)據(jù)統(tǒng)計。5.1.2.9試驗日期、試驗操作人員、試驗單位（署名）

33藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第33頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.2結(jié)構(gòu)確證部分5.2.1結(jié)構(gòu)確證各項原始圖譜、元素分析檢驗匯報以及相關(guān)檢測試驗數(shù)據(jù)、測試單位公章、測試者署名、日期等。34藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第34頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.2.2供確證用對照品起源及純度檢驗統(tǒng)計、如為從國外制劑提取對照品應有正當起源統(tǒng)計（包含廠家、批號、規(guī)格）提取方法、提取精制過程統(tǒng)計（包含投入量、收得量、日期、精制成品純度檢驗統(tǒng)計）。5.2.3試驗操作人員、試驗單位、試驗日期（署名）35藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第35頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.3質(zhì)量研究及質(zhì)控標準部分5.3.1性狀36藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第36頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.3.1.1外觀性狀：原料藥應依據(jù)檢驗中觀察到情況如實描述藥品外觀，不可照抄標準上要求。如標準要求其外觀為“白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末”，可依觀察結(jié)果統(tǒng)計為“白色結(jié)晶性粉末”。標準中臭、味和引濕性(或風化性)等，普通可不予統(tǒng)計，但遇異常時，應詳細描述37藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第37頁

對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求

5.3.1.2制劑應描述供試品顏色和外形，如：(1)本品為白色片；(2)本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色；(3)本品為無色澄明液體。外觀性狀符合要求者，也應作出統(tǒng)計,不可只統(tǒng)計“符合要求”這一結(jié)論；對外觀異常者(如變色、異臭、潮解、碎片、花斑等)要詳細描述。中藥材應詳細描述藥材外形、大小、色澤、外表面、質(zhì)地、斷面、氣味等。38藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第38頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.3.1.3溶解度：應詳細統(tǒng)計供試品稱量、溶劑及其用量、溫度和溶解時情況等。

5.3.1.4相對密度：統(tǒng)計采取方法(比重瓶法或韋氏比重秤法)，測定時溫度，測定值或各項稱量數(shù)據(jù)，計算式與結(jié)果。

39藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第39頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.3.1.5熔點：統(tǒng)計采取第×法，儀器型號或標準溫度計編號及其校正值，除硅油外傳溫液名稱，升溫速度；供試品干燥條件，初熔及全熔時溫度(預計讀數(shù)到0.1℃)，熔融時是否有同時分解或異常情況等。每一供試品應最少測定2次，取其平均值，并加溫度計校正值；遇有異常結(jié)果時，可選取正常同一藥品再次進行測定，統(tǒng)計其結(jié)果并進行比較，再得出單項結(jié)論。40藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第40頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.3.1.6旋光度：統(tǒng)計儀器型號，測定時溫度，供試品稱量及其干燥失重或水分，供試液配制，旋光管長度，零點(或停點)和供試液旋光度測定值各3次讀數(shù)，平均值，以及比旋度計算等。41藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第41頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.3.1.7折光率：統(tǒng)計儀器型號，溫度，校正用物，3次測定值，取平均值匯報。

5.3.1.8吸收系數(shù)：統(tǒng)計儀器型號與狹縫寬度，供試品稱量(平行試驗2份)及其干燥失重或水分，溶劑名稱與檢驗結(jié)果，供試液溶解稀釋過程，測定波長(必要時應附波長校正和空白吸收度)與吸收度值(或附儀器自動打印統(tǒng)計)，以及計算式與結(jié)果等。42藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第42頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.3.2判別5.3.2.1呈色反應或沉淀反應：統(tǒng)計簡明用量，反應結(jié)果(包含生成物顏色，氣體產(chǎn)生或異臭，沉淀物顏色，或沉淀物溶解等)。采取藥典附錄中未收載試液時，應統(tǒng)計其配制方法或出處。多批號供試品同時進行檢驗時，如結(jié)果相同，可只詳細統(tǒng)計一個批號情況，其余批號可記為同編號××××××情況與結(jié)論；遇有結(jié)果不一樣時，則應分別統(tǒng)計。

43藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第43頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.3.2.2薄層色譜(或紙色譜)：統(tǒng)計室溫及濕度，薄層板所用吸附劑(或?qū)游黾堫A處理)，供試品預處理，供試液與對照液配制及其點樣量，展開劑、展開距離、顯色劑，色譜示意圖；必要時，計算出Rf值。

5.3.2.3氣(液)相色譜：如為引用檢驗或含量測定項下所得色譜數(shù)據(jù)，統(tǒng)計能夠簡略；但應注明檢驗（或含量測定）項統(tǒng)計頁碼。44藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第44頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.3.2.4紅外光吸收圖譜：統(tǒng)計儀器型號，環(huán)境溫度與濕度，供試品預處理和試樣制備方法，對照圖譜起源(或?qū)φ掌穲D譜)，并附供試品紅外光吸收圖譜。45藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第45頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.3.3檢驗5.3.3.1pH值(包含原料藥與制劑采取pH值檢驗“酸度、堿度或酸堿度”)：統(tǒng)計儀器型號，室溫，定位用標準緩液名稱，校準用標準緩沖液名稱及其校準結(jié)果，供試溶液制備，測定結(jié)果。5.3.3.2溶液澄清度與顏色：統(tǒng)計供試品溶液制備，濁度標準液級號，標準比色液色調(diào)與色號或所用分光光度計型號和測定波長，比較結(jié)果。46藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第46頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.3.3.3干燥失重：統(tǒng)計分析天平型號，干燥條件(包含溫度、真空度、干燥劑名稱、干燥時間等)，各次稱量(失重為1%以上者應作平行試驗2份)及恒重數(shù)據(jù)(包含空稱量瓶重及其恒重值，取樣量，干燥后恒重值)及計算等。47藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第47頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.3.3.4水份(費休氏法)：統(tǒng)計試驗室濕度，供試品稱量(平行試驗3份)，消花費休氏試液毫升數(shù)，費休氏試液標定原始數(shù)據(jù)(平行試驗3份)，計算式與結(jié)果，以平均值匯報。

