腫瘤發(fā)生的危險因素和三級預(yù)防

孫步彤教授吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院腫瘤血液科腫瘤發(fā)生的危險因素和三級預(yù)防目前一頁\總數(shù)五十五頁\編于點腫瘤(tumor)：

機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致細胞異常增殖而形成的新生物。危險因素?預(yù)防目前二頁\總數(shù)五十五頁\編于點腫瘤發(fā)生的危險因素？總結(jié)一下哪些因素與癌癥發(fā)生相關(guān)？身邊的事件：機體內(nèi)部因素外部環(huán)境因素目前三頁\總數(shù)五十五頁\編于點危險因素外在環(huán)境因素機體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平目前四頁\總數(shù)五十五頁\編于點

環(huán)境因素影響惡性腫瘤的發(fā)病率目前五頁\總數(shù)五十五頁\編于點危險因素外在環(huán)境因素機體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平目前六頁\總數(shù)五十五頁\編于點PottP(1775):童年時當過煙囪清掃工的男性患陰囊癌的比率增高環(huán)境因素的致癌作用化學(xué)因素：掃煙囪工人與陰囊癌目前七頁\總數(shù)五十五頁\編于點石蠟油、焦油與皮膚癌長期與石蠟油和焦油接觸的工人易患皮膚癌VolkmanandBell(1870’s):

環(huán)境因素的致癌作用化學(xué)因素：目前八頁\總數(shù)五十五頁\編于點YamagiwaandIchikawa(1915):動物實驗證明的化學(xué)致癌物多達2000余種反復(fù)用煤焦油涂擦兔耳成功地誘發(fā)了皮膚癌Rehn(1880’s):接觸苯胺的工人發(fā)生泌尿道膀胱腫瘤

烷化劑、多環(huán)芳烴、芳香胺類、偶氮染料、亞硝基化合物環(huán)境因素的致癌作用化學(xué)因素：目前九頁\總數(shù)五十五頁\編于點通過代謝形成親電子衍生物直接致癌物肯定致癌物惡性轉(zhuǎn)變間接致癌物促癌物化學(xué)致癌物分類：DNA損傷可能致癌物潛在致癌物作用方式作用強度目前十頁\總數(shù)五十五頁\編于點致癌物導(dǎo)致基因突變已經(jīng)形成的腫瘤細胞克隆分裂生長，擴展成界限明顯的癌前期病變。腫瘤細胞發(fā)生不可逆的遺傳物質(zhì)的改變，導(dǎo)致細胞獲得腫瘤的惡性特性。啟動階段促進階段發(fā)展階段目前十一頁\總數(shù)五十五頁\編于點化學(xué)相關(guān)致癌腫瘤：白血病、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、皮膚癌、泌尿系統(tǒng)腫瘤目前十二頁\總數(shù)五十五頁\編于點危險因素外在環(huán)境因素機體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平目前十三頁\總數(shù)五十五頁\編于點

（一）電離輻射環(huán)境因素的致癌作用物理因素：（二）紫外線

（三）石棉等礦物纖維目前十四頁\總數(shù)五十五頁\編于點（一）電離輻射

分類：電離輻射、粒子輻射

機制：氧自由基

相關(guān)腫瘤：白血病、肺癌、皮膚癌、甲狀腺癌、乳腺癌、骨腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤環(huán)境因素的致癌作用物理因素：目前十五頁\總數(shù)五十五頁\編于點（二）紫外線

分類：3個不同階段：UVA(320-400nm)、UVB(280-320nm)、UVC(200-280nm)

機制：與DNA形成嘧啶二聚體導(dǎo)致DNA損傷

相關(guān)腫瘤：皮膚癌目前十六頁\總數(shù)五十五頁\編于點（三）石棉等礦物纖維

分類：溫石棉和青石棉機制：尚未闡明

相關(guān)腫瘤：肺癌、間皮瘤、胃腸道腫瘤目前十七頁\總數(shù)五十五頁\編于點危險因素外在環(huán)境因素機體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平目前十八頁\總數(shù)五十五頁\編于點

