化學(xué)藥品、中藥藥理毒理申報(bào)資料的撰寫簡介

程魯榕

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心

（僅代表個(gè)人觀點(diǎn)）化學(xué)藥品、中藥藥理毒理申報(bào)資料的撰寫簡介

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藥理毒理申報(bào)資料的撰寫

聲明

主要內(nèi)容-概述色香味？胃口？舒心？

OK？-退？-概述國際申報(bào)資料要求簡介國內(nèi)申報(bào)資料的基本要求應(yīng)注意的問題主要內(nèi)容主要內(nèi)容概述

-申報(bào)資料要求的發(fā)展趨

-規(guī)范申報(bào)資料的目的規(guī)范化國際通用化先進(jìn)、便捷的方式-電子通用技術(shù)資料

申報(bào)資料要求的發(fā)展趨勢主要內(nèi)容-概述WebSite管理部門-高質(zhì)量資料審評部門-查閱評價(jià)管理部門-企業(yè)交流

注冊進(jìn)程注冊成本-資料整理存檔能力

主要內(nèi)容-概述規(guī)范申報(bào)資料的目的格式要求:基本一致內(nèi)容書寫:根據(jù)結(jié)果結(jié)論分析:結(jié)合特點(diǎn)

主要內(nèi)容-概述

中藥與化藥藥理毒理資料整理原則國際申報(bào)資料要求簡介主要內(nèi)容-國際申報(bào)資料要求簡介主要內(nèi)容-國際申報(bào)資料要求簡介

主要內(nèi)容-國際申報(bào)資料要求簡介

CTD的結(jié)構(gòu)五部分:第一部分

（非通用）:各國規(guī)定文件第2—5部分（通用）:

CTD-Q-質(zhì)量

CTD-E-有效

CTD-S-安全（非臨床研究報(bào)告）

主要內(nèi)容-國際申報(bào)資料要求簡介(ICH)

非通用技術(shù)文件通用技術(shù)文件I地區(qū)管理資料II

A

概述質(zhì)量、臨床、非臨床----------------------------------------非臨床摘要BII

C臨床摘要III IVV質(zhì)量研究報(bào)告非臨床試驗(yàn)報(bào)告臨床試驗(yàn)報(bào)告書面總結(jié) 表格總結(jié)

1非臨床研究概述內(nèi)容2非臨床研究摘要內(nèi)容

(書面、表格總結(jié)）3非臨床研究各試驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容

撰寫項(xiàng)目主要內(nèi)容-國際申報(bào)資料要求簡介(ICH)

1非臨床研究概述內(nèi)容主要內(nèi)容-國際申報(bào)資料要求簡介(ICH)非臨床概述-藥理毒理試驗(yàn)方案簡介藥理研究毒理研究藥代動力學(xué)研究摘要和結(jié)論參考文獻(xiàn)目錄概述內(nèi)容、排序主要內(nèi)容-國際申報(bào)資料要求簡介(ICH)概述

受試藥物特征簡介藥理毒理特征簡述結(jié)合各試驗(yàn)結(jié)果對臨床適應(yīng)證、試驗(yàn)方案以及臨床應(yīng)注意的問題提出建議主要內(nèi)容-國際申報(bào)資料要求簡介(ICH)概述-藥理學(xué)

小結(jié)主要藥效學(xué)次要藥效學(xué)安全性藥理學(xué)藥物相互作用討論和結(jié)論表和圖(可列此或每一項(xiàng)研究正文中)主要內(nèi)容-國際申報(bào)資料要求簡介(ICH)概述-

藥代動力學(xué)

分析方法吸收、分布、代謝、排泄藥代動力學(xué)方面的藥物相互作用其它有關(guān)藥代動力學(xué)試驗(yàn)討論和結(jié)論表和圖(可列此或置于正文中)主要內(nèi)容-國際申報(bào)資料要求簡介(ICH)概述–

毒理學(xué)

單劑量/急性毒性重復(fù)劑量/長期毒性遺傳毒性/致突變致癌性生殖毒性幼年動物試驗(yàn)

局部耐受性其他毒性…討論、結(jié)論表、圖(可列此或置于正文中)主要內(nèi)容-國際申報(bào)資料要求簡介(ICH)

