研究生病理學總論局部血液循環(huán)障礙3

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病血栓形成的原因和條件血管內皮細胞的抗凝功能：

硫酸已酰肝素(HSPG)目前一頁\總數六十四頁\編于二十二點

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病二血栓形成的原因和條件

3）合成并分泌抑制血小板粘集的物質：

ADP酶前列腺環(huán)素（PGI2）

NO目前二頁\總數六十四頁\編于二十二點內皮依賴性血管舒張：內皮細胞→

NO→平滑肌舒張目前三頁\總數六十四頁\編于二十二點目前四頁\總數六十四頁\編于二十二點目前五頁\總數六十四頁\編于二十二點目前六頁\總數六十四頁\編于二十二點目前七頁\總數六十四頁\編于二十二點目前八頁\總數六十四頁\編于二十二點糖尿病高血壓同型半胱氨酸缺血再灌注動脈粥樣硬化酒精多種內皮功能異常的疾病模型→BH4↓

超氧陰離子↑目前九頁\總數六十四頁\編于二十二點目前十頁\總數六十四頁\編于二十二點目前十一頁\總數六十四頁\編于二十二點目前十二頁\總數六十四頁\編于二十二點目前十三頁\總數六十四頁\編于二十二點

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病二血栓形成的原因和條件

內皮細胞的抗凝功能：4）生成組織因子途徑抑制物（TFPI）,與因子Xa-因子VIIa-組織因子形成四聯體復合物，抑制外源性凝血.5）生成并釋放組織纖溶酶原激活物尿激酶型纖溶酶原激活物6）攝取并降解對血小板聚集有促進作用的活性胺類物質：如5-HT、兒茶酚胺等目前十四頁\總數六十四頁\編于二十二點

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病二血栓形成的原因和條件

（1）心血管內膜損傷血管內皮細胞促凝活性增高：合成并釋放血管性血友病因子(vonWillebrandfactor,vWF):目前十五頁\總數六十四頁\編于二十二點合成并釋放血小板活化因子（plateletactivatingfactor,PAF）是目前發(fā)現的作用最強的脂質遞質，廣泛存在各種組織，并通過與其受體結合產生生物學效應受體分布：血小板、中性粒細胞、白血病分化細胞、T或B淋巴細、單核細胞、巨噬細胞、枯否細胞和平滑肌細胞等.合成：修飾（remodeling）途徑：磷脂酶A2和乙酰輔酶→PAF新生（denovo）途徑：乙酰轉移酶、磷酸膽堿轉移酶等→PAF（1）心血管內膜損傷血管內皮細胞促凝活性增高：目前十六頁\總數六十四頁\編于二十二點血小板活化因子：血小板和聚集血栓素A生成多種細胞產生趨化性及活化（單核細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞）腫瘤壞死因子、白介素、MMP-1等合成分泌參與呼吸暴發(fā)和超氧化物的形成花生四烯酸及磷酸肌醇的代謝促使糖原的分解目前十七頁\總數六十四頁\編于二十二點血小板活化因子：

acutelunginjury，ALI目前十八頁\總數六十四頁\編于二十二點（1）心血管內膜損傷血管內皮細胞促凝活性增高：

合成并釋放血栓素A2(TXA2)合成并釋放組織因子合成并表達因子V產生血管緊張素轉化酶內皮細胞抗纖溶功能增高：PAI↑

/t-PAu-PA↓

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病二血栓形成的原因和條件

目前十九頁\總數六十四頁\編于二十二點

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病血栓形成的原因和條件損傷內皮細胞的主要因素

1.修飾低密度脂蛋白(ox-LDL)

目前二十頁\總數六十四頁\編于二十二點

1修飾低密度脂蛋白（ox-LDL,mm-LDL，Gly-LDL）

降低EC纖溶活性(PAI-1/t-PA)激活與炎癥相關的核因子（NF-kBAP-1）

細胞毒性增加EC通透性誘導EC表達細胞粘附分子生長因子

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病血栓形成的原因和條件損傷內皮細胞的主要因素

目前二十一頁\總數六十四頁\編于二十二點目前二十二頁\總數六十四頁\編于二十二點目前二十三頁\總數六十四頁\編于二十二點目前二十四頁\總數六十四頁\編于二十二點目前二十五頁\總數六十四頁\編于二十二點同型半胱胺酸（HomocysteineHcy）

