化療相關(guān)性嘔吐的防治策略

（優(yōu)選）化療相關(guān)性嘔吐的防治策略目前一頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)提高緩解率惡性腫瘤治療目標(biāo)延長(zhǎng)生存期延長(zhǎng)DFS根治提高生活質(zhì)量細(xì)胞毒藥物在腫瘤治療中占據(jù)重要的地位目前二頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)癌癥患者對(duì)化療的擔(dān)憂：惡心，嘔吐——最令癌癥患者恐懼的經(jīng)歷不能正確的認(rèn)識(shí)化療的有益性害怕和擔(dān)心身體不能耐受化療的毒副作用10%~20%需要化療的患者拒絕癥狀嚴(yán)重程度（評(píng)分）嘔吐1（168）惡心2（156）脫發(fā)3（108）顧慮將要進(jìn)行的化療4（96）在門(mén)診接受治療5（54）不得不接受注射6（53）呼吸短促7（49）持續(xù)疲勞8（47）失眠9（40）影響家庭/伴侶10（39）影響工作/家務(wù)11（34）焦慮/緊張12（29）抑郁13（26）體重下降13（26）目前三頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)直觀目測(cè)法(VAS):嚴(yán)重CINV對(duì)病人的影響接近死亡味覺(jué)改變SunCetal.SupportCareCancer.2005血小板減少癥MedianVASScores癥狀減輕化療引起的惡心嘔吐1級(jí)CurrentHealth脫發(fā)抑郁耳毒性體重增長(zhǎng)性功能障礙記憶喪失便秘下肢痛疲勞Flu周?chē)窠?jīng)病變腹瀉排尿困難化療引起的惡心嘔吐4級(jí)化療引起的惡心嘔吐6級(jí)化療引起的惡心嘔吐5級(jí)死亡PerfectHealth化療引起的惡心嘔吐2級(jí)黏膜炎化療引起的惡心嘔吐3級(jí)粒缺性發(fā)熱完全控制黏膜炎死亡中度延遲性惡心急性和延遲性CINV未控Visualanalogscale必須全程控制目前四頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)化療導(dǎo)致的惡心嘔吐影響病人的生活質(zhì)量目前五頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)內(nèi)容化療所致惡心/嘔吐(CINV)的概述化療藥物的致吐風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)止吐藥物的使用小結(jié)目前六頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)化療所致惡心/嘔吐(CINV)的概述化療藥物的致吐風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)止吐藥物的使小結(jié)內(nèi)容目前七頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)化療導(dǎo)致的惡心嘔吐分為三類(lèi)：

急性延遲性預(yù)期性目前八頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)順鉑遲發(fā)性惡心/嘔吐的自然病程KrisMJetal.JClinOncol.1985;3:1379-84.01020304050607080900-2424-4848-7272-9696-120HoursaftercisplatinPercentwithnauseaorvomitingVomitingNausea目前九頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)醫(yī)生的預(yù)測(cè)vs.患者的實(shí)際感受

患者實(shí)際發(fā)生率更高（延遲性更明顯）高度致吐化療中度致吐化療GrunbergS.etal.Cancer2004;100:2261目前十頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)化療所致惡心/嘔吐(CINV)的概述化療藥物的致吐風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)止吐藥物的使用小結(jié)內(nèi)容目前十一頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)化療藥物致吐風(fēng)險(xiǎn)分四類(lèi)目前十二頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)目前十三頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)CINV的其它高危險(xiǎn)因素Age<50yearsWomen>menHistoryoflightalcoholuse(飲酒史）Historyofvomitingwithpriorexposure（之前化療所致嘔吐史）

tochemotherapeuticagentsOtherrisksHistoryofmotionsickness（暈?。〩istoryofnauseaorvomitingduringpregnancy（妊娠早期的惡心嘔吐）Historyofanxiety（焦慮病史）ASHP.AmJHealthSystPharm.1999:56:729-764;BalfourandGoa.Drugs.1997:54:273-298.目前十四頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)強(qiáng)致吐方案（AC或P）使用標(biāo)準(zhǔn)止吐的隨機(jī)對(duì)照研究表明：半數(shù)未能控制目前十五頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)化療所致惡心/嘔吐(CINV)的概述化療藥物的致吐風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)止吐藥物的使用小結(jié)內(nèi)容目前十六頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)止吐藥物的發(fā)展歷史目前十七頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)CINV相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)分類(lèi)*Gamma-aminobutyricacid.DiemunschP,GrélotLDrugs2000;60:533–546.GrunbergSM,HeskethPJNEnglJMed1993;329:1790–1796.HornbyPJAmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2001;280:G1055–G1060.5-羥色胺乙酰膽堿組胺內(nèi)啡肽類(lèi)多巴胺