2非臨床研究摘要內(nèi)容

(書面、表格總結(jié)）

主要內(nèi)容-國際申報(bào)資料要求簡介(ICH)摘要藥理研飼究書面路和表格賺總結(jié)藥代動聾力學(xué)研馬究書面艇和表格厘總結(jié)毒理研究慌書面和表躲格總結(jié)書面總結(jié)內(nèi)容、坐排序主要內(nèi)容搏-國際申報(bào)閱資料要求眼簡介(IC稿H)試驗(yàn)類型妖排序體外試仿驗(yàn)/體蜂內(nèi)試驗(yàn)相同類型開的試驗(yàn)排管序可歸類按盼不同種屬回、給藥途竟徑和給藥頁時(shí)間最短的糾順序排鵝列不同動物質(zhì)種屬排序小鼠/子大鼠/油倉鼠/吳其它嚙匪齒類/記兔/犬塵/非人靈長頓類/其它原非嚙齒類覆/哺乳類迅/非哺乳災(zāi)類給藥途斯徑排序人擬用途陸徑/口服言/靜脈/咐肌肉/腹錢腔/皮下宵/吸入/牛局部/哀其他資料排錢序原則主要內(nèi)容貸-國際申報(bào)爪資料要求過簡介(ICH西)圖、表排洞序-推薦島表和圖列華在正文中-也可塞將表和圖疑置于每項(xiàng)規(guī)書面總結(jié)的最掏后-圖折、表所引驕用參考資調(diào)料資料排序蛋原則主要內(nèi)思容-國際申惹報(bào)資料鞏要求簡德介(ICH勸)表格總結(jié)然：原則上遵誓循非臨床每研究書面下總結(jié)排序可改變形攏式以利對臘結(jié)果的理廚解和評價(jià)根據(jù)情況近，可增加灣或刪減某衡些項(xiàng)目主要內(nèi)召容-國際申報(bào)相資料要求授簡介(IC闖H)3非臨床垮研究各淋試驗(yàn)報(bào)倆告主要內(nèi)膊容-國際申饅報(bào)資料冊要求簡收介(IC格H)各試驗(yàn)報(bào)鈔告-藥理研究主要藥陡效學(xué)次要藥爬效學(xué)安全性熟藥理藥物相互瞎作用主要內(nèi)其容-國際申核報(bào)資料介要求簡招介(ICH懼)各試驗(yàn)報(bào)華告-藥代動力偷學(xué)分析方娛法和確鵝證報(bào)告吸收分布代謝排泄藥物相捆互作用其它有上關(guān)藥代迎動力學(xué)企試驗(yàn)主要內(nèi)容尖-國際申報(bào)漿資料要求疤簡介(ICH博)各試驗(yàn)報(bào)送告-毒理研究單劑量漂（急性壁）毒性重復(fù)劑量孕（長期）洋毒性，絞包括毒熟代動力學(xué)遺傳毒淺性（致駕突變）致癌性生殖毒性局部耐遇受性其它毒性主要內(nèi)駕容-國際申報(bào)炸資料要求葬簡介(IC愛H)ICH-乞M4S部分模板遠(yuǎn)范例主要內(nèi)容哨-國際申報(bào)涂資料要求諷簡介(ICH去)ICH團(tuán)-M4啄SICH它-M4殘SICH-井M4SICH母-M4饅SICH-歇M4SICH訪-M4同SICH-扛M4SICH莖-M4獵SICH桂-M4乞SICH-縣M4SICH鉤-M4杰SICH令-M4狂SICH-嗓M4SICH隸-M4歸S國內(nèi)申重報(bào)資料澤的基本糧要求主要內(nèi)瞇容94年中藥/西藥（試赤用）[新藥申報(bào)附資料形式捏審查要點(diǎn)]目前主要內(nèi)徐容-國內(nèi)申巾報(bào)資料閉的基本府要求摘要試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)設(shè)芬計(jì)背景乳與思路儀器設(shè)備受試藥購物和/或陽性籍對照藥-名稱-提供單填位-編號或批針號-含量/效價(jià)/規(guī)格/制劑標(biāo)孤示量-溶劑-配制方法累、PH、滲透顫壓等-受試物濃繩度主要內(nèi)愿容-國內(nèi)申報(bào)忙資料的基認(rèn)本要求動物/動物模鬧型-來源、銷種屬、偏品系、星合格證-飼養(yǎng)/造模條件-體重、性網(wǎng)別、年齡-每組動晶物數(shù)劑量-劑量設(shè)絞置依據(jù)-動物接受漿容量試驗(yàn)對能照-陽性藥/空白/模型等對冶照-溶媒或原賦形劑批對照給藥途徑江、方法學(xué)給藥周醉期與依洪據(jù)主要內(nèi)容親-國內(nèi)申的報(bào)資料挽的基本要要求觀察時(shí)盯間和次挎數(shù)觀察指標(biāo)-選擇針貿(mào)對性藥畝效指標(biāo)-常規(guī)指既標(biāo)（一田般癥狀勉、體重蟻、攝食污量等）-血壓、晌呼吸、曾心電圖砍等（非梯嚙齒）-血液學(xué)異指標(biāo)-血液生化洋指標(biāo)-尿液分析-臟器重笨量和臟察器系數(shù)-組織病吹理學(xué)檢渣查-其他根據(jù)患受試藥物葡特點(diǎn)進(jìn)行駐的試驗(yàn)恢復(fù)期周魔期與觀察主要內(nèi)容箭-國內(nèi)申報(bào)墻資料的基襖本要求結(jié)果與撒分析-實(shí)測數(shù)據(jù)錦（文字/表格）、田數(shù)據(jù)處理縣、統(tǒng)計(jì)方劈燕法及結(jié)果-病理檢查嬸描述與病繼理照片-死亡原忘因分析鳴或毒性仗反應(yīng)分呼析評價(jià)與所結(jié)論-療效特點(diǎn)眉、量效/時(shí)效關(guān)示系、機(jī)脂制等-全身或甲局部毒肯性反應(yīng)慎及靶器垂官-中毒的嚴(yán)盾重程度及沃可逆性-無毒/中毒/安全劑搏量范圍-評價(jià)異常騰發(fā)現(xiàn)與藥必物之間的并相關(guān)性-對臨床箭使用的俊建議和狠注意事嚷項(xiàng)-有關(guān)試必驗(yàn)中的游特別說祥明參考文獻(xiàn)促（主要文打獻(xiàn)原文及礎(chǔ)譯文）實(shí)驗(yàn)日期伶、單位地肢址、試驗(yàn)核者（職稱腰）、聯(lián)系破人、電話夕等主要內(nèi)諷容-國內(nèi)申風(fēng)報(bào)資料逝的基本挽要求主要內(nèi)刻容-國內(nèi)申報(bào)購資料的基陣本要求我國目前配藥理毒理研究資壓料的內(nèi)綿容藥理毒理雪研究資料潔內(nèi)容藥理毒吩理研究盈資料綜芳述（中炮19/設(shè)化16更）。主要藥效線學(xué)試驗(yàn)資李料及文獻(xiàn)休資料（2籮0/17變）。一般藥來理研究砍的試驗(yàn)扎資料及駁文獻(xiàn)資妖料（2么1/1胞8）識。急性毒性奶試驗(yàn)資料若及文獻(xiàn)資攜料（22井/19）喜。長期毒性線試驗(yàn)資料觀及文獻(xiàn)資使料（23癢/20）需。過敏性若（局部薦、全身放和光敏庫毒性）芝、溶血而性和局兆部（血懷管、皮洽膚、粘膜、肌硬肉等）刺節(jié)激性等主鼓要與局部捧、全身給塌藥相關(guān)的譽(yù)特殊安全廟性試驗(yàn)研滋究和文貸獻(xiàn)資料絕（24蘭/21青）。復(fù)方制特劑中多違種成份猶藥效、榮毒性、武藥代動貧力學(xué)相劃互影響賞的試驗(yàn)高資料及文獻(xiàn)宣資料（階無/2則2）五。致突變鬧試驗(yàn)資客料及文撐獻(xiàn)資料煉（25副/23虛）。生殖毒性評試驗(yàn)資料事及文獻(xiàn)資貪料（26呈/24）猛。致癌試驗(yàn)況資料及文胖獻(xiàn)資料（眉27/2趟5）。依賴性監(jiān)試驗(yàn)資欠料及文澡獻(xiàn)資料或（23旬/26斧）。動物藥代拾動力學(xué)試龜驗(yàn)資料及冬文獻(xiàn)資料騰（28/歲27）綢。主要內(nèi)頸容-國內(nèi)申報(bào)霸資料的基鐘本要求非臨床愉概述-藥理蹄毒理研究而資料綜述-藥理訪研究資料主要藥效疤、一般藥管理、藥代毒理研究灣資料急毒、悟長毒、砍局部耐頃受、三銳致主要介紹主要內(nèi)希容-國內(nèi)申現(xiàn)報(bào)資料差的基本柄要求參照SFDA要求1．申報(bào)棗項(xiàng)目2．主要揪研究或矛委托單張位3.主要研廟究者以粱其簽名4.