5.3.3.5水份(甲苯法)：統(tǒng)計供試品稱量，出水量，計算結(jié)果；并應注明甲苯用水飽和過程。

5.3.3.6熾灼殘渣(或灰分)：統(tǒng)計熾灼溫度，空坩堝恒重值，供試品稱量，熾灼后殘渣與坩堝恒重值，計算結(jié)果

48藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第48頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.3.3.7熱原：統(tǒng)計喂養(yǎng)室及試驗室溫度，家兔體重與性別，每一家兔正常體溫測定值與計算，供試品溶液配制(包含稀釋過程和所用溶劑)與濃度，每1kg體重給藥劑量及每一家兔注射量，注射后3小時內(nèi)每1小時體溫測定值，計算每一家兔升溫值，結(jié)果判斷。49藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第49頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.3.3.8無菌：統(tǒng)計培養(yǎng)基名稱和批號，對照用菌液名稱，供試品溶液配制及其預處理方法，供試品溶液接種量，培養(yǎng)溫度，培養(yǎng)期間逐日觀察結(jié)果(包含陽性管生長情況)，結(jié)果判斷。50藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第50頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.3.3.9崩解時限：統(tǒng)計儀器型號，介質(zhì)名稱和溫度，是否加檔板，在要求時限(注明標準中要求時限)內(nèi)崩解或殘余情況，結(jié)果判斷。51藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第51頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.3.3.10微生物程度：統(tǒng)計供試液制備方法(含預處理方法)后，再分別統(tǒng)計：(1)細菌數(shù)統(tǒng)計各培養(yǎng)皿中各稀釋度菌落數(shù)，空白對照平皿中有沒有細菌生長，計算，結(jié)果判斷；(2)霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)分別統(tǒng)計霉菌及酵母菌在各培養(yǎng)皿中各稀釋度菌落數(shù)、空白對照平皿中有沒有霉菌或酵母菌生長，計算，結(jié)果判斷；(3)控制菌統(tǒng)計供試液與陽性對照菌增菌培養(yǎng)條件及結(jié)果，分離培養(yǎng)時所用培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件和培養(yǎng)結(jié)果(菌落形態(tài))，純培養(yǎng)所用培養(yǎng)基和革蘭氏染色鏡檢結(jié)果，生化試驗項目名稱及結(jié)果，結(jié)果判斷；必要時，應統(tǒng)計疑似菌深入判定詳細條件和結(jié)果。52藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第52頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.3.4含量測定5.3.4.1容量分析法：統(tǒng)計供試品稱量（平行試驗2份），簡明操作過程，指示劑名稱，滴定液名稱及其濃度（mol/L），消耗滴定液毫升數(shù)，空白試驗數(shù)據(jù)，計算式與結(jié)果。電位滴定法應統(tǒng)計采取電極；非水滴定要統(tǒng)計室溫；用于原料藥含量測定時，所用滴定管與移液管均應統(tǒng)計其校正值。53藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第53頁對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求5.3.4.2紫外分光光度法：統(tǒng)計儀器型號，檢驗溶劑是否符合要求數(shù)據(jù)，吸收池配對情況，供試品與對照品稱量(平行試驗各2份)其及溶解和稀釋情況，查對供試品溶液最大吸收峰波長是否正確，狹縫寬度，測定波長及其吸收度值(或附儀器自動打印統(tǒng)計)，計算式及結(jié)果。必要時應統(tǒng)計儀器波長校正情況。54藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第54頁

對藥品研究試驗統(tǒng)計基本內(nèi)容要求

5.3.4.3高效液相色譜法：統(tǒng)計儀器型號，檢測波長，色譜柱與柱溫，流動相與流速，內(nèi)標溶液，供試品與對照品稱量(平行試驗各2份)和溶液配制過程，進樣量，測定數(shù)據(jù)，計算式與結(jié)果；并附色譜圖。如標準中要求有系統(tǒng)適用性試驗者,應統(tǒng)計該試驗數(shù)據(jù)（如理論板數(shù)，分離度，校正因子相對標準偏差等）。55藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第55頁法律責任第二百零一條申請人在申報臨床試驗時，報送虛假藥品注冊申報資料和樣品，國家食品藥品監(jiān)督管理局不予受理或者對該申報藥品臨床試驗不予同意，對申請人給與警告；一年內(nèi)不受理該申請人提出該藥品臨床試驗申請；已同意進行臨床試驗，撤消同意該藥品臨床試驗批件，并處一萬元以上三萬元以下罰款。三年不受理該申請人提出該藥品臨床試驗申請。國家食品藥品監(jiān)督管理局對報送虛假資料和樣品申請人建立不良行為統(tǒng)計，并給予公布。56藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第56頁法律責任第二百零二條申請藥品生產(chǎn)或者進口時，申請人報送虛假藥品注冊申報資料和樣品，國家食品藥品監(jiān)督管理局對該申請不予受理或者不予同意，對申請人給與警告，一年內(nèi)不受理其申請；已同意生產(chǎn)或者進口，撤消藥品同意證實文件，五年內(nèi)不受理其申請，并處一萬元以上三萬元以下罰款。國家食品藥品監(jiān)督管理局對報送虛假資料和樣品申請人建立不良行為統(tǒng)計，并給予公布。57藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第57頁藥品注冊現(xiàn)場核查及抽樣程序與要求

