間充質干細胞在腎病治療中的應用

間充質干細胞在腎病治療中的應用第1頁/共26頁干細胞與腎臟疾病治療中心實驗室第2頁/共26頁3主要內容干細胞概述1干細胞治療腎臟疾病2干細胞臨床應用安全性3干細胞的來源制備4第3頁/共26頁4什么是間質干細胞？間質干細胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質干細胞分化能力的一種多能干細胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實質，從而支持造血干細胞的增長還可分化為造血以外的組織細胞：軟骨細胞、脂肪細胞、成骨細胞、心肌細胞以及神經細胞等第4頁/共26頁5什么是間質干細胞？間質干細胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質干細胞分化能力的一種多能干細胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實質，從而支持造血干細胞的增長還可分化為造血以外的組織細胞：軟骨細胞、脂肪細胞、成骨細胞、心肌細胞以及神經細胞等第5頁/共26頁6什么是間質干細胞？第6頁/共26頁7高度自我更新能力多向分化潛能缺乏特異性的表面標志，排異較輕存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中

MSCs

特點

存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中免疫調節(jié)，抑制T細胞增殖和免疫反應第7頁/共26頁8國際細胞治療學會的相關定義1、細胞為成纖維細胞樣，呈漩渦狀貼壁生長2、細胞表型符合CD14-或CD11b-，CD19-或CD79α-，CD34-，CD45-HLA-DR-，CD73+，CD90+，CD105+；3、可向軟骨細胞、成骨細胞脂肪細胞三系分化第8頁/共26頁9MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可向腎小球細胞分化

間充質干細胞可分化成為腎小球系膜細胞、內皮細胞、足細胞等Anewcelltherapyusingbonemarrowcellstorepairdamagedliver．JGastroenterol.2002第9頁/共26頁10MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可向腎小管上皮細胞分化

間充質干細胞能選擇性的修復外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細胞的再生。Mesenchymalstemcellsarerenotropic,helpingtorepairthekidneyandimprovefunctioninacuterenalfailure.JAmSocNepbrol.2004第10頁/共26頁11MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可促進腎臟分泌

間充質干細胞能依賴復雜調控的旁分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應，為后期腎臟的修復起著重要作用；同時在腎損傷的微環(huán)境中能夠上調保護性細胞因子。AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.JAmSocNepbrol.2005第11頁/共26頁12MSCs治療腎臟疾病IgA腎病間充質干細胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學得到有效修復體外誘導人骨髓間充質干細胞分化為腎小球系膜樣細胞.實用醫(yī)學雜志,2011第12頁/共26頁13MSCs治療腎臟疾病IgA腎病骨髓間充質干細胞對IgA腎病大鼠TGF-β1和MCP-1的影響體.實用醫(yī)學雜志,2013A:MSC組;B:NS組；TGF-β1

C:MSC組;D:NS組；MCP-1

第13頁/共26頁14MSCs治療腎臟疾病局灶節(jié)段性腎小球硬化人臍帶間充質干細胞移植減緩大鼠局灶性節(jié)段性腎小球硬化的進展,細胞與分子免疫學雜志,2013間充質干細胞通過調節(jié)炎性介質的合成、釋放和抑制炎性細胞的浸潤可減慢或阻止FSGS的進程。第14頁/共26頁15MSCs治療腎臟疾病狼瘡性腎炎人臍帶間充質干細胞治療狼瘡性腎炎的研究進展,山東醫(yī)藥20131.調節(jié)B淋巴細胞2.調節(jié)T淋巴細胞3.對樹突狀細胞（DCs）的調節(jié)4.對IL-10、MCP-1、PGE2等細胞因子的調節(jié)第15頁/共26頁16MSCs治療腎臟疾病糖尿病腎病骨髓間充質干細胞對糖尿病腎病大鼠足細胞相關分子nephrin表達的影響,中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2014間充質干細胞能夠定位于受損小鼠胰腺和腎臟，修復受損器官。第16頁/共26頁17MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）骨髓間充質干細胞對糖尿病腎病大鼠足細胞相關分子nephrin表達的影響,中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2014AKI時血中HSC(造血干細胞)升高，能修復腎小管細胞及系膜細胞通過注射G-CSF、M-CSF或HSC移植在大劑量葉酸誘導的AKI和順鉑誘導的AKI小鼠模型中能顯著改善腎臟功能和結構HSC移植治療缺血性AKI有益，對順鉑誘導的AKI無益第17頁/共26頁18MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）FlorianE,etal.Nat.Rev.Nephrol.2010.第18頁/共26頁19MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）MorigiM,etal.JAmSocNephrol.2004.LinF,etal.JAmSocNephrol.2003.BussolatiB,etal.AmJPathol.2005.動物研究發(fā)現(xiàn)，在缺血再灌注損傷小鼠模型中MSC會特定地移動到受損小管的區(qū)域，并分化成小管上皮細胞。在有嚴重的混合性免疫缺陷的小鼠靜脈內注入MSC時，這些細胞能定位于近端小管和遠端小管。在順鉑誘導的AKI小鼠模型中，MSC可通過轉分化成小管細胞直接參與腎臟的重建。第19頁/共26頁20MSCs治療腎臟疾病慢性馬兜鈴酸腎病干細胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細胞角蛋白表達的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011骨髓間充質干細胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質細胞轉化，并且對腎功能等生化指標有明顯改善作用。第20頁/共26頁21首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)

造血干細胞（臍帶血干細胞除外）治療技術放射性粒子植入治療技術（口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術除外）腫瘤深部熱療和全身熱療技術組織工程化組織移植治療技術同種器官移植技術變性手術心室輔助裝置應用技術自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術質子和重離子加速器放射治療技術人工智能輔助診斷技術人工智能輔助治療技術基因芯片診斷技術顏面同種異體器官移植技術同種器官移植技術變性手術心室輔助裝置應用技術自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術質子和重離子加速器放射治療技術人工智能輔助診斷技術人工智能輔助治療技術基因芯片診斷技術顏面同種異體器官移植技術口腔頜面部腫瘤顱頜聯(lián)合根治術顱頜面畸形顱面外科矯治術口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術細胞移植治療技術臍帶血造血干細胞治療技術腫瘤消融治療技術第21頁/共26頁22如何獲取干細胞1.骨髓采集3.脈管給予2.細胞分離第22頁/共26頁23間質干細胞治療質控合格后，準予出實驗室靜脈輸注：外周靜脈；腰椎穿刺：內循環(huán)；局部種植