中藥生產(chǎn)管理與前處理

中藥生產(chǎn)管理與前處理中藥生產(chǎn)管理與前處理第1頁(yè)

中藥GMP進(jìn)展：（1）1981年—[中成藥生產(chǎn)若干要求]

（2）1987年—[中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范]

（3）1989年—[藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中藥制劑實(shí)施細(xì)則]

（4）1990年—[中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則]

（5）年—[中藥GMP實(shí)施手冊(cè)]中藥生產(chǎn)管理與前處理第2頁(yè)

一、中藥制劑生產(chǎn)特點(diǎn)

（一）生產(chǎn)工段劃分（三大工段）

1、前加工工段

《1》中藥材前處理

①凈制工段---篩、選、洗、刮、擦、削等

②切制工段---分選、潤(rùn)、切、干燥等；

③炮炙工段---凈料蒸、炒、炙、煅、煮、燉、制霜、發(fā)芽、發(fā)酵等；(炮制品)④

其它---破碎、粉碎等。中藥生產(chǎn)管理與前處理第3頁(yè)

《2》提取、濃縮、干燥

①提取---煮提、滲漉、回流、浸漬、提油、萃取等；

②濃縮---減壓、常壓、敞口等；

③干燥---真空、噴霧、熱風(fēng)循環(huán)等。

《3》其它煉蜜、煉丹、煉藥油等。中藥生產(chǎn)管理與前處理第4頁(yè)

2、制劑生產(chǎn)工段從配料混合起,經(jīng)各生產(chǎn)工序至加工成待包裝品(中間產(chǎn)品)止?！?》固體制劑---稱(chēng)量、配料、混合、成型、包衣等；《2》液體制劑---藥液處理、配液、過(guò)濾等；《3》其他--------橡膠膏劑、黑膏藥、氣霧劑等。

3、包裝工段《1》內(nèi)包裝----分裝、灌裝；《2》外包裝----袋、合、箱等。中藥生產(chǎn)管理與前處理第5頁(yè)4、工段與物流關(guān)系[圖1]

物料

前處理工段中間產(chǎn)品制劑生產(chǎn)工段待包裝品包裝工段成品中藥生產(chǎn)管理與前處理第6頁(yè)（二）前處理特殊要求

1、中藥材炮制與粉碎等生產(chǎn)操作必須與其制劑在廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、人物流向及生產(chǎn)操作等方面嚴(yán)格分開(kāi)。

2、在任何步驟炮制過(guò)程中，中藥材都不能直接接觸地面。

3、中藥材炮制應(yīng)使用表面整齊、易清洗、消毒、不易產(chǎn)生脫落物工具及容器。

4、直接入藥凈藥材粉碎等生產(chǎn)操作應(yīng)參考潔凈區(qū)管理。

5、毒性藥材生產(chǎn)操作應(yīng)有預(yù)防交叉污染特殊辦法。中藥生產(chǎn)管理與前處理第7頁(yè)

（三）區(qū)域劃分[表1]潔凈區(qū)

控制區(qū)非潔凈區(qū)100級(jí)

10,000級(jí)

100,000級(jí)

300,000級(jí)

潔凈管理區(qū)普通生產(chǎn)區(qū)中藥生產(chǎn)管理與前處理第8頁(yè)

1、注意

直接入藥凈藥材和干膏配料、粉碎、混合、過(guò)篩等以及噴霧干燥出粉口應(yīng)參考潔凈區(qū)管理；敞口濃縮應(yīng)有隔間、強(qiáng)排風(fēng)，出膏時(shí)應(yīng)有防污染辦法；藥材粉與浸膏混合、干燥、粉碎應(yīng)在潔凈區(qū)操作。中藥生產(chǎn)管理與前處理第9頁(yè)

2、前處理后中間產(chǎn)品與制劑生產(chǎn)區(qū)域關(guān)系<一>(全粉) [表2]

工序凈制直接入藥粉碎滅菌

制劑

內(nèi)包

外包物料狀態(tài)凈料藥粉滅菌藥粉粒、片、丸、膠囊等中間產(chǎn)品

成品區(qū)域非潔凈區(qū)潔凈區(qū)管理*潔凈區(qū)管理潔凈區(qū)*潔凈區(qū)潔凈區(qū)非潔凈區(qū)中藥生產(chǎn)管理與前處理第10頁(yè)

<二>(干膏粉)

[表3]

工序凈制粉碎提取濃縮噴霧干燥或干燥

制劑內(nèi)包外包物料狀態(tài)凈料粗粉碎料浸膏干膏或干膏粉粒、片、丸、膠囊中間產(chǎn)品成品區(qū)域非潔凈區(qū)非潔凈區(qū)非潔凈區(qū)

*非潔凈區(qū)潔凈區(qū)管理*潔凈區(qū)潔凈區(qū)非潔凈區(qū)

中藥生產(chǎn)管理與前處理第11頁(yè)

<三>(浸膏粉) [表4]

工序稱(chēng)量配料混合干燥粉碎制粒干燥制劑內(nèi)包外包

一步制粒物料狀態(tài)藥粉浸膏大粒干大粒細(xì)粉

顆粒粒、片、膠囊中間產(chǎn)品成品區(qū)域潔凈區(qū)*潔凈區(qū)潔凈區(qū)潔凈區(qū)

潔凈區(qū)潔凈區(qū)潔凈區(qū)非潔凈區(qū)中藥生產(chǎn)管理與前處理第12頁(yè)（四）潔凈區(qū)管理

1、適用

（1）劑型—非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊中藥制劑；

（2）工序—直接入藥凈藥材和干膏配料、粉碎、混合、過(guò)篩等。

中藥生產(chǎn)管理與前處理第13頁(yè)

2、要求

（1）生產(chǎn)廠房門(mén)窗應(yīng)密閉；（2）有良好通風(fēng)、除塵、（除濕、排風(fēng)、降溫）等設(shè)施；（3）人員、物料進(jìn)出潔凈設(shè)施與程序；（4）符合潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生及生產(chǎn)操作等要求。中藥生產(chǎn)管理與前處理第14頁(yè)

3、辦法

（1）廠房建筑、工藝布局、人物流向等參考潔凈區(qū)要求；[圖2]

如：人流換鞋穿潔凈工服 脫外衣 手消毒緩沖控制區(qū)洗手

物流外清緩沖控制區(qū)

（2）設(shè)置空調(diào)系統(tǒng)或直接送風(fēng)（需過(guò)濾）；（3）排風(fēng)應(yīng)有防空氣倒灌辦法；（4）安裝捕吸塵或除塵等設(shè)施。中藥生產(chǎn)管理與前處理第15頁(yè)

