核酸類藥物演示文稿

核酸類藥物演示文稿目前一頁\總數四十四頁\編于一點（優(yōu)選）核酸類藥物目前二頁\總數四十四頁\編于一點在廣告中加入38位因研究核酸而獲得諾貝爾獎的科學家的材料

目前三頁\總數四十四頁\編于一點“珍奧核酸”被列入“98年國家級火炬計劃”，成為大連的重點推薦產品。在兩年的時間里，“珍奧核酸”獲得：“全國第十二屆發(fā)明展覽金獎”中國保健科技協會“向消費者推薦產品”衛(wèi)生部“2000年中老年保健國際學術論壇暨中國保健品國際博覽會金獎”遼寧省政府“醫(yī)藥行業(yè)科技進步一等獎”目前四頁\總數四十四頁\編于一點目前五頁\總數四十四頁\編于一點方舟子：“核酸營養(yǎng)是個商業(yè)大騙局”中國“人類基因組計劃”項目負責人楊煥明：“所謂核酸食品在營養(yǎng)價值上和米粉沒有太大的差別”加州理工學院院長戴維·巴爾的摩（1975年諾貝爾醫(yī)學獎）：“據我所知，沒有證據表明核酸是一種營養(yǎng)物或有益健康。在我看來它不可能有任何益處?！蹦壳傲揬總數四十四頁\編于一點核酸類藥物第一節(jié)核酸類藥物概述第二節(jié)天然核酸類物質的制取第三節(jié)核酸類結構改造藥物的制備目前七頁\總數四十四頁\編于一點核酸類藥物第一節(jié)核酸類藥物概述

1.核酸類藥物概述

2.核酸類藥物分類第二節(jié)天然核酸類物質的制取第三節(jié)核酸類結構改造藥物的制備目前八頁\總數四十四頁\編于一點核酸類藥物第一節(jié)核酸類藥物概述第二節(jié)天然核酸類物質的制取

1.RNA與DNA的提取與制備（一）RNA的提取與制備（二）DNA的提取與制備

2.單核苷酸的制備（一）酶解法（二）發(fā)酵法生產核苷酸（三）半合成法制備核苷酸

3.核苷的制備（一）RNA化學水解法制備核苷（二）發(fā)酵法生產核苷第三節(jié)核酸類結構改造藥物的制備目前九頁\總數四十四頁\編于一點核酸類藥物第一節(jié)核酸類藥物概述第二節(jié)天然核酸類物質的制取第三節(jié)核酸類結構改造藥物的制備

1.疊氮胸苷（AZT）

2.阿糖腺苷

3.三氮唑核苷

4.阿糖胞苷

5.聚肌胞苷酸(PolyI:C）

6.胞二磷膽堿返回目錄目前十頁\總數四十四頁\編于一點核酸類藥物概述在1869年，F.Mischer從細胞核中分離得到一種酸性物質，即現在被稱為核酸的物質。1939年，E.Knapp等第一次用實驗方法證實核酸是生命遺傳的基礎物質。核酸不僅攜帶有各種生物所特有的遺傳信息而且影響生物的蛋白質合成和脂肪、糖類的代謝。目前十一頁\總數四十四頁\編于一點核酸類藥物概述核酸是一種多聚體大分子，它的組成單元是核苷酸，將核苷酸中的磷酸基團去掉，剩余部分稱核苷，核苷進一步分解可生成戊糖和堿基。胰核酸酶胰、腸核苷酸酶核苷酶返回目前十二頁\總數四十四頁\編于一點核酸類藥物概述核酸類藥物則正是在恢復它們的正常代謝或干擾某些異常代謝中發(fā)揮作用的。高尿酸血癥：尿酸鹽結晶沉積于關節(jié)、軟組織、軟骨及腎，導致關節(jié)炎、尿路結石和腎臟疾病。治療：別嘌呤醇目前十三頁\總數四十四頁\編于一點核酸類藥物概述核苷及其衍生物干擾病毒DNA的合成，治療病毒疾病。腺苷、肌苷、尿苷、核苷酸、脫氧核苷酸、雙丁酰環(huán)腺苷酸、胞二磷膽堿、核苷三磷酸等核酸組分及衍生物，是天然的代謝激活劑，有助于改善機體的物質代謝和能量代謝，加速受損組織的修復。臨床廣泛用于放射病、血小板減少、急慢性肝炎、血細胞減少、心血管疾病等。輔酶A是調節(jié)糖、脂肪及蛋白質代謝的重要因子，用于治療動脈硬化、脂肪肝、各種肝炎等。返回目錄目前十四頁\總數四十四頁\編于一點嘌呤核苷酸GMPAMP嘧啶核苷酸的結構返回目錄目前十五頁\總數四十四頁\編于一點核酸類藥物分類－具有天然結構的核酸類物質如：ATP、GTP、CTP、UTP、IMP、CoA、CoI(NAD+)

