預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)專家講座

預(yù)防出生缺點(diǎn)基本知識(shí)Preventionofbirthdefects醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)國(guó)家重點(diǎn)試驗(yàn)室龍志高ZhigaoLong,StateKeyLaboratoryofMedicalGenetics預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第1頁Whatisabirthdefect?

什么是出生缺點(diǎn)？Birthdefectmeansthatthebabyhasoccurredmorphology,functionalmetabolic,mental,behavioralandotheraspectsofabnormalwhenhe/shewasinthewombbeforethebirth.出生缺點(diǎn)是指孩子出生前，在母親腹中里就已經(jīng)發(fā)生形態(tài)結(jié)構(gòu)、功效代謝、精神、行為等方面異常。預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第2頁Abnormalmorphologyoftenshowscongenitalmalformations，suchaschildrenwithoutbrain,spinabifida,cleftlip,abnormallimbs,est..形態(tài)結(jié)構(gòu)異常常表現(xiàn)為先天畸形，比如無腦兒、脊柱裂、兔唇、四肢異常等。預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第3頁Defectsofphysiologicalfunctionsandmetabolismoftenleadtocongenitalmentalretardation,deafness,dumb.生理功效和代謝方面出生缺點(diǎn)經(jīng)常造成先天性智力低下、聾、啞等。在出生缺點(diǎn)中以先天性心臟病、唐氏綜合征、神經(jīng)管畸形等最為常見。Amongthebirthdefects,congenitalheartdisease,Down’ssyndromeandneuraltubedefectsarethemostcommondiseases.預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第4頁WhatisDown‘ssyndrome？

什么是唐氏綜合征（先天愚型)?Down'ssyndromeisanautosomaldiseasewhichisthemostcommoncauseofneonatalcongenitaldementia.唐氏綜合征是新生兒中最常見造成先天性癡呆常染色體疾病。預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第5頁MainclinicalmanifestationsofDown‘ssyndrome唐氏綜合征主要臨床表現(xiàn)Severementalretardation嚴(yán)重智力低下Uniqueface，suchaseyeswideapart,lownose獨(dú)特面容，如眼距寬、鼻梁低Infertilemalepatients,femalepatientswithoccasionalfertility男性患者無生育能力，女性患者偶有生育能力50%ofchildrenwithcongenitalheartdisease.50%患兒伴有先天性心臟病預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第6頁Whatisopenneuraltubedefects?

什么是開放性神經(jīng)管缺損？Openneuraltubedefectswereinthelargeproportionofbirthdefects,mainlyinchildrenwithoutbrain,dominantspinabifidaandothermalformations.Itisduetotheneuraltubecannotbeclosedduringdevelopment，whichoftenresultsinstillbirth,stillbirth,paralysis,etc.開放性神經(jīng)管缺損在出生缺點(diǎn)中占很大百分比，主要有沒有腦兒、顯性脊柱裂等缺點(diǎn)。此病是神經(jīng)管在發(fā)育過程中不能閉合所致，常造成死胎、死產(chǎn)、癱瘓等。預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第7頁Factorsaffectingneuraltubeclosureincludesvirusinfectioninpregnancy,lackoffolicacidintakeormetabolicabnormalitiesoffolicacid,malnutrition,andgeneticfactors,est.影響神經(jīng)管閉合原因有孕期病毒感染、葉酸攝入不足或代謝異常、營(yíng)養(yǎng)不良及遺傳原因等預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第8頁Causesofbirthdefects

出生缺點(diǎn)原因遺傳原因（Geneticfactors）25％（基因20％，染色體3％-5％）不明原因65％（遺傳與環(huán)境原因）環(huán)境原因（Environmentalfactors）10％（放射<1％，感染2％-3％，代謝1-2％，化學(xué)2％-3％）

