風(fēng)濕科常用生物制劑

風(fēng)濕科常用生物制劑第1頁(yè)/共13頁(yè)近半個(gè)世紀(jì)生物技術(shù)發(fā)展的10大里程碑1953年Watson與Crick發(fā)現(xiàn)了DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)1956年

Kornberg發(fā)現(xiàn)了DNA聚合酶1966年破譯了氨基酸三聯(lián)密碼子

1970年發(fā)現(xiàn)了核酸限制性內(nèi)切酶1975年研制出了第一個(gè)單克隆抗體

第2頁(yè)/共13頁(yè)1982年FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)基因工程藥物--重組人胰島素1983年Mullis發(fā)明了聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)技術(shù)1990年人類基因組(HumanGenomeProject)計(jì)劃啟動(dòng)1997年克隆羊多利誕生2000年人類基因組序列草圖完成近半個(gè)世紀(jì)生物技術(shù)發(fā)展的10大里程碑第3頁(yè)/共13頁(yè)靶向治療的概念靶向治療概念，最早由德國(guó)細(xì)菌學(xué)家于1906年提出靶向治療目的是提高治療部位的藥物濃度，降低不良反應(yīng)，減少藥物用量，提高藥物的安全性、有效性和患者的順從性目前主要應(yīng)用于腫瘤和自身免疫性疾病治療第4頁(yè)/共13頁(yè)生物治療和生物制劑包括：細(xì)胞因子藥物治療性抗體重組可溶性受體基因藥物寡核苷酸藥物基因治療細(xì)胞治療第5頁(yè)/共13頁(yè)生物制劑研發(fā)進(jìn)展細(xì)胞因子：TNF-a拮抗劑：益賽普，類克,阿達(dá)木

，恩利IL-1拮抗劑：阿那白滯素

抗炎細(xì)胞因子：干擾素：其它細(xì)胞因子：細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞和轉(zhuǎn)錄因子：趨化因子和粘附分子：T細(xì)胞活化：阿巴西普B細(xì)胞介導(dǎo)的治療：美羅華JC.Shanahan.CurrOpinRheumatol15(3):226-236,2003第6頁(yè)/共13頁(yè)益賽普（Etanercept）來(lái)源：全人受體-抗體融合蛋白FDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎幼年型類風(fēng)關(guān)強(qiáng)直性脊柱炎銀屑病關(guān)節(jié)炎銀屑病給藥途徑：皮下注射給藥間隔期：

1周第7頁(yè)/共13頁(yè)類克（Infliximab）英夫利昔單抗來(lái)源:人-鼠嵌合單克隆體FDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎強(qiáng)直性脊柱炎克隆氏病銀屑病關(guān)節(jié)炎難治性潰瘍性結(jié)腸炎給藥途徑：靜脈給藥間隔期：誘導(dǎo)期：2周-3周維持期：6周-8周第8頁(yè)/共13頁(yè)阿達(dá)木單抗

（Adalimumab）來(lái)源:人源化單克隆抗體FDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎銀屑病關(guān)節(jié)炎給藥途徑：靜脈或皮下給藥間隔期：隔周、隔二周第9頁(yè)/共13頁(yè)恩利（Etanercept）注射用依那西普FDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎強(qiáng)直性脊柱炎給藥途徑：靜脈或皮下給藥間隔期：隔周、隔二周第10頁(yè)/共13頁(yè)用藥安全性問(wèn)題1、詳細(xì)收集資料，嚴(yán)格篩選適應(yīng)證（最小危險(xiǎn)性和最大受益）2、告知患者潛在的危險(xiǎn)性3、有急性感染者不能用4、治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重感染應(yīng)該立即停藥5、慢性、反復(fù)感染是相對(duì)禁忌癥6、應(yīng)該警惕出現(xiàn)結(jié)核感染或其他機(jī)