適應(yīng)性免疫細胞體液免疫詳解演示文稿

適應(yīng)性免疫細胞體液免疫詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點優(yōu)選適應(yīng)性免疫細胞體液免疫目前二頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點B

細胞抗原受體及其識別抗原的特點BCR可直接識別多種天然抗原物質(zhì)（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）BCR識別抗原無需APC的提呈BCR識別抗原不受MHC限制目前三頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點

第一節(jié)B細胞對抗原的識別和抗原遞呈

抗原分兩類：TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag。一.對TI-Ag的識別

1.識別TI1抗原：細菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。高濃度：B細胞多克隆激活劑，與絲裂原受體結(jié)合，激活大多數(shù)B細胞（注：與BCR特異性識別無關(guān)）；

低濃度：無多克隆激活作用，與BCR結(jié)合，激活結(jié)合TI1抗原的B細胞克隆。

目前四頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點目前五頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點

2.識別TI2抗原：肺炎球菌多糖等。

結(jié)構(gòu)特點：具有多個重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線形排列，在體內(nèi)不易降解。

與特異性BCR結(jié)合

BCR交聯(lián)傳入活化信號B細胞活化。

目前六頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點

二．對TD-Ag識別與遞呈

TD-Ag：蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細胞和血清蛋白等。

識別與遞呈：

B細胞表位(蛋白質(zhì)抗原)與特異性BCR結(jié)合；

T細胞表位（抗原肽）-MHC-II類分子復(fù)合物表達于APC（DC、M、B細胞）細胞表面TCR識別Th細胞活化

輔助B細胞活化。

注：再次應(yīng)答、抗原濃度低時，B細胞是最有效的抗原遞呈細胞。

目前七頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點目前八頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點目前九頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點第二節(jié)Ｂ細胞激活和信號傳導(dǎo)一.B細胞活化信號

1.TI抗原刺激B細胞活化---直接作用。

2.TD抗原刺激B細胞活化---需兩種信號：

（1）第一信號（抗原刺激信號）蛋白抗原與BCR－分子特異性結(jié)合，同時B細胞遞呈抗原肽－MHC類分子給T細胞。

（2）第二信號（Th細胞信號）

Th細胞-B細胞間接觸作用：CD40L-CD40、

ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。

B細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。目前十頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點目前十一頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點二.細胞的協(xié)同作用（一）APC與Th細胞相互作用初次進入的抗原被IDC捕捉加工，與Th細胞的TCR結(jié)合，形成三元復(fù)合物（TCR-Ag-MHC-Ⅱ）；

BCR識別該抗原的半抗原B粘附分子:CD28/B7

、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3。

CD40/CD40LB

第一信號第二信號ThTh目前十二頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點第1信號第2信號B細胞活化的雙信號模型CD40-CD40LTh沒有Th細胞的幫助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信號MHC-II/抗原肽/TCRCD4無反應(yīng)狀態(tài)目前十三頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點主要的細胞表面協(xié)同刺激分子

1.B7：B7.1和B7.2（主要表達細胞—B細胞）：配體：CD28和CTLA-4（表達細胞：CD28—T細胞、

CTLA-4—活化的T細胞）

主要功能：B7/CD28—活化T細胞；B7/CTLA-4—

抑制T細胞活化。

2.CD2（主要表達細胞—T細胞）：配體：LFA－3（表達細胞—淋巴細胞和所有APC）

主要功能：CD2/LFA－3—活化T細胞。

3.CD40（主要表達細胞—B細胞）：配體：CD40L（表達細胞：活化的T細胞）

主要功能：CD40/CD40L—B細胞活化最強有力信號；目前十四頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點目前十五頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點三.B細胞與Th細胞相互作用初次應(yīng)答：其它APC活化的Th細胞與B細胞，通過粘附分子相互作用激活B細胞。

再次應(yīng)答：已擴增的B細胞作為抗原提呈細胞與T細胞相互作用，通過粘附分子及抗原提呈作用相互誘導(dǎo)并活化。

Th活化信號：B細胞活化信號：第一信號：TCR－Ag－MHCⅡ；第一信號：BCR－Ag；第二信號：CD28/B7等。第二信號：CD40/CD40L。

目前十六頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點目前十七頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點YYYT細胞對B細胞的輔助作用B信號1

抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信號2T細胞輔助CD40MHCII目前十八頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點四.細胞因子的作用

活化的Th細胞分泌多種細胞因子，調(diào)節(jié)B細胞的增殖、活化和分化。

1.Th1細胞產(chǎn)生的細胞因子：IL-2和IFN-γ；

2.Th2細胞產(chǎn)生的細胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、

IL-10和IL-13；

3.調(diào)控免疫應(yīng)答類型的細胞因子：IL-4和IL-12。目前十九頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點主要細胞因子的作用：