、CoII(NADP+)

。這類藥物有助于改善物質代謝和能量平衡，修復受損組織，促使缺氧組織恢復正常生理機能。臨床上廣泛用于放射病、血小板減少癥、白細胞減少癥、急慢性肝炎、心血管疾病和肌肉萎縮等的治療。目前十六頁\總數四十四頁\編于一點核酸類藥物分類－具有天然結構的核酸類物質這些藥物多數是生物體自身能夠合成的物質，在具有一定臨床功能的前提下，毒副作用小，它們的生產基本上都可以經微生物發(fā)酵或從生物資源中提取。ATP：用于心肌炎、心肌梗死、心力衰竭、及動脈或冠狀動脈硬化、肝炎等的治療或輔助治療。肌苷：用于急慢性肝炎、肝硬化、白細胞減少、血小板減少等。目前十七頁\總數四十四頁\編于一點核酸類藥物分類－自然結構核酸類物質的類似物和

聚合物它們是當今人類治療病毒、腫瘤、艾滋病的重要藥物，也是產生干擾素、免疫抑制的臨床藥物。主要有疊氮胸苷、阿糖腺苷、阿糖胞苷、聚肌胞等。目前十八頁\總數四十四頁\編于一點核酸類藥物分類－自然結構核酸類物質的類似物和

聚合物它們大部分通過由自然結構的核酸類物質進行半合成為結構改造物，或者采用化學一酶合成法。目前十九頁\總數四十四頁\編于一點珍奧核酸究竟是什么？是從動植物組織中提取的核酸類物質，并不一定含有上述核酸類藥物。因而珍奧核酸是一種保健品，服用珍奧核酸起不到上述治療作用，保健品也不應作為藥物使用。目前二十頁\總數四十四頁\編于一點（一）RNA的提取與制備

在工業(yè)上主要由RNA生產5’-核苷酸。RNA經桔青酶作用可得鮮厚味強的5-’呈味核苷酸；在醫(yī)藥上，可治肝炎、心臟病、關節(jié)炎、抗癌和抗病毒；RNA還可應用于洗滌劑、乳化劑、奶液和雪花膏等，在日用化妝品中，有潤膚養(yǎng)顏的效果；在農業(yè)生產中，RNA的使用可使農作物早熟和增產。目前二十一頁\總數四十四頁\編于一點（一）RNA的提取與制備1.RNA的工業(yè)來源從微生物中提取RNA，是工業(yè)上最實際和有效的方法，一些最常見的菌體含有豐富的核酸資源。通常在細菌中RNA占5％-25％，在酵母中占2.7％～15％，在霉菌中占0.7%~28%,面包酵母含RNA4.1％～7.2％。

2.高RNA含量酵母菌體的篩選酵母菌體收率高，易于提取RNA?？梢詮淖匀唤绾Y選并可用誘變育種的方法提高酵母的RNA含量。

目前二十二頁\總數四十四頁\編于一點（一）RNA的提取與制備發(fā)酵法生產高含量RNA酵母及其RNA提取工藝流程見右圖。目前二十三頁\總數四十四頁\編于一點（一）RNA的提取與制備3．用工業(yè)廢水培養(yǎng)高含量RNA酵母使用工業(yè)廢水培養(yǎng)高含量RNA酵母減少環(huán)境污染，降低糧食消耗，如味精生產廢水中的成份基本上可供酵母生長。目前二十四頁\總數四十四頁\編于一點（一）RNA的提取與制備4.RNA提取實例返回目錄目前二十五頁\總數四十四頁\編于一點（二）DNA的提取與制備DNA，可以促進細胞的活化，調節(jié)新陳代謝，延緩機體衰老，維護正常免疫功能有積極的作用。1．工業(yè)用DNA的提取

從冷凍魚精中提取。魚精中主要含有核蛋白、酶類以及多種微量元素。核蛋白的主要成分是脫氧核糖核酸(DNA)和堿性蛋白質(魚精蛋白)，其中DNA占大約2／3。纖維狀DNA沉淀目前二十六頁\總數四十四頁\編于一點（二）DNA的提取與制備2．具有生物活性DNA的制備可從動物內臟（肝、脾、胸腺）中提取制備，操作條件0～3℃。

