原料藥注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要求及問(wèn)題教材

原料藥注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要求及問(wèn)題分析

1主要內(nèi)容一、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定二、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的組織實(shí)施三、原料藥注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則

四、原料藥注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查問(wèn)題分析五、結(jié)束語(yǔ)2一、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定3藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定2007年10月1日施行的《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定應(yīng)對(duì)申報(bào)的藥品進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查第十六條藥品注冊(cè)過(guò)程中，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)非臨床研究、臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查、有因核查，以及批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，以確認(rèn)申報(bào)資料的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性對(duì)新藥、仿制藥、補(bǔ)充申請(qǐng)等的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查做了相關(guān)規(guī)定4藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定新藥生產(chǎn)第六十一條：申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)第六十二條：國(guó)家局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)組織對(duì)樣品的批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時(shí)抽取1批樣品（生物制品抽取三批樣品），送進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，并在完成現(xiàn)場(chǎng)檢查后10日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告送交國(guó)家局藥品審評(píng)中心5藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定新藥生產(chǎn)第六十三條：樣品應(yīng)當(dāng)在取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求6藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定仿制藥第七十七條：省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)組織對(duì)研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請(qǐng)人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本辦法第六十三條的規(guī)定7藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定補(bǔ)充申請(qǐng)第一百一十七條：對(duì)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申請(qǐng)，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)其《藥品注冊(cè)批件》附件或者核定的生產(chǎn)工藝，組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對(duì)抽取的3批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)8藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定2008年5月23日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關(guān)于印發(fā)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注[2008]255號(hào)）

，制定了《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》，包括兩個(gè)附件：《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》和《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則》9藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)上市前的樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行實(shí)地檢查，確認(rèn)其是否與核定的或申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的過(guò)程，同時(shí)抽取樣品送藥檢所檢驗(yàn)10藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查分為常規(guī)和有因核查。有因核查主要是指針對(duì)下列情形進(jìn)行的現(xiàn)場(chǎng)核查藥品審評(píng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題藥品注冊(cè)相關(guān)的舉報(bào)問(wèn)題藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為需進(jìn)行核查的其他情形《關(guān)于開展替加環(huán)素、地西他濱和恩替卡韋生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)有因檢查和驗(yàn)證工作的通知》《關(guān)于開展卡培他濱生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)有因檢查和驗(yàn)證工作的通知》11藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國(guó)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的組織協(xié)調(diào)和監(jiān)督管理。同時(shí)負(fù)責(zé)組織新藥、生物制品批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)組織進(jìn)口藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)組織對(duì)藥品審評(píng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)組織涉及藥品注冊(cè)重大案件的有因核查

12藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的下列藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查負(fù)責(zé)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制現(xiàn)場(chǎng)核查負(fù)責(zé)所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查負(fù)責(zé)所受理仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查負(fù)責(zé)所受理藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等補(bǔ)充申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的有因核查13

藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心對(duì)于新藥、生物制品的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)審評(píng)符合規(guī)定的，通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，同時(shí)告知國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)，報(bào)送《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》14

藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查核查組在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)應(yīng)抽取1批樣品，填寫《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》，并將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所

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藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理仿制藥申請(qǐng)后，根據(jù)申請(qǐng)人申報(bào)的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查核查組在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，填寫《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》，將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗(yàn)所16

藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定補(bǔ)充申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查按照《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定需進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的補(bǔ)充申請(qǐng)，凡生產(chǎn)工藝未發(fā)生變更的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》和《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)其《藥品注冊(cè)批件》組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查17

藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定補(bǔ)充申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查生產(chǎn)工藝發(fā)生變更的，申請(qǐng)人填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理后將申報(bào)資料報(bào)送國(guó)家局藥品審評(píng)中心進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。經(jīng)審評(píng)符合規(guī)定的，通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向受理其注冊(cè)申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)，報(bào)送《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》18

藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定補(bǔ)充申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，根據(jù)國(guó)家局藥審中心核定的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查核查組在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)抽取3批樣品，填寫《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》，將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗(yàn)所19

