臨床科研設(shè)計的基本原則與方法

臨床科研設(shè)計的基本原則與方法第一頁，共15頁。一、隨機(jī)化隨機(jī)抽樣

隨機(jī)分組RRs目標(biāo)人群合格樣本合格樣本隨機(jī)抽樣試驗組對照組隨機(jī)分組第二頁，共15頁。隨機(jī)化的方法1、簡單隨機(jī)法：如拋硬幣法、抽簽、擲骰子、查隨機(jī)數(shù)字表、用電子計算機(jī)或計算器隨機(jī)法等。2、分層隨機(jī)分配法：先將研究對象按某一特征進(jìn)行分組（層），然后在各層中采用簡單隨機(jī)的方法抽取研究對象組成樣本，或在各層中按簡單隨機(jī)分配的方法，分出試驗對象與對照組對象，最后將各層試驗對象合在一起作為試驗組、將各層對照對象合在一起作為對照組，實現(xiàn)分層隨機(jī)分組再隨機(jī)分組。3、區(qū)組隨機(jī)法：先將研究對象分為不同區(qū)組，然后再對每一區(qū)組內(nèi)的研究對象用簡單隨機(jī)法進(jìn)行分配。第三頁，共15頁。4、系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法：先將總體的觀察單位按某一特征的順序（如按入院先后順序）編號，再根據(jù)抽樣比例將其分為若干部分，先從第一部分隨機(jī)抽取第一個觀察單位，然后按一固定間隔在第二、第三……等各部分抽取觀察單位組成樣本。5、多級隨機(jī)抽樣法首先從總體中隨機(jī)抽取范圍較大的單元，稱為一級抽樣單元（例如省、市），再從抽中的一級單元隨機(jī)抽取范圍較小的二級單元（如區(qū)、街道），若抽樣到此為止稱為二級抽樣，若再繼續(xù)往小范圍抽樣，則稱為多級抽樣。6、半隨機(jī)法不采用隨機(jī)數(shù)字產(chǎn)生序列號，而是根據(jù)被納入研究對象的出生日期、住院號或門診號等分為單、雙數(shù)，分別將單數(shù)者分為1組，雙數(shù)者分未另一組，這種方法稱半隨機(jī)化方法。第四頁，共15頁。隨機(jī)化的意義實施隨機(jī)化的原則，最重要的就是為了防止對研究對象的選擇或分組分配時人為的主管因素干擾，包括來自于研究者或被研究者兩個方面的人為干擾。這樣就可以讓目標(biāo)人群中合格的研究對象擁有同等被選擇的機(jī)會參與研究，使抽樣的樣本能反映出總體的代表性。

隨機(jī)化不是“隨意”，更不是“隨便”。第五頁，共15頁。二、設(shè)立對照組（一）按臨床研究設(shè)計方案的分類設(shè)置對照1、同期隨機(jī)對照：指按嚴(yán)格規(guī)定的隨機(jī)化方法將研究對象同期分配到試驗組和對照組。2、前-后對照與交叉對照：將一組受試對象分為前后兩個階段，分別施加不同的干預(yù)措施，然后比較兩個階段的兩種處理效應(yīng)的差異。3、配對對照：以可能對研究結(jié)果產(chǎn)生影響的混雜因素（如年齡、性別、病情等）為配比條件，為每一個試驗對象選配一個以上的對照。4、非隨機(jī)對照：試驗組與對照組未嚴(yán)格按隨機(jī)化原則進(jìn)行分組。5、歷史對照：試驗僅設(shè)一組接受新干預(yù)措施的受試對象，并將該組的處理效果與過去采用的舊干預(yù)措施的效果進(jìn)行比較。第六頁，共15頁。（二）、按干預(yù)措施的性質(zhì)設(shè)置對照1、安慰劑對照（placebocontrol）：將安慰劑的效應(yīng)與試驗措施的效應(yīng)進(jìn)行比較。2、有效對照：以目前臨床公認(rèn)的有效處理方法（如治療某病常規(guī)、有效的治療方法）施加給對照，然后與試驗組處理措施（新治療方法）的效果相比較。3、空白對照（blankcontrol）：對照組在試驗期間不給任何處理，僅對他們進(jìn)行觀察、記錄結(jié)果，并將其與試驗組的效應(yīng)進(jìn)行比較。第七頁，共15頁。設(shè)立對照組的意義在臨床醫(yī)學(xué)研究中，除了干預(yù)措施（處理因素）的作用以外，還有很多因素可能影響研究對象的臨床結(jié)局：①不能預(yù)知的結(jié)局（unpredictableoutcome）②霍桑效應(yīng)（Hawthorneeffect）③安慰劑效應(yīng)（placeboeffect）④向均數(shù)回歸（regressiontothemean）⑤潛在未知因素的影響

為避免以上因素的影響，必須設(shè)置對照。第八頁，共15頁。三、盲法盲法試驗（blindtrial）是指臨床研究過程中，指標(biāo)的觀測、數(shù)據(jù)的收集和結(jié)論的判斷均在不知道研究對象分配的組別、不知接受的是試驗措施還是對照措施的前提下進(jìn)行。第九頁，共15頁。盲法的分類1、單盲（single-blind）：對于研究對象的分組及所施加的處理因素（如選用藥物）情況，只有研究者知道，而受試對象不知道。2、雙盲（double-blind）：受試對象和試驗執(zhí)行者（干預(yù)措施執(zhí)行者及結(jié)果測量者）雙方均不知道分組情況，不知道受試者接受的是哪一種干預(yù)措施。3、三盲（triple-blind）：受試對象、試驗執(zhí)行者和資料分析與報告者三方均不知道受試者接受的是哪一種干預(yù)措施，全部采用編號密封。第十頁，共15頁。盲法的目的主要目的是使研究的觀測執(zhí)行者和受試者均不知其接受試驗的組別和干預(yù)措施的具體內(nèi)容。使受試者所反映的或觀測記錄到的臨床現(xiàn)象和資料，以及分析的結(jié)果，都不受主觀意愿左右，能實實在在地記錄客觀而真實的狀況，從而保障研究結(jié)果的真實性。第十一頁，共15頁。四、驗前基線可比性驗前基線：主要是指研究措施執(zhí)行之前，被研究對象的臨床特征，包括年齡、性別、病情、病程及實驗室檢查等資料?？杀刃裕罕容^組之間除了處理措施（研究因素）不同以外，其他可能影響研究結(jié)局的因素（非研究因素）處于相同或相近水平。第十二頁，共15頁。保證組間具有可比性的方法（一）研究設(shè)計1.在研究設(shè)計中，設(shè)定納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，對受試對象的基線條件進(jìn)行限制，避免研究對象基線差異過大。2.在設(shè)計時采用匹配（matching）的方法。即要求對照組在某些因素和特征（性別、年齡、病型、病程、病情等）上與試驗組保持一致。3.采用分層隨機(jī)分組的方法，將重要的危險因素或預(yù)后因素設(shè)為分層因素，將患者分層后再的通過嚴(yán)格的分層隨機(jī)分組。4.制定統(tǒng)一的檢測標(biāo)準(zhǔn)。第十三頁，共15頁。（二）實施過程在研究實施階段，應(yīng)在測定基線數(shù)據(jù)后，盡快實施干預(yù)。如果間隔時間過久，患者的基線情況可能發(fā)生改變，進(jìn)而破壞組間的