預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第9頁遺傳原因（Geneticfactors）染色體病最多見，包含染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)異常?？捎筛改敢环饺旧w異常遺傳引發(fā)，亦可由親代生殖細(xì)胞染色體畸變引發(fā)。Chromosomaldiseaseismostcommon,includingabnormalitiesofchromosomenumberandstructure.Itcanbecausedbothbyaparentchromosomeabnormalitiescausedbygeneticandbyparentalgermcellchromosomeaberrations.預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第10頁遺傳原因（Geneticfactors）染色體外觀正常，但基因發(fā)生突變，由單個(gè)基因突變引發(fā)疾病叫單基因病。其遺傳方式可分為常染色體顯性或隱性遺傳、性連鎖顯性或隱性遺傳等Thediseasecausedbyasinglegenemutationwascalledsingle-genediseasewhileitschromosomeslooknormal,butthegenehasamutation.Itsmodeofinheritancecanbedividedintoautosomaldominantorrecessiveinheritance,sex-linkeddominantorrecessiveinheritance,etc.預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第11頁遺傳原因（Geneticfactors）由幾對(duì)基因決定遺傳性狀異常造成疾病成為多基因遺傳?。怀Ｓ屑易迨?，是許多基因和環(huán)境原因共同作用結(jié)果。

Diseasecausedbyabnormalitiesofafewgenesdeterminingthegenetictraitswascalledamulti-geneticdisease;Familyhistoryoftenoccurred.Itistheresultoftheinteractionofmanygenesandenvironmentalfactors.預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第12頁環(huán)境原因(Environmentalfactors)和遺傳及共同作用宮內(nèi)(womb)：營(yíng)養(yǎng)原因、微生物感染、不良癖好、心理原因等；Nutritionalfactors,microbialinfections,badhabits,psychologicalfactors宮外(outofuterus)：職業(yè)原因、物理原因、環(huán)境類雌激素、次生環(huán)境（城市建筑、工業(yè)污染等）等；Occupationalfactors,physicalfactors,environmentalestrogen,secondaryenvironment(urbanarchitecture,industrialpollution,etc.)預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第13頁致畸率與暴露時(shí)間相關(guān)

Teratogenicrateandtheexposuretime預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第14頁致畸率與暴露時(shí)間相關(guān)

Teratogenicrateandtheexposuretime預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第15頁懷孕第幾周最輕易引發(fā)胎兒畸形？

Whenmostlikelytocausefetalmalformations？Inthefifthtotenweeksofgestation,fetusvulnerabletotheimpactcausedbyTheexternalenvironmentortheinfluenceofdrugs.ThisperiodiscalledtheTeratogenicsensitiveperiod普通在懷孕后第5-10周（從末次月經(jīng)算起）受到外界環(huán)境或藥品原因影響最輕易引發(fā)胎兒畸形.因?yàn)檫@個(gè)時(shí)期是受精卵形成細(xì)胞正在向胎兒分化時(shí)期，尤其輕易引發(fā)畸形，所以又稱為“致畸敏感期”。預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第16頁Howtopreventbirthdefects？

怎樣預(yù)防出生缺點(diǎn)？How?Tertiarypreventionofbirthdefectssystem出生缺點(diǎn)三級(jí)預(yù)防體系預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第17頁P(yáng)rimaryprevention

——Topreventtheoccurrenceofbirthdefectsinchildren

第1道防線——預(yù)防出生缺點(diǎn)兒發(fā)生1、婚前檢驗(yàn)（Premaritalmedicalexamination）2、遺傳咨詢（

Geneticcounseling）3、孕前保健（

Preconceptioncare）預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第18頁1、婚前檢驗(yàn)

（Premaritalmedicalexamination）識(shí)別嚴(yán)重遺傳性疾病，依據(jù)遺傳規(guī)律，推算下一代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，提出能夠結(jié)婚，但限制生育、禁止生育。指定傳染病，在傳染期內(nèi)應(yīng)暫緩結(jié)婚；相關(guān)精神病在發(fā)病期內(nèi)，暫緩結(jié)婚；攻擊性精神病禁止結(jié)婚；Seriousgeneticdiseasecanbemarried,buttolimitfertility,banreproductive.Thespecifiedinfectiousdiseases,shouldpostponetheirmarriageintheinfectiousperiod.Relatedpsychosis

shouldpostponetheirmarriageintheonsetoftheperiod;attackpsychosisprohibitmarriage.預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第19頁2、遺傳咨詢