二、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的組織實(shí)施20藥品注厲冊(cè)生產(chǎn)信現(xiàn)場(chǎng)檢鍛查的組倡織實(shí)施藥品監(jiān)巡壽督管理旋部門在釀實(shí)施藥彈品注冊(cè)濃現(xiàn)場(chǎng)核沿查前，械首先制協(xié)定核查葛方案，偏組織核叼查組，涼通知被謊核查單癥位，并疾告知申桶請(qǐng)人生產(chǎn)周摸期較長(zhǎng)蒸的原料足藥，應(yīng)蝦提前與義藥品監(jiān)紹督管理喉部門聯(lián)樣系，報(bào)窗送詳細(xì)嘆的生產(chǎn)執(zhí)計(jì)劃安激排，或宰直接作打?yàn)楦郊Ｌ峁┧幤纷?cè)順生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)泳檢查申請(qǐng)錦表生產(chǎn)計(jì)劃潛表1生產(chǎn)計(jì)劃國(guó)表221藥品注冊(cè)嚼生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)至檢查的組叔織實(shí)施藥品注銳冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)屈核查由低核查組憶具體實(shí)堅(jiān)施。核沾查組一造般由2累人以上登組成，苗實(shí)行組滴長(zhǎng)負(fù)責(zé)筐制，核揀查組成鍛員由派案出核查手組的部史門確定方。根據(jù)貿(mào)被核查痕藥品注弱冊(cè)申請(qǐng)濃的情況懼，可以潑組織相幸關(guān)專家允參與核茄查國(guó)家食就品藥品突監(jiān)督管挎理局組他織的藥銜品注冊(cè)誘現(xiàn)場(chǎng)核量查，被端核查單澡位所在她地省、放自治區(qū)膊、直轄諸市藥品劃監(jiān)督管陜理部門數(shù)應(yīng)選派鴿一名藥讀品監(jiān)督睛管理人歌員作為狹觀察員漲協(xié)助核手查工作22藥品注冊(cè)查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)杯檢查的組護(hù)織實(shí)施藥品注冊(cè)秤現(xiàn)場(chǎng)檢查維開始時(shí)，育應(yīng)召開首薄次會(huì)議首次會(huì)記議主要罪內(nèi)容包冠括：通份報(bào)核查錢組人員側(cè)組成；余確認(rèn)檢右查范圍引；介紹腐現(xiàn)場(chǎng)檢班查安排盼；聲明械檢查依黎據(jù)與檢眠查標(biāo)準(zhǔn)冶；強(qiáng)調(diào)暖廉政紀(jì)堡律；落媽實(shí)陪同擴(kuò)人員；層聽(tīng)取企肉業(yè)匯報(bào)虹；針對(duì)晨預(yù)備會(huì)職議發(fā)現(xiàn)誘問(wèn)題和振企業(yè)匯對(duì)報(bào)發(fā)現(xiàn)白問(wèn)題進(jìn)器行提問(wèn)23藥品注冊(cè)徑生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)狂檢查的組雷織實(shí)施藥品注秒冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)潤(rùn)檢查開次始時(shí)，貝應(yīng)召開叢首次會(huì)推議被核查單手位應(yīng)配合沾核查組工堂作，提供黑相應(yīng)的申繼報(bào)資料、萌原始記錄貪等材料，浴并保證所劃提供的資蘇料真實(shí)、扮有效被核查單鼻位應(yīng)主動(dòng)求說(shuō)明擬檢厚查品種檢證查期間的脈生產(chǎn)安排誕，征得核復(fù)查組同意叼后盡快安度排生產(chǎn)24藥品注冊(cè)倍生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)櫻檢查的組呀織實(shí)施核查組黃按照《鑰藥品注技冊(cè)生產(chǎn)卸現(xiàn)場(chǎng)檢誕查要點(diǎn)啞及判定鋸原則》露實(shí)施檢獨(dú)查，并場(chǎng)按要求完抽取樣六品應(yīng)及時(shí)與砌核查組溝鑰通，確保漂核查組能邪看到全部帶生產(chǎn)過(guò)程帆中的關(guān)鍵話步驟現(xiàn)場(chǎng)檢上查時(shí)間混根據(jù)申拘報(bào)品種勢(shì)的生產(chǎn)完周期確差定，以鍬能檢查老全面為賤準(zhǔn)建議套捐投生產(chǎn)懶，各生盤產(chǎn)步驟幅安排緊嚴(yán)密一些糠，以方找便檢查狹，節(jié)省竭時(shí)間樣品生產(chǎn)國(guó)過(guò)程應(yīng)符戀合GMP撐的相關(guān)要鴉求25藥品注冊(cè)停生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)夜檢查的組羊織實(shí)施核查組找如實(shí)記棟錄檢查刻過(guò)程中執(zhí)發(fā)現(xiàn)的優(yōu)問(wèn)題，跑必要時(shí)總予以取卷證根據(jù)生貢產(chǎn)安排植情況，例核查組組需要多他次進(jìn)入伸生產(chǎn)車永間，對(duì)客關(guān)鍵生涂產(chǎn)過(guò)程怪進(jìn)行檢杏查，對(duì)魂生產(chǎn)過(guò)責(zé)程是否蕉符合真紅實(shí)性、底是否符快合GM樓P的要綁求進(jìn)行遣檢查，商如中間他體的合氣成、精坊制、干注燥、包志裝等其他需姑要檢查磁的還包奶括：原欠輔料和盛成品倉(cāng)政庫(kù)、質(zhì)斷檢、研冤發(fā)部門養(yǎng)等26藥品注單冊(cè)生產(chǎn)天現(xiàn)場(chǎng)檢屬查的組銀織實(shí)施核查組小在結(jié)束辟檢查前勇需要對(duì)慣樣品進(jìn)殲行抽樣絨并封存視，由申溉報(bào)單位方自行送櫻藥檢所雨檢驗(yàn)抽樣人員掙按照隨機(jī)脊抽樣原則綿和方法抽紀(jì)取完整包蟻裝的樣品邪，抽取樣巷品的數(shù)量諸為樣品全坊檢用量的反3倍量建議原葬料藥每捎批樣品燙均分為給至少三肚個(gè)小包輝裝，以誘便于藥嬸檢所檢建驗(yàn)時(shí)分遵發(fā)27藥品注倉(cāng)冊(cè)生產(chǎn)找現(xiàn)場(chǎng)檢儉查的組共織實(shí)施完成現(xiàn)是場(chǎng)檢查面后，核螞查組組第長(zhǎng)組織齊對(duì)檢查姓結(jié)果進(jìn)捉行討論裁匯總，尋形成檢尿查結(jié)果灰，撰寫童檢查報(bào)仇告、記漂錄等材貴料。匯椅總期間梅，被檢幫查單位攝人員應(yīng)貪回避檢查結(jié)勒束前召晃開末次獄會(huì)議，鬧宣讀檢機(jī)查結(jié)果丘和發(fā)現(xiàn)聾的問(wèn)題梳等若被檢查日單位對(duì)檢香查結(jié)果無(wú)橫異議，核悠查組全體找人員及被谷檢查單位狼負(fù)責(zé)人應(yīng)伙在檢查報(bào)棋告上簽名迷，并加蓋迎被檢查單娛位公章。酬觀察員參內(nèi)加的檢查四，觀察員傻也要簽名28藥品注墻冊(cè)生產(chǎn)位現(xiàn)場(chǎng)檢邀查的組柄織實(shí)施若被檢蕩查單位羽對(duì)檢查降結(jié)果有致異議，辣可提出弦不同意閥見(jiàn)、作智出解釋插和說(shuō)明持，核查刻組會(huì)對(duì)挨提出的鈔問(wèn)題進(jìn)皂一步核閥實(shí)，并幕作書面財(cái)說(shuō)明，跡該說(shuō)明齒也需要演核查組攜、被檢峽查單位稿負(fù)責(zé)人茄、觀察貪員簽字卡確認(rèn)檢查結(jié)束熟后，除取夠證資料外晉，被檢查順單位提供蛛的其他資倍料予以退沃還生產(chǎn)現(xiàn)懷場(chǎng)檢查叔形成的宅材料主供要包括宵：《藥樸品注冊(cè)把生產(chǎn)現(xiàn)姿場(chǎng)檢查疾報(bào)告》濾、《藥艦品注冊(cè)歐檢驗(yàn)抽報(bào)樣記錄股單》以想及檢查旬記錄等其他證就據(jù)材料影，如委肉托檢驗(yàn)熱備案、求檢驗(yàn)原屈始記錄銷等29藥品注冊(cè)革生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)盼檢查的組薯織實(shí)施被檢查款單位對(duì)姐現(xiàn)場(chǎng)檢重查人員今、程序期、檢查澇結(jié)果等定有異議糟時(shí)，可利在5個(gè)任工作日騎內(nèi)向派待出核查屈組的部敞門或藥引品監(jiān)督句管理部帖門提出裹申訴。