4、注意：企業(yè)是否有文件明確要求各劑型及劑型各工序生產(chǎn)區(qū)域；區(qū)域劃分是否符合[規(guī)范]要求；

現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)是否到達(dá)該區(qū)域要求。中藥生產(chǎn)管理與前處理第16頁(yè)二、前處理廠房、設(shè)施、設(shè)備

（一）廠房

1、應(yīng)有預(yù)防昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物進(jìn)入設(shè)施。

2、非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無(wú)霉跡，對(duì)加工生產(chǎn)不造成污染。

3、生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)面積和空間。

4、洗藥操作間排水通暢，地面不積水。中藥生產(chǎn)管理與前處理第17頁(yè)（二）設(shè)施 1、前加工生產(chǎn)與制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開(kāi)

中藥材前處理、提取、濃縮等生產(chǎn)操作與其制劑生產(chǎn)最少應(yīng)做到以下幾方面嚴(yán)格分開(kāi)：（1）人員、物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)（2）空氣凈化系統(tǒng)；（3）操作間,儲(chǔ)存間；（4）生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)操作。中藥生產(chǎn)管理與前處理第18頁(yè)

2、中藥材凈制與切制—篩、選、洗、潤(rùn)、切、干燥等（1）有對(duì)應(yīng)風(fēng)選、篩選場(chǎng)地與設(shè)施；（2）揀選工作臺(tái)表面應(yīng)平整、不產(chǎn)生脫落物；（3）產(chǎn)塵操作室應(yīng)安裝捕吸塵或除塵、排風(fēng)等設(shè)施；（4）藥材干燥應(yīng)有預(yù)防污染和交叉污染辦法；（5）有對(duì)應(yīng)凈藥材庫(kù)等。中藥生產(chǎn)管理與前處理第19頁(yè)

3、凈藥材炮炙----蒸、炒、炙、煅等（1）廠房與生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)條件相適應(yīng)；（2）有良好通風(fēng)、除塵、除煙、除濕、降溫等設(shè)施；（3）有適宜晾藥設(shè)施及足夠面積與空間。

中藥生產(chǎn)管理與前處理第20頁(yè)（三）設(shè)備

1、與中藥材直接接觸設(shè)備內(nèi)表面材質(zhì)應(yīng)與中藥材不起化學(xué)反應(yīng)或吸附中藥材；

2、設(shè)備內(nèi)表面材質(zhì)易清洗消毒、耐腐蝕；

3、與中藥材直接接觸工具、容器及設(shè)備內(nèi)表面應(yīng)光潔、平整、不易產(chǎn)生脫落物。中藥生產(chǎn)管理與前處理第21頁(yè)

（四）異地加工（技術(shù)方面要求）

中藥材前處理、提取等異地加工應(yīng)做到：

1、加工單位能受企業(yè)QAS有效管理；

2、執(zhí)行企業(yè)提供工藝要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

3、加工單位有嚴(yán)格過(guò)程監(jiān)控網(wǎng)絡(luò)；

4、中間產(chǎn)品包裝符合質(zhì)量要求；

5、運(yùn)輸中有確保中間產(chǎn)品質(zhì)量有效辦法；

6、外加工中間產(chǎn)品經(jīng)企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)合格后方可使用；

7、有完整質(zhì)量審計(jì)匯報(bào)及同意文件；

8、中藥無(wú)菌制劑不得委托加工。中藥生產(chǎn)管理與前處理第22頁(yè)三、生產(chǎn)管理

生產(chǎn)管理可歸納為生產(chǎn)文件管理、生產(chǎn)流程管理、生產(chǎn)過(guò)程管理等三個(gè)方面?？傄螅?/p>

1、確保按現(xiàn)行經(jīng)同意文件進(jìn)行生產(chǎn)；

2、確保生產(chǎn)全過(guò)程受控；

3、確保最終產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求。中藥生產(chǎn)管理與前處理第23頁(yè)

生產(chǎn)文件管理

生產(chǎn)流程管理工藝規(guī)程

同意文件流程圖標(biāo)準(zhǔn)

生產(chǎn)準(zhǔn)備

文件物料現(xiàn)場(chǎng)

偏差管理

崗位操作法或

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)操作

投料操作監(jiān)控批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)

作用形式管理

生產(chǎn)結(jié)束

清場(chǎng)結(jié)料流轉(zhuǎn)統(tǒng)計(jì)

物料平衡

中間庫(kù)管理

狀態(tài)標(biāo)志管理

批號(hào)管理

防污染、混同工藝用水管理生產(chǎn)管理

生產(chǎn)過(guò)程管理[圖3]中藥生產(chǎn)管理與前處理第24頁(yè)

其它管理

物料驗(yàn)證文件衛(wèi)生培訓(xùn)廠房設(shè)備管理管理管理管理管理設(shè)施管理中藥生產(chǎn)管理與前處理第25頁(yè)

（一）生產(chǎn)管理文件

生產(chǎn)文件作用藥品生產(chǎn)過(guò)程中,同時(shí)包含了兩種本質(zhì)區(qū)分傳遞過(guò)程,即文件傳遞過(guò)程和物料傳遞過(guò)程,在傳遞過(guò)程中是經(jīng)過(guò)對(duì)文件控制來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)物料控制。中藥生產(chǎn)管理與前處理第26頁(yè)

嚴(yán)格文件管理人員培訓(xùn)上崗及時(shí)、準(zhǔn)確填寫(xiě)認(rèn)真復(fù)核署名嚴(yán)格審核程序?qū)徟炞C文件指令、標(biāo)準(zhǔn)SOP、合格證等崗位生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)過(guò)程監(jiān)控統(tǒng)計(jì)批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)批檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)原、輔、包中間產(chǎn)品成品控制傳遞

藥品生產(chǎn)傳遞過(guò)程

[圖4]

控制

文件

物料中藥生產(chǎn)管理與前處理第27頁(yè)1、工藝規(guī)程

（1）含義：

[規(guī)范]85條“要求為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料數(shù)量，以及工藝、加工說(shuō)明、注意事項(xiàng)，包含生產(chǎn)過(guò)程中控制一個(gè)或一套文件”。（2）內(nèi)容：品名，劑型，處方、生產(chǎn)工藝操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)，及儲(chǔ)存注意事項(xiàng)，物料平衡計(jì)算方法，成品容器、包裝材料要求等。中藥生產(chǎn)管理與前處理第28頁(yè)

（3）提醒：

①

藥品同意文件--編制工藝規(guī)程依據(jù)