（Geneticcounseling）由醫(yī)學(xué)遺傳專業(yè)人員或醫(yī)師，對(duì)咨詢者提出家庭中遺傳性疾病發(fā)病原因、遺傳方式、診療、預(yù)后、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率、防治等問題給予解答，并提出婚育醫(yī)學(xué)提議。ProfessionalsorphysiciansoftheMedicalGeneticansweredcausesofhereditarydiseasesinthefamilyconsultant,themodeofinheritance,diagnosis,prognosis,recurrenceriskratio,preventionandotherissues,andproposedmarriageandchildbearingmedicalproposal.預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第20頁有以下情況之一夫妻應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢

Coupleswithoneofthefollowingshouldbecarriedoutgeneticcounseling遺傳病或先天畸形家族史或生育史;Geneticdiseaseorcongenitalmalformationsoffamilyhistoryorhistoryoffertility;兒女有不明原因智力低下；Childrenhaveunexplainedmentalretardation不明原因流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)或新生兒死亡；Unexplainedmiscarriage,stillbirth,stillbirthorneonataldeath孕期接觸不良原因或患有一些慢性病;Pregnancyexposuretoadversefactorsorsufferingfromcertainchronicdiseases;常規(guī)檢驗(yàn)或常見遺傳病篩查發(fā)覺異常;Routineinspectionorcommongeneticdiseasescreeningabnormal;多年不育、高齡或其它情況Yearsofinfertility,oldageorothercircumstances.預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第21頁3、孕前保健

（

Preconceptioncare）孕前4至6個(gè)月進(jìn)行孕前檢驗(yàn)Pre-pregnancycheckinthe4-6monthsbeforepregnancy.懷孕前后3個(gè)月補(bǔ)充葉酸能夠有效預(yù)防神經(jīng)管畸形發(fā)生Folicacidsupplementationinthe3monthsbeforeandafterpregnancytopreventneuraltubedefectseffectively.食鹽加碘可預(yù)防地方性克汀病Iodizationofsaltcanpreventendemiccretinism.孕前3個(gè)月接種風(fēng)疹疫苗Rubellavaccineinthe3monthsbeforepregnancy.遠(yuǎn)離毒品、戒煙、戒酒Stayawayfromdrugs,smokingandalcohol.女性應(yīng)防止接觸有害物質(zhì)Womenshouldavoidexposuretoharmfulsubstances.預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第22頁Secondaryprevention

——ToReducebirthdefectsinchildrenborn

第2道防線——降低出生缺點(diǎn)兒出生1、產(chǎn)前篩查（Prenatalscreening）2、產(chǎn)前診療（Prenataldiagnosis）預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第23頁1、產(chǎn)前篩查

（Prenatalscreening）產(chǎn)前篩查是指經(jīng)過簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、微創(chuàng)方法在婦群體中發(fā)覺孕育一些先天畸形和遺傳性疾病胎兒高危孕婦，取得發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)計(jì)。Prenatalscreeninghigh-riskpregnantwomengavebirthtosomecongenitalmalformationsandgeneticdiseasesofthefetusinthewomen'sgroupsthroughasimple,economicalandminimallyinvasivemethodtoobtainestimatesofrisk.慣用指標(biāo)（

Commonlyusedindicators）PAPP-A/β-HCG、AFP/β-HCG注：PAPP-A妊娠相關(guān)血漿蛋白AAFP孕婦血清甲胎蛋白

β-HCG人絨毛膜促性腺激素β亞單位預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第24頁早孕期篩查（Earlypregnancyscreening）游離β-HCG、PAPP-A是早孕期生化篩查最好指標(biāo)NT是獨(dú)立早孕期篩查指標(biāo)游離β-HCG+PAPP-A+NT能夠檢出85%胎兒染色體異常注：NT胎兒頸后透明組織厚度預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第25頁中孕期篩查（Secondtrimesterscreening）血清AFP+游離β-HCG能夠檢出60%胎兒染色體異常預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第26頁0.061160.25464正常人群Unaffected

