藥品不良反應(yīng)與藥源性疾病

藥品不良反應(yīng)與藥源性疾病第1頁/共43頁培訓(xùn)大綱熟悉藥品不良反應(yīng)的內(nèi)容掌握藥品不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)和報(bào)告表的填寫。第2頁/共43頁藥品不良反應(yīng)定義指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。我國《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》齊二藥亮菌甲素事件安徽華源欣弗事件上海華聯(lián)甲氨蝶呤事件魚腥草注射液停用事件第3頁/共43頁藥品不良反應(yīng)的分類和發(fā)生機(jī)制A型不良反應(yīng)

是藥理作用增強(qiáng)所致，可預(yù)測，常和劑量有關(guān)，其發(fā)生率高而死亡率低。B型不良反應(yīng)

是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，也稱為劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)，難預(yù)測，發(fā)生率低而死亡率高，通常由藥物異常性與機(jī)體異常性引起。第4頁/共43頁藥品不良反應(yīng)的內(nèi)容

按性質(zhì)分類可分為副作用、毒性作用、過敏反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、依賴性、停藥綜合征、特異性反應(yīng)、致突變、致癌、致畸作用。第5頁/共43頁藥品不良反應(yīng)的內(nèi)容副作用（Sideeffect）

是指治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。產(chǎn)生副作用的原因是藥物作用選擇性低、作用范圍廣，當(dāng)治療利用其中的一個(gè)藥理作用時(shí)，其他作用就成了副作用。隨著治療目的的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)化為治療作用。第6頁/共43頁毒性作用(Toxiceffect)

由于病人的個(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其他藥品引起敏感性增加，在治療量時(shí)造成某種功能或器質(zhì)性損害毒性作用在性質(zhì)和程度上都與副作用不同，對(duì)病人的危害性也較大。藥品不良反應(yīng)的內(nèi)容第7頁/共43頁藥品不良反應(yīng)的內(nèi)容后遺效應(yīng)（Aftereffect）指停藥后血藥濃度已降至有效濃度以下仍存在的生物效應(yīng)。遺留時(shí)間可長可短、危害輕重不一。繼發(fā)反應(yīng)(Secondaryreaction)

由于藥品的治療作用所引起的不良后果，又稱為治療矛盾。不是藥物本身的效應(yīng)，而是藥物主要作用的間接結(jié)果，一般不發(fā)生于首次用藥，初次接觸時(shí)需要誘導(dǎo)期，停止給藥反應(yīng)消失。第8頁/共43頁藥品不良反應(yīng)的內(nèi)容變態(tài)反應(yīng)藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機(jī)體而發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)。這種反應(yīng)的發(fā)生與藥品的劑量無關(guān)或關(guān)系甚少，治療量或極小量都可發(fā)生。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。第9頁/共43頁藥品不良反應(yīng)的內(nèi)容特異質(zhì)反應(yīng)(Idiosyncraticreaction)

指因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無關(guān)的有害反應(yīng)。這些反應(yīng)與一般人群反應(yīng)不同，往往與這些人的先天性和遺傳性因素有關(guān)。大多是由于肌體缺乏某種酶，是藥物在體內(nèi)代謝受阻所致反應(yīng)。藥物依賴性(Dependence)

由藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性使用或定期使用該藥的行為和其他反應(yīng)-精神依賴；為的是體驗(yàn)它的精神效應(yīng)，有時(shí)也包括身體狀態(tài)，有時(shí)也是為了避免由于停藥所引起的不舒適(戒斷癥狀)-身體依賴，可以發(fā)生或不發(fā)生耐受性。同一人可以對(duì)一種以上的藥物產(chǎn)生依賴性。第10頁/共43頁藥品不良反應(yīng)的內(nèi)容致癌作用(Carcinogenesis)

化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)惡性腫瘤的作用。人類惡性腫瘤80%～85%為化學(xué)物質(zhì)所致。但因總的發(fā)生率較低，要確定與用藥的因果關(guān)系往往需要進(jìn)行大量、長期的監(jiān)測。致突變(Mutagenesis)

