炎癥與冠心病

血栓形成，炎癥，和感染許多心血管疾病患者經(jīng)常沒(méi)有已被確認(rèn)引發(fā)該種疾病標(biāo)準(zhǔn)危險(xiǎn)原因，諸如：高膽固醇、高血壓。血栓形成，局部或系統(tǒng)炎癥，和慢性感染可能在冠心病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起主要作用。炎癥與冠心病第1頁(yè)除膽固醇之外：21世紀(jì)

用于預(yù)測(cè)心血管疾病危險(xiǎn)原因引發(fā)心血管疾病危險(xiǎn)原因脂類(lèi)、高血壓、糖尿病行為止血、血栓形成炎癥遺傳炎癥與冠心病第2頁(yè)膽固醇總量分布：

患冠心病與不患冠心病人數(shù)

Framingham心臟研究—26年后續(xù)研究患冠心病不患冠心病35%冠心病發(fā)生在膽固醇總量<200mg/dL人群中膽固醇總量（mg/dL)炎癥與冠心病第3頁(yè)炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化癥炎癥能夠決定粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性

-不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊使白細(xì)胞透過(guò)性增加

-在傷口處T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞數(shù)量占絕對(duì)性優(yōu)勢(shì)

-細(xì)胞因子和金屬蛋白酶影響纖維帽穩(wěn)定和降解脂量降低能夠降低粥樣硬化斑塊發(fā)炎

-降低巨噬細(xì)胞數(shù)量

-降低膠原溶解酶（MMP-1)表示

-增加間質(zhì)膠原

-降低E選擇素(E-selectin)表示

-降低鈣存放量炎癥與冠心病第4頁(yè)有沒(méi)有臨床上證據(jù)表明炎癥標(biāo)志能夠預(yù)測(cè)未來(lái)冠心病或提供額外預(yù)測(cè)性信息（除傳統(tǒng)引發(fā)冠心病危險(xiǎn)原因可提供信息）？炎癥與冠心病第5頁(yè)對(duì)引發(fā)CAD新危險(xiǎn)原因評(píng)定預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)連續(xù)性聯(lián)絡(luò)緊密性聯(lián)絡(luò)獨(dú)立性可提升預(yù)測(cè)價(jià)值標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量伎倆低可變性高重復(fù)性生物學(xué)上可解釋低成本可修改炎癥與冠心病第6頁(yè)靜脈和動(dòng)脈血栓形成生物標(biāo)志參數(shù)靜脈動(dòng)脈纖維蛋白原-+++因子VII(factorVII)-+vWF:ag-++tPA:ag-+++PAI-1:ag-++血小板功效-++脂蛋白（a)-+高敏C反應(yīng)蛋白/SAA/白細(xì)胞介素6/腫瘤壞死因子-+++炎癥與冠心病第7頁(yè)靜脈和動(dòng)脈血栓形成生物標(biāo)志(續(xù))參數(shù)靜脈動(dòng)脈Leiden因子V+++-凝血酶原變異++-凝血酶原+-因子VIII++-抗凝血酶III++-C蛋白+-S蛋白+-高半胱氨酸++++D二聚體++++炎癥與冠心病第8頁(yè)血栓形成和心血管疾病血栓形成對(duì)促進(jìn)不穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗塞是一個(gè)關(guān)鍵原因，一樣閉合在血管形成術(shù)實(shí)施過(guò)程和實(shí)施之后也是一個(gè)關(guān)鍵原因。血小板聚集和凝血系統(tǒng)激活經(jīng)常首先發(fā)生。血栓在輕度到中度狹窄冠狀動(dòng)脈處形成。大多數(shù)冠心病發(fā)生在狹窄度不到70%脈管處。在超出80%心肌梗塞和大約95%突發(fā)死亡中都有閉合型冠狀動(dòng)脈血栓形成。炎癥與冠心病第9頁(yè)纖維蛋白原和動(dòng)脈粥樣硬化促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化使血小板聚集必要成份與纖維蛋白存放量和凝塊面積相關(guān)增加血漿黏度可能在發(fā)炎前也發(fā)揮作用測(cè)量纖維蛋白原（包含變異性測(cè)試）依然相當(dāng)困難沒(méi)有已知療法能夠選擇性地降低纖維蛋白原水平，因而就不能經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)測(cè)試該冠心病危險(xiǎn)原因降低后產(chǎn)生療效。炎癥與冠心病第10頁(yè)纖維蛋白原和冠心?。