脊柱裂Spinabifida

無腦畸形AnencephalyAFP(MoM)預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第27頁152025303540455055孕婦年紀(jì)Maternalage

唐氏綜合征Down'ssyndrome正常人群Unaffected僅以孕婦年紀(jì)為指標(biāo)，檢出率低預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第28頁15~20w母血清篩查Downs風(fēng)險(xiǎn)≥1/270胎齡正確重新計(jì)算胎齡及MoM定時(shí)產(chǎn)前檢驗(yàn)染色體核型分析/高分辨超聲提供遺傳咨詢Downs風(fēng)險(xiǎn)<1/270胎齡不正確Downs風(fēng)險(xiǎn)>=1/270Downs風(fēng)險(xiǎn)<1/270預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第29頁MsAFP正常母血清篩查MsAFP2.5~3.0MoM≥3.0MoM胎齡正確單胎B超再次確定孕齡多胎、胎兒異?；?qū)m內(nèi)死亡確定孕齡、重復(fù)篩查正常升高>=2.0MoM定時(shí)產(chǎn)檢NTD高風(fēng)險(xiǎn)羊水AFP、核型分析/高分辨超聲/AchENTD確診預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第30頁篩查時(shí)注意問題

（Attentiontotheproblemwhenscreening）正確孕齡Correctgestationalage孕婦體重Maternalweight其它：?型糖尿病者、吸煙者、受孕方式等Other:Type?diabetes,smokers,andconceivetheway風(fēng)險(xiǎn)率預(yù)計(jì)、處理Estimatesoftheriskrate,processing有一定漏檢率、標(biāo)本要求Undetectedrate,specimenrequirements預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第31頁2、產(chǎn)前診療

（Prenataldiagnosis）宮內(nèi)診療(intrauterinediagnosis)產(chǎn)前診療是指在胎兒出生前用各種方法診療胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病一個(gè)伎倆，是由人類細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)、生物化學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)緊密結(jié)合一門學(xué)科。Prenataldiagnosisisameansusedtodiagnosiswhetherthefetusissufferingfromageneticdiseaseorcongenitaldiseasesornot.預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第32頁產(chǎn)前診療指征

Indicationforprenataldiagnosis高齡，畸形胎兒、染色體或基因異常胎兒生育史；Oldage,fetalmalformations,chromosomalorgeneticabnormalityoffetalreproductivehistory先天性代謝疾病，或已生育過病兒孕婦；Congenitalmetabolicdisorders,orpregnantwomanwhohasgivenbirthtoasickchild;遺傳性家族史或近親婚配史孕婦；Pregnantwomenofthegeneticfamilyhistoryorthehistoryofnextofkinmarriage預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第33頁原因不明流產(chǎn)、死產(chǎn)、畸胎或有新生兒死亡史孕婦；Unexplainedmiscarriage,stillbirth,birthdefectsorneonataldeaths,thehistoryofpregnantwomen妊娠早期接觸過化學(xué)毒物、放射性物質(zhì)或嚴(yán)重病毒感染孕婦；Earlypregnancyexposuretochemicalpoisons,radioactivesubstancesorseriousvirus-infectedpregnantwomen羊水過多、羊水過少、發(fā)育受限等Polyhydramnios,oligohydramnios,growthrestriction產(chǎn)前篩查高危、形態(tài)學(xué)檢驗(yàn)疑畸形Prenatalscreeninghigh-risk,morphologicalexaminationofsuspectedmalformation預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第34頁產(chǎn)前診療指征與染色體異常檢出效率