（中藥材前處理必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制；國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有要求，必須按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)制訂炮制規(guī)范炮制。）藥品同意標(biāo)準(zhǔn)-----–工藝規(guī)程-----–批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)需一一對(duì)應(yīng)。中藥生產(chǎn)管理與前處理第29頁(yè)

②規(guī)范工藝流程圖：

物料____工藝流程主體,圓形圖示；工序____物料必經(jīng)加工步驟,長(zhǎng)方形圖示；

物流____工藝流程中物料流向,箭線圖示；《檢測(cè)》——工序管理點(diǎn)，菱形圖示。

(箭線邊)中藥生產(chǎn)管理與前處理第30頁(yè)《例圖1》中藥材炮制工藝流程圖 [圖5]

中藥材中藥材凈制切制炮炙干燥粉碎凈料庫(kù)輔料檢測(cè)檢測(cè)檢測(cè)中藥生產(chǎn)管理與前處理第31頁(yè)

《例圖2》中藥材粉碎工藝流程圖（直接入藥）[圖6]

中藥材凈藥材配料滅菌粉碎過(guò)篩混合藥粉庫(kù)輔檢測(cè)檢測(cè)潔凈區(qū)管理中藥生產(chǎn)管理與前處理第32頁(yè)

《例圖3》中藥制劑工藝流程圖示例[圖7]

凈料

粉碎提取滅菌濃縮配混制粒輔料

總混

整粒輔料中藥生產(chǎn)管理與前處理第33頁(yè)

檢測(cè)

壓片檢測(cè)包衣內(nèi)包內(nèi)包材外包外包材檢測(cè)

待驗(yàn)庫(kù)成品庫(kù)300000級(jí)中藥生產(chǎn)管理與前處理第34頁(yè)

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系 藥品標(biāo)準(zhǔn)

原料標(biāo)準(zhǔn)

輔料標(biāo)準(zhǔn)

中間產(chǎn)品 包裝標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品中成藥品生物制品等化學(xué)藥原料中藥材、中藥飲片生物制品原料等藥用輔料食用輔料工藝用水等藥材前處理炮制品制造中間產(chǎn)品包裝半成品包裝裝璜包裝材料包裝規(guī)格國(guó)家(地方)藥品標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)家、行業(yè)、藥品標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)家、行業(yè)、藥品標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)家、行業(yè)、藥品標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)家、行業(yè)、藥品標(biāo)準(zhǔn)③完整質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[圖8]中藥生產(chǎn)管理與前處理第35頁(yè)

中藥材前處理需要制訂有原藥材、輔料和中間產(chǎn)品項(xiàng)目

原藥材

輔料

中間產(chǎn)品內(nèi)容中藥材中藥飲片

炮炙用

凈藥材、炮制品、凈粉等執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)炮制規(guī)范國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)食用標(biāo)準(zhǔn)（參考法定標(biāo)準(zhǔn)）實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)

企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)表[表5]中藥生產(chǎn)管理與前處理第36頁(yè)

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完整含義：

《1》標(biāo)準(zhǔn)欄目完整---各大類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)延伸到各小欄目；

《2》標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目完整---每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)項(xiàng)目、指標(biāo)要完整；

《3》標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容完整---含取樣、檢驗(yàn)SOP、判斷、結(jié)論、復(fù)驗(yàn)、誤差、處理等。中藥生產(chǎn)管理與前處理第37頁(yè)適用內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) [表6]

標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)值高于（等于）法定標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)值經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或穩(wěn)定性試驗(yàn)制訂

內(nèi)容增加檢測(cè)項(xiàng)目提升控制指標(biāo)值

要求全方面性適用性?xún)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)制訂：中藥生產(chǎn)管理與前處理第38頁(yè)⑤準(zhǔn)確處方配比量

中藥制劑----中藥制劑標(biāo)示量大個(gè)別以每劑量(每單位)相當(dāng)于凈藥量來(lái)衡量。凈藥(凈料、炮制品、凈粉)**炮制品----處方括號(hào)內(nèi)炮制品投料；**凡制法中要求粉碎處方量應(yīng)以細(xì)粉計(jì)量。中藥生產(chǎn)管理與前處理第39頁(yè)

⑥適宜儲(chǔ)存條件

面積和空間---與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)

潔凈度等級(jí)—與生產(chǎn)要求相一致

生產(chǎn)過(guò)程中最少有三個(gè)步驟儲(chǔ)存間生產(chǎn)前備料間生產(chǎn)中暫存間生產(chǎn)后待驗(yàn)庫(kù)特殊要求物料、中間產(chǎn)品、成品按要求條件儲(chǔ)存中藥生產(chǎn)管理與前處理第40頁(yè)

⑦明確操作要求工藝參數(shù)定量化、重點(diǎn)操作復(fù)核、過(guò)程監(jiān)控全方面化

⑧合理工序收率

收率指標(biāo)與程度范圍、計(jì)算公式單位換算、物料平衡與超差處理等。 中藥生產(chǎn)管理與前處理第41頁(yè)（4）要求：

*工藝規(guī)程數(shù)量應(yīng)能能滿(mǎn)足企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)要求

;*編制依據(jù)應(yīng)符正當(dāng)定藥品標(biāo)準(zhǔn)要求； *工藝規(guī)程內(nèi)容應(yīng)完整，提出參數(shù)與指標(biāo)等應(yīng)確切，參數(shù)應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證確認(rèn)；*工藝規(guī)程格式及參考文件應(yīng)合理；

*工藝規(guī)程應(yīng)完整，內(nèi)容上包含制劑三大工段，格式上包含工藝規(guī)程—崗位操作法—批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)。

中藥生產(chǎn)管理與前處理第42頁(yè)2、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

（1）含義：[規(guī)范]附則85條“經(jīng)同意用以指示操作通用性文件或管理方法”。（2）內(nèi)容：[規(guī)范]62條崗位操作法：生產(chǎn)操作方法和關(guān)鍵點(diǎn)，重點(diǎn)操作復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動(dòng)保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和匯報(bào)，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。中藥生產(chǎn)管理與前處理第43頁(yè)

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：題目、編號(hào)、制訂人及制訂日期、審核人及審核日期、同意人及同意日期、頒發(fā)部門(mén)、生效日期、分發(fā)部門(mén)、標(biāo)題及正文。（3）提醒：

①

數(shù)量---產(chǎn)品品種數(shù)×崗位數(shù)；

②

方式

---獨(dú)立SOP，與批生產(chǎn)錄結(jié)合；

③

格式---“通則”與“專(zhuān)屬”結(jié)合。中藥生產(chǎn)管理與前處理第44頁(yè)④格式關(guān)系 [圖9]