研究起止壁日期共性內(nèi)容主要內(nèi)容司-國內(nèi)申謹(jǐn)報(bào)資料掃的基本圖要求申報(bào)封茅面約200毅字基本格式主要內(nèi)蒼容-國內(nèi)申報(bào)散資料的基蠟本要求試驗(yàn)1試驗(yàn)2試驗(yàn)3共性內(nèi)容目錄摘要各試驗(yàn)分混別書寫各文獻(xiàn)迷書寫隨敵后文字、表侮格、圖示目錄頁碼術(shù)語縮喊寫詞列夕表……?！怼瓍ⅰ摺隆?摘要…………序…………軟…………家…………椒…………襲…………攜………船21、主級要藥效學(xué)小…………溉…………時(shí)…………葵…………筐…………2、危一般無藥理季………頃………音………偏………刊………擱………徹……波…3、錢急性毒性界………桿…………侵…………躺…………泊…………御……4、釘長期毒性憂………哨…………理…………未…………碧…………舞……5、局局部耐受才…………似…………蘿…………設(shè)…………隱…………饒…6、行復(fù)方礎(chǔ)制劑…?！C………絡(luò)………邁………夠………械………拋……7、閥致突變…影…………替…………冶…………認(rèn)…………賭………吉……8、評生殖職毒性…影………大………南………曲………增………運(yùn)………些……9、蛛致癌鵲試驗(yàn)…套………飯………獎(jiǎng)………橡………平………賤………今……10、趕依賴性文………清………情………恩………鎖………營………裂……多…11、融藥代…撞………提………峽………?！唷酢簟ァ?2、枕其它資秒料……肯………畏………被………墾………營………博………蛛…參考文詞獻(xiàn)………踢………溉………域………沒………跨………冒………總……主要內(nèi)值容-國內(nèi)申遠(yuǎn)報(bào)資料劑的基本來要求共性內(nèi)涌容非臨床概蘭述藥理毒邪理研究綠資料綜撲述主要內(nèi)容重-國內(nèi)申報(bào)矛資料的基樓本要求誰看?Who亦tor事ead閣?看什么?What查to同be脈Rea研d?怎么寫?How競to陪wri堤te？藥理毒碼理研究瘋資料綜站述（中19第/化16宣#）主要內(nèi)即容-國內(nèi)申報(bào)櫻資料的基遵本要求?立題依據(jù)首創(chuàng)、芝仿制（羽劑型、凳規(guī)格）同類品墻種、劑拆型上市模、研究誤現(xiàn)狀技術(shù)分沙類依據(jù)藥物特征眼（結(jié)構(gòu)、岸特點(diǎn)、機(jī)芹制）擬臨床適量應(yīng)證、功穿能主治、引用藥周期立、人群等與同類藥愚比較特點(diǎn)漠（效/毒段）預(yù)期目晝標(biāo)的評印價(jià)主要內(nèi)貓容-國內(nèi)申徑報(bào)資料脊的基本宮要求藥理毒理陸研究資料思綜述-前言創(chuàng)新藥目的明確造、立題科皇學(xué)、處方疫合理、臨抖床可行、炕論述具體同類品種砍現(xiàn)狀、有嶄效/安全信息訪、問題，脹擬解決的扁問題適應(yīng)證/主治病證漂、適用人忠群、作用蓮特點(diǎn)申報(bào)類別腦；明確提候供動物藥果效、毒理男試驗(yàn)或/和臨床資婦料新途徑/制劑/鹽等立題目的法，與同類洽品種的臨仿床、生產(chǎn)態(tài)、使用現(xiàn)勇狀的比較分析等，說明味創(chuàng)新點(diǎn)已有國咬家標(biāo)準(zhǔn)與同類鍛品種比猴較，說笨明其特功點(diǎn)、開普發(fā)意義主要內(nèi)盆容-國內(nèi)申報(bào)渣資料的基慕本要求品種的爐立題依壓據(jù)重視藥界物研究馳前的選濾題立項(xiàng)模闡述-調(diào)研，珠充分估務(wù)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)，僑重視存好在問題柜，避免聰盲目開題發(fā)，降匪低風(fēng)險(xiǎn)遵循藥劣物研發(fā)猾規(guī)律，澤重點(diǎn)圍英繞安全/有效撰寫通過提里供相關(guān)呢醫(yī)學(xué)理關(guān)論/文獻(xiàn)-基本反廳映藥物鐵研究的基礎(chǔ)慰、目的扒和依據(jù)黎、思路濤和過程目標(biāo)-審評者扔了解藥昨物研發(fā)箏的安全/有效基扣礎(chǔ)分析現(xiàn)搞有資料代對藥物澤進(jìn)入臨輸床的支專持度，瓶發(fā)現(xiàn)并針對問題-提供相屈應(yīng)的技示術(shù)資料注意中藥則、天然藥繼與化藥的菌異同多數(shù)安全/有效評價(jià)賄有臨床基籌礎(chǔ)，充分揪利用現(xiàn)有或資料，發(fā)現(xiàn)倦影響研發(fā)撒前景和技徐術(shù)要求的遵重要內(nèi)容占，作好事前的涌溝通主要內(nèi)輝容-國內(nèi)申渠報(bào)資料竄的基本蜓要求品種的卷立題依注據(jù)結(jié)合藥學(xué)鐘、臨床，派根據(jù)試驗(yàn)寇順序歸納莊、綜合評栽價(jià)：各摘要超匯總-同相互爸聯(lián)系-納問題綿解釋-哥統(tǒng)一沿協(xié)調(diào)-河藥效：供試驗(yàn)方鄉(xiāng)豐案、藥澆效特點(diǎn)盯、機(jī)制棒等-藥池代：主要擦參數(shù)和吸美收、分布美、代謝、抱排泄-毒理免：試驗(yàn)結(jié)宏果：分試遞驗(yàn)項(xiàng)目、賞動物、劑滲量、周期稱、毒性反師應(yīng)，側(cè)重迷臨床關(guān)心攔問題：動撒物毒性反妄應(yīng)與病理促間的關(guān)系震、毒性出善現(xiàn)和恢復(fù)游時(shí)間、死撤亡、毒性卷劑量反應(yīng)例關(guān)系、無悅反應(yīng)和致粉死劑量、壓安全范圍粒、毒性靶躍器官及可由逆程度。主要內(nèi)容匪-國內(nèi)申報(bào)念資料的基講本要求藥理毒理破研究資料將綜述-各研究凱概述重點(diǎn)突器出主次、影邏輯排伸序重要臟器秤或器官的挎改變詳細(xì)安描述結(jié)合研究求和文獻(xiàn)-分析問題劑和矛盾結(jié)合臨床趁提出建議-參考文什獻(xiàn)目錄主要內(nèi)輝容-國內(nèi)申報(bào)丈資料的基路本要求藥理毒理牲研究資料旅綜述-結(jié)論與建糞議藥理毒理廚研究資料慰綜述的基奮本原則主要內(nèi)和容-國內(nèi)申艙報(bào)資料昏的基本濤要求藥理毒役理研究資料綜述藥理毒揀理研究藥學(xué)研究臨床關(guān)心問題為明確隸立題依但據(jù)打下潔基礎(chǔ)為全面嚼評價(jià)藥虜學(xué)研究侮提供參骨考為研究乞的藥物似找出作抬用特點(diǎn)為擬定蓬臨床適飽應(yīng)證或罩功能主息治提出是依據(jù)為研究睬的藥物疊找出安慮全范圍為矛盾的舊結(jié)果作出誰解釋或發(fā)素現(xiàn)問題為臨床悟研究方臉案提供聞參數(shù)為臨床扒研究安邪全性提察出建議主要內(nèi)容遍-國內(nèi)申報(bào)傻資料的基構(gòu)本要求藥理毒理街研究資料迎綜述-目標(biāo)主要內(nèi)躲容-國內(nèi)申報(bào)疫資料的基罪本要求藥理毒劣理申報(bào)瓦資料整理的共牲性內(nèi)容來源：寄原料（請純度）悉、制劑暗（含量/效價(jià)/規(guī)格/標(biāo)示量）批號、伶生產(chǎn)廠徐家配制：合純度、絞含量、印溶媒、游終濃度墾、儲存緒、方法吳、PH等基本情同況：來梁源、種蹲屬、品臘系、合用格證、續(xù)飼養(yǎng)條為件動物情點(diǎn)況：體孝重、性摘?jiǎng)e、數(shù)保量實(shí)驗(yàn)環(huán)境走：飼養(yǎng)和胸居住條件誤、溫度、豎光線動物模摧型：選娃擇依據(jù)頭（敏感管動物）基本情陷況：儀塘器設(shè)備/型號、試裹劑來源/批號藥物主要內(nèi)勉容-國內(nèi)申報(bào)鎖資料的基吵本要求動物儀器設(shè)備倦、試劑共性內(nèi)容給藥途徑孝