抗真菌藥和抗病毒藥

第四十二章

抗真菌藥和抗病毒藥抗真菌藥和抗病毒藥第1頁真菌感染疾病介紹抗真菌藥和抗病毒藥第2頁真菌感染性疾病1.深部感染：白色念珠菌、新型隱球菌、毛霉菌等引發(fā)深部組織和內(nèi)臟器官感染。如真菌性肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、尿路感染等。2.表淺部感染：癬菌引發(fā)手足癬、體癬、股癬、頭癬、甲癬等抗真菌藥和抗病毒藥第3頁甲真菌?。ɑ抑讣祝┛拐婢幒涂共《舅幍?頁手癬腳癬臨床癥狀：脫屑、水泡、糜爛、瘙癢抗真菌藥和抗病毒藥第5頁抗真菌藥一、全身性抗真菌藥1.深部抗真菌藥：兩性霉素B、5-氟胞嘧啶、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑2.表淺部抗真菌藥：特比萘芬、灰黃霉素二、外用抗真菌藥：克霉唑、咪康唑、制霉菌素?？拐婢幒涂共《舅幍?頁全身性抗真菌藥兩性霉素B(amphotericinB)

兩性霉素B幾乎對全部真菌都有抗菌活性，為廣譜抗真菌藥。對新隱球菌、白色念珠菌、芽生菌、莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌、孢子絲菌等有較強(qiáng)抑菌作用，高濃度時有殺菌作用。

抗菌作用機(jī)制：兩性霉素B可選擇性與真菌細(xì)胞膜中麥角固醇結(jié)合，從而改變膜通透性，引發(fā)真菌細(xì)胞內(nèi)小分子物質(zhì)(如氨基酸、甘氨酸等)和電解質(zhì)(尤其是鉀離子)外滲，造成真菌生長停頓或死亡。

抗生素類抗真菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第7頁兩性霉素B作用特點：1.用于深部真菌感染，對淺部真菌無效。2.口服、肌注難吸收，常規(guī)靜脈滴注；與血漿蛋白結(jié)合超出90%，難以經(jīng)過血腦屏障，對真菌性腦膜炎能夠采取鞘內(nèi)注射。3.抗真菌效力最強(qiáng);同時是臨床上毒性最大抗生素，臨床地位無可替換。4.急性毒性有寒戰(zhàn)、高熱、呼吸困難、血壓下降等。重復(fù)用藥后，80%患者有腎損害，出現(xiàn)蛋白尿、血尿、管型尿、尿素氮、肌酐升高等。5.能夠事先給予解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗組胺藥及糖皮質(zhì)激素，可降低治療早期寒戰(zhàn)、發(fā)燒反應(yīng)發(fā)生?？拐婢幒涂共《舅幍?頁制霉菌素抗真菌作用和機(jī)制與兩性霉素B相同，對念珠菌屬抗菌活性較高，且不易產(chǎn)生耐藥性。

制霉素主要局部外用治療皮膚、粘膜淺表真菌感染?？诜諛O少，僅適于腸道白色念珠菌感染。注射給藥時制霉素毒性大，故不宜用做注射。慣用作膀胱沖洗、陰道沖洗等。

局部應(yīng)用時不良反應(yīng)少見?？诜罂梢l(fā)暫時性惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等胃腸道反應(yīng)?？拐婢幒涂共《舅幍?頁氟胞嘧啶氟胞嘧啶是人工合成抗深部真菌藥。

氟胞嘧啶是影響真菌DNA合成。其作用機(jī)制在于藥品經(jīng)過真菌細(xì)胞滲透酶系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶。替換尿嘧啶進(jìn)入真菌脫氧核糖核酸中，從而阻斷核酸合成。

主要用于隱球菌感染真菌敗血癥、肺部感染和尿路感染、念珠菌感染和著色霉菌感染。療效不如兩性霉素B。因為易透過血腦屏障，對隱球菌性腦膜炎有很好療效，但不主張單獨應(yīng)用，常與兩性霉素B適用。90%以原型在腎臟排泄，可用于泌尿道感染?？拐婢幒涂共《舅幍?0頁唑類抗真菌藥1.咪唑類：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑2.三唑類：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑。作用機(jī)制可干擾真菌細(xì)胞中麥角固醇生物合成，使真菌細(xì)胞膜缺損，增加膜通透性，進(jìn)而抑制真菌生長或使真菌死亡?？拐婢幒涂共《舅幍?1頁酮康唑

