研究生病理學(xué)總論局部血液循環(huán)障礙

目前一頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程

抗凝與纖維蛋白溶解系統(tǒng)目前二頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程

抗凝與纖維蛋白溶解系統(tǒng)組織因子途徑抑制因子（tissuefactorpathwayinhibitor，TFPI）（LACI）合成：小血管內(nèi)皮細(xì)胞巨核細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞血小板結(jié)構(gòu):Kunitz1,2,3

氨基端

羧基

分布：結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞血小板結(jié)合脂蛋白

(41kD:HDL,34kD:LDL)

目前三頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程抗凝與纖維蛋白溶解系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及作用：Kunitz2：FXaKunitz1：FVIIa/TF

TFPI清除：肝臟：受體→LDP內(nèi)皮細(xì)胞:Fxa+TFPI凝血酶纖溶酶組織因子途徑抑制因子（tissuefactorpathwayinhibitor，TFPI）目前四頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程抗凝與纖維蛋白溶解系統(tǒng)目前五頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程抗凝與纖維蛋白溶解系統(tǒng)抗凝血酶（antithrombinIII,AT-III）合成：肝臟內(nèi)皮細(xì)胞單鏈糖蛋白結(jié)構(gòu)及功能：精氨酸→絲氨酸活性中心

Xa

thrombinXIIaXIaIXaTF目前六頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)肝素輔助因子Ⅱ(heprincofactorII,HC-II)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程抗凝與纖維蛋白溶解系統(tǒng)HC-II↓Thrombin↓VVIIPCplatelet目前七頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程抗凝與纖維蛋白溶解系統(tǒng)肝素輔助因子Ⅱ(heprincofactorII,HC-II)

目前八頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程抗凝與纖維蛋白溶解系統(tǒng)目前九頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)纖維蛋白溶解系統(tǒng)血液凝固過程中形成的纖維蛋白，被溶解的過程。（簡(jiǎn)稱纖溶）纖溶是體內(nèi)重要的抗凝血過程。它和血凝過程一樣，也是機(jī)體的一種保護(hù)性生理反應(yīng)。對(duì)體內(nèi)血液經(jīng)常保持液體狀態(tài)與管道暢通起著重要的作用。

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程纖維蛋白溶解系統(tǒng)組成：

纖溶酶原

纖溶酶組織纖溶酶原激活物（t-PA）尿激酶型纖溶酶原激活物（u-PA）纖溶酶原激活抑制物（PAI）

α2-抗纖溶酶抑制物(α2-PI)α

2-巨球蛋白(α

2-M)C1-抑制物

因子XII、PK、HMWK

玻璃連接蛋白目前十頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程

纖維蛋白溶解系統(tǒng)目前十一頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程纖維蛋白溶解系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)激活途徑：內(nèi)激活途徑因子XIIaHMWK→PK→K→纖溶酶活化外激活途徑組織纖溶酶原激活物（t-PA）尿激酶型纖溶酶原激活物（u-PA）→纖溶酶活化鏈激酶（SK）目前十二頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)纖溶系統(tǒng)各成分的性質(zhì)及功能（1）纖容酶原(plasminogen,plg)合成：主要在肝臟嗜酸性粒細(xì)胞腎臟，血管內(nèi)皮細(xì)胞分子結(jié)構(gòu)：?jiǎn)捂溙堑鞍?，分子量?2000，由791個(gè)氨基酸組成，有24個(gè)二硫鍵谷氨酸纖容酶原：賴氨酸纖容酶原：易激活親和力高目前十三頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)（2）纖容酶

在血管內(nèi)皮細(xì)胞表面被組織纖溶酶原激活物、尿激酶型纖溶酶原激活物等激活（精561-纈562）輕鏈：催化區(qū)

重鏈：5個(gè)餅環(huán)區(qū)（kringle）1，5keingle：纖維蛋白（原）Lys4，5keingle：維持纖溶酶原空間結(jié)構(gòu)功能：屬絲氨酸蛋白可裂解：精-賴氨酸鍵堿性氨基酸酯酰胺目前十四頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)纖容酶功能：降解纖維蛋白原：纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FgDP）降解纖維蛋白：纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）目前十五頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)D-二聚體定義