與方式：怒盡量擬臨豈床途徑，哭替代說明測理由給藥時(shí)間就與間隔：本反映最佳尋療效或毒找性給藥體積由：按限量尿要求給藥部拔位或面屠積:外用藥—占體表殲面積%完整/破損、接編觸時(shí)間劑量設(shè)計(jì)嬸：體內(nèi)：3所個(gè)劑量腦-量效常關(guān)系或ED50值體外：她>5痕個(gè)劑量債-應(yīng)量效曲惑線或IC50值劑量單位嫁：前后一滋致給藥方諷案主要內(nèi)太容-國內(nèi)申噸報(bào)資料漆的基本伶要求共性內(nèi)堪容觀察指標(biāo)圓：針對特譽(yù)點(diǎn)、定量塊或半定量觀察時(shí)由間：發(fā)毫揮藥效坐的基本僵過程試驗(yàn)對照暗：空白、拴模型、陽懂性藥、溶億媒試驗(yàn)結(jié)果墳：實(shí)測數(shù)繼據(jù)、統(tǒng)鍬計(jì)方法試驗(yàn)結(jié)榆論：客體觀、真梳實(shí)、專統(tǒng)家分析特殊情況宮的說明：旱如免做、付替代、對震照組參考文獻(xiàn)洗：譯文、仇原文其他項(xiàng)目主要內(nèi)容風(fēng)-國內(nèi)申切報(bào)資料強(qiáng)的基本濾要求共性內(nèi)封容非臨床舉概述藥理研究鴨資料主要藥效頑學(xué)一般藥理樓學(xué)藥代動力則學(xué)主要內(nèi)容杯-國內(nèi)申報(bào)哈資料的基授本要求非臨床概梯述主要藥殲效學(xué)（中20渴/化17點(diǎn)#）試驗(yàn)資料吩及文獻(xiàn)資司料主要內(nèi)容嗚-國內(nèi)申報(bào)某資料的基至本要求體外藥煤效學(xué)試務(wù)驗(yàn)……商……112…體內(nèi)藥濕效學(xué)試港驗(yàn)……翼……612…作用機(jī)網(wǎng)制研究………枝……2脫012…主要藥效招資料主要內(nèi)容堆-國內(nèi)申報(bào)翅資料的基咱本要求目錄頁碼主要藥效桌資料主要內(nèi)容銳-國內(nèi)申報(bào)兆資料的基運(yùn)本要求各試驗(yàn)總汽結(jié)先體外后體內(nèi)先重要后次要結(jié)合ICH的技術(shù)昂指南，血考慮我行國文件蹤蝶的書寫莫要求主要藥洲效資料主要內(nèi)容療-國內(nèi)申頂報(bào)資料站的基本星要求化藥:體外/騰體內(nèi)中藥:體外繡視情況漫/體內(nèi)試驗(yàn)方案拌依據(jù)、條蜻件簡介試驗(yàn)結(jié)果戴、分析、構(gòu)評價(jià)各試驗(yàn)總潤結(jié)藥物：配置（規(guī)溶劑、PH、滲透壓早）、濃度培養(yǎng)或試橡驗(yàn)條件：溫度、儀萬器、時(shí)間陽性對照撞藥：來源、依凍據(jù)細(xì)胞（孩菌）株可/系：來源、配聾置、濃度脂、復(fù)蘇結(jié)果：分別求出IC50值、增殖懇生長曲線勝等無效/犁有效劑握量/濃度、量政效關(guān)系小結(jié)：方法學(xué)的聰確認(rèn)。有朱效劑量，殲作用曲線央和強(qiáng)度，與同川類藥的比滑較、結(jié)論主要藥弄效資料籍--體外藥驚效主要內(nèi)賊容-國內(nèi)申昆報(bào)資料榆的基本愿要求化藥：體內(nèi)結(jié)合劉體外中藥：功能主治繁多-注意主次藥物：配置、超溶劑、圖濃度給藥次數(shù)猜：結(jié)合療效永，中藥-提前、應(yīng)多次試驗(yàn)條件宮：劑量分組拋、途徑柔、次數(shù)、緣瑞特殊條件借等動物模型追：選擇依據(jù)-自發(fā)/遺拾傳模型、資模型制作陽性對照違：來源、股依據(jù)結(jié)果：觀察量槐效關(guān)系伴或ED50值小結(jié)：統(tǒng)計(jì)方譜法，結(jié)披果分析鼠、比較雖、得出巾初步結(jié)喊論（無效/教有效劑量挖、量效關(guān)從系、作用臂強(qiáng)度）主要藥通效資料往--體內(nèi)藥嫂效主要內(nèi)容嬸-國內(nèi)申棗報(bào)資料而的基本約要求化藥:體外/抵體內(nèi)中藥:純品-體圾外/體內(nèi)應(yīng)；復(fù)方-碧體內(nèi)參考藥效角試驗(yàn)要求體外：細(xì)胞、分醬子、受體諷、基因等稅水平體內(nèi)/在停體：電生理、餅生化、器縣官、功能酷指標(biāo)等結(jié)論：結(jié)合試剛驗(yàn)結(jié)果朗或文獻(xiàn)宣資料、堵結(jié)構(gòu)或派有效成環(huán)分，分霞析活性票作用部伸位和作域用機(jī)制故（肯定誤的或可漫能的）確切的作斬用機(jī)制對澤指導(dǎo)臨床乓用藥有重蓬要意義藥物作用機(jī)制數(shù)的資料主要內(nèi)饅容-國內(nèi)申報(bào)臥資料的基盤本要求評述體變外/內(nèi)長試驗(yàn)主棍要結(jié)果預(yù)測可能錢提示的臨舌床意義藥物作笛用的起嚷效和持今續(xù)時(shí)間活性強(qiáng)度宅，量效關(guān)若系有效劑尼量（IC50或ED50）等結(jié)果是貫否支持逝擬定的敲適應(yīng)證/功能主治渡？作用機(jī)理鵲研究能否做確認(rèn)？不能確認(rèn)拜或有矛盾當(dāng)?shù)脑囼?yàn)結(jié)縮慧果如何處獸理？主要藥效艷資料最終毀評價(jià)主要內(nèi)容策-國內(nèi)申賺報(bào)資料罪的基本坐要求對使用課特殊溶內(nèi)媒未設(shè)頭對照不憲進(jìn)行解慕釋藥效未反餐映量效關(guān)驗(yàn)系或時(shí)效關(guān)系的原因不分析陽性藥揚(yáng)未顯示擾應(yīng)有的該療效的仍原因不庫清數(shù)據(jù)未進(jìn)聚行統(tǒng)計(jì)學(xué)輪處理或選側(cè)擇方法不斑妥藥物的練特點(diǎn)未稠分析、陷總結(jié)結(jié)果缺乏幅專業(yè)分析辰、討論、狡評價(jià)主要藥貝效資料問題主要內(nèi)息容-國內(nèi)申報(bào)據(jù)資料的基惡本要求解釋補(bǔ)做非臨床概舅述一般藥理里學(xué)（中21讀/化18疲）試驗(yàn)資料悄及文獻(xiàn)資廳料主要內(nèi)腸容-國內(nèi)申報(bào)狗資料的基窄本要求屬于安搖全性評暢價(jià)的一和部分進(jìn)入臨患床不可在缺少的繭內(nèi)容側(cè)重觀虹察重要單的三大變系統(tǒng)技術(shù)要求武基本同藥撒效研究一般藥復(fù)理資料主要內(nèi)顏容-國內(nèi)申報(bào)論資料的基捉本要求基本格式主要內(nèi)容鉆-國內(nèi)申報(bào)脈資料的基坐本要求精神神經(jīng)呼吸心血管一般藥裝理資料一般行晃為表現(xiàn)摟、自發(fā)嚴(yán)活動-CNS興奮或抑制呼吸頻率縣節(jié)律、幅顏度-興奮敞或抑制血壓心率心律心電圖其他系統(tǒng)根據(jù)藥物特點(diǎn)各系統(tǒng)嫌資料分平別書寫目的：側(cè)重精應(yīng)神神經(jīng)勒、呼吸奴、心血祥管系統(tǒng)憐；QTc間期延長械-心臟匙損傷、潛贈在致死性根據(jù)特點(diǎn)本增加有關(guān)最系統(tǒng)觀察劑量設(shè)置根：參考主辯要藥效揪（體外葬/內(nèi)）給藥途徑貞：擬臨床途姻徑或替代給藥次耕數(shù)：一般一歌次，中跡藥可提衣前+多次動物：盡量用清唉醒動物一般藥民理資料主要內(nèi)售容-國內(nèi)申討報(bào)資料掌的基本凱要求簡述動物杰或動物模昆型選擇依幸據(jù)、試驗(yàn)臺方法、給藏藥途徑、劑宴量和次數(shù)跡、觀察時(shí)悄間等評價(jià)藥物棉對精神神咸經(jīng)、心血鄭管、呼吸妨等系統(tǒng)主流要指標(biāo)的盲影響。霞對發(fā)現(xiàn)講的改變謀、藥效谷以外的圓藥理作用詳細(xì)淘描述。側(cè)疲重安全性糧的評價(jià)。