毫餍胁⊙芯繉?duì)包含4018例冠心病病例18個(gè)研究最新分析表明：最高纖維蛋白原水平引發(fā)冠心病幾率為最低水平1.8倍。（纖維蛋白原水平共分為三個(gè)水平，最高和最低水平平均值分別為0.35和0.25g/dL）（置信區(qū)間為95%時(shí)比率為1.6~2.0倍）。ARIC研究對(duì)年紀(jì)在45~6414477名成年人進(jìn)行調(diào)查，發(fā)覺(jué)男性相對(duì)危險(xiǎn)率為1.8倍；而女性為1.5倍。不過(guò)當(dāng)危險(xiǎn)原因調(diào)整后降低到1.5~1.2倍。對(duì)5095名男性和4860名女性蘇格蘭人心臟健康調(diào)查發(fā)覺(jué)：纖維蛋白原是一個(gè)能獨(dú)立引發(fā)新疾病危險(xiǎn)原因—對(duì)由冠心病引發(fā)死亡和全部原因引發(fā)死亡，相對(duì)危險(xiǎn)率到達(dá)2.2~3.4倍。炎癥與冠心病第11頁(yè)纖維蛋白原和冠心病危險(xiǎn)原因纖維蛋白原水平伴隨年紀(jì)和體重指數(shù)以及膽固醇水平增加而增加。抽煙能夠可逆地提升纖維蛋白原水平，停頓抽煙能使其水平降低。鍛煉者、素食者、飲酒者纖維蛋白原水平較低。鍛煉還能降低纖維蛋白原和降低血漿黏度。研究還表明西伐他汀-環(huán)丙貝特結(jié)合療法和雌激素療法（simwastatin-ciprofibratecombinationsandestrogentherapy)能夠降低纖維蛋白原水平。炎癥與冠心病第12頁(yè)其它血栓因子和冠心病凝血因子VIIc與心血管疾病聯(lián)絡(luò)被屢次報(bào)道。PROCAM研究卻表明它和冠心病沒(méi)有聯(lián)絡(luò)，CHS研究也表明它和亞臨床心血管疾病沒(méi)有聯(lián)絡(luò)。一些研究表明內(nèi)源性組織型纖溶酶原激活物（tPA）能提升心血管疾病發(fā)病率—“內(nèi)科醫(yī)生健康研究”表明心肌梗塞引發(fā)率相差為2.8倍，中風(fēng)引發(fā)率相差為3.5倍（將tPA分為5個(gè)水平，比較最高與最低水平下引發(fā)率）。I型纖溶酶原激活抑制物(PAI-1)能夠提升心血管疾病發(fā)病率，尤其是在糖尿病患者中。炎癥與冠心病第13頁(yè)阿司匹林和心血管疾?。嚎捎糜谧畛躅A(yù)防臨床證據(jù)美國(guó)“內(nèi)科醫(yī)生健康研究”—22071位男性內(nèi)科醫(yī)生—心肌梗塞發(fā)生率降低44%；中風(fēng)發(fā)生率增加13%，并不顯著?！坝?guó)醫(yī)生研究”（包含5139名男性內(nèi)科醫(yī)生）顯示心肌梗塞發(fā)生率降低不顯著，為3%；中風(fēng)發(fā)生率也增加不顯著，為13%。高血壓最正確療法(HOT)研究（18790ptsw/htn)顯示心血管疾病發(fā)病率降低15%；心肌梗塞發(fā)生率降低35%。正在進(jìn)行“婦女健康研究”（40000人）炎癥與冠心病第14頁(yè)阿司匹林和心血管疾?。嚎捎糜诘诙晤A(yù)防臨床證據(jù)54000名心血管疾病患者（10名曾發(fā)生過(guò)心肌梗塞）經(jīng)過(guò)幫助性“抗血小板試驗(yàn)”后，顯示心肌梗塞發(fā)生率降低31%；中風(fēng)發(fā)生率降低42%?？傃芗膊∷劳雎式档?3%。國(guó)際梗塞病存活調(diào)查（17187ptsw/MI患者）顯示再次梗塞發(fā)生率降低49%；非致命性中風(fēng)發(fā)生率降低26%。總血管疾病死亡率降低23%。炎癥與冠心病第15頁(yè)抗血小板療法：AHA推薦阿司匹林被明確推薦為進(jìn)行第二次預(yù)防藥品，在結(jié)合血栓療法治療時(shí)能產(chǎn)生其它裨益。氯吡格雷是那些對(duì)阿司匹林過(guò)敏患者另一個(gè)選擇。對(duì)于那些不患冠心病以及年紀(jì)小于50歲人，阿司匹林不作為最初預(yù)防推薦藥品。對(duì)于那些年紀(jì)超出50歲，同時(shí)存在其它危險(xiǎn)原因，但沒(méi)有禁忌癥人，阿司匹林可考慮用于預(yù)防。阿司匹林對(duì)于高血壓患者、糖尿病患者、抽煙者可能大有裨益。美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)推薦在最少存在另一冠心病危險(xiǎn)原因糖尿病患者身上才使用阿司匹林。炎癥與冠心病第16頁(yè)顯得非常健康中年男性未來(lái)心肌梗塞相對(duì)發(fā)病率：內(nèi)科醫(yī)生健康研究脂蛋白（a）高半胱氨酸膽固醇總量纖維蛋白原組織型纖溶酶原激活物抗原膽固醇總量：高密度脂蛋白膽固醇量高敏感C反應(yīng)蛋白好敏感C反應(yīng)蛋白+膽固醇總量/高密度脂蛋白膽固醇量未來(lái)心肌梗塞相對(duì)發(fā)病率炎癥與冠心病第17頁(yè)引發(fā)心血管疾病危險(xiǎn)原因：婦女健康研究(WHS)