D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過程標(biāo)記物。D-二聚體來(lái)源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。定量應(yīng)小于200μg／L。

D-二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能

繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，如高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等。

血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動(dòng)：深靜脈血栓(DVT)診斷

心肌梗死、腦梗死、肺栓塞、靜脈血栓形成、手術(shù)、腫瘤、彌漫性血管內(nèi)凝血、感染及組織壞死等。老年人及住院患者，因患菌血癥等病易引起凝血異常而導(dǎo)致D-二聚體升高。

目前十六頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)纖容酶的其他功能：將谷氨酸纖容酶原轉(zhuǎn)變?yōu)橘嚢彼崂w容酶原將單鏈纖溶酶原激活物轉(zhuǎn)變?yōu)殡p鏈分解各種凝血因子：V,VIII,X,VII,XI,II降解血小板糖蛋白降解基質(zhì)蛋白：纖維連接蛋白、層連接蛋白、凝血酶敏感蛋白等激活前激素：前胰島素、人胎盤催乳素等激活前蛋白酶：前膠原酶等目前十七頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)（3）纖溶酶原激活劑組織纖溶酶原激活物（tissue-typeplasminogenactivator，tPA）尿激酶型纖溶酶原激活物（urokinase-type

plasminogenactivator，uPA）組織纖溶酶原激活物（t-PA）分布：存在于機(jī)體所有組織中，以子宮、肺、前列腺、卵巢、甲狀腺及淋巴結(jié)表達(dá)量最高。合成：血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨核細(xì)胞、間皮細(xì)胞等血漿水平：2-5ug/L半衰期為4-5分鐘分子結(jié)構(gòu)：絲氨酸糖蛋白相對(duì)分子量為6800-7200

由527個(gè)氨基酸構(gòu)成

目前十八頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)單鏈t-PA雙鏈t-PA：纖溶酶輕鏈：含230個(gè)氨基酸組、門冬或絲氨酸構(gòu)成活性中心重鏈：指狀結(jié)構(gòu)上皮生長(zhǎng)因子環(huán)狀區(qū)k1環(huán)狀區(qū)k2目前十九頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)單鏈t-PA:與纖維蛋白內(nèi)皮細(xì)胞親和力高雙鏈t-PA:激活纖溶酶能力強(qiáng)易被滅活t-PA的功能：裂解纖溶酶561精氨酸—562纈氨酸肽鍵生成活性纖溶酶目前二十頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)t-PA合成及釋放的刺激因素：凝血酶炎癥因子：緩激肽、組胺、前列環(huán)素、白介素-1等氧應(yīng)激運(yùn)動(dòng)t-PA合成及釋放的調(diào)節(jié)：蛋白激酶C依賴途徑；如磷脂酶C活化蛋白激酶A依賴途徑：如cAMP升高酪氨酸激酶依賴途徑：如EGF激素途徑:如視黃醛t-PA滅活：tPA/PAI、肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞目前二十一頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)（3）纖溶酶原激活劑

尿激酶型纖溶酶原激活物（u-PA）

分布：主要由泌尿生殖上皮細(xì)胞分泌

血管內(nèi)皮細(xì)胞（內(nèi)毒素、TNF刺激）廣泛存在于結(jié)締組織具有成纖維細(xì)胞形態(tài)的細(xì)胞在肝臟被清除

分子結(jié)構(gòu)：糖蛋白411個(gè)氨基酸組成分子量為54000

功能：協(xié)同t-PA激活纖溶酶單鏈u-PA（scuPA）無(wú)Lys結(jié)合部位與纖溶酶原親和性高雙鏈u-PA（tcuPA）活性高與纖溶酶原親和性高目前二十二頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)FibrintPAplgplasminscuPAtcuPAplgplasmin目前二十三頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)纖溶系統(tǒng)各成分的性質(zhì)及功能（4）纖溶酶原激活物抑制物（plasminogenactivatorinhibitorPAI）