誘導組織因子表達抑制硫酸乙酰肝素釋放抑制C蛋白活性抑制NO的功能促進血小板聚集誘發(fā)脂質過氧化損傷目前二十六頁\總數六十四頁\編于二十二點慢性感染（肺炎衣原體）

TFPAI-1分泌增多激活核因子NF-kB

表達VACM-1ICAM-1MCP-1

免疫反應

4高血糖（EC分泌IL-8）

高血壓吸煙目前二十七頁\總數六十四頁\編于二十二點

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病二血栓形成的原因和條件

目前二十八頁\總數六十四頁\編于二十二點目前二十九頁\總數六十四頁\編于二十二點循環(huán)內皮細胞(circulatingendothelialcells,CEC)

是從外周血中分離的血管內皮細胞,CEC數量的變化可反映多種病理狀態(tài)下血管內皮受損的程度,是目前唯一可作為活體組織中反映VEC損傷的直接而特異的標志物。目前三十頁\總數六十四頁\編于二十二點內皮素糖尿病視網膜病變妊娠高血壓綜合征阻塞性睡眠呼吸暫停腎病綜合征出血熱維持性血液透析患銀屑病移植腎血管性排斥反應循環(huán)內皮細胞(circulatingendothelialcells,CEC)

目前三十一頁\總數六十四頁\編于二十二點內皮祖細胞（Endothelialprogenitorcells,EPC）功能不良與血栓形成目前三十二頁\總數六十四頁\編于二十二點目前三十三頁\總數六十四頁\編于二十二點目前三十四頁\總數六十四頁\編于二十二點目前三十五頁\總數六十四頁\編于二十二點目前三十六頁\總數六十四頁\編于二十二點目前三十七頁\總數六十四頁\編于二十二點目前三十八頁\總數六十四頁\編于二十二點目前三十九頁\總數六十四頁\編于二十二點目前四十頁\總數六十四頁\編于二十二點目前四十一頁\總數六十四頁\編于二十二點高血壓氧化應激→

BH4被氧化→

eNOS→MMP-9→

EPC動員抑制高血壓氧化應激→

ROS→EPC老化增多高血壓→血管內皮細胞損傷→

EPC消耗增加內皮祖細胞功能不良與血栓形成目前四十二頁\總數六十四頁\編于二十二點目前四十三頁\總數六十四頁\編于二十二點目前四十四頁\總數六十四頁\編于二十二點目前四十五頁\總數六十四頁\編于二十二點目前四十六頁\總數六十四頁\編于二十二點目前四十七頁\總數六十四頁\編于二十二點

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病血栓形成的原因和素條件（2）血流狀態(tài)的變化

目前四十八頁\總數六十四頁\編于二十二點τ=6μQ/whτ

：切應力Q：流量Μ：液體黏度,W：流動腔寬

h：流動腔高梯度切應力和均勻切應力

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病二血栓形成的原因和條件（2）血流變化

目前四十九頁\總數六十四頁\編于二十二點目前五十頁\總數六十四頁\編于二十二點目前五十一頁\總數六十四頁\編于二十二點

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病二血栓形成的原因和條件

血流狀態(tài)狀態(tài)的變化目前五十二頁\總數六十四頁\編于二十二點目前五十三頁\總數六十四頁\編于二十二點目前五十四頁\總數六十四頁\編于二十二點parallelplateflowchamber目前五十五頁\總數六十四頁\編于二十二點血液性質的變化：血小板數量增多血小板功能亢進凝血因子異常增多抗凝物質異常（抗凝血酶III缺乏癥）纖溶系統(tǒng)功能下降

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病二血栓形成的原因和條件

目前五十六頁\總數六十四頁\編于二十二點血栓形成動物模型（損傷內皮細胞）1機械性損傷法

原理：機械損傷血管內膜后,使內皮下細胞外基質裸露,促使血小板與膠原接觸而被激活和粘附,啟動凝血過程,導致血栓形成方法：球囊內皮剝脫術：常采用家兔、大鼠,麻醉后分離股動脈,然后用球囊剝脫血管內皮優(yōu)點成功率達100%,操作簡便易行。目前五十七頁\總數六十四頁\編于二十二點2電流損傷法原理：利用電刺激,破壞局部血管,使血管內膜損傷,促使血小板粘附聚集從而形成血栓?？筛鶕枰⒐跔顒用}、頸總動脈、髂動脈、等部位的血栓形成模型

