微生物學(xué)抗原演示文稿

微生物學(xué)抗原演示文稿目前一頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)免疫（immune）的概念1.免疫（immune）：來源于拉丁字immunis，本意是“免除稅收”，在醫(yī)學(xué)上具有“免除役患”的意思。2.傳統(tǒng)的“免疫”概念：機(jī)體對(duì)病原微生物再感染的抵抗力；3.現(xiàn)代的“免疫”概念：機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別“自己(self)”和“非己(nonself)”，并發(fā)生特異性的免疫應(yīng)答排除抗原性異物；或被誘導(dǎo)而處于對(duì)這種抗原物質(zhì)呈不活化狀態(tài)（免疫耐受），借此維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

目前二頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)

免疫的基本功能：目前三頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)免疫學(xué)－研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)和生理功能的科學(xué)。免疫學(xué)分科1.基礎(chǔ)免疫學(xué)（basicimmunology）：研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)、組成、功能，及其對(duì)抗原產(chǎn)生排異效應(yīng)的一門科學(xué)?！庖呱飳W(xué)、分子免疫學(xué)、免疫遺傳學(xué)、免疫病理學(xué)。2.臨床免疫學(xué)（clinicalimmunology）：利用基礎(chǔ)免疫學(xué)理論與技術(shù)研究臨床疾病發(fā)生發(fā)展的規(guī)律，進(jìn)而探討疾病的預(yù)防、診斷和治療的一門學(xué)科。——腫瘤免疫學(xué)、移植免疫學(xué)、免疫性疾病、生殖免疫學(xué)、免疫藥理學(xué)及衰老免疫等多種分支學(xué)科和交叉學(xué)科。目前四頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)3.免疫學(xué)檢測(cè)（immunologicaltest）：借助免疫學(xué)原理建立起來的檢測(cè)技術(shù)。由于分子生物學(xué)等相關(guān)學(xué)科的進(jìn)展及其技術(shù)的不斷引入，免疫學(xué)檢測(cè)也已經(jīng)深入到分子水平水平，為免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)開拓了全新的應(yīng)用前景。目前五頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)免疫分為非特異性或天然免疫（Non-specificorinnateimmunity

）特異性或獲得性免疫（Specificoradaptiveimmunity）天然免疫（InnateImmunity）獲得性免疫（AdaptiveImmunity）抗原非依賴性（antigen-independent）立即（immediate）達(dá)到最大反應(yīng)無抗原特異性抗原依賴性（antigen-dependent）無免疫記憶產(chǎn)生免疫記憶抗原特異性達(dá)到最大反應(yīng)時(shí)間滯后（lagtime）識(shí)別特有的模式分子（pattern）識(shí)別生物分子（Macromolecules）Thedifferencesbetweenthetwotypesofimmunity天生具有后天獲得目前六頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)單核吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞等

屏障作用非特異性免疫細(xì)胞宿主的免疫防御機(jī)制天然免疫皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障體液因素補(bǔ)體系統(tǒng)溶菌酶乙型溶素目前七頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)抗原（Antigen，Ag）的定義：抗原是一類能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生特異性免疫應(yīng)答；并能在體內(nèi)或體外與免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或效應(yīng)T細(xì)胞）發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。Anti-,against;gen-,togeneration第一章抗原B細(xì)胞抗體效應(yīng)T細(xì)胞AgT細(xì)胞目前八頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)抗原的基本特性決定抗原免疫原性的條件抗原的特異性抗原的分類其它免疫刺激劑醫(yī)學(xué)上重要的抗原目前九頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)抗原的基本特性免疫原性（immunogenicity）：刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力。免疫反應(yīng)性(immunoreactivity)：與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合。完全抗原或免疫原（immunogen）：具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的抗原。不完全抗原或半抗原（hapten）：只有免疫反應(yīng)性而無免疫原性的抗原。hapten+carrier=Completeantigen目前十頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)與抗原相關(guān)的其它概念：