PAI-1生成部位：血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、巨核細(xì)胞結(jié)構(gòu)：屬絲氨酸蛋白酶抑制物家族單鏈糖蛋白相對(duì)分子量為5200由379氨基酸組成血漿水平：早晨高于午后、男性高于女性、隨年齡下降半衰期20分鐘目前二十四頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)纖溶系統(tǒng)各成分的性質(zhì)及功能（4）纖溶酶原激活物抑制物PAI-1功能：滅活t-PA及u-PA與t-PA及u-PA形成不可逆復(fù)合物PAI-1活性中心：346精氨酸—347蛋氨酸

心肌梗死、心絞痛、肥胖、高甘油三酯等PAI-1血漿水平顯著增高PAI-2：tcuPAPAI-3：活化蛋白C抑制物目前二十五頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)纖溶系統(tǒng)各成分的性質(zhì)及功能（5）纖溶酶抑制物

α2抗纖溶酶(α2-antiplasmin)

單鏈糖蛋,分子量約60一70ku，人α2抗纖溶酶基因含10個(gè)外顯子和9個(gè)內(nèi)含子，長(zhǎng)約16kb,17號(hào)染色體(17pl2-13)表達(dá)及合成:主要在肝臟進(jìn)行，內(nèi)皮細(xì)胞、腎臟、肌肉、腸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胎盤組織也有不同水平的表達(dá)。功能：與纖溶酶形成復(fù)合物，滅活纖溶酶．與纖維蛋白共價(jià)結(jié)合，抑制纖溶酶(纖溶酶原)與纖維蛋自結(jié)合．目前二十六頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)纖溶系統(tǒng)各成分的性質(zhì)及功能（5）纖溶酶抑制物

α2巨球蛋白（α2

-MG）(絲氨酸蛋白酶抑制物)富組氨酸糖蛋白（HRGP）(半胱氨酸蛋白酶抑制物)凝血酶活化纖溶抑制物凝血酶反應(yīng)素

目前二十七頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程抗凝與纖維蛋白溶解系統(tǒng)蛋白C系統(tǒng)組成：ProteinCThrombomodulinProteinSAPCI功能：滅活輔助凝血因子抑制FXa結(jié)合血小板促進(jìn)纖溶酶原釋放目前二十八頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程抗凝與纖維蛋白溶解系統(tǒng)目前二十九頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程抗凝與纖維蛋白溶解系統(tǒng)目前三十頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程血小板活化與血栓形成目前三十一頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程血小板活化與血栓形成目前三十二頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程血小板活化與血栓形成目前三十三頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程血小板活化與血栓形成目前三十四頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程血小板活化與血栓形成目前三十五頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)MetabolicallyactivePhospholipidsourceforclotformationReleasechemicalsthatmediatephysiologicalresponsetotissuedamageleadingtohemorrhage,thrombosisandtissuerepairHousereceptorsthatfacilitatePLTactivationandPLTparticipationinprimaryandsecondaryhemostasis

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程血小板活化與血栓形成目前三十六頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)GlycocalyxPlasmamembraneLipidsReceptorsSCCSDTSCytoskeletonMicrotubulesMicrofilamentsCytoplasmicContentPLTGranulesAlphaDenseLysosomes

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程血小板活化與血栓形成目前三十七頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)GlycocalyxAmorphousexteriorcoatAdhesiveNegativelychargedSiteofPLTfunctionalenvironmentBLDGroupspecificityTissuecompatibilityPLTantigenicityAdhesionreceptors目前三十八頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)GlycocalyxPlasmaMembrane-BilayeredLipidsReceptorsSurface-connectedcanalicularsystem(SCCS)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程血小板活化與血栓形成目前三十九頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)PlasmalayerPhosphotidylcholine(卵磷脂)Sphingomyelin(鞘磷脂

)CytoplasmiclayerPhosphotidylinositol(磷脂酰肌醇)Phosphotidylethanolamine(腦磷脂)Phosphotidylserine(磷脂酰絲氨酸)SourcesofarachidonicacidPLTactivationTXA2PLTPlasmaMembrane:Lipids目前四十頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)目前四十一頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)PLTPlasmaMembrane:ReceptorsMediateadhesion&aggregationFacilitatesecretionCategorizedCellularadhesionmolecules(CAMs)IntegrinsLeucine-richrepeatImmunoglobulingeneSelectinSeven-transmembranereceptor(7-TMR)目前四十二頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)PLTPlasmaMembran:ReceptorsNameCategoryLigandEffectGPIIb/IIIaIntegrinFibrinogenvWFPLTaggregationGPIb/IX/VLRRvWFThrombinPLTadhesionPAR1PAR2P2Y1P2Y127-TMRThrombinADPPLTactivation:aggregationGPVIIgGeneCollagenPLTactivation:aggregationP-selectinLectinPSGLWBCtethering&binding目前四十三頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)糖蛋白復(fù)合物：GPIIb/IIa：纖維蛋白原受體GPIb-IVb-V:vW受體凝血酶受體受體：

