藥效學(xué)醫(yī)本詳解演示文稿

藥效學(xué)醫(yī)本詳解演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)（優(yōu)選）藥效學(xué)醫(yī)本目前二頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)3Actions：表現(xiàn)、臨床效果、與劑量關(guān)系Mechanisms:Actionsandmechanisms

目前三頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)4§1Basicactionsofdrugs

藥物的基本作用

A.drugaction＆pharmacologicaleffectsaction：primaryactionofdrugstobody.

（作用：藥物對(duì)機(jī)體的初始作用。）effect：theresultofdrugaction.

（效應(yīng)：初始作用引起的機(jī)體機(jī)能改變。）阿托品（-）M-R→擴(kuò)瞳(mydriasis)actioneffectdrugaction目前四頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)B.propertiesofofdrugaction◆

selectivity

(

選擇性

)阿托品→(-)M-R

→影響心臟、腺體、平滑肌功能

關(guān)注低選擇性藥物的不良反應(yīng)藥物對(duì)某一組織器官功能有影響藥物分類(lèi)的基礎(chǔ)之一目前五頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)61.excitation（興奮）：

anincreaseofthefunctioncausedbyadrug.

(使機(jī)體原有功能水平↑)

2.inhibition（抑制）：

adecreaseofthefunctioncausedbyadrug.（使機(jī)體原有功能水平↓）Basicactionsofdrugs目前六頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)7Clinicalresultsofdrugaction

(藥物作用的臨床結(jié)果)therapeuticeffect

治療效果

adversereaction

不良反應(yīng)目前七頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)8Therapeuticeffect

（治療效果）A.Etiologicaltreatment(對(duì)因治療)：

消除致病因素

B.

Symptomatictreatment(對(duì)癥治療)：減輕或改善癥狀

1目前八頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)9急則治其標(biāo)緩則治其本標(biāo)本兼治目前九頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)10Adversereaction（不良反應(yīng),ADR）1.sidereaction（副作用）治療量產(chǎn)生的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。2Properties:(4)

與治療作用可以互相轉(zhuǎn)化

(1)

治療量產(chǎn)生(2)不嚴(yán)重(3)可預(yù)知目前十頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)11松馳平滑肌加快心率阿托品副作用緩解胃腸絞痛便秘心悸竇性心動(dòng)過(guò)緩副作用

治療作用治療作用目前十一頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)12

包治百病，絕無(wú)毒副作用?目前十二頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)132.toxicreaction（毒性反應(yīng)）

用藥量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)引起

的危害性反應(yīng)。(1)acutetoxicity（急性毒性）-damagesthecirculation,respiratoryandnervoussystem.目前十三頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)14(2)chronictoxicity

(慢性毒性

)

-damagesliver,kidney,bonemarrow

(骨髓)

andendocrine

(內(nèi)分泌)

system.

carcinogenesis(致癌)teratogenesis(致畸)mutagenesis(致突變)------“三致”毒性目前十四頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)15目前十五頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)163.residualeffect（后遺效應(yīng)）血藥濃度降至有效濃度以下時(shí)殘存的效應(yīng)。4.withdrawalreaction（停藥反應(yīng)）

reboundreaction

（回躍反應(yīng)）

突然停藥后原有疾病加劇。高血壓普萘洛爾BP↓突然停藥BP目前十六頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)175.allergicreaction（變態(tài)反應(yīng)）hypersensitivereaction（過(guò)敏反應(yīng)）urticaria（蕁麻疹）目前十七頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)18allergicpurpura過(guò)敏性紫癜目前十八頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)19Polytypicerythematicrash多形紅斑型藥疹目前十九頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)20Morbilliformrash麻疹樣藥疹目前二十頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)21三無(wú)關(guān)：

（1）與引起反應(yīng)的藥物的藥理作用無(wú)關(guān)

（2）與用藥劑量無(wú)關(guān)

（3）與用藥途徑無(wú)關(guān)三一樣：

（1）發(fā)病機(jī)理一樣

（2）臨床表現(xiàn)一樣

（3）搶救措施一樣Properties:目前二十一頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)226.Idiosyncrasy(特異質(zhì)反應(yīng))先天遺傳異常病人對(duì)藥物產(chǎn)生的過(guò)于敏感的反應(yīng)。反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有的藥理作用基本一致。溶血性貧血伯氨喹目前二十二頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)23目前二十三頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)24如何看待藥物的副作用天平效應(yīng)

急性期康復(fù)期減少副作用提高療效減少副作用提高療效目前二十四頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)25防治作用不良反應(yīng)藥物作用的臨床效果：目前二十五頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)26劑量作用強(qiáng)度最小有效量