酮康唑是第一個廣譜口服抗真菌藥，口服可有效地治療深部、皮下及淺表真菌感染。亦可局部用藥治療表淺部真菌感染。與食品、抗酸藥或抑制胃酸分泌藥品同服可降低酮康唑生物利用度。口服酮康唑不良反應(yīng)較多，肝毒性很重。抗真菌藥和抗病毒藥第12頁酮康唑作用機(jī)制:為抑制真菌細(xì)胞膜麥角甾醇生物合成，影響細(xì)胞膜通透性，抑制其生長?？捎糜谥委煖\表和深部真菌病，如皮膚和指甲癬、陰道白色念珠菌病、胃腸真菌感染等，以及由白色念珠菌、類球孢子菌、組織胞漿菌等引發(fā)全身感染?？拐婢幒涂共《舅幍?3頁咪康唑

咪康唑為廣譜抗真菌藥。

口服時生物利用度很低。

當(dāng)前臨床主要局部應(yīng)用治療陰道、皮膚或指甲真菌感染。

因皮膚和粘膜不易吸收，無顯著不良反應(yīng)。益康唑抗菌譜、抗菌活性和臨床應(yīng)用與咪康唑相仿抗真菌藥和抗病毒藥第14頁對各種真菌尤其是白色念珠菌含有很好抗菌作用，其作用機(jī)制是抑制真菌細(xì)胞膜合成，以及影響其代謝過程。臨床主要供外用，治療皮膚霉菌病，如手足癬、體癬、耳道、陰道霉菌病等。

抗真菌藥和抗病毒藥第15頁伊曲康唑（商品名：斯皮仁諾）抗真菌藥和抗病毒藥第16頁伊曲康唑（商品名：斯皮仁諾）伊曲康唑抗真菌譜較酮康唑廣，體內(nèi)外抗真菌活性較酮康唑強(qiáng)5～100倍，可有效治療深部、皮下及淺表真菌感染，已成為治療罕見真菌如組織胞漿菌感染和芽生菌感染首選藥品，價格較貴?？诜樟己?，生物利用度約55%。不良反應(yīng)發(fā)生率低，主要為胃腸道反應(yīng)、頭痛、頭昏、低血鉀、高血壓、水腫和皮膚瘙癢等?？拐婢幒涂共《舅幍?7頁氟康唑1.氟康唑含有廣譜抗真菌包含隱球菌屬、念珠菌屬和球孢子菌屬等作用。

2.是治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎首選藥，與氟胞嘧啶適用可增強(qiáng)療效?？诜挽o脈給藥都有效。3.療效低于伊曲康唑。4.不良反應(yīng)發(fā)生率低，常見惡心、腹痛、腹瀉、胃腸脹氣、皮疹等。因氟康唑可能造成胎兒缺點，禁用于孕婦?？拐婢幒涂共《舅幍?8頁特比萘芬

該品作用機(jī)制主要為高度選擇性干擾真菌細(xì)胞色素P-450活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇生物合成。

能夠外用或口服治療甲癬和其它一些淺表部真菌感染。對深部曲霉菌感染、側(cè)孢感染、假絲酵母菌感染和肺隱球酵母菌感染并非很有效，但若與唑類藥品或兩性霉素B適用，可獲良好結(jié)果。不良反應(yīng)輕微，常見胃腸道反應(yīng)，較少發(fā)生肝炎和皮疹。丙烯胺類表淺部抗真菌藥

抗真菌藥和抗病毒藥第19頁抗真菌藥和抗病毒藥第20頁灰黃霉素親角質(zhì)層，濃度高，對深部真菌無效?？拐婢幒涂共《舅幍?1頁灰黃霉素殺滅或抑制各種皮膚癬菌如表皮癬菌屬、小芽胞菌屬和毛菌屬，對生長旺盛真菌起殺滅作用，而對靜止?fàn)顟B(tài)真菌只有抑制作用。對念珠菌屬以及其它引發(fā)深部感染真菌沒有作用。灰黃霉素可沉積在皮膚、毛發(fā)及指(趾)甲角蛋白前體細(xì)胞中，干擾敏感真菌微管蛋白聚合成微管，抑制其有絲分裂。抗真菌藥和抗病毒藥第22頁灰黃霉素