崗位操作法或崗位SOP

單元、共性該崗位具規(guī)范第內(nèi)容SOP體操作規(guī)程六十二條內(nèi)容

生產(chǎn)前檢驗(yàn)SOP該崗位某產(chǎn)品在該崗位清潔、清場(chǎng)SOP共性個(gè)別專(zhuān)屬性?xún)?nèi)容地漏清洗SOP等全部產(chǎn)品在該崗位操作規(guī)程

中藥生產(chǎn)管理與前處理第45頁(yè)（4）要求： 通俗易懂，指令明確，便于執(zhí)行，易于操作；總則與細(xì)則關(guān)系，（工藝規(guī)程深化、細(xì)化、補(bǔ)充SOP）人員素質(zhì)決定SOP內(nèi)容繁簡(jiǎn)；結(jié)合企業(yè)實(shí)際，可操作性強(qiáng)，5W1H內(nèi)容清楚、明了。中藥生產(chǎn)管理與前處理第46頁(yè)參考示例：

《示例1》《酒黃芩崗位操作法》1、該崗位共性個(gè)別：滾筒式炒藥機(jī)使用、清洗SOP，常規(guī)加黃酒量，拌悶SOP，炒藥氣壓/溫度、炒藥時(shí)間、晾藥、過(guò)篩要求等。

2、酒黃芩專(zhuān)屬性?xún)?nèi)容：

a、批量50Kg10鍋1批中藥生產(chǎn)管理與前處理第47頁(yè)

b、操作[表7]

項(xiàng)目

單位工藝要求

備注黃酒量Kg/鍋5拌悶時(shí)間

小時(shí)1裝量Kg/鍋50炒藥溫度/氣壓℃/Mpa110~130/炒藥時(shí)間

分鐘20涼藥時(shí)間

小時(shí)4篩藥篩網(wǎng)號(hào)

二號(hào)篩其它中藥生產(chǎn)管理與前處理第48頁(yè)

C、物料平衡

收率=酒黃芩量/黃芩飲片量100%d、質(zhì)量（酒黃芩內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）[表8]

項(xiàng)目

單位指標(biāo)要求檢驗(yàn)方法備注

性狀

水分

<%13

含量>%8藥屑、雜質(zhì)<%1生片、糊片<%2

其它e、其它中藥生產(chǎn)管理與前處理第49頁(yè)3、批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)

（1）含義[規(guī)范]附則85條“一個(gè)批次待包裝品或成品全部生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)。批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)能提供該批產(chǎn)品生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量相關(guān)情況”。

前處理批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)含義：一個(gè)批次藥材加工炮制（普通為凈制、切制、炮炙三個(gè)別）全部統(tǒng)計(jì)，提供該批藥材生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量相關(guān)情況。中藥生產(chǎn)管理與前處理第50頁(yè)

（2）內(nèi)容[規(guī)范]62條

“產(chǎn)品名稱(chēng)、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者署名，相關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡計(jì)算、生產(chǎn)過(guò)程控制統(tǒng)計(jì)及特殊問(wèn)題統(tǒng)計(jì)。

（3）批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)作用*批產(chǎn)品質(zhì)量審計(jì)主要文件；*追溯質(zhì)量問(wèn)題信息起源；*質(zhì)量回顧性評(píng)價(jià)提供數(shù)據(jù)。

（4）流轉(zhuǎn)程序

復(fù)制---下達(dá)---分發(fā)---執(zhí)行---復(fù)核簽字---車(chē)間審簽---生產(chǎn)審簽---質(zhì)量審簽---產(chǎn)品放行---入庫(kù)或下傳---歸檔保留---定時(shí)處理中藥生產(chǎn)管理與前處理第51頁(yè)

（5）形式

**空白統(tǒng)計(jì)與SOP分開(kāi)；**統(tǒng)計(jì)上有個(gè)別控制參數(shù)；**SOP與統(tǒng)計(jì)合一。

（6）審核含義：產(chǎn)品質(zhì)量新概念提出，一個(gè)合格藥品必須同時(shí)符合兩個(gè)條件

中藥生產(chǎn)管理與前處理第52頁(yè)

①要求中藥材加工后凈藥材、中藥飲片、藥材粉、（浸膏、干膏、提取物）等中間產(chǎn)品批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)，都應(yīng)經(jīng)審核后，由質(zhì)量管理部門(mén)簽發(fā)“合格證”或“放行證”方可入庫(kù)或直接流入下工序。②審核內(nèi)容

**生產(chǎn)前檢驗(yàn)；**配料、稱(chēng)量復(fù)核、統(tǒng)計(jì)；**各生產(chǎn)工序檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)；**清潔、清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)；**工序收率或消耗；**物料、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果；**偏差處理及其它。中藥生產(chǎn)管理與前處理第53頁(yè)

③物料傳遞主要審核依據(jù)[表9]

審核依據(jù)

證書(shū)檢驗(yàn)匯報(bào)書(shū)或簽發(fā)許可證檢驗(yàn)匯報(bào)書(shū)（使用、傳遞、放行）

現(xiàn)場(chǎng)（過(guò)程）合格證

監(jiān)控統(tǒng)計(jì)（檢驗(yàn)批件數(shù)）

中藥生產(chǎn)管理與前處理第54頁(yè)

（7）

要求

如批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)確保能反應(yīng)藥品生產(chǎn)全過(guò)程全部作業(yè)活動(dòng)，要求能反應(yīng)出：

*生產(chǎn)是否按工序依次進(jìn)行；

*各工序是否嚴(yán)格按SOP操作；統(tǒng)計(jì)填寫(xiě)是否符合要求；

*各工藝參數(shù)是否控制在要求范圍內(nèi)；

*物流傳遞是否有合格證；

*批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)是否含有質(zhì)量可追蹤性。中藥生產(chǎn)管理與前處理第55頁(yè)4、生產(chǎn)管理文件變更控制

①

以批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)與崗位操作法對(duì)照在執(zhí)行中不得任意更改，如更改時(shí)，應(yīng)執(zhí)行企業(yè)要求“變更控制程序”；

②

變更應(yīng)有申請(qǐng)，變更理由應(yīng)充分，變更數(shù)據(jù)應(yīng)確切；③變更后文件應(yīng)經(jīng)文件主管部門(mén)同意，并有正式同意文件；④包括相關(guān)文件相關(guān)內(nèi)容應(yīng)同時(shí)變更。