常用量（治療量）極量最小中毒量最小致死量§2Dose-effectrelationshipofdrugs

dose/dosage

（劑量）藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系A(chǔ)目前二十六頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)27

Dose—effectrelationship

(量效關(guān)系)

Dose—effectrelationship

：

在一定的范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)

與劑量成正比。

BDose—effectcurve(量效曲線)：

劑量為橫坐標(biāo)，效應(yīng)或效應(yīng)%

為縱坐標(biāo)所繪曲線。

目前二十七頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)28LogCEEC曲線形態(tài)長(zhǎng)尾S形：以算術(shù)劑量為橫坐標(biāo)對(duì)稱(chēng)S形：以對(duì)數(shù)劑量為橫坐標(biāo)目前二十八頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)29LogC有效率(%)LogCBP(kPa)量反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)量效曲線降壓藥普萘洛爾的量效曲線目前二十九頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)301.Dose-effectcurveofgradedresponse(量反應(yīng)量效曲線)目前三十頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)31LogCminimaleffectivedose(最低有效濃度,最小有效量)

maximaleffect

(最大效應(yīng)，Emax）

efficacy(效能)

半最大效應(yīng)濃度(EC50)

斜率較陡：藥效較激烈較平坦：藥效較溫和effect曲線分析：幾個(gè)特定位點(diǎn)

效價(jià)強(qiáng)度（Potency）目前三十一頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)32

2.Dose-effectcurveofquantalresponse(質(zhì)反應(yīng)量效曲線)目前三十二頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)33反應(yīng)數(shù)%死亡數(shù)%劑量劑量曲線分析：幾個(gè)特定位點(diǎn)：medianeffectivedose,ED50（半數(shù)有效量):能引起半數(shù)動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)標(biāo)本產(chǎn)生反應(yīng)的濃度或劑量medianlethaldose,LD50（半數(shù)致死量):能引起半數(shù)動(dòng)物死亡的濃度或劑量目前三十三頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)34clinicalmeaningofD-Ecurve評(píng)價(jià)藥效：

Efficacy(效能)：藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)

Potency(效價(jià)強(qiáng)度)：引起等效反應(yīng)的相對(duì)

濃度或劑量C量效曲線的臨床意義常用50%最大效應(yīng)劑量越小，效價(jià)強(qiáng)度越高量反應(yīng)量效曲線目前三十四頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)35Logmg每日尿排鈉量mmolPotency(效價(jià)強(qiáng)度)：氫氯噻嗪>呋噻米Efficacy(效能)：

呋噻米>氫氯噻嗪氫氯噻嗪呋噻米目前三十五頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)362.評(píng)價(jià)藥物的安全性：治療指數(shù)（therapeuticindex,TI)：

TI=LD50/ED50

LD50

（半數(shù)致死量）：引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

死亡的藥物劑量。大好ED50

（半數(shù)有效量）：引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的藥物劑量。小好故：TI=LD50/ED50≥3質(zhì)反應(yīng)量效曲線目前三十六頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)37ED50LD50LogCE有效率A藥B藥B藥A藥與B藥的TI相等。但是否同樣安全呢？藥物效應(yīng)和毒性反應(yīng)的量效曲線A藥死亡率目前三十七頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)38新評(píng)價(jià)指標(biāo)：LD1/ED99

ED95~LD5之間的距離結(jié)論：TI評(píng)價(jià)藥物安全性不完全可靠LogCEA藥B藥有效率死亡率目前三十八頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)39Specificmechanism(特異性作用機(jī)理)1.影響酶的活性2.影響離子通道3.作用于受體4.影響核酸代謝§3Mechanismofaction目前三十九頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)40DrugandReceptorReceptor（受體）

受體是一類(lèi)介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，

能與特異性配體結(jié)合，并產(chǎn)生效應(yīng)。Characteristics:靈敏性（sensitivity）:劑量小特異性（specificity）：

結(jié)構(gòu)要求高飽和性（saturability）：

數(shù)目有限可逆性（reversibility）：結(jié)合后可解離多樣性（multiple-variation）：分布不同，效應(yīng)不同A目前四十頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)41Drug-receptorinteractions(受體與藥物相互作用)

Occupationtheory(占領(lǐng)學(xué)說(shuō)):

藥物與受體結(jié)合并激活受體而產(chǎn)生藥效,

藥效的強(qiáng)度與占領(lǐng)受體的數(shù)目成正比,

當(dāng)受體全部被占領(lǐng)時(shí)產(chǎn)生最大效應(yīng).LogCED＋RDR-----→EB目前四十一頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)42

作用于受體的藥物產(chǎn)生效應(yīng)的條件：(1)親和力（affinity）

(2)內(nèi)在活性（intrinsicactivity,α）1.