指引起遺傳物質(zhì)（DNA）的損傷性變化。為實(shí)驗(yàn)室結(jié)論，可能是致畸、致癌作用的原因，一般僅有參考價(jià)值。致畸作用(Teratogenesis)

指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用?；ビ幸欢ㄗ匀话l(fā)生率，因果判斷困難，一般通過估計(jì)危險(xiǎn)度指導(dǎo)臨床用藥。第11頁/共43頁藥品不良反應(yīng)的內(nèi)容首劑效應(yīng)

系指一些病人在初服某種藥物時(shí)，由于肌體對(duì)藥物作用尚未適應(yīng)而引起不可耐受的強(qiáng)烈反應(yīng)。停藥綜合征一些藥物在長期應(yīng)用后，機(jī)體對(duì)這些藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，若突然停藥或減量過快易使機(jī)體的調(diào)節(jié)機(jī)能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂，導(dǎo)致病情或臨床癥狀上的一系列反跳，回升現(xiàn)象和疾病加重等。第12頁/共43頁藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因藥品人體ADR理化性質(zhì)藥理作用劑量、劑型、給藥途徑、療程藥物雜質(zhì)相互作用種族性別年齡病理狀態(tài)個(gè)體差異營養(yǎng)狀態(tài)第13頁/共43頁不良反應(yīng)/事件分析：①用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系？②反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？③停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？④再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)？⑤反應(yīng)/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋？

藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)第14頁/共43頁6級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

12345肯定

＋

＋

＋

＋－

很可能

＋

＋

＋？

－

可能

＋

±

±？？±？可能無關(guān)

－

－

±？

？

±？

待評(píng)價(jià)

需要補(bǔ)充材料才能評(píng)價(jià)

無法評(píng)價(jià)

評(píng)價(jià)的必須資料無法獲得

＋表示肯定；－表示否定；±表示難以肯定或否定；？表示不明關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)第15頁/共43頁舉例

2010年12月9日，患者因抑郁癥到醫(yī)院就診，給予奧氮平2.5mg,qd，服藥15天后（12月24日），患者兩小腿出現(xiàn)水腫，立即停藥。2011年1月13日電話隨訪，水腫癥狀已消失。

①用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系？②反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？③停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？④再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)？⑤反應(yīng)/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋？√√√××結(jié)論：很可能第16頁/共43頁藥品不良反應(yīng)程度輕度：輕微的反應(yīng)或疾病，癥狀不發(fā)展，一般無需治療中度：不良反應(yīng)癥狀明顯，重要器官或系統(tǒng)中有中度損害重度：指重要器官或系統(tǒng)有損害，縮短或危及生命。第17頁/共43頁藥品不良反應(yīng)的處理原則停用可疑藥物或所有藥物支持療法、促進(jìn)藥物排泄、對(duì)癥治療特異性拮抗劑抗過敏治療告知患者過敏藥物第18頁/共43頁不良反應(yīng)的預(yù)防了解患者過敏史或不良反應(yīng)史或不良反應(yīng)家族史關(guān)注特殊人群盡量減少用藥品種應(yīng)用新藥應(yīng)謹(jǐn)慎應(yīng)用對(duì)器官功能有損害的藥物時(shí)，需按規(guī)定檢查器官功能發(fā)現(xiàn)ADR早期癥狀，及時(shí)停藥和處理注意藥物的遲發(fā)反應(yīng)第19頁/共43頁藥師的職責(zé)調(diào)劑配發(fā)：五個(gè)“正確”和兩個(gè)“無”藥物臨床使用：促進(jìn)合理用藥藥物安全性信息工作臨床藥物安全性調(diào)研和評(píng)價(jià)藥品采購保管工作第20頁/共43頁藥品不良反應(yīng)監(jiān)測相關(guān)的法律法規(guī)中華人民共和國藥品管理法(2001年）藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法（2004年3月）藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法（2011年5月）第21頁/共43頁藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的組織形式藥品不良反應(yīng)監(jiān)測領(lǐng)導(dǎo)小組藥品不良反應(yīng)監(jiān)測專家咨詢小組藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作小組第22頁/共43頁報(bào)告程序、范圍、時(shí)限要求藥品使用機(jī)構(gòu)藥品經(jīng)營企業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品生產(chǎn)企業(yè)個(gè)人區(qū)縣ADR監(jiān)測機(jī)構(gòu)地市級(jí)ADR監(jiān)測中心省級(jí)ADR監(jiān)測中心可疑即報(bào)監(jiān)測期：所有ADR非監(jiān)測期：新的或嚴(yán)重ADR所有可疑ADR國家ADR中心國家食品藥品監(jiān)督管理局&衛(wèi)生部一般病例新的或嚴(yán)重ADR15天死亡立即WHO3月本轄區(qū)內(nèi)藥品不良反應(yīng)第23頁/共43頁藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作程序第24頁/共43頁特殊的藥品不良反應(yīng)新的藥品不良反應(yīng)：藥品說明書中沒有收載的不良反應(yīng)。嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)（新）導(dǎo)致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長；導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。