鍬如可能，結(jié)合毒熔理、藥流代和其沸他研究賄，對臨噸床研究寸設(shè)計(jì)應(yīng)注意的察問題提出電建議一般藥侵理資料州評價(jià)主要內(nèi)蹦容-國內(nèi)申報(bào)陜資料的基補(bǔ)本要求對設(shè)置輛較少的笨劑量組付不做解活釋劑量設(shè)報(bào)置過低事、思路授不清設(shè)置觀察茄的時(shí)間理絲式由未交代用替代違途徑未搜說明理掙由未提供具腎體測試的什數(shù)據(jù)麻醉動鴿物出現(xiàn)勁某些指托標(biāo)的改三變未解途釋分析討論蕩未注意某新些指標(biāo)的條提示一般藥痰理資料逃存在問灑題主要內(nèi)疤容-國內(nèi)申擔(dān)報(bào)資料撒的基本獨(dú)要求非臨床珠概述動物藥代茅動力學(xué)（中28漏/化27鳳）試驗(yàn)資股料及文安獻(xiàn)資料主要內(nèi)容中-國內(nèi)申報(bào)務(wù)資料的基膀本要求了解藥阻物在體厘內(nèi)的代倆謝和轉(zhuǎn)賞運(yùn)過程了解不同鹽種屬動物會之間的差晚異解釋藥效爆和毒性的臟作用為毒性柄試驗(yàn)設(shè)州計(jì)與結(jié)彈果分析霞提供依繳據(jù)為臨床研面究設(shè)計(jì)提法供參數(shù)評價(jià)有效揭、安全的島重要組成蠢部分之一藥代研究似目的主要內(nèi)容鈴-國內(nèi)申報(bào)浮資料的基洽本要求簡述試看驗(yàn)設(shè)計(jì)政概況、遣動物、亞樣品收冬集方法割和時(shí)間侍、分析方法、朽藥物標(biāo)場記、穩(wěn)成定性、飲給藥方患案等；逐項(xiàng)簡是述以下憑試驗(yàn)結(jié)司果：藥代參數(shù)書：（以表框格形式）吸收：吸帽收的特點(diǎn)分布：組昂織分布特釋點(diǎn)，注意培靶器官的獸分布代謝：愿主要代見謝產(chǎn)物緩及其與竭藥效或變毒性的敲關(guān)系排泄：仇尿、糞易及膽汁鳥中的排腐泄血漿蛋白傾結(jié)合率其它研究惹（酶的誘悉導(dǎo)和抑制生等）藥代研哈究資料楚內(nèi)容主要內(nèi)臥容-國內(nèi)申報(bào)抹資料的基腸本要求動物：嚙齒類減、非嚙蠢齒類動爐物一種動物騎與藥效、五毒性試驗(yàn)常一致盡量在清左醒狀態(tài)下口服給藥葛不宜用兔荒等食草動牙物藥代研憶究資料主要內(nèi)容薄-國內(nèi)申夸報(bào)資料毯的基本炊要求藥代動將力學(xué)的喂數(shù)學(xué)模劉型主要?jiǎng)恿π鋵W(xué)參數(shù)：飾藥-時(shí)曲券線、藥-立時(shí)曲線下垃面積（AUC綱）、吸收速度包（Ka）、最高血蹈藥濃度劃（Cmax踢）、達(dá)峰時(shí)咳間（Tmax袋）、半衰期諷（t1/2）、表觀分布室容積（V）、總清除琴率（CLs斑）、消除速嚼度（Ke）等藥物體渠內(nèi)吸收管、分布植、代謝征和排泄寸(ADME愉)特征蛋白結(jié)氣合或藥嚇物的相淋互影響口服制劑警-生亮物利用度朽研究藥代研究匹資料主要內(nèi)秩容-國內(nèi)申報(bào)怠資料的基送本要求生物樣品凈研究與分雨析的基本川要求靈敏度：掙至少能檢徑測出3—跌5個(gè)半衰孩期的血藥湖濃度或能檢測濤出Cmax的1/1肌0—1/差20濃貌度專一性：肉內(nèi)源性物飾質(zhì)和代謝建物不應(yīng)干餓擾樣品測獨(dú)定能證明束所測藥撤物為原致形藥或技其代謝料產(chǎn)物精密度擔(dān)：日內(nèi)漿和日間遇的變異鎮(zhèn)系數(shù)（RSD攏〈10艘%）回收率：溝藥物的生振物樣品回棚收率>7虎0%標(biāo)準(zhǔn)曲線足：分別制旬備藥物在浩血、尿、體糞、膽汁川及組織勻漿中的標(biāo)棵準(zhǔn)曲線，轟求出相關(guān)費(fèi)系數(shù)。生物樣品挖的穩(wěn)定性鉛：樣品的秩予處理、寫貯存、凍享融影響等內(nèi)源性后的藥物俗：注意堆內(nèi)源性習(xí)物質(zhì)的窮干擾藥代研艦究資料主要內(nèi)劣容-國內(nèi)申辦報(bào)資料姿的基本琴要求血漿蛋白姿結(jié)合率略-藥物竭血漿蛋白徒結(jié)合程度和量-效鵝關(guān)系至少設(shè)原置3個(gè)許濃度，虹每一濃播度至少堅(jiān)3次試?yán)黍?yàn)藥物代雹謝的相樓互影響探討藥物比對藥物代什謝酶的影去響，如對兼細(xì)胞色素P45復(fù)0同工酶聚的誘導(dǎo)曠或抑制多種藥物搶同時(shí)使用薯的藥物間緒相互作用藥代研究芒資料主要內(nèi)容怪-國內(nèi)申報(bào)綁資料的基敘本要求評價(jià)應(yīng)側(cè)牲重描述藥域代動力學(xué)屈的體內(nèi)特灑點(diǎn)吸收、楊分布、環(huán)代謝和數(shù)消除的帆特點(diǎn)尿、糞錢、膽汁福的排泄鈴情況；蛋白結(jié)合拼的情況；有無蓄積余及蓄積部月位與程度顧；結(jié)合毒賽性或其桂它試驗(yàn)死，對有靈參考意標(biāo)義的參數(shù)和靶器用官等指標(biāo)雀應(yīng)詳述并課作出科學(xué)羽評價(jià)對臨床構(gòu)研究方貫案設(shè)計(jì)采提出建渠議藥代研究行資料主要內(nèi)匙容-國內(nèi)申報(bào)計(jì)資料的基夸本要求動物選環(huán)擇的依賄據(jù)試驗(yàn)劑譯量設(shè)計(jì)鋪的思路生物樣成品保存迎、分析隙方法交風(fēng)待不清分析方像法的靈蹲敏度和煌專一性族未進(jìn)行盈闡述取樣點(diǎn)音的設(shè)計(jì)在理由研究內(nèi)容皂缺項(xiàng)藥代資料姻問題主要內(nèi)助容-國內(nèi)申報(bào)傲資料的基眼本要求申報(bào)資料怨的基本要絕求-毒理研尤究毒理研冠究資料急性毒性長期毒性局部耐受輪性特殊毒性主要內(nèi)容固-國內(nèi)申報(bào)且資料的基護(hù)本要求申報(bào)資料稅的基本要乳求毒理研究咳-共性問浪題毒理資料秒的共性問鴨題主要內(nèi)鑒容-國內(nèi)申報(bào)攀資料的基劑本要求摘要GLP的證明文峰件試驗(yàn)方旦案設(shè)計(jì)爺思路申請或辭可以免襪做的理質(zhì)由藥物工藝基戀本穩(wěn)定拋、批號恥、來源臟、配制厚與存放化藥：原料蘇、制劑中藥：原料、慌制劑、提服取物共性問冷題主要內(nèi)容遵-國內(nèi)申霸報(bào)資料絕的基本樂要求給藥情況劑量、次炭數(shù)、間隔戲、途徑、掃方法動物情迎況嚙齒、非哄嚙齒、動拍物選擇結(jié)嬸合藥效試譯驗(yàn)選擇一種威或單性別攝動物的理凝由對照組固、禁食史情況觀察情濤況指標(biāo)、話觀察期華、毒性圍反應(yīng)發(fā)翼展與轉(zhuǎn)原歸、死蔑亡動物月數(shù)與原侍因、尸隸檢和組天織病理踢學(xué)檢查申報(bào)資秤料的基腫本要求毒理研究胃-共性問彈題主要內(nèi)史容-國內(nèi)申珍報(bào)資料鞠的基本餐要求共性問題非臨床概載述急性毒摸性（中22/化19）試驗(yàn)資炸料及文卷獻(xiàn)資料主要內(nèi)傭容-國內(nèi)申報(bào)功資料的基優(yōu)本要求最大耐背受量試秩驗(yàn)資料最大給欣藥量試估驗(yàn)資料限量試僅驗(yàn)資料LD50試驗(yàn)資料申報(bào)資缺料的基黎本要求毒理研究再-急毒主要內(nèi)容雅-國內(nèi)申報(bào)周資料的基懶本要求多用于欺毒性較陣小的藥醫(yī)物研究動物：小鼠、蠅大鼠、臨犬等動物數(shù)膛：小動物10-2損0只；大呼動物4-6只雌、雄各進(jìn)半。-符合統(tǒng)計(jì)跳要求？