主要用于各種皮膚癬菌治療。對頭癬療效很好，指(趾)甲癬療效較差。常見有頭痛、頭暈等反應(yīng)，惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，皮疹等皮膚反應(yīng)以及白細(xì)胞降低等血液系統(tǒng)反應(yīng)?？拐婢幒涂共《舅幍?3頁病毒介紹生物病毒是一類個體微小，結(jié)構(gòu)簡單，主要由核酸（DNA/RNA），和蛋白質(zhì)外殼組成。

必須在活細(xì)胞內(nèi)寄生并以復(fù)制方式增殖非細(xì)胞型微生物。常見病毒有流感病毒、乙肝病毒（HBV）、HIV艾滋病毒、腮腺炎病毒、EB病毒等、單純皰疹病毒等。抗真菌藥和抗病毒藥第24頁病毒普通特點①形體極其微小，普通都能經(jīng)過細(xì)菌濾器，所以病毒原叫“過濾性病毒”，必須在電子顯微鏡下才能觀察②沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，其主要成份僅為核酸和蛋白質(zhì)兩種，故又稱“分子生物”；③每一個病毒只含一個核酸，不是DNA就是RNA④既無產(chǎn)能酶系，也無蛋白質(zhì)和核酸合成酶系，只能利用宿主活細(xì)胞內(nèi)現(xiàn)成代謝系統(tǒng)合成本身核酸和蛋白質(zhì)成份

⑤以核酸和蛋白質(zhì)等“元件”裝配實現(xiàn)其大量繁殖⑥在離體條件下，能以無生命生物大分子狀態(tài)存在，并長久保持其侵染活力⑦對普通抗生素不敏感，但對干擾素敏感⑧有些病毒核酸還能整合到宿主基因組中，并誘發(fā)潛伏性感染。抗真菌藥和抗病毒藥第25頁病毒分類

從遺傳物質(zhì)分類：DNA病毒、RNA病毒、蛋白質(zhì)病毒（如：朊病毒）從病毒結(jié)構(gòu)分類：真病毒（Euvirus，簡稱病毒）和亞病毒（Subvirus，包含類病毒、擬病毒、朊病毒）從寄主類型分類：噬菌體（細(xì)菌病毒）、植物病毒（如煙草花葉病毒）、動物病毒（如禽流感病毒、天花病毒、HIV等）從性質(zhì)來分：溫和病毒（HIV）、烈性病毒（狂犬病毒）?？拐婢幒涂共《舅幍?6頁抗真菌藥和抗病毒藥第27頁抗真菌藥和抗病毒藥第28頁抗真菌藥和抗病毒藥第29頁第二節(jié)抗病毒藥品分類一、穿入和脫殼抑制劑：金剛烷胺等二、DNA多聚酶抑制劑：阿昔洛韋、更昔洛韋等三、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：齊多夫定等四、蛋白酶抑制劑：沙奎那韋等五、神經(jīng)氨酸酶抑制劑：奧司他韋六、廣譜抗病毒藥品：利巴韋林、干擾素等抗真菌藥和抗病毒藥第30頁抗真菌藥和抗病毒藥第31頁逆轉(zhuǎn)錄關(guān)鍵酶—逆轉(zhuǎn)錄酶逆轉(zhuǎn)錄（reversetranscription）是以RNA為模板合成DNA過程，即RNA指導(dǎo)下DNA合成。是RNA病毒復(fù)制形式，需逆轉(zhuǎn)錄酶催化。艾滋病病毒(HIV)就是一個經(jīng)典逆轉(zhuǎn)錄病毒?？拐婢幒涂共《舅幍?2頁治療皰疹病毒藥品阿昔洛韋

是當(dāng)前最有效抗單純皰疹病毒藥品之一，對乙型肝炎病毒也有一定作用。作用機(jī)制是被病毒編碼特異性胸苷激酶磷酸化，從而競爭性抑制病毒DNA多聚酶；并可摻入病毒DNA分子中，阻斷病毒DNA合成。為單純皰疹病毒感染首選藥，也可用于乙型肝炎?？拐婢幒涂共《舅幍?3頁治療皰疹病毒藥品更昔洛韋更昔洛韋(ganciclovir)對HSV和VZV抑制作用與阿昔洛韋相同，但對巨細(xì)胞病毒抑制作用較強(qiáng)，約為阿昔洛韋100倍。骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率較高。只用于艾滋病、器官移植、惡性腫瘤時嚴(yán)重CMV感染性肺炎、腸炎及視網(wǎng)膜炎等?？拐婢幒涂共《舅幍?4頁治療皰疹病毒藥品碘苷