冠狀動脈內直流電刺激法

方法：分離冠狀動脈左旋支,放入電磁流量儀探頭記錄血流量。于電磁流量儀探頭遠端將正電極穿過左旋支管壁作刺激電極,負電極縫在胸部皮下,以形成回路。用100μA直流電刺激300min即形成血栓。要點：血栓形成時,由于血流量的減少,冠狀動脈血流會出現反應性增加而影響血栓的形成。為避免這種情況的發(fā)生,可在電極刺激部位放置縮窄器,此時刺激時間可大大縮短。目前五十八頁\總數六十四頁\編于二十二點冠狀動脈外直流電刺激方法：家犬分離左冠狀動脈前降支,用塑料片置于游離的冠狀動脈下方,將雙型刺激電極置于塑料片上,直流電0～5mA范圍內可調。當刺激部位冠狀動脈外膜呈黃褐色并失去彈性及遠端冠脈充盈狀態(tài)消失后即停止刺激。優(yōu)點：此方法和冠狀動脈內直流電刺激法一樣,所形成的血栓與人類動脈血栓形態(tài)結構類似,其主要成分為血小板,白細胞等。該方法是國內外常用的冠狀動脈血栓形成方法。冠狀動脈外電刺激比冠狀動脈內電刺激法血栓形成耗時短,并保持了動脈管壁的完整要點：選擇合適的刺激電量目前五十九頁\總數六十四頁\編于二十二點3動脈異物法

原理：動脈管腔狹窄形成湍流以及異物的誘導均可激活血小板,使其粘附性和聚集性增加。血小板粘附于受損內膜下的膠原和異物,激活凝血途徑形成血栓方法：犬麻醉后,穿刺左頸總動脈,在導絲引導下,將固定有銅網圈的球囊送到左前降支中段,擴張球囊,將網圈固定在冠狀動脈內膜上,退出球囊,即可誘發(fā)血栓形成。優(yōu)點:本法除直接影響血小板功能外,植入的銅網圈也可能誘發(fā)冠狀動脈痙攣加速血栓形成。對研究抗冠狀動脈血栓形成所致心肌梗死和藥理學的研究及溶栓治療非常有價值目前六十頁\總數六十四頁\編于二十二點4結扎法

原理

扎后引起局部血流淤滯、低氧、導致血管內皮損傷,啟動凝血過程而致靜脈血栓形成方法

大鼠：分離下腔靜脈,結扎下腔靜脈2～6小時后血栓形成，于結扎線下方剖開管腔,取出血栓稱重犬：手術顯露雙側股靜脈,在其近、遠端分別結扎,持續(xù)48小時,可造成犬股靜脈血栓。該法所形成血栓為紅色血栓

該法常用于制備下腔靜脈血栓模型目前六十一頁\總數六十四頁\編于二十二點5光化學法原理：將光敏物質引入機體后,在特定波長光線的照射下發(fā)生光化學反應而產生單線態(tài)氧等活性氧,繼而損傷血管內皮細胞,引起白細胞附壁,激發(fā)血小板粘附、聚集而形成血栓。方法常用的光敏物質有熒光素鈉、血卟啉、二碘曙紅、伊文思藍等。用于照射的光源為單色綠光,濾去紫外光的汞燈,He2Ne激光等腸系膜微循環(huán)栓塞模型：1由大鼠尾靜脈注入血卟啉,210min后進行腸系膜微循環(huán)觀察,選擇直徑為40～50μm的細靜脈作為血栓形成的靶血管用落射熒光顯微鏡100W汞燈作光源經紫外濾光片(波長為455nm),光斑直徑為200μm,照射在靶血管上以形成血栓目前六十二頁\總數六十四頁\編于二十二點優(yōu)點：可控性強，利用熒光顯微鏡自身配置的光源照明簡便,光照強度,照射區(qū)域的大小易掌握。梗塞形成過程與人類血管內血栓形成的病理過程相似可用計算機圖像處理技術進行分析,定量計算血栓大小，微血栓形成的全過程可直接通過顯微鏡進行觀察,并可通過計算機圖采集系統(tǒng)讀入。對研究血栓形成過程及定量評價抗血小板聚集藥物的效果是十分有用的