病毒：

EB病毒:鼻咽癌、伯基特淋巴瘤

單純皰疹病毒：宮頸癌

乙肝病毒：肝癌

霉菌毒素：

黃曲霉素：肝癌、胃癌

念珠菌毒素：食管癌

寄生蟲及細菌

華枝睪吸蟲：肝癌

埃及血吸蟲：膀胱癌

日本血吸蟲：大腸癌環(huán)境因素的致癌作用生物因素：目前十九頁\總數(shù)五十五頁\編于點危險因素外在環(huán)境因素機體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平目前二十頁\總數(shù)五十五頁\編于點飲食習(xí)慣不合理過量飲酒吸煙缺乏體育鍛煉肥胖不安全性行為空氣污染家庭使用固體燃料產(chǎn)生的室內(nèi)煙霧應(yīng)用被污染的注射器等環(huán)境因素的致癌作用生活方式：目前二十一頁\總數(shù)五十五頁\編于點雖然大多數(shù)腫瘤的發(fā)生與環(huán)境有關(guān)，但暴露于同樣環(huán)境致癌物的一群人，僅有少數(shù)人罹患腫瘤，這是什么原因？目前二十二頁\總數(shù)五十五頁\編于點危險因素外在環(huán)境因素機體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平目前二十三頁\總數(shù)五十五頁\編于點危險因素外在環(huán)境因素機體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平目前二十四頁\總數(shù)五十五頁\編于點內(nèi)在因素的致癌作用遺傳因素：遺傳因素種族分布差異家族聚集現(xiàn)象1.癌變通路上關(guān)鍵基因（腫瘤抑癌基因和癌基因）的種系突變2.一些影響個體對環(huán)境致癌因素敏感性的遺傳多態(tài)性或遺傳變異性。目前二十五頁\總數(shù)五十五頁\編于點

（一）高度外顯的種系突變和腫瘤易感性

二次突變學(xué)說（Knudsonhypothesis）：

攜帶種系突變

anti-oncogene功能喪失體細胞突變目前二十六頁\總數(shù)五十五頁\編于點遺傳性腫瘤的特點家族聚集性發(fā)病率低于一般人多個原發(fā)腫瘤、雙側(cè)伴其他功能異常存在基因異常目前二十七頁\總數(shù)五十五頁\編于點（二）基因多態(tài)性與腫瘤易感性

基因多態(tài)性：染色體DNA中核苷酸排列順序的差異性，在人群中出現(xiàn)的頻率高于1%。其中單核苷酸多態(tài)是最主要的基因多態(tài)形式，是決定個體之間遺傳差異的基礎(chǔ)，占所有已知多態(tài)性的90%以上。目前二十八頁\總數(shù)五十五頁\編于點腫瘤易感基因多態(tài)性會使致癌因素在體內(nèi)代謝、激活、與大分子結(jié)合、對DNA損傷修復(fù)能力均可形成差異，造成個體對環(huán)境因素易感。機制復(fù)雜目前二十九頁\總數(shù)五十五頁\編于點危險因素外在環(huán)境因素機體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平目前三十頁\總數(shù)五十五頁\編于點機體免疫功能低下或受抑制時，腫瘤發(fā)生率明顯升高。如：器官移植術(shù)后應(yīng)用大劑量免疫抑制劑的患者其惡性腫瘤發(fā)生率是正常人的100倍，淋巴瘤居多。內(nèi)在因素的致癌作用遺傳因素：目前三十一頁\總數(shù)五十五頁\編于點危險因素外在環(huán)境因素機體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平目前三十二頁\總數(shù)五十五頁\編于點內(nèi)在因素的致癌作用營養(yǎng)因素：維生素A防止上皮組織癌變維生素D具有抗腫瘤作用維生素C、E抑制胃內(nèi)亞硝酸胺合成物微量元素鐵、鉬、鋅與食管癌相關(guān)目前三十三頁\總數(shù)五十五頁\編于點危險因素外在環(huán)境因素機體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平目前三十四頁\總數(shù)五十五頁\編于點

激素依賴性腫瘤：某些腫瘤的發(fā)生、發(fā)展依賴于一定的激素環(huán)境，否則難以繼續(xù)自主地生長，稱為激素依賴性腫瘤。

常見：乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、前列腺癌內(nèi)在因素的致癌作用激素水平：目前三十五頁\總數(shù)五十五頁\編于點危險因素總結(jié)物理因素1．電離輻射2．紫外線生物因素1．病毒2．寄生蟲與細菌化學(xué)因素烷化劑多環(huán)芳香烴類氨基偶氮類染料亞硝胺類等