碘苷(idoxuridine)又名皰疹凈，競爭性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒生長，對RNA病毒無效。本品全身應(yīng)用毒性大，臨床僅限于局部用藥，治療眼部或皮膚皰疹病毒和牛痘病毒感染?？拐婢幒涂共《舅幍?5頁抗HIV

(humanimmunodeficiencyvirus）藥當(dāng)前抗HIV藥主要經(jīng)過抑制反轉(zhuǎn)錄酶或HIV蛋白酶發(fā)揮作用，包含核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：齊多夫定非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：依法韋侖

蛋白酶抑制劑：沙奎那韋抗真菌藥和抗病毒藥第36頁齊多夫定（ZDV）機(jī)制：（齊多夫定三磷酸以假底物競爭HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，摻入正在合成單鏈DNA中，終止病毒DNA鏈延伸。）

是第一個獲準(zhǔn)治療艾滋病藥品。ZDV為治療HIV感染首選藥，可減輕或緩解AIDS相關(guān)癥狀，為增強(qiáng)療效、預(yù)防或延緩耐藥性產(chǎn)生，臨床上須與其它抗HIV藥適用。

引發(fā)骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞或紅細(xì)胞降低；還有一定骨骼肌和心肌毒性?？拐婢幒涂共《舅幍?7頁治療病毒性感冒慣用藥利巴韋林（病毒唑）

利巴韋林是一個人工合成鳥苷類衍生物，為廣譜抗病毒藥。對各種RNA和DNA病毒有效，A型和B型流感病毒、腺病毒、皰疹病毒和呼吸道合胞病毒等。

以各種機(jī)制抑制病毒核苷酸合成。

治療呼吸道合胞病毒肺炎和支氣管炎效果最正確?？拐婢幒涂共《舅幍?8頁治療病毒性感冒慣用藥

嗎啉胍：廣譜抗病毒藥品對流感病毒等各種病毒增殖期各個步驟都有抑制作用。對DNA病毒（腺病毒和皰疹病毒）和RNA病毒（埃可病毒和甲型流感病毒）都有抑制作用，對游離病毒顆粒無直接作用。臨床主要用于呼吸道感染、流感、流行性腮腺炎、水痘、皰疹及扁平疣等治療。

抗真菌藥和抗病毒藥第39頁治療病毒性感冒慣用藥

金剛烷胺抗真菌藥和抗病毒藥第40頁金剛烷胺（作用于包膜蛋白M2，抑制病毒復(fù)制）可特異性抑制A型流感病毒，大劑量也可抑制B型流感病毒、風(fēng)疹和其它病毒。

主要用于預(yù)防A型流感病毒感染。

不良反應(yīng)包含擔(dān)心、焦慮、失眠及注意力分散，有時可在老年病人出現(xiàn)幻覺、癲癇?？拐婢幒涂共《舅幍?1頁治療乙肝病毒藥品干擾素是機(jī)體細(xì)胞在病毒感染受其它刺激后，體內(nèi)產(chǎn)生一類抗病毒糖蛋白物質(zhì)。

干擾素有三種（，，），分別由人體白細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及致敏淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，當(dāng)前使用基因工程制得干擾素作為治療藥品。

干擾素是美國食品與藥品管理局同意第一個抗肝炎病毒藥品，干擾素是國際公認(rèn)治療慢性肝炎抗病毒藥。與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用較單用效果更加好?？拐婢幒涂共《舅幍?2頁干擾素干擾素在病毒感染各個階段都發(fā)揮一定作用。

在預(yù)防再感染和連續(xù)性病毒感染中也有一定作用。干擾素能激活宿主細(xì)胞一些酶，降解病毒mRNA，抑制蛋白合成，翻譯和裝配。

與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用較單用效果更加好抗真菌藥和抗病毒藥第43頁附：藥方書寫包含藥名、劑型、使用方法、用量、總量等RX（請取之意）：Caps.Amoxicillin0.25X20Sig.PO.0.25T.i.d阿莫西林膠囊0.25X20使用方法：口服，0.25每日三次

抗真菌藥和抗病毒藥第44頁

Rx

5%葡萄糖注射液

500ml

×2次

10%氯化鉀注射液

10ml