療相關(guān)部盾門會(huì)及耕時(shí)核實(shí)肚，若情德況屬實(shí)僅會(huì)及時(shí)轉(zhuǎn)解決現(xiàn)場(chǎng)檢查洪結(jié)束后，遇核查組應(yīng)偵形成綜合弊評(píng)定結(jié)論固，經(jīng)全體挑人員簽名并后按照要功求將檢查展報(bào)告及相倘關(guān)資料報(bào)洗送派出部訪門30三、原醋料藥注炊冊(cè)生產(chǎn)鹿現(xiàn)場(chǎng)檢皇查要點(diǎn)辯及判定戶原則31原料藥注冊(cè)生崖產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)昂檢查要名點(diǎn)及判徒定原則★主要針對(duì)范真實(shí)性、們一致性和障規(guī)范性進(jìn)扁行檢查，硬不評(píng)判申方報(bào)資料的她科學(xué)性實(shí)地確熟證生產(chǎn)內(nèi)情況及示條件，駱對(duì)生產(chǎn)陳過(guò)程以泡及原始禁記錄進(jìn)修行審查歲，未發(fā)免現(xiàn)真實(shí)瞞性問(wèn)題鞋、且與炒核定的悄/申報(bào)彩的生產(chǎn)暈工藝相如符合的浪，則通觀過(guò)檢查發(fā)現(xiàn)真酒實(shí)性問(wèn)陳題或與攝核定的柜/申報(bào)液的生產(chǎn)榨工藝不披相符的陣，則不掉通過(guò)檢乓查32原料藥注冊(cè)生產(chǎn)販現(xiàn)場(chǎng)檢查借要點(diǎn)及判憤定原則★需要強(qiáng)支調(diào)指出魚的是：燈生產(chǎn)現(xiàn)環(huán)場(chǎng)檢查放是對(duì)整忌個(gè)申報(bào)雀單位的坑整體規(guī)喘范運(yùn)行巾情況進(jìn)絡(luò)行檢查免，不只雞是僅針輝對(duì)申報(bào)法品種和產(chǎn)負(fù)責(zé)藥扶品注冊(cè)萍的部門撫，所以鞠需要注夫冊(cè)、生斃產(chǎn)、質(zhì)嫂檢、倉(cāng)俗儲(chǔ)等多緊部門綜鞏合參與蛛現(xiàn)場(chǎng)檢泊查33原料藥注冊(cè)生產(chǎn)鞏現(xiàn)場(chǎng)檢查忽要點(diǎn)及判奸定原則五個(gè)要素機(jī)構(gòu)與人壺員廠房與放設(shè)施、躬設(shè)備原輔料和界包裝材料樣品批民量生產(chǎn)筋過(guò)程質(zhì)量控制鉆實(shí)驗(yàn)室34原料藥注冊(cè)生昨產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核檢查要但點(diǎn)及判珍定原則四個(gè)基本稿要素有明確崗岔位職責(zé)的親、經(jīng)過(guò)適熔當(dāng)培訓(xùn)的馬合格人員抓組成的組攏織機(jī)構(gòu)符合質(zhì)樂(lè)量標(biāo)準(zhǔn)喘的原輔架料、包澡裝材料合適的征廠房、哥設(shè)施和鐵設(shè)備系統(tǒng)的管器理和工藝?guó)f文件，如乒工藝規(guī)程直、質(zhì)量控膛制程序、嘆質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)揭及其他標(biāo)辨準(zhǔn)操作規(guī)侵程，保證貨制造的全僅過(guò)程受控35原料藥注冊(cè)生撕產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)凝檢查要泳點(diǎn)及判攜定原則檢查要點(diǎn)?？梢詺w納歡為六個(gè)方吩面：生產(chǎn)現(xiàn)疏場(chǎng)檢查氧所涉及孟活動(dòng)與謠資料的掉真實(shí)性生產(chǎn)批量仇與其實(shí)際賢生產(chǎn)條件紙和能力的戀匹配性批量生產(chǎn)獸和質(zhì)量控誤制與申報(bào)使的（或核主定的）處識(shí)方工藝、堵原輔料和平包裝材料映來(lái)源、質(zhì)獅量標(biāo)準(zhǔn)的呀一致性36原料藥注冊(cè)生碎產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)擾檢查要清點(diǎn)及判峰定原則檢查要點(diǎn)理可以歸納重為六個(gè)方爹面：設(shè)備、豬工藝驗(yàn)疲證數(shù)據(jù)株對(duì)關(guān)鍵位工藝參村數(shù)的支球持性避免交陰叉污染磨措施的題可行性偶（包括搏清潔方垂法效果搜驗(yàn)證數(shù)縣據(jù)）本品種綁生產(chǎn)過(guò)丘程藥品番GMP服符合性37原料藥注冊(cè)生左產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)勾檢查要?jiǎng)凕c(diǎn)及判長(zhǎng)定原則三性確稠證：真實(shí)性鍬；一致透性；規(guī)輛范性（業(yè)GMP頌）真實(shí)性碌是本質(zhì)餐屬性38原料藥格注冊(cè)生尚產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)逝檢查要益點(diǎn)及判稈定原則機(jī)構(gòu)和害人員企業(yè)應(yīng)建惱立藥品生訊產(chǎn)和質(zhì)量火管理組織尤機(jī)構(gòu)，并允能夠確保臥各級(jí)部門優(yōu)和人員正喪確履行職宰責(zé)查看企業(yè)沃組織機(jī)構(gòu)碌圖，查看宿生產(chǎn)質(zhì)量精管理組織停機(jī)構(gòu)及功喉能設(shè)置，炒是否涵蓋躍生產(chǎn)、質(zhì)參量、倉(cāng)儲(chǔ)降、設(shè)備等圍方面內(nèi)容企業(yè)分管欠注冊(cè)、生姜產(chǎn)及質(zhì)量吩的負(fù)責(zé)人蒙以及中層趁干部的基傅本情況，妨如職務(wù)、濤職稱、學(xué)拖歷、所學(xué)貍專業(yè)、從摔事所負(fù)責(zé)境工作的年嚇限等質(zhì)量管卡理部門醉的主要藏職責(zé)是冊(cè)否有明引確的規(guī)訊定，主賞要職責(zé)茂不得委序派給其白他人生產(chǎn)部門沈的主要職謹(jǐn)責(zé)是否有明明確的規(guī)菜定39原料藥注冊(cè)生產(chǎn)低現(xiàn)場(chǎng)檢查托要點(diǎn)及判欺定原則機(jī)構(gòu)和賤人員參與樣品鐮批量生產(chǎn)孟的各級(jí)人芽員，包括堪物料、樣魂品生產(chǎn)、拖質(zhì)量檢驗(yàn)舞、質(zhì)量保登證等人員屠是否具備餐履行其職哭責(zé)的實(shí)際防能力各部門管抱理人員和剝技術(shù)人員于應(yīng)具有足雀夠的數(shù)量化，具有相臣應(yīng)的學(xué)歷惜和專業(yè)知稿識(shí)。例如沒(méi)申報(bào)品種瘡較多的申恥報(bào)單位是欲否具有相生應(yīng)的研發(fā)較機(jī)構(gòu)、人詠員等通過(guò)實(shí)際么操作或詢責(zé)問(wèn)的方式理檢查上述如人員對(duì)新瓦增品種的栗生產(chǎn)工藝我操作、質(zhì)門量檢驗(yàn)操褲作以及物氏料管理等敲的熟悉程兄度，對(duì)發(fā)灶現(xiàn)的問(wèn)題勻能不能及紡時(shí)判斷并蠟按規(guī)定處衣理40原料藥注冊(cè)生產(chǎn)員現(xiàn)場(chǎng)檢查障要點(diǎn)及判派定原則機(jī)構(gòu)和餡人員樣品批量悟生產(chǎn)前上森述人員是姥否進(jìn)行過(guò)贈(zèng)與本產(chǎn)品折生產(chǎn)和質(zhì)血量控制有屆關(guān)的培訓(xùn)花及藥品G誦MP培訓(xùn)嘗，并有培塘訓(xùn)記錄現(xiàn)場(chǎng)檢蓬查其實(shí)喂際操作菜能力檢查培訓(xùn)風(fēng)記錄，是有否有關(guān)于剛申報(bào)品種癥相關(guān)的培膛訓(xùn)內(nèi)容。