免疫原（immunogen）：免疫原性耐受原（tolerogen）：免疫耐受

變應(yīng)原、過敏原（allergen）：超敏反應(yīng)凝集原（agglutinogen）：凝集反應(yīng)沉淀原（precipitonogen）：沉淀反應(yīng)目前十一頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)第一節(jié)決定抗原免疫原性的條件一、異物性（Foreignness）異物性指的是抗原與所刺激的機(jī)體的自身物質(zhì)的差異。但本質(zhì)不一定僅僅是“體外”的物質(zhì)?！爱愇镄浴卑?個(gè)層次的意思：1.異種抗原（xenoantigen）：生物間親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，大分子結(jié)構(gòu)差異越大，抗原性越強(qiáng)；如：病原微生物、異種蛋白；2.同種異體抗原（alloantigen）：如人類HLA、ABO血型等；3.自身抗原（autoantigen）：自身隱蔽成分和突變成分等。如：精子、眼晶體蛋白、腦組織等。目前十二頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)二、抗原的理化性質(zhì)1.分子大小和結(jié)構(gòu)抗原的分子量一般較大，Mw>10000kd以上，小于4000kd往往不具備免疫原性，但是若結(jié)構(gòu)有足夠的復(fù)雜度，液可以有免疫原性。胰島素(insulin)：分子量?jī)H5734，但因其結(jié)構(gòu)復(fù)雜，仍具有免疫原性。淀粉、明膠：分子量很大（105），但不具免疫原性。2.化學(xué)組成抗原必須有一定的化學(xué)組成，一般而言：免疫原性大小：蛋白質(zhì)＞復(fù)雜的多糖＞核酸和脂類目前十三頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)立體構(gòu)象（conformation）：抗原分子特殊的化學(xué)基團(tuán)的三維結(jié)構(gòu)，它決定抗原分子可否與淋巴細(xì)胞表面的抗原受體相吻合，從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答。易接近性（accessibility）：暴露于抗原表面的特殊化學(xué)基團(tuán)與淋巴細(xì)胞表面的相應(yīng)抗原受體（TCR、BCR）接觸的難異程度。3.易接近性和立體構(gòu)象4.其他因素物理狀態(tài)（PhysicalForm）、劑量（Dose）、免疫途徑（Route）、佐劑（Adjuvant）目前十四頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)三、宿主因素遺傳背景（Genetics）——種群（Species）差異——個(gè)體（Individual）差異年齡（Age）目前十五頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)第二節(jié)抗原的特異性特異性（specificity）：抗原刺激機(jī)體只引起與之相對(duì)應(yīng)的免疫細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答；抗原只與相應(yīng)的抗體、致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)。

抗原的特異性是由抗原分子表面的抗原決定基（簇）決定的?？乖瓫Q定基（antigendeterminant，AD）又稱抗原的表位（epitope），往往由5~7個(gè)氨基酸、單糖、核苷酸組成。一個(gè)抗原分子可以有一種或多種抗原決定簇，其特異性由抗原決定簇的性質(zhì)、數(shù)目、空間構(gòu)象決定?？乖鶖y抗原決定簇的數(shù)目稱為抗原結(jié)合價(jià)，一般抗原是多價(jià)的。一、決定抗原特異性的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)目前十六頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)抗原決定基的化學(xué)組成、空間排列、立體構(gòu)型均可影響抗原的特異性。意義：抗原決定基的多樣性、復(fù)雜性決定了抗原分子所激發(fā)的免疫應(yīng)答的多樣性、復(fù)雜性，決定了抗原分子刺激機(jī)體所產(chǎn)生的抗體的多樣性和復(fù)雜性.目前十七頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)免疫抗BSA抗體+BSA結(jié)合反應(yīng)

牛血清白蛋白（BSA）兔

BSA反應(yīng)性T細(xì)胞+BSAT

細(xì)胞增殖反應(yīng)

免疫抗BSA抗體（一）

加熱BSA

變性的BSA兔

BSA反應(yīng)性T細(xì)胞+BSAT

細(xì)胞增殖反應(yīng)

變性的BSA+抗BSA抗體：不發(fā)生結(jié)合反應(yīng)目前十八頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)天然抗原：抗原多種T細(xì)胞表位和多種B細(xì)胞表位的復(fù)合體抗原決定簇的類型—線性表位和構(gòu)象性表位目前十九頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位主要特點(diǎn)T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位受體TCRBCRMHC遞呈必需不需表位構(gòu)型線性表位構(gòu)象決定簇、線性表位表位位置抗原分子任意部位多存在于抗原分子表面表位性質(zhì)多為加工變形后的短肽天然多肽、多糖、脂多糖等目前二十頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)目前二十一頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)目前二十二頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)二、共同抗原和交叉反應(yīng)交叉反應(yīng)——抗原除與其誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性反應(yīng)外，也可與其它抗原誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)。

交叉反應(yīng)是由于兩種不同的抗原分子中具有相同的抗原決定簇引起的，這種決定簇稱為共同決定基（commonepitope）或共同抗原（commonantigen）。目前二十三頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)Ag-AAg-BBacteria-ABacteria-BAnti–BserumAnti–AserumWeakreactionWeakreactionstrongreactionstrongreactionTheepitopeAissocalledcommonepitope.