1.IL-2：促進T和B細胞增殖；

2.IFN-γ：刺激B細胞產(chǎn)生IgG2；

3.IL-4：B細胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和IgE

產(chǎn)生；T細胞生長因子，促進Th2分化，增強抗體應(yīng)答；參與I型超敏反應(yīng)；

4.IL-5：嗜酸性粒細胞的生長因子；

5.IL-6：B細胞的分化因子；

6.IL-10：抑制Th1細胞因子產(chǎn)生；促進Th2細胞因子產(chǎn)生和B細胞激活；

7.IL-12：與IL-10作用相反。目前二十頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點Th細胞分泌細胞因子的作用細胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信號2YYYB信號1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4

inhibits inhibits

induces

inhibits

inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits

induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits

inhibits

induces

induces目前二十一頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點五.B細胞活化信號的傳導(dǎo)是ITAM磷酸化后第一個被募集的絡(luò)氨酸激酶目前二十二頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點CD21的胞外區(qū)與附著了補體成分（C3d等）的抗原結(jié)合，使CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物與BCR橋聯(lián)受體相關(guān)激酶使CD19磷酸化磷酸化的CD19與Src家族酪氨酸激酶（Lyn、Fyn、Lck、Blk、Fgr等）及IP3激酶結(jié)合，加強跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)目前二十三頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點目前二十四頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點BCR與TCR交聯(lián)介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑比較

B細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

T細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原識別受體BCRTCR轉(zhuǎn)導(dǎo)信號分子Igα/IgβCD3第一個被募集的酪氨酸激酶SyKZAP-70GEF激活的小G蛋白RasRacRas細胞特異轉(zhuǎn)錄因子BSAPNFAT目前二十五頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點

第三節(jié)抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)

一.B細胞對TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別

對TI-Ag應(yīng)答的特點：（1）不需Th細胞輔助；（2）激發(fā)產(chǎn)生IgM抗體，無Ig類型轉(zhuǎn)換（缺乏CD40）（3）不產(chǎn)生免疫記憶。

對TD-Ag應(yīng)答的特點：（1）需Th細胞輔助；（2）可發(fā)生Ig類轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生各類抗體（IgM,IgG，IgA,IgE）；（3）具有免疫記憶。目前二十六頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點

二.Ig類轉(zhuǎn)換

TD-AgB細胞

Th細胞輔助IgMIgE

IL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-β記憶細胞漿細胞目前二十七頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點

三.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

1.初次應(yīng)答（primaryresponse）

---抗原初次進入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

特點：

1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約7～10天)；

2）抗體的種類以IgM為主；

3）抗體親和力低；

4）維持時間短；

5）總抗體水平低。目前二十八頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點

再次應(yīng)答(secondaryresponse)---抗原再次進入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

特點：

1）潛伏期短（約2～3天）；

2）抗體的種類以IgG為主；

3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強；

4）維持時間長；

5）總抗體水平高。

實際意義：死疫苗預(yù)防接種，常需二次以上。目前二十九頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點目前三十頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點初次應(yīng)答和再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生比較目前三十一頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點

四.抗體的免疫效應(yīng)

1.中和作用

IgG（血液）和SIgA(粘膜)：結(jié)合外毒素---中和毒性；結(jié)合病毒---阻止病毒吸附進入宿主細胞。

2.免疫調(diào)理

IgGFcR；IgG

(IgG1,2,3)和IgM+Ag

激活補體CR(吞噬細胞)

促吞噬作用。

3．激活補體

Ag-Ab(IgG,IgM)復(fù)合物激活補體經(jīng)典途徑

膜攻擊復(fù)合體溶解靶細胞。

目前三十二頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點免疫調(diào)理作用：

IgG-顆粒性AgFc段

巨噬細胞表面Fc受體

IgM/IgG-Ag↓

激活補體→C3b

巨噬細胞表面C3bR吞噬細胞吞噬抗原結(jié)合結(jié)合目前三十三頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點

4．ADCCIgG+靶細胞

FcγR(NK細胞等)殺傷靶細胞。

5．粘膜抗感染

SIgA

粘膜抗感染。

6.超敏反應(yīng)

---可引起I、II、III型超敏反應(yīng)。

7.自身免疫病

8.可引起移植超急排斥反應(yīng)。

9.腫瘤逃逸

---腫瘤細胞的封閉抗體。目前三十四頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點ADCC目前三十五頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點目前三十六頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點目前三十七頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點目前三十八頁\總數(shù)四十二頁\編于二十三點

第四節(jié)免疫記憶

B細胞免疫記憶：指B細胞再次遇到相同抗原時，快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象。

記憶B細胞庫（二種類型）：