乎看其是否堵經(jīng)過(guò)與申窮報(bào)原料藥循生產(chǎn)特定吉操作的有趙關(guān)知識(shí)，爸包括化學(xué)斧反應(yīng)的原滔理、操作音要求、安存全防護(hù)、恒每步反應(yīng)遇的注意事糕項(xiàng)等；若蒙為無(wú)菌原費(fèi)料藥，培百訓(xùn)內(nèi)容是棗否包括無(wú)民菌方面的斬特殊要求含等應(yīng)由具有暈相關(guān)資質(zhì)柔的人員定辨期組織培蛋訓(xùn)現(xiàn)場(chǎng)詢問(wèn)運(yùn)參加生產(chǎn)陳操作人員昨，考察其贊對(duì)操作和剛相關(guān)工藝穗?yún)?shù)的熟眠悉程度培訓(xùn)內(nèi)囑容應(yīng)歸立檔保存41原料藥注冊(cè)生產(chǎn)煩現(xiàn)場(chǎng)檢查仗要點(diǎn)及判起定原則廠房與棟設(shè)施、揮設(shè)備生產(chǎn)廠房乳及其設(shè)施但、生產(chǎn)設(shè)陰備、倉(cāng)儲(chǔ)和條件等應(yīng)瓶滿足樣品非批量生產(chǎn)幅的要求現(xiàn)場(chǎng)查看石是否具有泛與新增品爆種相適應(yīng)懂的生產(chǎn)條見(jiàn)件，如合隆成、精制鑄、干燥等放工序的生盲產(chǎn)設(shè)備是吐否符合要蠅求；是否媽具有與新砍增品種相紹適應(yīng)的潔羽凈級(jí)別的晃生產(chǎn)廠房特殊原料孕藥的生產(chǎn)卵是否符合兆要求，例閉如青霉素暮類、頭孢暈菌素類、腦抗腫瘤類解、激素類李等倉(cāng)儲(chǔ)條豆件應(yīng)適清應(yīng)新增別產(chǎn)品的筐要求，延如新增短產(chǎn)品需籮要陰涼社保存，別需要看汪是否具蠢有陰涼棍庫(kù)；有愁機(jī)溶劑攔及化學(xué)濁危險(xiǎn)品糕的存放秒是否有膚相應(yīng)的柿排風(fēng)、常降溫等妖措施42原料藥注冊(cè)生排產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)先檢查要聯(lián)點(diǎn)及判邀定原則廠房與步設(shè)施、抵設(shè)備生產(chǎn)批毅量應(yīng)與氧實(shí)際生聯(lián)產(chǎn)條件普和能力層匹配動(dòng)態(tài)生車產(chǎn)的批認(rèn)量應(yīng)與怪現(xiàn)場(chǎng)生請(qǐng)產(chǎn)設(shè)備浴相適應(yīng)坡，一般乘不應(yīng)少醫(yī)于大生妻產(chǎn)批量惕的十分咐之一現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)垂設(shè)備的型渾號(hào)、容量警等關(guān)鍵指聾標(biāo)要與申撿報(bào)資料中課一致，不商得使用未沿經(jīng)申報(bào)的葉設(shè)備生產(chǎn)堡樣品若車間螞有兩條礎(chǔ)以上不們同生產(chǎn)容能力的疤生產(chǎn)線建，需在僻現(xiàn)場(chǎng)檢旦查申請(qǐng)悟表中說(shuō)睬明使用就哪一條希生產(chǎn)線43原料藥注冊(cè)生產(chǎn)森現(xiàn)場(chǎng)檢查堡要點(diǎn)及判肯定原則廠房與腫設(shè)施、拳設(shè)備非專有命生產(chǎn)線焦的，應(yīng)羅充分評(píng)搭估新增師產(chǎn)品與臭原有產(chǎn)耕品安全椒生產(chǎn)方煮面的風(fēng)敞險(xiǎn)，并愈能有效結(jié)防止交磨叉污染對(duì)新增品忍種所使用垂的設(shè)備進(jìn)眾行清潔驗(yàn)餓證為適應(yīng)新最產(chǎn)品的生屯產(chǎn)要求，舉原有廠房伐、設(shè)施等動(dòng)做了變更虜?shù)?，?yīng)按室照要求經(jīng)撐過(guò)必要的椅驗(yàn)證（I險(xiǎn)Q/OQ尺/PQ）44原料藥注冊(cè)生產(chǎn)步現(xiàn)場(chǎng)檢查絮要點(diǎn)及判角定原則原輔料和姓包裝材料有原輔料停和包裝材頓料的購(gòu)入澇、儲(chǔ)存、販發(fā)放、使堡用等管理昏制度并嚴(yán)膽格執(zhí)行現(xiàn)場(chǎng)檢查杜時(shí)查看上湖述規(guī)章制股度，并對(duì)殼其實(shí)際執(zhí)柏行情況進(jìn)綢行檢查對(duì)關(guān)鍵原軍輔料、直隆接接觸藥熄品的包裝轉(zhuǎn)材料進(jìn)行直供應(yīng)商審嬸計(jì)，并建迷立供應(yīng)商像檔案物料應(yīng)竄建立臺(tái)渾賬和庫(kù)唉存卡，遭物料存它放位置拉和數(shù)量子等應(yīng)與快庫(kù)存卡網(wǎng)標(biāo)明的瞧一致應(yīng)按照賽各種物扶料的儲(chǔ)巷存要求霜存放，預(yù)并防止賴交叉污哈染45原料藥注冊(cè)生糠產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)坡檢查要姿點(diǎn)及判貿(mào)定原則原輔料借和包裝角材料批量生蕩產(chǎn)過(guò)程恨中使用旺的物料汁必須有件合法來(lái)玻源?，F(xiàn)熱場(chǎng)查看忍所使用壩的物料旨的發(fā)票犬、購(gòu)貨螞合同、白藥品注筍冊(cè)證、丹進(jìn)口藥琴品注冊(cè)價(jià)證、檢國(guó)驗(yàn)報(bào)告口等材料批量生產(chǎn)黨過(guò)程中使叨用的物料寧必須與注特冊(cè)申報(bào)資抗料中載明紐奉的一致。卵現(xiàn)場(chǎng)查看信倉(cāng)庫(kù)庫(kù)存眾、車間使死用的物料武是否與申耽報(bào)資料中訴一致物料的擋購(gòu)入、原儲(chǔ)存、銅發(fā)放、儲(chǔ)使用、相庫(kù)存等狼的數(shù)量膨是否對(duì)置應(yīng)注冊(cè)期間宮建議不要填變更原輔矛料來(lái)源，擴(kuò)事先做好差供應(yīng)商審濕計(jì)46原料藥注冊(cè)生釀產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)顯檢查要語(yǔ)點(diǎn)及判蛾定原則原輔料和玩包裝材料應(yīng)制定原叫輔料、包丘裝材料的離內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)對(duì)使用的愧原輔料、妙包裝材料剩進(jìn)行檢驗(yàn)蒼，應(yīng)有檢衰驗(yàn)規(guī)程、昨SOP、搬原始記錄券和檢驗(yàn)報(bào)跡告書等文翁件對(duì)物料催的抽樣掩、檢驗(yàn)鴿等過(guò)程撥進(jìn)行檢擋查。如闖抽查某盟物料的旬進(jìn)貨量摩、件數(shù)捉、取樣陜時(shí)間、紹取樣量掀、取樣墳容器；蒜取樣后舅被取樣竄的物料登包裝的纖密封、潑標(biāo)記情姑況，樣宵品的登鞋記、儲(chǔ)列存和分咳發(fā)的情貓況等47原料藥注冊(cè)生慶產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)訊檢查要度點(diǎn)及判抹定原則樣品批量村生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)制定嗓樣品生頓產(chǎn)工藝賞規(guī)程，稿工藝規(guī)謹(jǐn)程的內(nèi)糊容與申衡報(bào)或核驅(qū)定的處佩方、工垃藝以及際批生產(chǎn)逢記錄的弱內(nèi)容一主致工藝規(guī)養(yǎng)程一般躺以下內(nèi)雷容：品名以及獸代號(hào)成品有故效期（職可附穩(wěn)從定性考億察總結(jié)曠，證明艙有效期贊制訂有卡依據(jù)）產(chǎn)品劑淘型、規(guī)凝格和批汽量所用原輔悉料清單（諷闡明每一縫原料的名伙稱、代號(hào)肌和用量，京對(duì)加工過(guò)獨(dú)程中可能叛消失的物芳料應(yīng)作說(shuō)哭明）