共同抗原的存在，作血清學(xué)診斷時(shí)應(yīng)予注意，以免誤診。目前二十四頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)胸腺依賴抗原（thymusdependentantigen,TD—Ag）胸腺非依賴抗原（thymusindependentantigen,

TI—Ag）

在T細(xì)胞協(xié)助下才能刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,抗體主要是IgG，可引起細(xì)胞免疫，并有免疫記憶。如人血清蛋白、卵白蛋白、羊紅細(xì)胞、白喉類毒素等。刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體無需T細(xì)胞協(xié)助，產(chǎn)生IgM類抗體，不引起細(xì)胞免疫，也無免疫記憶。

eg.細(xì)菌脂多糖、莢膜多糖、鞭毛等。第三節(jié)抗原的分類一、依據(jù)抗原誘生抗體對(duì)T細(xì)胞的依賴性目前二十五頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)二、依據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系1.異種抗原（xenogenicantigen）：生物間親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，大分子結(jié)構(gòu)差異越大，抗原性越強(qiáng)。如各種病原微生物2.同種異體抗原（allogenicantigen）：如人類HLA、ABO血型等；3.自身抗原（autoantigen）：自身隱蔽成分和突變成分等，如修飾的自身抗原、隱蔽的自身抗原釋放。4.異嗜性抗原（Heterophilantigen）：異嗜性抗原是一類與血緣無關(guān)的，存在于人、動(dòng)物、植物、微生物之間，抗原性相近的抗原。Hetero-other,different;phil-love目前二十六頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)如溶血型鏈球菌的多糖抗原和蛋白質(zhì)抗原與人體的心肌、心瓣膜或腎小球基底膜之間可有異嗜性抗原存在，當(dāng)機(jī)體感染溶血型鏈球菌并產(chǎn)生抗體后，可與上述組織結(jié)合，臨床表現(xiàn)為風(fēng)濕病或腎小球腎炎等。Mproteinantibodymammalianmyosin異嗜性抗原目前二十七頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)三、依據(jù)抗原的來源分類1.人工抗原（artificialantigen）：是用化學(xué)或基因工程的方法制備的。2.天然抗原（natureantigen）：來源于自然界。目前二十八頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)四、依據(jù)抗原激活T細(xì)胞的能力分類1.普通抗原（Conventionalantigen）：2.超抗原（Superantigen，SAg）：只需極低濃度即可激活大量的T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答效應(yīng)，這類抗原稱為超抗原。對(duì)T細(xì)胞有極強(qiáng)的激活作用，是普通抗原的2000-50000倍，故被White等人稱為超級(jí)抗原。目前二十九頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)ConventionalantigenSuperantigenPolyclonalTcellresponse1:4-1:10Monoclonal/OligoclonalTcellresponse1:104-1:105目前三十頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)第四節(jié)其他免疫刺激劑免疫佐劑（immunoadjuvant）是一類與抗原一起或預(yù)先注入機(jī)體，能非特異性地增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)，簡(jiǎn)稱佐劑（adjuvant）。

佐劑的免疫生物學(xué)作用：①增強(qiáng)抗原的免疫原性使無免疫原性或免疫原性很弱的物質(zhì)成為良好的免疫原。②增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原刺激的反應(yīng)能力，提高機(jī)體初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的抗體滴度。③改變抗體類型，使由產(chǎn)生IgM轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)生IgG。④產(chǎn)生或增強(qiáng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。目前三十一頁\總數(shù)三十六頁\編于十八點(diǎn)1.生物性佐劑是細(xì)菌或其產(chǎn)物，其本身具有免疫原性，如分枝桿菌（結(jié)核桿菌，卡介苗）、短小棒狀桿菌、百日咳桿菌、革蘭陰性桿菌內(nèi)毒素（脂多糖）等。目前還發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞因子如粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、白細(xì)胞介素1、2（IL-1、IL-2）、干擾素γ(IFN-γ)等的佐劑活性。2.無機(jī)化合物如氫氧化鋁、明礬。3.人工合成雙鏈多聚核苷酸如雙鏈多聚肌苷酸:胞苷酸（PolyI:C），雙鏈多聚腺苷酸:尿苷酸（PolyA:U）4.油劑花生油乳化佐劑（佐劑55）、礦物油、植物油、羊毛脂等。5.弗氏（Freund）佐劑又分弗氏不完全佐劑（FIA，內(nèi)含石蠟油與羊毛脂）和完全弗氏佐劑（FCA，不完全弗氏佐劑添加死卡介苗），是目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中最常見的佐劑，但易在注射局部形成肉芽腫和持久性潰瘍，因此不適用于人體使用。近年來，人工合成胞