脂蛋白a高半胱氨酸白細(xì)胞介素6膽固醇總量(TC)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)可溶性細(xì)胞間粘合分子1(sICAM-1)血清淀粉樣蛋白A(SAA)脂蛋白BTC:HDL-C高敏感C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)Hs-CRP+TC:HDL-C未來(lái)冠心病發(fā)病率炎癥與冠心病第18頁(yè)C反應(yīng)蛋白(CRP)和高敏感C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)CRP是在組織受損、發(fā)炎或感染時(shí)，回應(yīng)于細(xì)胞因子產(chǎn)生（如白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素1、腫瘤壞死因子），在肝臟中合成一個(gè)急性期蛋白。標(biāo)準(zhǔn)CRP檢測(cè)需在因?yàn)楦腥净蚪M織受損而使CRP水平增加1000倍時(shí)才能進(jìn)行，而不能檢測(cè)正常水平CRP。高敏CRP檢測(cè)（比如：DadeBehning）能夠檢測(cè)正常范圍內(nèi)CRP水平，而正是該水平已被證實(shí)可用于預(yù)測(cè)冠心病。炎癥與冠心病第19頁(yè)使C反應(yīng)蛋白和動(dòng)脈粥樣硬化癥相聯(lián)絡(luò)可能機(jī)制因?yàn)槌闊煻换焱瑹o(wú)關(guān)旁反應(yīng)

-急性期反應(yīng)細(xì)胞因子代表

-白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α

、白細(xì)胞介素1β

CRP直接作用：

-先天免疫力

-補(bǔ)體激活

-細(xì)胞粘合分子(CAM)誘導(dǎo)先前感染

-衣原體、幽門(mén)螺桿菌、巨細(xì)胞病毒亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化癥標(biāo)志

-EBCT/IMF/ABI胰島素抵抗癥/肥胖癥標(biāo)志內(nèi)皮功效異常標(biāo)志代謝異常綜合癥標(biāo)志血小板易損癥標(biāo)志炎癥與冠心病第20頁(yè)高敏感C反應(yīng)蛋白與顯得非常健康男性未來(lái)心肌梗塞發(fā)病率未來(lái)MI相對(duì)發(fā)病率Hs-CRP四個(gè)水平（域值，mg/dL）炎癥與冠心病第21頁(yè)高敏感C反應(yīng)蛋白與顯得非常健康男性未來(lái)中風(fēng)發(fā)生率缺血性中風(fēng)相對(duì)發(fā)生率Hs-CRP四個(gè)水平（域值，mg/dL）炎癥與冠心病第22頁(yè)高敏感C反應(yīng)蛋白與顯得非常健康男性未來(lái)周?chē)芗膊?PVD)發(fā)生率無(wú)癥狀間歇性跛行周?chē)鷦?dòng)脈手術(shù)間歇性跛行炎癥與冠心病第23頁(yè)高敏感C反應(yīng)蛋白與顯得非常健康女性未來(lái)心血管疾病發(fā)生率未來(lái)冠心病相對(duì)發(fā)生率Hs-CRP四個(gè)水平（域值，mg/dL）任何血管疾病心肌梗塞或中風(fēng)炎癥與冠心病第24頁(yè)高敏感C反應(yīng)蛋白與顯得非常健康女性未來(lái)心血管疾病發(fā)生率：低危人群未來(lái)血管疾病相對(duì)發(fā)生率Hs-CRP四個(gè)水平（域值，mg/dL）無(wú)高血壓無(wú)高脂血當(dāng)前不抽煙無(wú)糖尿病無(wú)家庭患病史炎癥與冠心病第25頁(yè)在原本健康男性中高敏感C蛋白與冠心?。篗ONICA-Augsburg人群研究發(fā)生率比值（經(jīng)年紀(jì)校正）Hs-CRP四個(gè)水平（mg/dL）炎癥與冠心病第26頁(yè)高敏感C蛋白作為引發(fā)未來(lái)心血管疾病一個(gè)危險(xiǎn)原因MRFIT(Kuller1996)CHDDeathPHS(Ridker1997)MIPHS(Ridker1997)StrokeCHS/RHPP(Tracy1997)CHDPHS(Rdiker1998)PVDWHS(Ridker1998,)CVDMONICA(Koenig1999)CHDHelsinki(Roivainen)CHDCaerphilly(Mendall)CHDBritain(Danesh)CHD相對(duì)發(fā)生率（最高與最低水平相比）炎癥與冠心病第27頁(yè)將高敏感C反應(yīng)蛋白加入到在第一次心肌梗塞預(yù)測(cè)中具價(jià)值膽固醇總量(TC)這一原因中調(diào)整了相對(duì)發(fā)生率CRP>75%-+-+TC>75%--++炎癥與冠心病第28頁(yè)將高敏感C反應(yīng)蛋白加入到在第一次心肌