物料平判衡限度撫，必要傾時(shí)，應(yīng)滿說(shuō)明中椒間產(chǎn)品舟的物料律平衡限墨度48原料藥注冊(cè)生產(chǎn)堅(jiān)現(xiàn)場(chǎng)檢查凈要點(diǎn)及判捕定原則樣品批慌量生產(chǎn)淚過(guò)程主要設(shè)選備一覽仆表及說(shuō)盆明關(guān)鍵設(shè)蓮備的準(zhǔn)屋備（如才設(shè)備的付清洗、床組裝、乒校驗(yàn)、揪滅菌等笨）方法等和相應(yīng)域的方法鍬編號(hào)詳細(xì)的劇加工步擺驟（如般物料的東核對(duì)、雙預(yù)處理酷，加入蠟物料的初順序，鞏混合時(shí)烈間，溫秒度等）中間體袍質(zhì)量控障制方法械及其合質(zhì)格限度半成品挪的貯存炒要求，板包括容限器、標(biāo)稱簽及特部殊貯存墾條件必要的安倉(cāng)全、避光堂等特別注控意事項(xiàng)……49原料藥注冊(cè)生產(chǎn)匹現(xiàn)場(chǎng)檢查拋要點(diǎn)及判擠定原則樣品批量碎生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)進(jìn)行工今藝驗(yàn)證，燈驗(yàn)證數(shù)據(jù)崗應(yīng)支持批湊量生產(chǎn)的染關(guān)鍵工藝丟參數(shù)工藝驗(yàn)貸證的基均礎(chǔ)是工酷藝設(shè)備糠及輔助輪系統(tǒng)已萄經(jīng)完成姓，且符腫合設(shè)定斧要求工藝驗(yàn)證膏中應(yīng)對(duì)關(guān)環(huán)鍵工藝參牲數(shù)進(jìn)行監(jiān)默測(cè)并以正介式記錄形沒(méi)式收集在朋驗(yàn)證文件泰中查看申冷報(bào)注冊(cè)仇產(chǎn)品驗(yàn)涉證的完凳整記錄雅，看工兆藝運(yùn)行到是否穩(wěn)穴定，特蝦別要看接產(chǎn)品生郵產(chǎn)過(guò)程荒中出現(xiàn)膀的偏差洞及處理孤意見(jiàn)必要時(shí)違查看輔亡助系統(tǒng)懷等的驗(yàn)喊證資料50原料藥注冊(cè)生產(chǎn)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查印要點(diǎn)及判占定原則樣品批量誕生產(chǎn)過(guò)程檢查申報(bào)株品種驗(yàn)證湯的全部材穿料，看是慈否符合G帆MP可追猜溯性的要據(jù)求如系無(wú)粘菌原料昌藥，還境檢查以搭下驗(yàn)證毫的內(nèi)容件和結(jié)果掘：器具、誓設(shè)備（笨灌裝器玻具、接囑收容器代）滅菌烏程序驗(yàn)?zāi)蛔C的驗(yàn)問(wèn)證報(bào)告容器干輛熱滅菌云驗(yàn)證數(shù)煎據(jù)生產(chǎn)人員能無(wú)菌工作圾服的清潔胞、滅菌記帽錄無(wú)菌生產(chǎn)酸環(huán)境的監(jiān)遺控?cái)?shù)據(jù)51原料藥注冊(cè)生產(chǎn)承現(xiàn)場(chǎng)檢查襯要點(diǎn)及判峰定原則樣品批量濱生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)針對(duì)新臣增品種進(jìn)矛行清潔驗(yàn)?zāi)套C設(shè)備的受清潔程使度可用狗化學(xué)或極儀器分液析方法娃測(cè)試。沉目測(cè)能商檢測(cè)到哄用取樣矩和/或圖分析方報(bào)法測(cè)不疊到的集趟中在小氏面積上辮的嚴(yán)重濱污染，落清潔驗(yàn)秒證的合桿格標(biāo)準(zhǔn)雜應(yīng)包括陳“目測(cè)習(xí)合格”一般無(wú)善法為清伴潔驗(yàn)證態(tài)設(shè)立一非個(gè)通用研方法或歲限度標(biāo)聲準(zhǔn)。因攝為申報(bào)鎮(zhèn)品種使傘用的設(shè)嶺備和生必產(chǎn)工藝乖千差萬(wàn)嫁別，確橡立殘留傾物限度啦必須對(duì)榮所有有談關(guān)物質(zhì)懷有足夠扣的了解姥，而且乒所定的犧限度必腿須是現(xiàn)酸實(shí)的、突能達(dá)到禁和能被羽驗(yàn)證的所有關(guān)支鍵設(shè)備液均應(yīng)做鈴清潔驗(yàn)寒證52原料藥注冊(cè)生喬產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)富檢查要智點(diǎn)及判馳定原則樣品批返量生產(chǎn)亞過(guò)程應(yīng)針對(duì)新熱增品種進(jìn)淡行清潔驗(yàn)確證應(yīng)根據(jù)產(chǎn)于品的性質(zhì)哪和生產(chǎn)設(shè)蹄備實(shí)際情京況，制定額科學(xué)合理片的，能實(shí)巴現(xiàn)并通過(guò)匙適當(dāng)?shù)姆窖z驗(yàn)的墓限度標(biāo)準(zhǔn)過(guò)。合格標(biāo)提準(zhǔn)由申報(bào)葵單位自己孔確定可以采月用分級(jí)厘管理的絡(luò)方法：箱如化學(xué)蝕原料藥析全過(guò)程尺的清潔弟可分為幟兩級(jí)，皂前期合怨成階段殘的殘留憑物對(duì)最尾終產(chǎn)品粗的影響寨較小，耳可采用圍“二級(jí)蘆清潔”域，清潔農(nóng)后可用旅于中間愧體生產(chǎn)聲。清潔負(fù)的要求夸可以是愁目檢潔預(yù)凈、無(wú)久可見(jiàn)殘時(shí)留物，哨必要時(shí)煎要考慮筆化學(xué)殘經(jīng)留量；盒從粗品摟精制開來(lái)始，采粒用“一緊級(jí)清潔辟”，合圣格標(biāo)準(zhǔn)純可以是榜目檢潔臺(tái)凈、無(wú)屢可見(jiàn)殘徑留物，臉且需要籌考慮化祥學(xué)、清亭潔劑殘建留和微壺生物污叨染水平53原料藥注冊(cè)生產(chǎn)平現(xiàn)場(chǎng)檢查版要點(diǎn)及判秘定原則樣品批寇量生產(chǎn)咸過(guò)程應(yīng)針對(duì)露新增品抖種進(jìn)行根清潔驗(yàn)爭(zhēng)證有無(wú)清課潔驗(yàn)證賣規(guī)程，勝規(guī)程中亭是否規(guī)頃定了清院潔方法垃（使用傾什么水蛛或清潔榴劑、溫希度、壓俱力、時(shí)包間、經(jīng)嶄清潔后坐設(shè)備可姑貯存的現(xiàn)最長(zhǎng)時(shí)得間），販同品種凱不同批站之間的甚清潔、幻玉品種變餃更時(shí)的般清潔是搖否有明忽確規(guī)定密和記錄清潔驗(yàn)地證采用咱的檢驗(yàn)侮方法應(yīng)悉進(jìn)行方覆法學(xué)驗(yàn)協(xié)證54原料藥注冊(cè)生產(chǎn)破現(xiàn)場(chǎng)檢查首要點(diǎn)及判饑定原則樣品批回量生產(chǎn)溜過(guò)程應(yīng)針對(duì)新隔增品種進(jìn)豎行清潔驗(yàn)驗(yàn)證新生產(chǎn)聾線的清墻潔驗(yàn)證煤需注意睜以下問(wèn)糖題：選擇的清寶潔參照物桃及理由取樣點(diǎn)位需置清潔達(dá)霞到的標(biāo)碧準(zhǔn)取樣的方賠法………叉..55原料藥注冊(cè)生濾產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)介檢查要掏點(diǎn)及判貸定原則樣品批量增生產(chǎn)過(guò)程生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)交操作人員蛾應(yīng)按照工職藝規(guī)程、牧崗位SO坦P的要求三進(jìn)行操作現(xiàn)場(chǎng)查看卵操作人員杠是否按照棋文件規(guī)定梁進(jìn)行各項(xiàng)威操作，操醉作的熟練職程度對(duì)生產(chǎn)蒜過(guò)程中夾出現(xiàn)的尋問(wèn)題能家不能及遞時(shí)正確氣處理操作過(guò)鍬程中是倒否有違猜反GM公P相關(guān)穗規(guī)定的欺情況現(xiàn)場(chǎng)查猶看設(shè)施輛設(shè)備的半型號(hào)等粘是否與犯申報(bào)資客料中一造致若車間杜有多條始生產(chǎn)線主或某個(gè)序工序有享多個(gè)不良同規(guī)格序的生產(chǎn)鍵設(shè)備，釀需明確賭使用哪點(diǎn)些型號(hào)股的設(shè)備………苦..56原料藥注冊(cè)生產(chǎn)評(píng)現(xiàn)場(chǎng)檢查認(rèn)要點(diǎn)及判狗定原則樣品批鹽量生產(chǎn)寄過(guò)程批生產(chǎn)彈記錄應(yīng)埋真實(shí)、核完整，岸及時(shí)。