ADP受體凝血酶受體血栓素A2受體

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程血小板活化與血栓形成目前四十四頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程血小板活化與血栓形成目前四十五頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)目前四十六頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)PLTPlasmaMembrane:surface-connectedcanalicularsystem,SCCSTubularinvaginationofmembraneglycocalyxTransportofsubstancesreleasedfromPLTgranulestoexteriorAdsorption/storageofhemostaticproteins

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程血小板活化與血栓形成目前四十七頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)DenseTubularSystem(DTS)EndoplasmicreticulumremnantFrommegakaryocyteCalciumstorage/releaseProstaglandin&Thromboxanesynthesis

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程血小板活化與血栓形成目前四十八頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)PLTCytoskeletonMicrotubulesTubulinPLTdiscoidshapeSecretoryprocessPLTpseudopodmorphologyMicrofilamentsActin/MyosinContractileprotein:PLTshape-change

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程血小板活化與血栓形成目前四十九頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)AnucleateFewmitochondriaGranulesAlphaDenseLysosomes

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程血小板活化與血栓形成目前五十頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)Alpha:血小板第四因子(PF4)Beta血小板球蛋白(beta-TG)凝血酶敏感蛋白(TSP)血小板源生長(zhǎng)因子(PDGF)Dense:5-HTADPATPCa++腎上腺素溶酶體:

組織蛋白酶D,E,O

水解酶

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程血小板活化與血栓形成目前五十一頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)PRIMARYHEMOSTASISFormplateletplug:damagedendotheliaNurtureendotheliaSECONDARYHEMOSTASISReactionsurfaceforcoagulation

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過程血小板活化與血栓形成目前五十二頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)PlateletPlugFormation:AdhesionPlateletsbindtoexposedadhesivesubendothelialconnectivetissueCollagenvWFFibronectinMechanismcomponentsvWF:linksPLTtoendothelialbindingsitePLTreceptorGPIbCollagenfibersActincontracts&pseudopodsformREVERSIBLEFacilitatesactivationM&Mgraphicaccessed,2009.目前五十三頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)血管性血友病因子(vonWillebrandfactor,vWF):多聚糖蛋白，vWF基因定位于12號(hào)染色體短臂末端vWF主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成，貯存在韋伯氏小體（Weibel-Paladebody）內(nèi)血漿中vWF為分子量不等的多聚體，可與凝血因子VIII以非共價(jià)方式結(jié)合成復(fù)合物存在于血漿中目前五十四頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)A1與血小板膜糖蛋白Ⅰb的結(jié)合有關(guān)D3與FⅧ的結(jié)合有關(guān)C2與血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa受體的結(jié)合有關(guān)A3與膠原的結(jié)合有關(guān)。目前五十五頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)vWF的功能：作為分子橋介導(dǎo)血小板與內(nèi)皮下膠原的粘附反應(yīng)，這是通過血小板膜糖蛋白（GP）Ib-Ⅸ（vWF受體）和內(nèi)皮下膠原成分精氨酸-甘氨酸-門冬酰胺（Arg-Gly-Asp，RGD）三肽結(jié)合；vWF還能粘附于受刺激的內(nèi)皮細(xì)胞，這一作用是通過上皮細(xì)胞表面玻璃連接蛋白（αvβ3）和vWF分子上的RGD三肽位點(diǎn)結(jié)合而實(shí)現(xiàn)的。作為分子橋介導(dǎo)血小板與血小板之間的聚集反映，這一作用主要通過血小板表面存在vWF受體，血小板膜糖蛋白（GP）Ib-ⅨⅡb-Ⅲa而實(shí)現(xiàn)。作為凝血因子Ⅷ的保護(hù)性載體，即vWF可保護(hù)因子Ⅷ的活性，還能穩(wěn)定因子Ⅷ的mRNA，促進(jìn)因子Ⅷ的合成與分泌。