（試行）

58藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第58頁第一條為規(guī)范藥品注冊所需現(xiàn)場核查及藥品注冊檢驗抽樣行為，核實藥品注冊申報資料真實性，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》和《藥品注冊管理方法》，制訂本程序與要求。59藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第59頁第二條現(xiàn)場核查是指食品藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請品種研制、生產(chǎn)情況及條件進行實地確證，以及對品種研制、生產(chǎn)原始統(tǒng)計進行審查，并做出是否與申報資料相符評價過程。藥品注冊檢驗抽樣是指食品藥品監(jiān)督管理部門為藥品注冊檢驗目標，對所受理藥品注冊申請試制樣品進行現(xiàn)場取樣、封樣、通知檢驗過程。60藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第60頁第三條國家食品藥品監(jiān)督管理局委托省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）對所受理藥品注冊申請組織進行現(xiàn)場核查和藥品注冊檢驗抽樣工作。61藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第61頁第四條國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)審查需要，對所受理進口藥品及其它藥品注冊申報資料中包括境外研制、生產(chǎn)情況及條件組織進行現(xiàn)場核查和藥品注冊檢驗抽樣工作。62藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第62頁第五條研制工作跨省進行藥品注冊申請，現(xiàn)場核查工作由受理該申請省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）組織進行，研制現(xiàn)場所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）應該幫助進行。63藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第63頁第六條現(xiàn)場核查項目包含：藥學研究、藥理毒理研究、臨床試驗、樣品試制。依據(jù)審查需要，對臨床試驗用藥品制備情況以及條件進行現(xiàn)場核查。藥品注冊檢驗抽樣在現(xiàn)場核查時一并進行。不需要進行現(xiàn)場核查，可另行安排。64藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第64頁第七條在新藥臨床試驗審批階段已經(jīng)進行現(xiàn)場核查項目，研制、生產(chǎn)情況及條件沒有改變，不再對該藥品重復進行核查。臨床試驗用藥品制備情況以及條件實地確證，可與該新藥生產(chǎn)審批階段現(xiàn)場核查一并進行。

65藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第65頁第八條從事現(xiàn)場核查及藥品注冊檢驗抽樣人員，應該具備對應專業(yè)知識，并經(jīng)過藥品管理法律、法規(guī)和藥品注冊現(xiàn)場核查、藥品抽樣相關(guān)知識培訓。66藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第66頁第九條現(xiàn)場核查開啟。（一）藥品注冊申請人（以下簡稱申請人）在提出藥品注冊申請時，提交《藥品研制情況申報表》，說明所完成試驗項目、包括主要設(shè)備儀器、原料藥（藥材）起源、試制場地、委托研究或者檢測項目及負擔機構(gòu)等情況。同時提交研制原始統(tǒng)計。67藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第67頁（二）食品藥品監(jiān)督管理部門受理藥品注冊申請后，5日內(nèi)對申報資料和研制原始統(tǒng)計進行審查。依據(jù)審查情況，確定實地確證時間及人員，發(fā)出《藥品注冊現(xiàn)場核查通知書》，提前兩天通知申請人，并按時進行實地確證。需要單獨派員進行藥品注冊檢驗抽樣，確定時間和人員后，發(fā)出《藥品注冊檢驗抽樣通知書》。申請人假如對實地確證或抽樣時間及人員提出變更、人員回避要求，理由正當，應該采納。（三）研制原始統(tǒng)計審查和實地確證亦可同時進行。68藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第68頁第十條現(xiàn)場核查內(nèi)容。（一）管理制度制訂與執(zhí)行情況：是否建立了與藥品研制質(zhì)量管理相關(guān)制度及其執(zhí)行情況。（二）研制人員：藥品研制主要試驗人員及其分工，所負擔試驗研究項目、研究時間、試驗匯報者等與申報資料、現(xiàn)場統(tǒng)計是否一致。69藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第69頁（三）研制設(shè)備、儀器：藥學、藥理毒理、臨床等研究現(xiàn)場設(shè)備、儀器能否滿足研究所需，與《藥品研制情況申報表》是否一致。應對設(shè)備型號、性能、使用統(tǒng)計等進行核查。70藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第70頁（四）試制與研究統(tǒng)計：試驗研制方案及其變更、試驗研制統(tǒng)計時間、試驗操作者署名是否與申報資料一致；工藝研究及其確定工藝試驗數(shù)據(jù)、時間是否與申報資料一致；供藥理毒理研究、藥品標準研究、穩(wěn)定性研究和注冊檢驗等所用樣品試制，臨床試驗用藥品制備等各項研制統(tǒng)計與申報資料是否一致；臨床試驗試驗數(shù)據(jù)與申報資料是否一致。71藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第71頁（五）研制、生產(chǎn)情況及條件與相關(guān)要求是否相符合。包含臨床試驗用藥品制備條件和申請生產(chǎn)用樣品生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求等。72藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第72頁（六）原料購進、使用情況：化學原料藥重點核查：主要原料、中間體購進憑證、數(shù)量、使用量及其剩下量，主要輔料起源；化學藥品制劑重點核查：原料藥起源（供貨協(xié)議，發(fā)票，藥品同意證實文件復印件）、數(shù)量、檢驗匯報書、使用量及其剩下量；73藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第73頁中藥重點核查：藥材和提取物起源（購貨憑證或者說明）、數(shù)量、產(chǎn)地、藥品標準、檢驗匯報書；74藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第74頁生物制品重點核查：1、生產(chǎn)及檢定菌毒種、細胞起源、歷史、檢定、數(shù)量、傳代穩(wěn)定性以及三級庫建立、保留和管理資料；2、生產(chǎn)用動物、生物組織或細胞、原料血漿起源、搜集及質(zhì)量控制等研究資料；3、培養(yǎng)液及添加劑成份起源和質(zhì)量標準；4、生產(chǎn)用其它原料起源和質(zhì)量標準。75藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第75頁（七）樣品試制及留樣情況：詳細核查工藝研究、標準研究、穩(wěn)定性研究、藥品檢驗、臨床試驗等各個階段樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀統(tǒng)計，重點核查樣品試制量是否能滿足所從事研究需要數(shù)量。76藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第76頁（八）各項委托研究協(xié)議及相關(guān)證實性文件。（九）現(xiàn)場核查人員能夠?qū)ρ兄片F(xiàn)場場地、設(shè)備、儀器情況和原料、中間體、成品、研制統(tǒng)計等攝影或者復制，作為現(xiàn)場核查匯報附件。77藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第77頁第十一條現(xiàn)場核查實施。（一）現(xiàn)場核查由食品藥品監(jiān)督管理部門按要求組織人員實施。依據(jù)所受理申請情況，能夠組織相關(guān)教授參加核查。現(xiàn)場核查組由2人以上組成，普通不超出4人。78藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第78頁（二）現(xiàn)場核查人員能夠向被核查機構(gòu)試驗人員就申報品種相關(guān)情況進行問詢。必要時，現(xiàn)場核查人員能夠?qū)ρ兄片F(xiàn)場場地、設(shè)備、儀器以及相關(guān)文件、憑證和原始統(tǒng)計等進行攝影或者復制，并要求被核查機構(gòu)責任人在相關(guān)說明和復制件上簽字蓋章。79藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第79頁（三）藥品注冊申報責任人員與藥品研制主要試驗人員應在核查現(xiàn)場回答與被核查品種相關(guān)問題。（四）核查結(jié)束后，現(xiàn)場核查人員應依據(jù)核查情況填寫《藥品研制情況核查匯報》，由現(xiàn)場核查人員、被核查機構(gòu)相關(guān)人員簽字并加蓋其公章。80藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求第80頁（五）現(xiàn)場核查結(jié)論綜合評價標準：1、研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實地確證以及對研究過程中原始統(tǒng)計進行審查后與申報資料一致，