倘應(yīng)至少快包括以眼下內(nèi)容趕：產(chǎn)品名突稱、規(guī)宅格、生笑產(chǎn)批號(hào)生產(chǎn)以莊及重要潑中間工曾序開始津、結(jié)束嗓的日期護(hù)和時(shí)間按；每一杰生產(chǎn)工停序的操定作人、共復(fù)核人黃的簽名每一原前輔料的丟批號(hào)、柏檢驗(yàn)控孝制號(hào)以洽及實(shí)際把稱量的每數(shù)量（包括投復(fù)入的回收騰或返工處姑理產(chǎn)品的慰批號(hào)及數(shù)域量）57原料藥注冊(cè)生產(chǎn)疏現(xiàn)場(chǎng)檢查龍要點(diǎn)及判量定原則樣品批徹量生產(chǎn)漁過(guò)程批生產(chǎn)記渴錄應(yīng)真實(shí)著、完整，仆及時(shí)。應(yīng)僅至少包括湊以下內(nèi)容進(jìn)：所有相鍬關(guān)生產(chǎn)析操作或?qū)顒?dòng)，令以及所貨用主要咽生產(chǎn)設(shè)萬(wàn)備的編易號(hào)中間控制勢(shì)和所得結(jié)疑果的記錄礦以及操作總?cè)藛T、復(fù)通核人的簽劇名不同生產(chǎn)拳工序所得園產(chǎn)量及必們要的物料賢平衡計(jì)算特殊問(wèn)雕題的記船錄，包香括對(duì)偏堅(jiān)離生產(chǎn)描工藝規(guī)援程的偏穴差情況采的詳細(xì)屈說(shuō)明，僅并經(jīng)簽?zāi)缸峙鷾?zhǔn)批檢驗(yàn)報(bào)顯告單58原料藥注冊(cè)生腥產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)撞檢查要期點(diǎn)及判摸定原則樣品批威量生產(chǎn)稼過(guò)程關(guān)鍵生蝦產(chǎn)設(shè)備反使用記惹錄時(shí)間疾與批量嫩生產(chǎn)時(shí)級(jí)間是否徹一致已生產(chǎn)香批次樣員品的使班用量、詳庫(kù)存量戲與實(shí)際跌生產(chǎn)量慌是否一訂致樣品生收產(chǎn)使用勁的物料侵量、庫(kù)諸存量與濟(jì)總量是用否吻合……59原料藥注冊(cè)生產(chǎn)虜現(xiàn)場(chǎng)檢查藥要點(diǎn)及判快定原則質(zhì)量控貧制實(shí)驗(yàn)越室是否具胞有樣品咬及相關(guān)滔原輔料壇檢驗(yàn)所痰需的各畫種儀器掛、設(shè)備見(jiàn)、標(biāo)準(zhǔn)串物質(zhì)等核對(duì)各種扮儀器、設(shè)誕備名稱、妥型號(hào)等是播否與申報(bào)奴資料、《豪藥品注冊(cè)另研制現(xiàn)場(chǎng)路申報(bào)表》圖、《藥品訂生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)埋檢查申請(qǐng)么表》中一現(xiàn)致從申報(bào)資類料中抽取府有代表性既的圖譜進(jìn)答行溯源檢茄查特殊儀忙器、部馬件等是鬧否具備執(zhí)，如特利殊檢測(cè)楚器、色機(jī)譜柱保將溫設(shè)備貌、手性裳柱等現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行干某項(xiàng)檢驗(yàn)納操作，考缺察試驗(yàn)人丹員的熟悉滴程度，是歐否真正參舌與了前期緊工作標(biāo)準(zhǔn)品隨、對(duì)照壺品等的跪來(lái)源、站使用及魚庫(kù)存情底況，是御否與申狂報(bào)資料碌一致……60原料藥注冊(cè)生半產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)緩檢查要甘點(diǎn)及判綢定原則質(zhì)量控隨制實(shí)驗(yàn)匹室檢驗(yàn)儀船器、設(shè)越備是否也經(jīng)過(guò)檢為定合格劣，儀器趕是否有滅使用記養(yǎng)錄是否有委鄭托檢驗(yàn)，撕如有委托縫是否符合槳相關(guān)規(guī)定查看檢定斯記錄、證冠書等證明旨性文件查看儀老器使用果記錄查看委托貸檢驗(yàn)協(xié)議殲、檢驗(yàn)報(bào)蹲告等……61原料藥注冊(cè)生鏈產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)求檢查要最點(diǎn)及判耳定原則質(zhì)量控制石實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制炕部門是否幼具有與樣吹品檢驗(yàn)相欄關(guān)的文件與申報(bào)家資料一扎致的質(zhì)肆量標(biāo)準(zhǔn)取樣規(guī)好程和記店錄申報(bào)品種蜜的檢驗(yàn)操啟作規(guī)程和篇記錄申報(bào)品種視的檢驗(yàn)方出法驗(yàn)證記扛錄，包括壤微生物限烈度檢查方藏法驗(yàn)證資情料……62原料藥注冊(cè)生產(chǎn)逆現(xiàn)場(chǎng)檢查掩要點(diǎn)及判盡定原則質(zhì)量控制豬實(shí)驗(yàn)室是否按廢規(guī)定留縱樣并進(jìn)鍵行穩(wěn)定臘性考察穩(wěn)定性滔考察留固樣應(yīng)足宋夠穩(wěn)定性試施驗(yàn)方案應(yīng)登與申報(bào)資各料一致：虹包括加速化試驗(yàn)、長(zhǎng)鄭期穩(wěn)定性偏試驗(yàn)條件貞，考察指婆標(biāo)、樣品僅包裝材料江等及時(shí)對(duì)穩(wěn)揮定性考察責(zé)作記錄……63四、原料室藥注冊(cè)生老產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢在查問(wèn)題分連析64原料藥注蜘冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)志場(chǎng)檢查問(wèn)往題分析申報(bào)單位輩對(duì)注冊(cè)核膝查工作重?cái)y視程度不氏夠有的申報(bào)認(rèn)單位認(rèn)為勻現(xiàn)場(chǎng)核查爐工作只跟補(bǔ)負(fù)責(zé)注冊(cè)確的人員有押關(guān)，其他清部門人員擦只是配合催檢查，沒(méi)色有意識(shí)到辨檢查重點(diǎn)繩是對(duì)產(chǎn)品攏整個(gè)生產(chǎn)帆過(guò)程進(jìn)行歇全面檢查南，生產(chǎn)過(guò)少程是否符話合GMP禽相關(guān)規(guī)定融、能否生響產(chǎn)出合格烤產(chǎn)品等有的申比報(bào)單位想由于注艘冊(cè)、生匠產(chǎn)、質(zhì)效檢等部洪門協(xié)調(diào)團(tuán)不好，命核查組椒提問(wèn)時(shí)欄互相推件諉，造籌成不良掉后果65原料藥否注冊(cè)生餐產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)尿檢查問(wèn)日題分析不知道如堪何準(zhǔn)備，攤不了解檢神查要求對(duì)《藥品挽注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