目前五十六頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)血小板糖蛋白--vWFA1---膠原(精氨酸-甘氨酸-門冬酰胺三肽,RGD)vWF分子的RGD三肽位點(diǎn)---玻璃連接蛋白（αvβ3）---受刺激的內(nèi)皮細(xì)胞血小板膜糖蛋白---vWF受體--血小板膜糖蛋白

目前五十七頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)ADAMTS:具有凝血酶敏感蛋白模體的去整合素域和金屬蛋白酶域蛋白ADAMTS13

:血管性血友病因子裂解酶（vWF-cp）目前五十八頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)vWF的功能與多聚體的大小密切關(guān)系，其分子量越大，與血小板結(jié)合能力越強(qiáng)，更能促進(jìn)血小板聚集、血栓形成。目前五十九頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)PlateletPlugFormation:AggregationPlatelet-PlateletinteractionMechanismcomponentsATPIonizedcalciumFibrinogenPLTreceptorGPIIb/IIIaInitialaggregation–REVERSIBLESecondaryaggregation-IRREVERSIBLE=whiteclot,a.k.aplateletplugformed.GraphicaccessedURL,2008.目前六十頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)PlateletPlugFormation:SecretionDischargeofgranules’contentsMarkersofPLTactivationPF4PDGFThromboglobulinPromote&AmplifyPLTactivitiesPrimaryhemostasisSecondaryhemostasis目前六十一頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)目前六十二頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)DrugsandPLTFunctionAspirinAcetylsalicyclicacidIrreversiblyinhibitsCyclooxygenaseClopidogrelPlavixirreversiblyinhibitsP2Y12DipyridamoleinhibitsThromboxanesynthaseAbciximabReoProinhibitsGPIIb/IIIa目前六十三頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病血栓形成的原因和條件

1.血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能：

目前六十四頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病血栓形成的原因和條件

1.血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝功能：

目前六十五頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)Tightjunction:閉鎖小帶蛋白(zonulecooludin-1,2)目前六十六頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)Gapjunction縫管連接

目前六十七頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)Adherencejunction,粘附連接(E-,N-,P-cadherin)目前六十八頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病二血栓形成的原因和條件

血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝功能：

1）作為完整的物理屏障隔絕血小板與內(nèi)皮下膠原接觸

2）合成并分泌多種抗凝物質(zhì)：凝血調(diào)節(jié)蛋白（TM）

α2-巨球蛋白硫酸乙酰肝素：結(jié)合抗凝血酶III,增強(qiáng)其滅活凝血酶、凝血因子的作用

合成蛋白S目前六十九頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病血栓形成的原因和條件血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝功能：

硫酸已酰肝素(HSPG)目前七十頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病二血栓形成的原因和條件

（1）心血管內(nèi)膜損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝功能：

3）合成并分泌抑制血小板粘集的物質(zhì)：

ADP酶前列腺環(huán)素（PG）

NO目前七十一頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)目前七十二頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)目前七十三頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病二血栓形成的原因和條件

內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝功能：4）生成組織因子途徑抑制物（TFPI）,與因子Xa-因子VIIa-組織因子形成四聯(lián)體復(fù)合物，抑制外源性凝血.5）生成并釋放組織纖溶酶原激活物尿激酶型纖溶酶原激活物6）攝取并降解對(duì)血小板聚集有促進(jìn)作用的活性胺類物質(zhì)：如5-HT、兒茶酚胺等目前七十四頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病二血栓形成的原因和條件

目前七十五頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病二血栓形成的原因和條件

（1）心血管內(nèi)膜損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的促凝功能：合成并釋放血管性血友病因子(vonWillebrandfactor,vWF):合成并釋放血小板活化因子（plateletactivatingfactor,PAF）是目前發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)的脂質(zhì)遞質(zhì)，廣泛存在各種組織，并通過與其受體結(jié)合產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)生成：是由磷脂酶A2和乙?；D(zhuǎn)移酶共同作用于細(xì)胞膜甘油磷酸膽堿而生成的一種生物活性磷脂，受體分布：血小板、中性粒細(xì)胞、白血病分化細(xì)胞、T或B淋巴細(xì)、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、枯否細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等.目前七十六頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)（1）心血管內(nèi)膜損傷