Indicationsofprenataldiagnosisandchromosomalabnormalitiesdetectedintheefficiency預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第35頁產(chǎn)前診療方法

Methodofprenataldiagnosis觀察胎兒結(jié)構(gòu)（Observationoffetalstructure）：超聲、X線、胎兒鏡、MRI染色體核型分析（Karyotypeanalysis）：細(xì)胞和分子遺傳學(xué)方法基因檢測(cè)（Genetictesting）：DNA分子雜交、FISH檢測(cè)基因產(chǎn)物（Detectthegeneproduct）：蛋白質(zhì)、酶和代謝產(chǎn)物等檢測(cè)，神經(jīng)管缺點(diǎn)、先天性代謝性疾病。病了解剖（Pathologicalanatomy）預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第36頁1、觀察胎兒結(jié)構(gòu)(Observationoffetalstructure

)：以無創(chuàng)、可重復(fù)超聲檢驗(yàn)應(yīng)用最廣。Non-invasive,repeatableultrasoundwasusedmostwidely.超聲檢驗(yàn)結(jié)果分析需進(jìn)行染色體檢驗(yàn)Ultrasoundanalysisoftheresultsneedtoanalysischromosome.預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第37頁超聲檢驗(yàn)發(fā)覺胎兒一個(gè)結(jié)構(gòu)異常時(shí),染色體異常率為10%～20%;各種結(jié)構(gòu)異常時(shí),染色體異常率為30%～40%。Whentheultrasoundexaminationrevealedafetuswithastructuralabnormalities,chromosomalabnormalitieswas10%to20%;avarietyofstructuralabnormalities,chromosomalabnormalitieswas30%to40%.遺傳性改變先于形態(tài)學(xué)改變，超聲檢驗(yàn)不能代替染色體檢驗(yàn)Geneticchangesprecedemorphologicalchanges,ultrasonographycannotreplaceachromosome預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第38頁2、染色體核型分析和基因檢測(cè)（KaryotypeanalysisandGenetictesting）細(xì)胞遺傳學(xué)核型分析、FISH/CGH、DNA分子雜交檢測(cè)標(biāo)本（Testspecimens）

：胚胎細(xì)胞、絨毛Embryoniccells,villous羊水、臍血Amnioticfluid,umbilicalcordblood

胎兒組織Fetaltissue母血中分離胎兒DNAIsolationoffetalDNAinmaternalblood預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第39頁（1）細(xì)胞遺傳學(xué)核型分析Cytogenetickaryotypeanalysis利用絨毛、羊水或臍血胎兒細(xì)胞培養(yǎng)、搜集中期分裂相，經(jīng)過G高分辨顯帶，核型分析。Usingchorionicvilli,cordbloodoramnioticfluidtoculturefetalcellandcollectcellsofmetaphasesthroughtheGhighresolutionbanding,thenkaryotypeanalysis.得到全部染色體核型數(shù)目、顯著結(jié)構(gòu)異常；Getallthechromosomenumber,obviousstructuralabnormality培養(yǎng)周期長(zhǎng)，依賴細(xì)胞形態(tài)及數(shù)目；Trainingcycleislong,thedependenceofcellularmorphologyandnumber預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第40頁預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第41頁（2）熒光原位雜交技術(shù)（FISH）利用已知核酸序列作為探針,以熒光素直接標(biāo)識(shí)后與待檢DNA進(jìn)行雜交,在熒光顯微鏡下觀察雜交信號(hào)，確定標(biāo)識(shí)染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)改變。Usingtheknownnucleicacidsequencesasprobes,labeledwithfluoresceindirectlyandtheinspectedDNAhybridization,hybridizationsignalswereobservedunderfluorescencemicroscopy,andthendeterminethemarkerchromosomenumber,structuralchange熒光標(biāo)記探針探針變性樣本DNA變性雜交預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第42頁47,XX,+18熒光原位雜交技術(shù)（FISH）預(yù)防出生缺陷的基本知識(shí)第43頁

21三體18三體4p缺