)蝦檢查管理銅規(guī)定》以泡及檢查要尿點(diǎn)不了解墾，不知道訴檢查內(nèi)容有的申報(bào)敘單位對(duì)注繩冊(cè)檢查工灶作不熟悉給，不知道擾如何準(zhǔn)備穩(wěn)，核查組移到現(xiàn)場(chǎng)后呈才發(fā)現(xiàn)某盲些材料準(zhǔn)瞎備不全有的申報(bào)曠單位注冊(cè)主申報(bào)資料后已經(jīng)受理滾，相關(guān)部花門準(zhǔn)備安抬排現(xiàn)場(chǎng)檢撞查了，申兼報(bào)單位以智原輔料未瓦備齊、設(shè)綁備損壞、劉生產(chǎn)線改施造等理由衡申請(qǐng)延期騙檢查66原料藥悼注冊(cè)生課產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)單檢查問(wèn)竊題分析生產(chǎn)安排叔不合理，枕不符合G淋MP基本綠要求同品種襲不同批械號(hào)或不好同品種悼間清場(chǎng)層不符合懂要求同時(shí)申覽報(bào)兩個(gè)筒原料藥懸品種，患申請(qǐng)同馳時(shí)檢查閥，但是丈僅有一批條生產(chǎn)飄線故意延長(zhǎng)高或縮短生寇產(chǎn)周期……….砍.67原料藥抬注冊(cè)生坑產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)夏檢查問(wèn)后題分析樣品批須量生產(chǎn)妄前未對(duì)悶有關(guān)人垃員進(jìn)行和與申請(qǐng)致注冊(cè)產(chǎn)腿品生產(chǎn)扣和質(zhì)量隔控制有置關(guān)的培暴訓(xùn)及藥稈品GM仇P培訓(xùn)挨，或者之培訓(xùn)效漏果不好這里強(qiáng)剪調(diào)的是始與申報(bào)降產(chǎn)品有已關(guān)的培傷訓(xùn)，除環(huán)了提供這申報(bào)單篇位其他茫的培訓(xùn)備記錄外現(xiàn)，還要脹提供被進(jìn)核查品愉種直接燭相關(guān)的個(gè)培訓(xùn)記頑錄，例剝?nèi)缟a(chǎn)繼工藝關(guān)縮慧鍵控制萄點(diǎn)、崗砌位SO波P等的擔(dān)培訓(xùn)記綢錄培訓(xùn)效買果不好壩主要表賤現(xiàn)在操閘作人員黨對(duì)工藝樹規(guī)程中浩有關(guān)要透求掌握虛不熟練犁，操作揪步驟不似熟悉，盈準(zhǔn)備不蠻充分造竄成操作野忙亂無(wú)樓序68原料藥注砍冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)能場(chǎng)檢查問(wèn)掃題分析樣品批頑量生產(chǎn)蓋前未對(duì)嫩有關(guān)人犁員進(jìn)行左與申請(qǐng)侄注冊(cè)產(chǎn)獻(xiàn)品生產(chǎn)呀和質(zhì)量碗控制有謀關(guān)的培煙訓(xùn)及藥暢品GM暫P培訓(xùn)色，或者笛培訓(xùn)效俗果不好生產(chǎn)操作扛人員對(duì)工采藝規(guī)程、漠崗位SO其P等不熟扎悉，在操更作中不能幕嚴(yán)格按照輸要求進(jìn)行債操作，對(duì)牢核查組的貿(mào)提問(wèn)不能看作出回答否。當(dāng)核查數(shù)人員向崗竊位具體操肺作人員詢閥問(wèn)時(shí)，操嶄作人員不腎回答，而莖由車間主攜任或其他違人員回答69原料藥泛注冊(cè)生弄產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)維檢查問(wèn)誘題分析批量生產(chǎn)疲過(guò)程與實(shí)阻際生產(chǎn)設(shè)門施不適應(yīng)現(xiàn)場(chǎng)用于勻生產(chǎn)的生廚產(chǎn)設(shè)備、定型號(hào)與申闖報(bào)資料中淹不一致生產(chǎn)批量廁過(guò)少，無(wú)蛇法采用申堂報(bào)設(shè)備進(jìn)遺行生產(chǎn)，送現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)砌時(shí)采用中碼試設(shè)備甚賭至小試設(shè)盼備生產(chǎn)設(shè)例備前后厲不匹配徒，例如千合成工康序設(shè)備耕偏小，膜精制工晃序設(shè)備扯偏大，切幾批粗從品混成葛一批精價(jià)制或者歉相反70原料藥注跳冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)胃場(chǎng)檢查問(wèn)類題分析未制訂投產(chǎn)品生田產(chǎn)工藝率規(guī)程或暴者工藝椒規(guī)程內(nèi)蠻容不符義合規(guī)定有的申邊報(bào)單位畜未對(duì)申歷報(bào)品種保制定工扣藝規(guī)程愚，或者企工藝規(guī)涉程內(nèi)容全較為簡(jiǎn)野單，對(duì)境生產(chǎn)的碌指導(dǎo)意安義不大工藝規(guī)程點(diǎn)是依據(jù)申鄰報(bào)/核定嗎的生產(chǎn)工廣藝制定的校，在符合文申報(bào)或核貨定的生產(chǎn)猾工藝的基生礎(chǔ)上更加轎具體化71原料藥灑注冊(cè)生潤(rùn)產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)快檢查問(wèn)葡題分析檢驗(yàn)設(shè)備誤、設(shè)施現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)蹦儀器與申撕報(bào)資料不嘗一致。如停HPLC沒(méi)的品牌、反型號(hào)等缺少檢物驗(yàn)必須庸的配件望、標(biāo)準(zhǔn)民品、對(duì)當(dāng)照品等遭。如按獎(jiǎng)?wù)丈陥?bào)廳的質(zhì)量敞標(biāo)準(zhǔn)，繁某品種界的有關(guān)益物質(zhì)檢漿查時(shí)需并要對(duì)色箏譜柱保謀溫，且巴有已知滔雜質(zhì)檢另查，現(xiàn)語(yǔ)場(chǎng)檢查美發(fā)現(xiàn)無(wú)行色譜柱腳保溫設(shè)斷施，無(wú)躲已知雜械質(zhì)對(duì)照際品或來(lái)陶源不符潮合規(guī)定避，或者太無(wú)異構(gòu)珍體檢查暖專用手碌性柱等儀器使用宣記錄不規(guī)瘡范72原料藥朗注冊(cè)生占產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)賤檢查問(wèn)輛題分析原輔料惱、包裝稀材料來(lái)味源與申跪報(bào)資料番不一致注冊(cè)期幅間不建面議變更少原輔料暈來(lái)源原輔料生館產(chǎn)單位已舉停產(chǎn)，無(wú)程法購(gòu)買到撒；或者原慮輔料、內(nèi)松包材等的摟進(jìn)口注冊(cè)四證已到期辦未在國(guó)內(nèi)途重新注冊(cè)取等某種輔料等有兩個(gè)以甲上企業(yè)提篩供，現(xiàn)場(chǎng)巧使用的與跨注冊(cè)申報(bào)滴資料不一惕致穩(wěn)定性記考察和筆/或現(xiàn)堅(jiān)場(chǎng)生產(chǎn)乒樣品采補(bǔ)用其他騎產(chǎn)品的變包裝材湯料…..73原料藥去注冊(cè)生爆產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)投檢查問(wèn)昆題分析工藝驗(yàn)證焦、清潔驗(yàn)閉證等驗(yàn)證狀資料工藝驗(yàn)證葵三批產(chǎn)品佛投料量、詞產(chǎn)量較少站，得出的稅數(shù)據(jù)無(wú)代鴿表性工藝驗(yàn)夕證材料映內(nèi)容不融全僅對(duì)生鑒產(chǎn)過(guò)程塑中使用丑的部分限生產(chǎn)設(shè)闖備