合成并釋放血栓素A2(TXA2)合成并釋放組織因子合成并表達(dá)因子V產(chǎn)生血管緊張素轉(zhuǎn)化酶

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病二血栓形成的原因和條件

目前七十七頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病二血栓形成的原因和條件

（1）心血管內(nèi)膜損傷內(nèi)皮細(xì)胞受損后促凝功能增高：

1）促進(jìn)血小板激活：釋放vWF血小板活化因子等

2）促凝作用增強(qiáng)：合成并釋放組織因子

3）內(nèi)皮細(xì)胞抗纖溶功能增高：釋放PAI抑制t-PAu-PA目前七十八頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病血栓形成的原因和條件損傷內(nèi)皮細(xì)胞的主要因素1.氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)

目前七十九頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

1修飾低密度脂蛋白（ox-LDL,mm-LDL，Gly-LDL）降低EC纖溶活性(PAI-1/t-PA)激活與炎癥相關(guān)的核因子（NF-kBAP-1）

細(xì)胞毒性增加EC通透性誘導(dǎo)EC表達(dá)細(xì)胞粘附分子生長(zhǎng)因子

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病血栓形成的原因和條件損傷內(nèi)皮細(xì)胞的主要因素

目前八十頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)目前八十一頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)目前八十二頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)目前八十三頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)目前八十四頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)同型半胱胺酸（HomocysteineHcy）誘導(dǎo)組織因子表達(dá)抑制硫酸乙酰肝素釋放抑制C蛋白活性抑制NO的功能促進(jìn)血小板聚集誘發(fā)脂質(zhì)過氧化損傷目前八十五頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)慢性感染（肺炎衣原體）TFPAI-1分泌增多激活核因子NF-kB

表達(dá)VACM-1ICAM-1MCP-1

免疫反應(yīng)

4高血糖（EC分泌IL-8）高血壓吸煙目前八十六頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病血栓形成的原因和素條件血流狀態(tài)的變化

目前八十七頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)（2）血流變化τ=6μQ/whτ

：切應(yīng)力Q：流量Μ：液體黏度,W：流動(dòng)腔寬

h：流動(dòng)腔高梯度切應(yīng)力和均勻切應(yīng)力

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病二血栓形成的原因和條件

目前八十八頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)目前八十九頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)目前九十頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病二血栓形成的原因和條件

血流狀態(tài)狀態(tài)的變化目前九十一頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)目前九十二頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)目前九十三頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)血液性質(zhì)的變化：血小板數(shù)量增多血小板功能亢進(jìn)凝血因子異常增多抗凝物質(zhì)異常（抗凝血酶III缺乏癥）纖溶系統(tǒng)功能下降