中藥生產(chǎn)管理與前處理第56頁(yè)（二）生產(chǎn)流程管理 1、生產(chǎn)準(zhǔn)備(生產(chǎn)前)

生產(chǎn)前準(zhǔn)備主要檢驗(yàn)以下三項(xiàng)工作：

《1》文件批生產(chǎn)指令、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、崗位SOP、清潔規(guī)程、設(shè)備操作SOP以及所需各種統(tǒng)計(jì)、單卡、標(biāo)志等。

《2》物料本批生產(chǎn)所用物料品名、種類(lèi)、數(shù)量、合格證等。

中藥生產(chǎn)管理與前處理第57頁(yè)

《3》現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)清潔、衛(wèi)生、設(shè)備完好、容器具齊備、計(jì)量器具符合要求，并有清潔、合格標(biāo)志。

《4》統(tǒng)計(jì)

檢驗(yàn)后應(yīng)留統(tǒng)計(jì)，并有些人復(fù)核署名。

中藥生產(chǎn)管理與前處理第58頁(yè)

SOP《示例2》

[表10]企業(yè)名稱(chēng)___________發(fā)行號(hào)_________

編號(hào)標(biāo)題：生產(chǎn)前檢驗(yàn)SOP共頁(yè)文件依據(jù)新修變?cè)募?hào)起草人日期審核人日期同意人日期公布部門(mén)復(fù)制份數(shù)執(zhí)行日期中藥生產(chǎn)管理與前處理第59頁(yè)

目：建立生產(chǎn)操作前檢驗(yàn)SOP，以符合

GMP要求。范圍：車(chē)間各生產(chǎn)崗位。責(zé)任者：各生產(chǎn)崗位責(zé)任人、崗位操作人員、

質(zhì)量管理人員、車(chē)間管理人員。內(nèi)容：生產(chǎn)前應(yīng)對(duì)本崗位生產(chǎn)所需文件、物料以及 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行全方面檢驗(yàn)。程序：

(1)文件

批生產(chǎn)指令明確藥材炮制名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)批量、生產(chǎn)周期、加工日期等。產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)（文件號(hào)）、工藝規(guī)程、崗位操作法或崗位SOP（文件號(hào)）中藥生產(chǎn)管理與前處理第60頁(yè)

生產(chǎn)地點(diǎn)（工序或崗位號(hào)）環(huán)境要求及執(zhí)行清潔規(guī)程（文件號(hào)）使用設(shè)備(編號(hào))及執(zhí)行設(shè)備SOP(文件號(hào))。使用設(shè)備、容器具清潔規(guī)程（文件號(hào)）。清場(chǎng)SOP（文件號(hào)），操作衛(wèi)生要求（文件號(hào)）。所需崗位生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)，清潔、清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)，限額領(lǐng)料單，操作運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，中間產(chǎn)品標(biāo)志卡，交接單等空白表格。其它相關(guān)文件

（2）物料 所用物料與批生產(chǎn)指令相符； 查對(duì)領(lǐng)（送）料單內(nèi)容，如物料名稱(chēng)、代號(hào)、進(jìn)廠編號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)，并附有合格證或檢驗(yàn)匯報(bào)書(shū)（檢驗(yàn)匯報(bào)書(shū)編號(hào)、結(jié)論）；

中藥生產(chǎn)管理與前處理第61頁(yè)

檢驗(yàn)物料外包裝完好、清潔，并稱(chēng)量查對(duì)。

（3）現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)場(chǎng)所清潔、衛(wèi)生，符合該區(qū)衛(wèi)生要求，有清潔（清場(chǎng)）統(tǒng)計(jì)或合格證；需用設(shè)備、設(shè)施完好，有合格標(biāo)志；容器具符合清潔要求、有清潔合格標(biāo)志；計(jì)量器具測(cè)試范圍符合生產(chǎn)要求、并有“檢定合格證”，對(duì)生產(chǎn)用測(cè)試儀器、儀表按要求進(jìn)行必要調(diào)試。

（4）統(tǒng)計(jì) 操作人員檢驗(yàn)后填寫(xiě)檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)署名；質(zhì)量管理人員復(fù)核后簽發(fā)“生產(chǎn)許可證”或由崗位責(zé)任人復(fù)核后，統(tǒng)計(jì)、署名；

**

檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)（生產(chǎn)許可證）納入批統(tǒng)計(jì)。中藥生產(chǎn)管理與前處理第62頁(yè)

《示例3》干燥崗位生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)[表11]

產(chǎn)品名稱(chēng)生產(chǎn)批號(hào)規(guī)格生產(chǎn)日期生產(chǎn)前檢驗(yàn)下達(dá)批生產(chǎn)指令文號(hào)下達(dá)日期執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)文號(hào)：物料：現(xiàn)場(chǎng)：檢驗(yàn)人設(shè)備、崗位SOP品種清潔、清場(chǎng)所格標(biāo)志清潔、清場(chǎng)SOP數(shù)量設(shè)備、器具清潔完好復(fù)核人各種統(tǒng)計(jì)表格合格證計(jì)量器具符合要求其它相關(guān)文件號(hào)包裝完好其它日期生產(chǎn)操作統(tǒng)計(jì)：中藥生產(chǎn)管理與前處理第63頁(yè)

2、生產(chǎn)操作（生產(chǎn)中）《1》稱(chēng)量配料

確保100%投料；

包含炮炙輔料加入量，凈藥材混合粉碎，凈藥材提取備料等。稱(chēng)量人查對(duì)稱(chēng)量前物料、并稱(chēng)量，復(fù)核人查對(duì)稱(chēng)量后物料；分別填寫(xiě)統(tǒng)計(jì)，并署名；

毒、麻、精、貴等必須監(jiān)控稱(chēng)量或備料。中藥生產(chǎn)管理與前處理第64頁(yè)

《2》生產(chǎn)操作

①生產(chǎn)崗位操作人員兩項(xiàng)基礎(chǔ)職責(zé)：***嚴(yán)格按指令和SOP操作，有偏差及時(shí)匯報(bào)處理。***及時(shí)、準(zhǔn)確填寫(xiě)批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)。②重點(diǎn)是防污染、混同、差錯(cuò)。

③做好崗位生產(chǎn)中自檢和互檢工作。

④按要求對(duì)工序、質(zhì)量控制點(diǎn)進(jìn)行監(jiān)督和檢驗(yàn)。中藥生產(chǎn)管理與前處理第65頁(yè)