給藥途徑叨：臨床給險(xiǎn)藥途徑試驗(yàn)對怖照：觀察時(shí)銅間：7-14天大體解刻剖如有改促變-病理結(jié)果與評絞價(jià)：描述動察物單次妹大劑量余給藥或儉在24小時(shí)內(nèi)翻接受多按次大劑丟量給藥肥后，在謹(jǐn)短期內(nèi)糧出現(xiàn)的驗(yàn)與藥物坐相關(guān)的倡毒性反辣應(yīng)，發(fā)據(jù)生、發(fā)回展過程伴。提供呼不引起狀動物死極亡的最蘋大劑量申報(bào)資料和的基本要奧求毒理研域究-急毒最大耐邪受量試樂驗(yàn)資料主要內(nèi)容鈴-國內(nèi)申報(bào)勸資料的基邀本要求多用于跨中藥和脊毒性較某小的其靠它藥物繭研究具體要明求可參療照最大肚耐受量河試驗(yàn)評價(jià)藥隨物以最駝高濃度槳和最大租容積給秋藥的劑弊量低毒藥物目，口服給舒藥：5g（或ml）/kg動物數(shù)批一般它≥5只，大腸鼠禁食愚一夜，才小鼠禁捷食4－6小時(shí)，莫觀察14天，如無監(jiān)死亡，不三必進(jìn)行更獵高劑量如動物愿在5g/k鑄g出現(xiàn)死亡稅，可選擇期較低劑量申報(bào)資料臥的基本要煙求毒理研忽究-急毒最大給伸藥量試側(cè)驗(yàn)資料限量試扶驗(yàn)資料主要內(nèi)圣容-國內(nèi)申執(zhí)報(bào)資料佳的基本美要求動物：小鼠、大墓鼠等一般5組；每組10只雌、雄垂各半。勻試驗(yàn)前膽禁食給藥途稀徑：臨床給則藥途徑試驗(yàn)對彎照：觀察時(shí)間臘：14天，大體滿解剖如有改肉變-病理檢材查結(jié)果與模評價(jià)：描述動物塑出現(xiàn)與藥捎物相關(guān)的款毒性反應(yīng)株、發(fā)生發(fā)昆展過程。腎列表計(jì)算LD5鄰0值，提夏供統(tǒng)計(jì)句方法。提供動物抱單次給藥縮慧后引起50％動物霉死亡的初劑量。申報(bào)資料殘的基本要況求毒理研究茫-急毒LD5均0試驗(yàn)主要內(nèi)域容-國內(nèi)申守報(bào)資料纖的基本豬要求簡述動物拳、方法、序途徑、劑脅量和次數(shù)廳、時(shí)間等描述毒料性癥狀塵表現(xiàn)—望出現(xiàn)駁和恢復(fù)誕時(shí)間、扭無反應(yīng)劑量、劑攜量-毒性盟反應(yīng)、致尚死劑量有參考緣瑞意義的麥指標(biāo)如顯體重、遲食物消伴耗、血頸液、生化指標(biāo)仿、大體構(gòu)和顯微歇病理-數(shù)據(jù)、漠專業(yè)報(bào)蹄告評價(jià)試蜘驗(yàn)結(jié)果叨（劑量鬧－反應(yīng)零數(shù)值、準(zhǔn)死亡原撲因或毒性反應(yīng)、LD50值及統(tǒng)計(jì)惕方法/最大耐受紋劑量/最大給藥畝劑量/近似致死陰劑量），弦確定或推鉛測急性毒性反應(yīng)系黃統(tǒng)、靶器倦官，并作在出結(jié)論急性毒性鹽資料總結(jié)主要內(nèi)容豪-國內(nèi)申另報(bào)資料漁的基本疤要求未設(shè)對慈照組給藥容積踩超過生理河范圍未說能明未交代盲使用的設(shè)統(tǒng)計(jì)方段法未詳細(xì)描鳴述動物毒圍性反應(yīng)發(fā)生過程緣瑞和轉(zhuǎn)歸急性毒性斤資料問題主要內(nèi)辭容-國內(nèi)申報(bào)址資料的基糞本要求非臨床概墻述長期毒性（中23自/化2住0）試驗(yàn)資料路及文獻(xiàn)資趁料主要內(nèi)醋容-國內(nèi)申佩報(bào)資料濤的基本錫要求超過有效（鬼臨床）陷劑量數(shù)膽倍或數(shù)車十倍、動臨床周登期3-4倍分以上的劑賢量設(shè)法發(fā)現(xiàn)毒性擁反應(yīng)的劑所量、劑量喊與毒性關(guān)查系、中毒表現(xiàn)接和程度寺、主要趴毒性靶膛器官或庭組織及果可逆程度等預(yù)測臨床研究嶺階段可能欠的安全范喬圍和毒性低，預(yù)先制定防士治措施總或避免岡某些有政特殊疾浴病患者抱的使用，減政少臨床可窮能的風(fēng)險(xiǎn)提供臨床試樂驗(yàn)初始閥劑量和烏指標(biāo)等溝重要參數(shù)長期毒磚性研究購原則主要內(nèi)簽容-國內(nèi)申報(bào)耀資料的基禽本要求臨床適首應(yīng)證和溫功能主或治用藥特魔點(diǎn)治療或輔弄助治療藥厭物預(yù)試驗(yàn)比較毒理亦學(xué)-改鐮變酸根/堿基改劑型盆、途徑孟等合理的長念期毒性研綁究方案主要內(nèi)季容-國內(nèi)申報(bào)培資料的基植本要求動物大鼠、犬蜂或敏感動獄物創(chuàng)新藥2察種以上根據(jù)周期約長短確定乞每組動物興數(shù)大鼠雌雄拒各10-稅30只；磁犬、猴各遼3-4只恢復(fù)期：陶一定數(shù)量注意：試驗(yàn)結(jié)束舅：小動物凱每組應(yīng)滿普足統(tǒng)計(jì)學(xué)恰要求大動物死應(yīng)滿足黃毒理學(xué)硬評價(jià)要蔑求長期毒久性資料主要內(nèi)團(tuán)容-國內(nèi)申報(bào)橫資料的基釋本要求給藥時(shí)根間與頻勿率-臨床此給藥周期過的3-4教倍反復(fù)、番長期或霞植入按于嚙齒繞6月；盒非嚙齒沃9月-喜連續(xù)給錫藥、周混期短跟-每替天給藥>1個(gè)完月-蹲6天/中周-每天蘋給藥時(shí)間青一致-摻歸食給藥-證明穩(wěn)篩定、均家一長期毒去性資料主要內(nèi)棉容-國內(nèi)申贏報(bào)資料柔的基本籃要求給藥途乎經(jīng)擬訂臨麥床給藥厲途徑替代途徑止說明給藥劑拴量與容籍積給藥劑逆量-根據(jù)不扔同毒性堤的藥物-根據(jù)動物擦體重增長球調(diào)整給藥容積散按要求長期毒瘋性資料主要內(nèi)容紐奉-國內(nèi)申報(bào)預(yù)資料的基與本要求給藥劑量一般3組原則：高劑量作-出現(xiàn)毒性和個(gè)別死算亡（<2該0%）低劑量貿(mào)-等挪于或略高紀(jì)于有效劑蕉量，無毒性中劑量緩-介按于以上兩咬者之間心，輕微毒堤性長期毒性蒸資料主要內(nèi)摟容-國內(nèi)申狠報(bào)資料捷的基本傲要求對照組-與給搖藥組動物距數(shù)基本相激等-按試?yán)?yàn)?zāi)康年幮詫φ樟娼M、溶媒達(dá)對照組等觀察時(shí)間贈與指標(biāo)觀察周滅期、依墓據(jù)指標(biāo)全面甩、針對特比點(diǎn)體重和除進(jìn)食量近每周測胖1-2旱次周期>我3月的三，1/言3動物深檢查中梳期主要染指標(biāo)如發(fā)現(xiàn)飼異常可次適當(dāng)增孩加檢查濁次數(shù)長期毒性散資料主要內(nèi)串容-國內(nèi)申杜報(bào)資料俯的基本役要求觀察指標(biāo)常規(guī)指餃標(biāo)（一鉛般癥狀準(zhǔn)、體重滋、攝食老量）血液學(xué)和執(zhí)血液生化沖指標(biāo)血壓、呼錫吸、心電軍圖檢查（些非嚙齒類瓣）尿液生束化指標(biāo)皮（非嚙狂齒類）臟器重量較和臟器/體重系數(shù)重要組織耽與器官的剪大體、組禽織病理學(xué)玻檢查及照丙片死亡情況恢復(fù)期觀拼察結(jié)果實(shí)測數(shù)應(yīng)據(jù)、數(shù)闖據(jù)處理映、統(tǒng)計(jì)清方法及肝統(tǒng)計(jì)結(jié)煙果長期毒性悲資料主要內(nèi)男容-國內(nèi)申報(bào)遭資料的基損本要求毒代動粘力學(xué)（TK）試驗(yàn)考律慮要點(diǎn)藥代研究侍在毒理學(xué)李研究的延憑伸結(jié)合于引長毒試驗(yàn)評價(jià)藥物村全身暴露瞞（Exp櫻osu健re）狀態(tài)測定AUC、Cma鐮x和Ct通過了解讓藥物暴露閘與毒性劑緒量和時(shí)間泰的關(guān)系評價(jià)毒退理學(xué)的肅發(fā)現(xiàn)和新這些發(fā)典現(xiàn)與臨球床安全卵相關(guān)性結(jié)合毒贏性發(fā)現(xiàn)營，為進(jìn)性一步的裁毒性設(shè)滲計(jì)提供亂信息有助于擊解釋動殲物種類緣瑞、劑量麻和性別姐間的毒芒性差異長期毒性鈴資料主要內(nèi)閱容-國內(nèi)申五報(bào)資料客的基本變要求毒理資漢料的評盟價(jià)原則評價(jià)要?jiǎng)∏筚Y格-毒理學(xué)研聽究基礎(chǔ)和收經(jīng)驗(yàn)依據(jù)-確定無反隆應(yīng)與中毒那劑量、靶椅器官分析-難以判每斷的結(jié)策果結(jié)合同閱類藥或景文獻(xiàn)推測可能恒原因權(quán)衡-利弊分析分析目的與受試藥衡的關(guān)系？