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病二血栓形成的原因和條件

目前九十四頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)血栓形成動(dòng)物模型損傷內(nèi)皮細(xì)胞1機(jī)械性損傷法原理機(jī)械損傷血管內(nèi)膜后,使內(nèi)皮下細(xì)胞外基質(zhì)裸露,促使血小板與膠原接觸而被激活和粘附,啟動(dòng)凝血過程,導(dǎo)致血栓形成方法球囊內(nèi)皮剝脫術(shù)：常采用家兔、大鼠,麻醉后分離股動(dòng)脈,然后用球囊剝脫血管內(nèi)皮優(yōu)點(diǎn)成功率達(dá)100%,操作簡(jiǎn)便易行。目前九十五頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)2.2電流損傷法原理利用電刺激,破壞局部血管,使血管內(nèi)膜損傷,促使血小板粘附聚集從而形成血栓?？筛鶕?jù)需要建立冠狀動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈、髂動(dòng)脈、等部位的血栓形成模型冠狀動(dòng)脈內(nèi)直流電刺激法方法分離冠狀動(dòng)脈左旋支,放入電磁流量?jī)x探頭記錄血流量。于電磁流量?jī)x探頭遠(yuǎn)端將正電極穿過左旋支管壁作刺激電極,負(fù)電極縫在胸部皮下,以形成回路。用100μA直流電刺激300min即形成血栓。問題血栓形成時(shí),由于血流量的減少,冠狀動(dòng)脈血流會(huì)出現(xiàn)反應(yīng)性增加而影響血栓的形成。為避免這種情況的發(fā)生,可在電極刺激部位放置一縮窄器,此時(shí)刺激時(shí)間可大大縮短。目前九十六頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)冠狀動(dòng)脈外直流電刺激方法家犬分離左冠狀動(dòng)脈前降支,用塑料片置于游離的冠狀動(dòng)脈下方,將雙型刺激電極置于塑料片上,直流電0～5mA范圍內(nèi)可調(diào)。當(dāng)刺激部位冠狀動(dòng)脈外膜呈黃褐色并失去彈性及遠(yuǎn)端冠脈充盈狀態(tài)消失后即停止刺激。優(yōu)點(diǎn)此方法和冠狀動(dòng)脈內(nèi)直流電刺激法一樣,所形成的血栓與人類動(dòng)脈血栓形態(tài)結(jié)構(gòu)類似,其主要成分為血小板,白細(xì)胞等。該方法是國(guó)內(nèi)外常用的冠狀動(dòng)脈血栓形成方法。冠狀動(dòng)脈外電刺激比冠狀動(dòng)脈內(nèi)電刺激法血栓形成耗時(shí)短,并保持了動(dòng)脈管壁的完整要點(diǎn)選擇合適的刺激電量目前九十七頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)動(dòng)脈異物法

原理動(dòng)脈管腔狹窄形成湍流以及異物的誘導(dǎo)均可激活血小板,使其粘附性和聚集性增加。血小板粘附于受損內(nèi)膜下的膠原和異物,激活凝血途徑形成血栓方法犬麻醉后,穿刺左頸總動(dòng)脈,在導(dǎo)絲引導(dǎo)下,將固定有銅網(wǎng)圈的球囊送到左前降支中段,擴(kuò)張球囊,將網(wǎng)圈固定在冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜上,退出球囊,即可誘發(fā)血栓形成。優(yōu)點(diǎn)本法除直接影響血小板功能外,植入的銅網(wǎng)圈也可能誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣加速血栓形成。對(duì)研究抗冠狀動(dòng)脈血栓形成所致心肌梗死和藥理學(xué)的研究及溶栓治療非常有價(jià)值目前九十八頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)結(jié)扎法原理扎后引起局部血流淤滯、低氧、導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷,啟動(dòng)凝血過程而致靜脈血栓形成方法大鼠：分離下腔靜脈,結(jié)扎下腔靜脈2～6小時(shí)后于結(jié)扎線下方剖開管腔,取出血栓稱重犬：手術(shù)顯露雙側(cè)股靜脈,在其近、遠(yuǎn)端分別結(jié)扎,持續(xù)48小時(shí),可造成犬股靜脈血栓。該法所形成血栓為紅色血栓

該法常用于制備下腔靜脈血栓模型目前九十九頁(yè)\總數(shù)一百零五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)光化學(xué)法原理本法系將光敏物質(zhì)引入機(jī)體后,在特定波長(zhǎng)光線的照射下發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生單線態(tài)氧等活性氧,繼而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,引起白細(xì)胞附壁,激發(fā)血小板粘附、聚集而形成血栓。方法常用的光敏物質(zhì)有熒光素鈉、血卟啉、二碘曙紅、伊文思藍(lán)等。用于照射的光源為單色綠光,濾去紫外光的汞燈,He2Ne激光等如腸系膜微循環(huán)栓塞模型：1由大鼠尾靜脈注入血卟啉,210min后進(jìn)行腸系膜微循環(huán)觀察,選擇直徑為40～50μm的細(xì)靜脈作為血栓形成的靶血管3用落射熒光顯微鏡100W汞燈作光源經(jīng)紫外濾光片(波長(zhǎng)為455nm),光斑直徑為200μm,照射在靶血管上以形成血栓優(yōu)點(diǎn)：可控性強(qiáng)，利用熒光顯微鏡自身配置的光源照明簡(jiǎn)便,光照度強(qiáng),照射區(qū)域的大小易掌握。梗塞形成過程與人類血管內(nèi)血栓形成的病