《3》包裝操作場(chǎng)地—應(yīng)有預(yù)防污染和混同設(shè)施；人員—潔凈區(qū)包裝應(yīng)嚴(yán)格控制人員數(shù)量；裝箱—藥品零頭只限兩個(gè)批號(hào)為一個(gè)合箱，箱外顯示全部批號(hào)，并統(tǒng)計(jì)；

成品—及時(shí)進(jìn)待驗(yàn)庫(kù)待驗(yàn)。批包裝統(tǒng)計(jì)—可單獨(dú)設(shè)置，也可納入批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)。

注意記清楚標(biāo)簽領(lǐng)用數(shù)、使用數(shù)、殘損數(shù)、剩下數(shù)，以及殘損標(biāo)簽和剩下標(biāo)簽處理和去向統(tǒng)計(jì)。中藥生產(chǎn)管理與前處理第66頁(yè)

批包裝統(tǒng)計(jì)內(nèi)容：[規(guī)范]72條（1）待包裝產(chǎn)品名稱(chēng)、批號(hào)、規(guī)格；（2）印有批號(hào)標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)以及產(chǎn)品合格證；（3）待包裝產(chǎn)品和包裝材料領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、查對(duì)人署名；（4）已包裝產(chǎn)品數(shù)量；（5）前次包裝操作清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)（副本）及此次包裝清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)（正本）；（6）此次包裝操作完成后檢驗(yàn)查對(duì)結(jié)果、查對(duì)人署名；（7）生產(chǎn)操作責(zé)任人署名。中藥生產(chǎn)管理與前處理第67頁(yè)

《4》過(guò)程監(jiān)控[表12]文件經(jīng)同意現(xiàn)行文件生產(chǎn)符合指令內(nèi)容物料生產(chǎn)中傳遞合格中間產(chǎn)品工序收率（物料平衡）、消耗定額符合工藝要求工序生產(chǎn)工藝條件---工藝查證---統(tǒng)計(jì)中間產(chǎn)品質(zhì)量--質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)，專(zhuān)檢、互檢、自檢工藝衛(wèi)生廠房、設(shè)備、物料、人員、生產(chǎn)操作、工作服等清潔統(tǒng)計(jì)、清潔狀態(tài)標(biāo)志、現(xiàn)場(chǎng)清潔衛(wèi)生等中藥生產(chǎn)管理與前處理第68頁(yè)3、生產(chǎn)結(jié)束（生產(chǎn)后)

《1》清潔、清場(chǎng)清場(chǎng)時(shí)間—每批藥品每一生產(chǎn)階段完成后。

清場(chǎng)內(nèi)容—生產(chǎn)場(chǎng)地、設(shè)備、容器具、物料、狀態(tài)標(biāo)志等。

清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)

----內(nèi)容：工序、品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢驗(yàn)項(xiàng)目、結(jié)果、清場(chǎng)人及復(fù)查人署名。

清場(chǎng)要求----SOP、人員、復(fù)查、再生產(chǎn)時(shí)間等。中藥生產(chǎn)管理與前處理第69頁(yè)

《2》結(jié)料、退料批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，結(jié)算物料使用情

況。余料經(jīng)質(zhì)量人員查對(duì)后，包封、標(biāo)志、

退庫(kù)、統(tǒng)計(jì)。物料結(jié)算發(fā)生偏差時(shí)，執(zhí)行偏差處理

程序。

中藥生產(chǎn)管理與前處理第70頁(yè)

《3》中間產(chǎn)品流轉(zhuǎn)

中間產(chǎn)品儲(chǔ)存間掛待驗(yàn)標(biāo)志填請(qǐng)驗(yàn)單取樣貼取樣證檢驗(yàn)檢驗(yàn)匯報(bào)書(shū) 合格標(biāo)志（或不合格標(biāo)志）流轉(zhuǎn)（或入凈料庫(kù)）或處理。中藥生產(chǎn)管理與前處理第71頁(yè)《4》統(tǒng)計(jì)整理

整理批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)：車(chē)間管理人員按工藝流程依次整理各崗位生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)，封面、署名；車(chē)間責(zé)任人審核、署名；生產(chǎn)、技術(shù)部門(mén)審核、署名；質(zhì)量檢驗(yàn)部門(mén)審核、署名；質(zhì)量管理部門(mén)責(zé)任人終審，并簽發(fā)放行單。中藥生產(chǎn)管理與前處理第72頁(yè)（三）生產(chǎn)過(guò)程管理 1、狀態(tài)標(biāo)志管理（1）分類(lèi)：種類(lèi)分----運(yùn)行、衛(wèi)生、質(zhì)量、

性能、流向等；

對(duì)象分----操作間、設(shè)備、容器、 物料、產(chǎn)品、介質(zhì)等。（2）應(yīng)用：文字內(nèi)容、色標(biāo)、符號(hào)等；（3）管理：統(tǒng)一要求、領(lǐng)用發(fā)統(tǒng)計(jì)等。

中藥生產(chǎn)管理與前處理第73頁(yè)

（4）要求

企業(yè)有“狀態(tài)標(biāo)志管理規(guī)程”文件。規(guī)程中明確要求了各類(lèi)狀態(tài)標(biāo)志對(duì)象、內(nèi)容、色標(biāo)、文字、符號(hào)等內(nèi)容，并在文件后附樣張。規(guī)程中明確要求了狀態(tài)標(biāo)志“全過(guò)程管理程序”，由生產(chǎn)管理部門(mén)統(tǒng)一要求，各主管部門(mén)分別管理，包含印制、登記、領(lǐng)用、簽發(fā)、歸檔、處理等內(nèi)容。狀態(tài)標(biāo)志管理應(yīng)分別能滿(mǎn)足以下內(nèi)容：操作間、設(shè)備、管道、容器具、物料等中藥生產(chǎn)管理與前處理第74頁(yè)

如設(shè)備：

每臺(tái)設(shè)備不論處于何種狀態(tài)，如使用、檢修、清洗、待用、擱置等，都應(yīng)有符合該狀態(tài)標(biāo)志，并設(shè)在設(shè)備顯著位置。

①設(shè)備銘牌，②企業(yè)設(shè)備管理牌，③設(shè)備情況狀態(tài)標(biāo)志牌，（完好、良好等）④設(shè)備衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志牌，（待清潔、已清潔、清潔合格）或⑤設(shè)備檢修狀態(tài)標(biāo)志牌，⑥設(shè)備生產(chǎn)運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志牌，（品名、批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)日期、操作人等）⑦設(shè)備停用或格置時(shí)狀態(tài)標(biāo)志牌。中藥生產(chǎn)管理與前處理第75頁(yè)

物料：*物料狀態(tài)標(biāo)志名稱(chēng)應(yīng)確切，確實(shí)是該物料（中間產(chǎn)品）格置時(shí)狀態(tài)。*物料狀態(tài)標(biāo)志內(nèi)容完整*容器和數(shù)量應(yīng)顯示批量總數(shù)和本容器數(shù)*物料質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)在醒目位置中藥生產(chǎn)管理與前處理第76頁(yè)2、批號(hào)管理

（1）分批標(biāo)準(zhǔn)

在要求程度內(nèi)含有同一性質(zhì)和質(zhì)量,并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)一定數(shù)量藥品為一批.