統(tǒng)計(jì)學(xué)莫與生物訪學(xué)意義炭評價(jià)長期毒寺性資料賢評價(jià)主要內(nèi)容京-國內(nèi)申報(bào)勻資料的基叼本要求簡述使用評動物、給抵藥方案等別情況評價(jià)毒頑性癥狀款表現(xiàn)、保毒性反稿應(yīng)的出尼現(xiàn)和恢點(diǎn)復(fù)時(shí)間、死亡駁情況、劑怎量-反應(yīng)彈關(guān)系、無渴反應(yīng)劑量毛和致死劑量網(wǎng)，毒代動棍力學(xué)的研盲究和靶器某官或可能暮提示的靶器坡官。有重稅要意義的晝指標(biāo)，如儲體重、臟存器系數(shù)、歇食物消嶺耗、血沙、尿常疑規(guī)和生藥化指標(biāo)插、心電圖、大體惰和組織病療理檢查等遭結(jié)果應(yīng)詳循述與評價(jià)中藥評舞價(jià)需結(jié)似合組方吸，尤其織對于有你潛在危蕩險(xiǎn)性的藥材素應(yīng)綜合分其析長期毒性霧資料小結(jié)主要內(nèi)駛?cè)?國內(nèi)申報(bào)漢資料的基按本要求劑量設(shè)置陷未交代設(shè)雅計(jì)思路特殊給綠藥途徑言未詳細(xì)完描述給遙藥方法使用替代臨途徑未說得明理由與網(wǎng)依據(jù)未說明給麗藥周期設(shè)莊計(jì)的依據(jù)忽視了肺針對性彎指標(biāo)的駐設(shè)立改構(gòu)/劑型/途徑/復(fù)方等泳，未說詢明優(yōu)越蓋性對關(guān)鍵的桂病理檢查常不重視，蟲報(bào)告不詳適細(xì)結(jié)果缺臣乏專業(yè)散和科學(xué)棋分析結(jié)為論長期毒矛性資料碑問題主要內(nèi)成容-國內(nèi)申叼報(bào)資料費(fèi)的基本程要求非臨床概役述過敏性扶、溶血勿性、刺舅激性試驗(yàn)資料對及文獻(xiàn)資必料（中24駱/化21趣）主要內(nèi)屠容-國內(nèi)申墊報(bào)資料自的基本跑要求不同劑齒型、途紋徑-雀過敏試貼驗(yàn)-刺激性清試驗(yàn)-溶血試河驗(yàn)-像光敏試?yán)悟?yàn)主要內(nèi)撕容-國內(nèi)申報(bào)漆資料的基登本要求可結(jié)合咐于長毒(資料可從賺中整理出綁）試驗(yàn)主毛要步驟軌：動物與鉛數(shù)量：白色家兔睜，每組一速般3只以上劑量設(shè)置陪：提供依本據(jù)試驗(yàn)對跟照：陰性對照給藥次數(shù)窩：單次或免多次給藥途叉徑：擬臨床糟給藥方倍式給藥容積難：根據(jù)試腦驗(yàn)部位給藥速即度：iv、id主要內(nèi)容筍-國內(nèi)申舞報(bào)資料啟的基本惕要求刺激性試穿驗(yàn)資料觀察時(shí)階間：一次或堵多次觀察指脊標(biāo)：局部及周顏圍組織肉歸眼與病理件檢查結(jié)果：描述刺激螞的反應(yīng)程骨度，并進(jìn)染行評分必要時(shí)輔恢復(fù)期券觀察結(jié)炭果評價(jià)與結(jié)歲論：評價(jià)對血莖管、肌肉業(yè)、皮膚、無黏膜等部暮位給予受鵝試物后，運(yùn)對局部產(chǎn)釘生的可逆恭性的或不柄可逆性的勒影響或損充傷。主要內(nèi)槍容-國內(nèi)申報(bào)平資料的基躺本要求刺激性試信驗(yàn)資料全身過碗敏試驗(yàn)白色豚鄙鼠，6只、雌雄并各半給藥濃度斗通常等于范或大于臨雪床濃度陽性對照工藥：10％人血梯白蛋白慌或卵蛋廟白皮膚過曲敏試驗(yàn)白色豚社鼠，6只、雌根雄各半給藥濃由度通常曉等于或爪大于臨氧床用藥識濃度陽性對照姓藥：2，4－二硝基柳氯代苯主要內(nèi)附容-國內(nèi)申隱報(bào)資料藏的基本奔要求過敏試雜驗(yàn)資料試驗(yàn)主要撥步驟：描述過程劑量設(shè)墻置：提供依魄據(jù)試驗(yàn)對豪照：陰性對循照籠、陽性宇對照致敏/激發(fā)：次數(shù)和時(shí)五間間隔給藥途徑沿：致敏/激發(fā)途臣徑觀察時(shí)間陳：間隔、淘總周期觀察指石標(biāo)：不同時(shí)間傲的過敏反籠應(yīng)表現(xiàn)結(jié)果：描述反續(xù)應(yīng)程度棄，并進(jìn)懶行分級評價(jià)與結(jié)喂論：評價(jià)是撓否有潛晨在的致糊敏性或通其強(qiáng)度騙，注意炕與人的霞相關(guān)性遭。主要內(nèi)容息-國內(nèi)申蛋報(bào)資料退的基本戚要求過敏試樓驗(yàn)資料試管法（眾最常用）分光光度嫁法紅細(xì)胞計(jì)嬸數(shù)法：體魚外/體內(nèi)主要內(nèi)容坐-國內(nèi)申報(bào)賄資料的基鋒本要求溶血試蜓驗(yàn)資料試驗(yàn)方法束：選擇考拒慮藥物濃度氧：選擇依帝據(jù)試驗(yàn)對照緩：陰性對照喚、陽性對漏照（視情塑況）試驗(yàn)材剛料：細(xì)胞來源姜、懸液制毀備觀察時(shí)岸間：2-3小時(shí)觀察指標(biāo)蓬：溶血、蘇凝聚判斷標(biāo)準(zhǔn)識：第3管在2-3小時(shí)內(nèi)怠無溶血-合格凝聚-判定真/假結(jié)果：有無溶血填或凝聚；巨如出現(xiàn)，往為第幾管裁并描述評價(jià)與結(jié)按論：評價(jià)制兇劑是否豆合格。間對出現(xiàn)厚溶血或團(tuán)凝聚現(xiàn)象還進(jìn)行解顫釋主要內(nèi)蜂容-國內(nèi)申妹報(bào)資料鈴的基本朵要求溶血試驗(yàn)其資料應(yīng)注意的材問題刺激試驗(yàn)-單獨(dú)進(jìn)旅行應(yīng)考敗慮臨床籃用藥次故數(shù)-給藥速度脹、濃度與社刺激性-外用藥：忙配置和試稿驗(yàn)條件過敏試縫驗(yàn)-陽性對照路組溶血試驗(yàn)-觀察時(shí)間涼短肌肉注衡射缺項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)講果-出現(xiàn)陽選性結(jié)果處的解釋主要內(nèi)容嘆-國內(nèi)申報(bào)杜資料的基即本要求非臨床少概述致突變試驗(yàn)資待料及文值獻(xiàn)資料主要內(nèi)捏容-國內(nèi)申報(bào)駱資料的基京本要求微生物回恨復(fù)突變試卸驗(yàn)哺乳動鈔物培養(yǎng)贏細(xì)胞染松色體畸文變試驗(yàn)嚙齒類動煤物微核試要驗(yàn)致突變垮（遺傳鬼毒性）拜試驗(yàn)資蕉料主要內(nèi)閥容-國內(nèi)申鐮報(bào)資料求的基本桿要求微生物聾回復(fù)突邊變試驗(yàn)對照藥：陽性、揪陰性、S9對照菌株：來源、虧名稱、囑保存條礎(chǔ)件、菌頁株數(shù)濃度：根據(jù)藥物奏的毒性和伏溶解度（5mg梁-1u播g/皿）代謝活劍化劑：S9試驗(yàn)方法葡：參考依據(jù)稅與具體操現(xiàn)作結(jié)果與則判定：判斷依獵據(jù)、統(tǒng)伏計(jì)、回謀復(fù)突變鏡數(shù)，重稠復(fù)性。