遺傳性因素免疫因素生活方式營養(yǎng)因素激素水平物理因素1．電離輻射2．紫外線目前三十六頁\總數(shù)五十五頁\編于點

我們生活的環(huán)境

致癌因素隨處可見…宇宙中空氣中生物因素放射性元素化學(xué)品身體內(nèi)目前三十七頁\總數(shù)五十五頁\編于點腫瘤的三級預(yù)防１／３癌癥是可以預(yù)防的１／３癌癥通過早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是可以治愈的１／３癌癥通過適當治療可以延長生存時間，提高生活質(zhì)量目前三十八頁\總數(shù)五十五頁\編于點減輕癌癥危害做好“三級預(yù)防”腫瘤一級預(yù)防

-病因預(yù)防腫瘤二級預(yù)防：三早

-早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療腫瘤三級預(yù)防：臨床治療

-盡量提高癌癥病人的治愈率、生存率、生活質(zhì)量-注重康復(fù)、姑息和止痛治療目前三十九頁\總數(shù)五十五頁\編于點一級預(yù)防減少和消除腫瘤危險因素改變生活方式化學(xué)預(yù)防劑的應(yīng)用目前四十頁\總數(shù)五十五頁\編于點減少和消除腫瘤危險因素避免接觸已知化學(xué)致癌物避免接觸放射線盡力去除職業(yè)危險因素控制生物致癌因素

HBV感染原發(fā)性肝癌EB感染鼻咽癌HPV感染宮頸癌目前四十一頁\總數(shù)五十五頁\編于點改變生活方式控制吸煙改變生活方式化學(xué)預(yù)防劑的應(yīng)用目前四十二頁\總數(shù)五十五頁\編于點吸煙與腫瘤煙草本身所含有的大概4000種物質(zhì)，主要有：焦油一氧化碳自由基N-亞硝胺苯并芘等腫瘤一級預(yù)防目前四十三頁\總數(shù)五十五頁\編于點煙草消耗與肺癌的發(fā)生*Age-adjustedto2000USstandardpopulation.Source:Deathrates:USMortalityPublicUseTapes,1960-2002,USMortalityVolumes,1930-1959,NationalCenterforHealthStatistics,CentersforDiseaseControlandPrevention,2005.Cigaretteconsumption:USDepartmentofAgriculture,1900-2002.PercapitacigaretteconsumptionMalelungcancerdeathrateFemalelungcancerdeathrate目前四十四頁\總數(shù)五十五頁\編于點腫瘤一級預(yù)防飲酒與腫瘤1直接損傷粘膜表面的細胞2調(diào)節(jié)DNA的甲基化，促進細胞突變3代謝物乙醛，促進細胞增殖4提高雌激素水平5有機溶劑，促進其他致癌物發(fā)揮作用目前四十五頁\總數(shù)五十五頁\編于點膳食與腫瘤過量動物脂肪攝入高鹽、高糖食物食品添加劑腫瘤一級預(yù)防目前四十六頁\總數(shù)五十五頁\編于點體重與腫瘤腫瘤一級預(yù)防目前四十七頁\總數(shù)五十五頁\編于點適量運動目前四十八頁\總數(shù)五十五頁\編于點

150分鐘中等強度/周

75分鐘高強度/周腫瘤一級預(yù)防目前四十九頁\總數(shù)五十五頁\編于點化學(xué)預(yù)防劑的應(yīng)用：

維生素類、礦物質(zhì)、天然品、和合成物等腫瘤一級預(yù)防目前五十頁\總數(shù)五十五頁\編于點二級預(yù)防（病因?qū)W預(yù)防）做好癌癥的篩檢普查工作警惕腫瘤的早期信號及時治療癌前病變合理治療早期腫瘤目前五十一頁\總數(shù)五十五頁\編于點二級預(yù)防通過簡便可行的篩查和早期診斷，對高危人群進行預(yù)防性篩查，積極治療癌前病變，阻斷癌變發(fā)生，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療篩查是早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，提高治愈