中藥制劑批劃分標(biāo)準(zhǔn):

①固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批。如采取分次混合，經(jīng)驗(yàn)證，在要求程度內(nèi)所生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

中藥生產(chǎn)管理與前處理第77頁(yè)

②液體制劑、膏滋、浸膏、流浸膏等以灌裝（封）前經(jīng)同一臺(tái)混合設(shè)備最終一次混合藥液所生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批。③中藥材前處理批號(hào)以同一批中藥材在同一連續(xù)生產(chǎn)周期生產(chǎn)一定數(shù)量相對(duì)均質(zhì)中間產(chǎn)品為一批。

企業(yè)應(yīng)有“批號(hào)SMP”分批應(yīng)合理，應(yīng)能經(jīng)過(guò)批號(hào)追蹤生產(chǎn)全過(guò)程和生產(chǎn)歷史。中藥生產(chǎn)管理與前處理第78頁(yè)

（2）要求：

1、企業(yè)應(yīng)有“藥品批號(hào)管理規(guī)程”。規(guī)程中對(duì)藥品批次劃分應(yīng)符合[規(guī)范]分批標(biāo)準(zhǔn)。

2、企業(yè)生產(chǎn)藥品批號(hào)編制要求應(yīng)合理。應(yīng)能經(jīng)過(guò)批號(hào)追蹤和審查該批藥品生產(chǎn)全過(guò)程和生產(chǎn)歷史。

3、中藥口服固體制劑如是分次總混定為一批時(shí)，應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證確認(rèn)。同時(shí)檢驗(yàn)工藝驗(yàn)證項(xiàng)目文件，其結(jié)果重現(xiàn)性和穩(wěn)定性應(yīng)可靠。

4、現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)產(chǎn)品不一樣劑型總混設(shè)備，其容量應(yīng)能滿(mǎn)足批量要求。

5、亞批、返工批、混合批等要求應(yīng)符合要求。并能確保批量?jī)?nèi)藥品質(zhì)量均一性。中藥生產(chǎn)管理與前處理第79頁(yè)

工序指令顯示配料單上顯示 原藥材入庫(kù)————進(jìn)廠編號(hào)藥材加工炮制———炮制批號(hào)藥材粉碎—————粉碎批號(hào)制劑包裝生產(chǎn)———制劑包裝批號(hào)（3）批號(hào)連接方法[圖10]中藥生產(chǎn)管理與前處理第80頁(yè)3、不合格品管理

（1）生產(chǎn)過(guò)程中不合格品來(lái)自---挑選時(shí)正常剔除，過(guò)程監(jiān)控中個(gè)別不合格品，質(zhì)量問(wèn)題造成整批不合格品；（2）嚴(yán)格執(zhí)行不合格物料不投入生產(chǎn)，不合格中間產(chǎn)品不流入下工序不合格成品不入庫(kù)；（3）不合格品管理程序----標(biāo)志—隔離—匯報(bào)—查明原因—處理申請(qǐng)—同意—監(jiān)督處理—統(tǒng)計(jì)及預(yù)防再發(fā)生辦法。中藥生產(chǎn)管理與前處理第81頁(yè)

4、偏差處理

（1）偏差范圍—收率超限，工藝條件改變，設(shè)備異常，質(zhì)量偏差，物料問(wèn)題及生產(chǎn)中一切異常情況。

（2）處理標(biāo)準(zhǔn)—確認(rèn)不影響最終產(chǎn)品質(zhì)量，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，安全有效。（3）處理程序—偏差通知單調(diào)查分析 處理辦法審核同意實(shí)施糾偏監(jiān)督、統(tǒng)計(jì)、簽字。中藥生產(chǎn)管理與前處理第82頁(yè)

5、防污染和混同（1）防粉塵擴(kuò)散①設(shè)備密封性能好，有密封蓋或密封罩；

②發(fā)塵設(shè)備局部圍擋或安裝捕吸塵裝置，并采取局部排風(fēng)(排風(fēng)系統(tǒng)要有防倒灌辦法)；

③安裝除塵系統(tǒng)，粉塵氣流經(jīng)過(guò)濾后排出或，循環(huán)使用。

中藥生產(chǎn)管理與前處理第83頁(yè)

（2）生產(chǎn)場(chǎng)地

不一樣產(chǎn)品品種、規(guī)格生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行。

①企業(yè)應(yīng)有文件明確要求，不一樣產(chǎn)品品種、規(guī)格生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。

②制劑生產(chǎn)應(yīng)能做到單機(jī)單間，一室內(nèi)有多臺(tái)設(shè)備，不能同時(shí)生產(chǎn)不一樣產(chǎn)品。③粉碎生產(chǎn)最好能做到單機(jī)單間，假如一室內(nèi)有多臺(tái)設(shè)備，應(yīng)分時(shí)、分班生產(chǎn)。

④藥材揀選、洗滌、浸潤(rùn)、切制、干燥、等應(yīng)分時(shí)分室操作，或有有效辦法預(yù)防交叉污染和混同。

中藥生產(chǎn)管理與前處理第84頁(yè)

有數(shù)條包裝線同時(shí)包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效預(yù)防污染或混同設(shè)施。

①

企業(yè)應(yīng)有文件明確要求，有數(shù)條包裝線同時(shí)包裝時(shí)有隔離或其它有效預(yù)防污染或混同設(shè)施。

②袋裝顆粒劑、鋁塑泡罩包裝素片等產(chǎn)塵操作，批號(hào)、品種不一樣時(shí)，應(yīng)分室進(jìn)行，以預(yù)防污染和混同。

③不產(chǎn)塵操作外包裝，有數(shù)條包裝線同時(shí)包裝時(shí)，應(yīng)有隔離設(shè)施能預(yù)防藥品混同。④批生產(chǎn)指令中應(yīng)明確要求采取何種辦法。

中藥生產(chǎn)管理與前處理第85頁(yè)