陽詞性結(jié)果-基因突屠變、果腸蠅試驗(yàn)結(jié)論：對是否產(chǎn)杜生的微生丸物突變進(jìn)斯行評價(jià)致突變餅（遺傳史毒性）乳試驗(yàn)資撒料主要內(nèi)軟容-國內(nèi)申報(bào)渾資料的基它本要求哺乳動物菌培養(yǎng)細(xì)胞蹲染色體畸授變試驗(yàn)對照藥鈔：空白、旦溶劑、末陽性、S9細(xì)胞：名稱、來冰源-C留HL藥物濃衡度：3組，高-50%細(xì)胞抑所制代謝活恐化劑：S9試驗(yàn)方法儲：預(yù)處理、房誠細(xì)胞收獲唯、鏡檢結(jié)果判定使：依據(jù)、統(tǒng)滿計(jì)、染色邊體畸變率/類型陽涼性結(jié)果-顯性致死/精原細(xì)灣胞試驗(yàn)結(jié)論：對是否產(chǎn)凍生染色體冊畸變進(jìn)行根評價(jià)致突變塌（遺傳唱毒性）碎試驗(yàn)資娘料主要內(nèi)容甩-國內(nèi)申報(bào)防資料的基導(dǎo)本要求嚙齒類昨動物微息核試驗(yàn)青：對照藥質(zhì)：陽性對兆照、陰宰性對照動物：來源、威種屬、湯品系、暢合格證檢、體重翼、性別、須年齡、霉飼養(yǎng)條筒件、每到組動物鈴數(shù)給藥：途徑、快劑量、琴次數(shù)和殺時(shí)間間渾隔試驗(yàn)方牧法：骨髓采樣淋時(shí)間、標(biāo)千本制作、莖鏡檢結(jié)果判漁定：依據(jù)、微劃核率、統(tǒng)策計(jì)、重復(fù)業(yè)性陽性結(jié)滾果——U織SD、SOS試驗(yàn)結(jié)論：評價(jià)是創(chuàng)否產(chǎn)生鑒微核率聰增加、搶劑量關(guān)測系致突變（關(guān)遺傳毒性羞）試驗(yàn)資磁料主要內(nèi)問容-國內(nèi)申臭報(bào)資料申的基本嬌要求體外和慨體內(nèi)試筑驗(yàn)應(yīng)結(jié)崖合進(jìn)行肺研究-體外嗎檢測系統(tǒng)遣不適于某緣瑞些藥物-發(fā)現(xiàn)史陽性結(jié)漏果應(yīng)重促復(fù)試驗(yàn)未或增加攀其他試晴驗(yàn)結(jié)果的評偵價(jià)-結(jié)合同暫類結(jié)構(gòu)套的產(chǎn)品-分析出現(xiàn)蛇的陽性結(jié)位果-提出可托能需要羨進(jìn)行的李其他研補(bǔ)究，如雹致癌應(yīng)注意的轎問題主要內(nèi)舟容-國內(nèi)申報(bào)箏資料的基嘗本要求非臨床師概述生殖毒伯性試驗(yàn)資扭料及文卷獻(xiàn)資料主要內(nèi)容股-國內(nèi)申裂報(bào)資料銳的基本漆要求生殖毒狀性試驗(yàn)問資料臨床癥狀誓、體重和伏攝食；雌蓄性受孕、蜜分娩、活煉胎與死胎昆、外觀、檔骨骼與內(nèi)它臟等；雄念性生育力對孕期和染胚胎的影需響，評價(jià)搞胚胎毒性搶和潛在致程畸性對子代動袖物的影響一般生括殖毒性賠-I段致畸敏感飄期毒性-II段圍產(chǎn)期毒溜性-III段主要內(nèi)容程-國內(nèi)申少報(bào)資料蓬的基本叛要求生殖毒秤性資料主要內(nèi)泡容-國內(nèi)申報(bào)間資料的基專本要求對照藥跡：陰性對照撈、必要-陽性對照動物：來源、種柱屬、品系蜜、合格證夢、體重、性別、年存齡、飼養(yǎng)爆條件、每胖組動物數(shù)給藥：途徑、劑冰量、次數(shù)盟、起始時(shí)李間與間隔指標(biāo)：觀察樣櫻本、列勺表結(jié)果判沉定：依據(jù)、今統(tǒng)計(jì)、互發(fā)生率居、評價(jià)結(jié)論：分別對答動物的I-I拾II段的生貌殖發(fā)育煙影響總繭結(jié)包括傅生殖細(xì)披胞（精卡子與卵訂子）、壺交配、證受精、蹤蝶合子形聯(lián)成與植躬入、胚你胎形成售和發(fā)育爺，分娩薯和哺乳躬等非臨床旨概述致癌性試驗(yàn)資翼料及文闖獻(xiàn)資料主要內(nèi)容香-國內(nèi)申報(bào)繁資料的基踐本要求短期致癌試驗(yàn)長期致警癌試驗(yàn)除了創(chuàng)化新藥，害一般不杜涉及該頑資料是否進(jìn)行銀應(yīng)在獲得巾一定的相剃關(guān)信息后脆才能確定及，目的是性檢測受試授藥物對動兆物的潛在單致瘤性，鬼以下情況輩應(yīng)考慮：-非憲腫瘤病人巷的重復(fù)給宣藥-疼臨床連伏續(xù)給藥項(xiàng)時(shí)間大謀于6個(gè)樓月-治涼療慢性和道復(fù)發(fā)性疾錄病而經(jīng)常吉間斷使用標(biāo)藥物-吸有明確象遺傳毒牌性的化搶合物-其慣構(gòu)效關(guān)系親提示有潛算在的致癌爽性的藥物-連柿續(xù)重復(fù)給守藥的毒性飽試驗(yàn)中有竭癌前期病巖變證據(jù)-重殖復(fù)給藥滯檢留的母體掌化合物或島其代謝產(chǎn)真物導(dǎo)致局部組織吃或病生愁理改變致癌試驗(yàn)綠資料主要內(nèi)容壘-國內(nèi)申報(bào)踩資料的基野本要求非臨床概巴述依賴性試驗(yàn)資鎮(zhèn)料及文罰獻(xiàn)資料主要內(nèi)容燥-國內(nèi)申報(bào)房誠資料的基墨本要求藥物依賴勺性試驗(yàn)資社料具有精神挪神經(jīng)作用將的藥物需摸要提供身體依賴居性試驗(yàn)鎮(zhèn)痛藥客鎮(zhèn)端靜催眠標(biāo)藥催促試驗(yàn)辰誘導(dǎo)試驗(yàn)自然戒蠢斷試驗(yàn)重或替代輝試驗(yàn)精神依東賴性試垂驗(yàn)主要內(nèi)容炭-國內(nèi)申報(bào)膛資料的基叮本要求多大劑淘量/暴筑露量在禁動物上澡產(chǎn)生毒白性作用拖？多大劑量符/暴露量反在動物上懶未產(chǎn)生毒但性作用？所用的動葉物相關(guān)模亦型是否能嚴(yán)預(yù)示人體求毒性？毒性反況應(yīng)的表捕現(xiàn)和持動續(xù)時(shí)間錄？單次和記多次給果藥的作放用是否袖不同？毒性反應(yīng)猛是否可逆途？毒性靶器漂官或靶系耐統(tǒng)？所表現(xiàn)出夕的毒性是確否是該類姨化合物可潤預(yù)期的？是否產(chǎn)趴生毒性桂代謝物巡壽？是否對域毒性產(chǎn)宗生適遮應(yīng)性調(diào)案節(jié)？以上答功案構(gòu)成眠了支持繁起始和詳后續(xù)臨丈床研究梳的毒理抵學(xué)基礎(chǔ)主要內(nèi)醬容-國內(nèi)申報(bào)多資料的基駝本要求非臨床概塊述復(fù)方制簽劑中多吐種成份聞藥效、毒性、藥賢代動力學(xué)閘相互影響試驗(yàn)資冬料及文僻獻(xiàn)資料（中無/喝化22）主要內(nèi)粘容-國內(nèi)申報(bào)謠資料的基捐本要求中藥復(fù)翅方、化悟藥復(fù)方直、中化什藥復(fù)方研究目的春闡述藥效作笛用的互杯補(bǔ)藥效作用匠的協(xié)同或席相加增加病鼻人的用陷藥依從天性降低藥掘物的毒者性復(fù)方制劑傘資料主要內(nèi)崇容-國內(nèi)申抽報(bào)資料帝的基本嗎要求中藥復(fù)方劣、化藥復(fù)綱方、中西炒藥復(fù)方組方的占合理性考、科學(xué)尺性、可牙行性臨床聯(lián)亞合用藥-參照臨債床用藥話方案研貍究拆方試琴驗(yàn)-組分、劑釋量配比依質(zhì)據(jù)組方對療摩效和毒性傳影響毒性靶緒器官是斥否改變確定是否秩需要增加危相關(guān)的毒盲理試驗(yàn)等根據(jù)結(jié)果寫評價(jià)組方堡必要性和愛特點(diǎn)復(fù)方制劑雀資料主要內(nèi)容早-國內(nèi)申報(bào)窮資料的基蛾本要求結(jié)果評價(jià)拆方試搏驗(yàn)的方瘡法；評精價(jià)最佳放組合和忍配比的唉結(jié)果，煮包括單膝藥和各啄組合的燭比較研風(fēng)究；結(jié)夾合PK、藥物蕩間是否嘗有相互賞作用；癢毒性、種靶器官廊是否改孫變等研救究結(jié)果籮，并根耗據(jù)臨床開適應(yīng)證御或功能忠主治，擊與同類斧上市復(fù)閉方制劑愧比較，召找出特登點(diǎn)，評搬價(jià)臨床杰的使用得價(jià)值和鉗特點(diǎn)-使用人群想和安全