動物內臟加4倍量生理鹽水經組織搗碎機搗碎1分鐘，勻漿于2500rpm離心30分鐘，沉淀用同樣體積的生理鹽水洗滌3次，每次洗滌后離心，將沉淀懸浮于20倍量的冷生理鹽水中，再搗碎3分鐘，加入2倍量5％十二烷基磺酸鈉，并攪拌2～3小時，在0℃2500rpm離心，在上層液中加入等體積的冷乙醇，離心即可得纖維狀DNA，再用冷乙醇和丙酮洗滌，減壓低溫干燥得粗品DNA。返回目錄目前二十七頁\總數四十四頁\編于一點（一）酶解法1.酶解法制備脫氧核苷酸目前二十八頁\總數四十四頁\編于一點（一）酶解法2.酶解法制備戊糖核苷酸目前二十九頁\總數四十四頁\編于一點（一）酶解法3．雙酶法生產肌苷酸和鳥苷酸（I+G）。呈味核苷酸的主要品種是肌苷酸鈉和鳥苷酸鈉，商品名稱為（I+G），用核酸酶P1降解RNA可獲得GMP和AMP，其中AMP經脫氨生成IMP。雙酶法生產肌苷酸和鳥苷酸的工藝流程目前三十頁\總數四十四頁\編于一點（一）酶解法4．菌體自溶法生產核苷酸

磷酸二酯酶在合適的條件下降解細胞內的RNA可產生5′-核苷酸。在國內用谷氨酸產生菌體自溶法生產5′-核苷酸。工藝流程如下：目前三十一頁\總數四十四頁\編于一點（二）發(fā)酵法生產核苷酸1.發(fā)酵法生產黃苷酸（XMP）及酶法轉化成鳥苷酸（GMP）。

鳥苷酸鈉是比肌苷酸鈉更強的增鮮劑，它還是三氮唑核苷和無環(huán)鳥嘌呤的原料，因此在食品工業(yè)和制藥行業(yè)中需求量很大。然而直接發(fā)酵生產GMP產量很低，沒有生產價值。目前三十二頁\總數四十四頁\編于一點（二）發(fā)酵法生產核苷酸黃苷酸（XMP）是鳥苷酸（GMP）的前體產物，可以通過累積黃苷酸（XMP），之后再用酶轉化法生產GMP。菌種A：喪失GMP合成酶的鳥嘌呤缺陷型和腺嘌呤缺陷型。菌種B：5’-核苷酸分解力微弱，GMP合成酶活性強.控制A、B菌接種比例，混合培養(yǎng)，大量產生XMP并高效轉化成GMP。目前三十三頁\總數四十四頁\編于一點（三）半合成法制備核苷酸由于發(fā)酵法生產核苷的產率很高，因此可由發(fā)酵法生產核苷后經提取，精制再經磷酸化制取核苷酸。方法：將核苷懸浮于磷酸三甲酯或磷酸三乙酯中，在冷卻條件下加入氯化氧磷，進行磷酸化。從核苷生成5‘-核苷酸收率可達90%。

目前三十四頁\總數四十四頁\編于一點核苷的制備核苷是多種核苷類藥物的原料，這些藥物通常是生物自身能夠合成的組成遺傳物質的結構類似物，目前已用于臨床的此類藥物有幾十種另外，核苷的發(fā)酵法生產水平大大高于同類結構核苷酸的發(fā)酵水平，因此肌苷酸鈉，鳥苷酸鈉可分別由肌苷和鳥苷經化學磷酸化方法合成，ATP由腺苷酯法合成。目前三十五頁\總數四十四頁\編于一點（一）RNA化學水解法制備核苷RNA以甲酰胺化學水解，樹脂分離、結晶，可制得4種核苷。目前三十六頁\總數四十四頁\編于一點（二）發(fā)酵法生產核苷發(fā)酵法生產核苷是近代發(fā)酵工程領域中的杰出成果，產率高，周期短，控制容易，產量大。菌種：枯草芽孢桿菌或短小芽孢桿菌變異株，嘌呤核苷分解活性低，而嘌呤核苷酸酶活性高。

枯草桿菌的嘌呤核苷酸合成途徑。目前三十七頁\總數四十四頁\編于一點1．發(fā)酵法生產肌苷（I或Iou）工藝要點：①保證培養(yǎng)基有充足N源。②短小芽孢桿菌受PO43-的抑制。③Mg2+、Ca2+

對肌苷生產有促進作用。④提供的生長因子腺嘌呤或酵母粉必須亞適量。⑤發(fā)酵條件，30～34℃，pH6.0～6.2，高溶氧，低分壓。目前三十八頁\總數四十四頁\編于一點（一）疊氮胸苷（AZT）商品名：Refrovir，中文商品名齊多夫定。是第一種被美國FDA批準用于臨床的治療艾滋病的新藥。藥理作用：在體內經磷酸化后生成疊氮胸苷酸，取代了正常的胸嘧啶核苷酸（TMP）參與病毒DNA合成，而含AZT成分的DNA不能繼續(xù)復制，從而阻止病毒增殖。目前三十九頁\總數四十四頁\編于一點（一）疊氮胸苷（AZT）化學合成，起始原料是胸苷，成本高。目前四十頁\總數四十四頁\編于