第25頁/共43頁

什么是藥品不良反應(yīng)報(bào)告表？如何獲??？ADR報(bào)告表分為兩種一是供醫(yī)療單位使用的個(gè)案報(bào)表、群體不良事件報(bào)告表；另一是供藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)使用的定期匯總報(bào)表。均是由SFDA統(tǒng)一編制的。ADR報(bào)告表的獲取可向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)管部門索取，也可從國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心網(wǎng)站W(wǎng)WW.CDR.GOV.CN下載。第26頁/共43頁紙質(zhì)報(bào)表的填寫不良反應(yīng)過程描述—3個(gè)時(shí)間3個(gè)項(xiàng)目和2個(gè)盡可能

3個(gè)時(shí)間：不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間；采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時(shí)間；不良反應(yīng)終結(jié)的時(shí)間。3個(gè)項(xiàng)目：第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；藥品不良反應(yīng)動(dòng)態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。2個(gè)盡可能：

不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫時(shí)要盡可能明確、具體；與可疑不良反應(yīng)/事件有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。第27頁/共43頁/藥品不良反應(yīng)的網(wǎng)上上報(bào)第28頁/共43頁藥品不良反應(yīng)報(bào)告表的填寫第29頁/共43頁第30頁/共43頁藥源性疾病定義藥物作為致病因子引起機(jī)能功能或組織結(jié)構(gòu)的損壞而出現(xiàn)的一系列臨床癥狀。藥物不良反應(yīng)=

藥源性疾?。?/p>

藥源性疾病是藥物不良反應(yīng)在一定條件下產(chǎn)生的較嚴(yán)重的后果。第31頁/共43頁第32頁/共43頁藥源性疾病的基本類型量效關(guān)系密切型量效關(guān)系不密切型長期用藥致病型藥物后效應(yīng)型第33頁/共43頁

藥源性疾病第34頁/共43頁重要器官的藥源性疾病藥源性肝疾病解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗結(jié)核藥抗菌藥物抗真菌藥物抗精神失常藥中草藥第35頁/共43頁藥物性肝損害的類型按機(jī)理分類中毒性肝損傷免疫反應(yīng)性肝損傷按臨床分型急性肝損傷：肝細(xì)胞損傷型、肝膽汁淤積型、混合型慢性肝損傷：慢性肝炎型、肝內(nèi)淤膽型、脂肪肝型、肝內(nèi)血管病變型第36頁/共43頁重要器官的藥源性疾病藥源性腎病氨基糖苷類磺胺類非甾體抗炎藥造影劑利尿劑第37頁/共43頁重要器官的藥源性疾病藥源性心臟病心律失常洋地黃類抗心律失常藥物降壓藥抗寄生蟲藥心絞痛心功能不全心肌病變第38頁/共43頁重要器官的藥源性疾病藥源性