P物質(zhì)氨基丁酸嘔吐反射目前十八頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)不同階段CINV與不同神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)目前十九頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)止吐藥物分類(lèi)5-羥色胺拮抗劑NK1R拮抗劑多巴胺拮抗劑吩噻嗪類(lèi)(異丙嗪、氯丙嗪等)苯丁酮類(lèi)(氟哌啶醇)甲氧氯普胺皮質(zhì)激素苯二氮卓類(lèi)(勞拉西泮)：皮質(zhì)機(jī)制大麻酚類(lèi)(屈大麻酚,大麻隆)抗阻胺藥：止吐和對(duì)抗多巴胺受體拮抗劑的張力障礙作用草藥：姜、薄荷目前二十頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)5-HT3受體拮抗劑的研發(fā)成功:止吐革命性進(jìn)步

分代英文名通用中文名（商品名）研發(fā)與上市公司首次上市時(shí)間上市國(guó)家國(guó)內(nèi)上市時(shí)間第一代短效5-HT3受體拮抗劑Ondansetron昂丹司瓊(樞復(fù)寧)葛蘭素史克1991英美1995Granisetron格拉司瓊(凱特瑞)羅氏1994美國(guó)1996Tropisetron托烷司瓊(嘔必停)諾華1992瑞士1997Azasetron阿扎司瓊(蘇羅同)日本吉富制藥1995日本1998Ramosetron雷莫司瓊(奈西雅)日本山之內(nèi)1996日本2003Dolasetron多拉司瓊法國(guó)sanofi-aventis公司1997澳大利亞、美國(guó)無(wú)第二代長(zhǎng)效5-HT3受體拮抗劑Palonosetron帕洛諾司瓊?cè)鹗縃elsinnHealthcare2003美國(guó)2008目前二十一頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)第一代5-HT3RA與第二代療效比較第二代相當(dāng)或優(yōu)于第一代嘔吐全程控制第二代優(yōu)于第一代急性嘔吐延遲性嘔吐惡心程度目前二十二頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)*Log-scale.?Invitrodata;clinicalsignificancehasnotbeenestablished.Palonosetronhasabindingaffinityatleast30-foldhigherthanother

5-HT3receptorantagonists.5-HT3受體抑制劑的藥代動(dòng)力學(xué)GranisetronTropisetronDolasetronOndansetronPalonosetronDrug9.08.07.34.040.0Half-Life(h)?8.918.817.608.3910.45BindingAffinity(pKi*)?目前二十三頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)RelativeRisk(95%CI)昂丹/格拉司瓊更好或更輕

0.40.50.60.70.8

0.91.01.11.21.31.4帕洛諾司瓊更好或更輕急性期惡心延遲期惡心P=0.0004

P<0.00001P=0.0008P=0.0008急性嘔吐延遲性嘔吐頭痛P=0.29頭暈P=0.12便秘P=0.30腹瀉P=0.44

惡心嘔吐發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)率25%（4個(gè)研究，N=1298）JClinOncol27,2009(suppl;abstre20620)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯降低帕洛諾司瓊VS昂丹、格拉、多拉司瓊Meta分析目前二十四頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)近30年化療相關(guān)止吐治療療效顯著提高目前二十五頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)CINV治療策略的發(fā)展Monotherapy單一治療(a5-HT3RA)DualTherapy雙治療

(plusdexamethasone)加地塞米松TripleTherapy三聯(lián)法治療

(plusdexamethasone

andNK1

receptorantagonist)加地塞米松、NK1受體拮抗劑more目前二十六頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)高度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療的藥物預(yù)防5-HT3R拮抗劑NK1受體拮抗劑地塞米松勞拉西泮125mgpo115mgiv8-24/3/100/5/0.25mg12mg0.5-2mgq4-6h80mgpo80mgpo8mg8mg8mg0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h第1天第2天第3天第4天目前二十七頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)中度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療的藥物預(yù)防5-HT3R拮抗劑NK1受體拮抗劑地塞米松勞拉西泮125mgpo115mgiv8-24/3/100/5/0.25mg12mg0.5-2mgq4-6h80mgpo80mgpo8mg8mg0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h第1天第2天第3天目前二十八頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)地塞米松12mg/日或丙氯拉嗪10mgq4-6h或甲氧氯普胺20-40mgPOq4-6h/1-2mg/kgIVq3-4h±苯海拉明25-50mgq4-6h±勞拉西泮0.5-2mgq4-6h低度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療的藥物預(yù)防目前二十九頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)預(yù)期性嘔吐的預(yù)防預(yù)期性惡心嘔吐最有效的治療方法是在每個(gè)抗腫瘤治療周期中使用最佳止吐方案來(lái)阻止它的發(fā)生。行為療法已用于治療預(yù)期性惡心嘔吐。系統(tǒng)脫敏法可能有益。催眠和誘導(dǎo)聯(lián)想是另一種行為療法，已經(jīng)在治療預(yù)期性惡心嘔吐中顯示出一定的成功性?？菇箲]藥勞拉西半和阿普唑侖常與止吐藥聯(lián)合使用來(lái)治療預(yù)期性惡心嘔吐。目前三十頁(yè)\總數(shù)三十三頁(yè)\編于四點(diǎn)嘔吐的解救治療總原則給予不同類(lèi)型止吐藥