（3）中藥材操作前處理生產(chǎn)過(guò)程中，中藥材不能直接接觸地面①企業(yè)生產(chǎn)管理文件中是否明確要求了中藥材不得直接接觸地面。②生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)任何操作都不允許出現(xiàn)中藥材直接接觸地面情況。③前處理中藥材加工環(huán)境與設(shè)施，應(yīng)能滿(mǎn)足生產(chǎn)要求。中藥生產(chǎn)管理與前處理第86頁(yè)

①生產(chǎn)經(jīng)同意定點(diǎn)飲片生產(chǎn)企業(yè)，并應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)要求；

②人員應(yīng)含有相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識(shí)和技能，并含有經(jīng)驗(yàn)判別能力；

③儲(chǔ)存應(yīng)設(shè)專(zhuān)庫(kù)或?qū)９?，外包裝上應(yīng)有顯著要求標(biāo)志；

④設(shè)備專(zhuān)用設(shè)備及生產(chǎn)線；

⑤衛(wèi)生按要求著裝防護(hù)。工作服應(yīng)分別洗滌、整理，并防止交叉污染；

⑥生產(chǎn)管理生產(chǎn)操作應(yīng)有預(yù)防交叉污染特殊辦法；

⑦質(zhì)量對(duì)炮制全過(guò)程進(jìn)行有效監(jiān)控。（4）毒性藥材生產(chǎn)操作中藥生產(chǎn)管理與前處理第87頁(yè)

⑥生產(chǎn)管理

a、企業(yè)應(yīng)有毒性藥材生產(chǎn)操作預(yù)防污染特殊辦法管理要求。

b、

生產(chǎn)關(guān)鍵工序應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，確認(rèn)其預(yù)防污染辦法有效性。

c、生產(chǎn)毒性藥材應(yīng)有專(zhuān)屬性清洗規(guī)程。

d、依據(jù)企業(yè)生產(chǎn)品種配置對(duì)應(yīng)專(zhuān)用生產(chǎn)場(chǎng)地、設(shè)備或生產(chǎn)線。

e、有獨(dú)立空氣處理系統(tǒng)或獨(dú)立排風(fēng)系統(tǒng)。排出氣體應(yīng)經(jīng)過(guò)濾、集塵，不直接排向大氣。

f、有含毒廢氣、廢水、廢棄包裝物處理設(shè)施。

g、對(duì)生產(chǎn)毒性藥材場(chǎng)地、設(shè)備、容器具及包裝物等應(yīng)有顯著要求標(biāo)志。中藥生產(chǎn)管理與前處理第88頁(yè)

（5）中藥材洗滌與浸潤(rùn)

①揀選后藥材洗滌應(yīng)使用流動(dòng)水，用過(guò)水不得用于洗滌其它藥材。

②

洗滌及切制后藥材和炮制品不得露天干燥。

③

有流動(dòng)水洗滌藥材設(shè)施，烘干設(shè)施應(yīng)能滿(mǎn)足產(chǎn)量要求，切制品、炮制品與烘干設(shè)施應(yīng)配套。④生產(chǎn)管理文件及“炮制規(guī)范通則”有明確要求，批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)，應(yīng)統(tǒng)計(jì)藥材干燥條件溫度、時(shí)間、數(shù)量等。。中藥生產(chǎn)管理與前處理第89頁(yè)

⑤中藥材使用前要求

中藥材使用前須按要求進(jìn)行揀選、整理、剪選、炮制、洗滌等加工，需要浸潤(rùn)中藥材是否做到藥透水盡。

a、企業(yè)“炮制規(guī)范通則”對(duì)生產(chǎn)產(chǎn)品處方中中藥材，都要求了加工炮制方法。

b、對(duì)不一樣中藥材要求了不一樣浸潤(rùn)工藝，浸潤(rùn)操作條件應(yīng)能做到藥透水盡。

c、明確要求了生產(chǎn)中藥制劑中藥材必須先經(jīng)篩、揀、選、洗等凈化處理后再浸潤(rùn)。

d、采取真空加溫、加壓或冷壓浸潤(rùn)方法工藝條件應(yīng)經(jīng)工藝驗(yàn)證確認(rèn)。工藝驗(yàn)證項(xiàng)目文件應(yīng)符合要求。中藥生產(chǎn)管理與前處理第90頁(yè)

（6）中藥材或藥粉滅菌

中藥材、中間產(chǎn)品、成品滅菌方法是否以不改變質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn)。

①企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程中應(yīng)明確要求采取滅菌方法。②不論采取何種滅菌方法，應(yīng)經(jīng)工藝驗(yàn)證確認(rèn)，驗(yàn)證文件內(nèi)容應(yīng)完整，滅菌方法可靠，指標(biāo)合理，結(jié)論可信，中藥材、中間產(chǎn)品質(zhì)量沒(méi)有受到影響。③經(jīng)驗(yàn)證確立工藝參數(shù)應(yīng)明確。④滅菌設(shè)施及操作環(huán)境，應(yīng)符合[規(guī)范]及生產(chǎn)工藝規(guī)程要求。⑤批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)，能反應(yīng)滅菌操作符合崗位SOP要求。⑥批檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)，能反應(yīng)滅菌結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。中藥生產(chǎn)管理與前處理第91頁(yè)

滅菌應(yīng)注意：

①蒸氣滅菌：*不一樣品種滅菌條件不一樣。氣壓、溫度、時(shí)間，干燥溫度、時(shí)間，每鍋裝量，（干燥后粉碎、過(guò)篩等）；*易揮發(fā)成份中藥材應(yīng)采取適宜方法滅菌，確保療效成份不受損失。

②CO60滅菌：*被滅菌中藥材、中間產(chǎn)品、應(yīng)符合相關(guān)要求；*依據(jù)不一樣微生物數(shù)量，要求了不一樣照射劑量、時(shí)間、距離、數(shù)量等。中藥生產(chǎn)管理與前處理第92頁(yè)

6、緩沖設(shè)施，人物流向

人、物流不穿越操作間或貯存間；人、物各自有合理凈化設(shè)施與程序；物流符合工藝流程，且做到短捷、方便，不交叉，無(wú)往返。中藥生產(chǎn)管理與前處理第93頁(yè)

（1）人員凈化兩種情況（30萬(wàn)級(jí)）

①

緩沖在二更后[圖11]人(更鞋)脫外衣洗手穿潔服手消毒緩沖室潔凈室潔凈空氣10次/h12次/h15次/h排走氣流余壓閥(潔凈梯度)準(zhǔn)潔凈區(qū)潔凈區(qū)中藥生產(chǎn)管理與前處理第94頁(yè)

[圖12]

②