Affinity:藥物與受體結(jié)合的能力.C親和力越高，用藥劑量越小。theabilityofadrugthatbindstoreceptors.目前四十二頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)43pD2（親和力指數(shù)）:

產(chǎn)生50%最大效應(yīng)所對(duì)應(yīng)的濃度的負(fù)對(duì)數(shù)。LogC

最大效應(yīng)，Emax

efficacy(效能)

半最大效應(yīng)濃度(EC50)

effectEC50pD2大，親和力高目前四十三頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)44pD2（親和力指數(shù)）:

產(chǎn)生50%最大效應(yīng)所對(duì)應(yīng)的濃度的負(fù)對(duì)數(shù)。EC50

親和力與效價(jià)強(qiáng)度成正比EC50大,pD2小,親和力小pD2＝-lgEC50效價(jià)強(qiáng)度與劑量？劑量越大，親和力越小劑量越大,效價(jià)強(qiáng)度越小目前四十四頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)452.intrinsicactivity（內(nèi)在活性）theability

thatadrugbindstoreceptorsandactivatesthereceptors.(藥物與受體結(jié)合后激動(dòng)受體的能力。)

常用α表示，0≤α≤1。

內(nèi)在活性與藥物的效能成正比目前四十五頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)46

親和力與效價(jià)強(qiáng)度成正比

內(nèi)在活性與藥物的效能成正比LogCefficacy(效能)effect

效價(jià)強(qiáng)度（Potency）

intrinsicactivity(內(nèi)在活性)

親和力（

affinity

）目前四十六頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)47-lgCE(%)pD2abcAffinitya＝b=cintrinsicactivitya﹥b﹥c圖3-5

三種激動(dòng)藥與受體親和力及內(nèi)在活性的比較親和力相等時(shí),效應(yīng)強(qiáng)度取決于內(nèi)在活性大小.目前四十七頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)48-lgCE(%)10050xyzpD2xpD2ypD2zAffinityx﹥y﹥zintrinsicactivityx=y=z內(nèi)在活性相等時(shí),效應(yīng)強(qiáng)度取決于親和力大小......

.65432110-6

10-5

10-4

10-3

10-2C

P26有錯(cuò)目前四十八頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)49Classificationofdrugsactingonthereceptor(作用于受體藥物的分類(lèi))D親和力內(nèi)在活性(0≤α≤1)

α=10<α<1α=0高高高完全激動(dòng)劑部分激動(dòng)劑拮抗劑目前四十九頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)50（一）

agonist（激動(dòng)藥）1.fullagonist（完全激動(dòng)藥）既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物具有高親和力和高內(nèi)在活性的藥（α＝1）2.partialagonist（部分激動(dòng)藥）具有高親和力和較低內(nèi)在活性的藥物。Characteristics:

與激動(dòng)劑共存時(shí)，可拮抗激動(dòng)劑的部分效應(yīng)．目前五十頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)51(二)antagonist（拮抗藥）具有較強(qiáng)的親和力而無(wú)內(nèi)在活性的藥物。M-受體乙酰膽堿阿托品拮抗激動(dòng)藥或配體的作用目前五十一頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)52Antagonistcompetitiveantagonistnoncompetitiveantagonist（競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑）（非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑）目前五十二頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)53M-R乙酰膽堿(+)LogCEALogCEA+B１.competitiveantagonist

（競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥）阿托品(-)目前五十三頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)54Properties:1.與激動(dòng)劑可逆性競(jìng)爭(zhēng)同一受體;LogCEAA+B拮抗強(qiáng)度可用拮抗參數(shù)（pA2

）表示。2.使激動(dòng)劑的量效曲線平行右移，

但Emax不變.3.降低激動(dòng)藥與受體的親和力，

但不降低內(nèi)在活性。目前五十四頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)5510mol20mol拮抗劑XmolpA2=-logX拮抗參數(shù)（pA2）

激動(dòng)藥與拮抗藥合用時(shí)，若2倍濃度激動(dòng)藥所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時(shí)激動(dòng)藥所引起的效應(yīng)，則加入的拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值為pA2。pA2越大，拮抗作用越強(qiáng)。pD2目前五十五頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)562.non-competitiveantagonist（非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥）Properties:1.與受體不可逆結(jié)合;2.使激動(dòng)劑的量效曲線右移，

Emax↓;

3.使激動(dòng)藥的親和力與內(nèi)在活性均。LogCEAA+C目前五十六頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)57LogCEAA+BLogCEAA+CWhatisdrugB?WhatisdrugC?目前五十七頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)1.化構(gòu)相似的藥物作用于同一受體有的是激動(dòng)劑，有的是拮抗劑。2.有貯備受體。?二態(tài)模型學(xué)說(shuō)P27

占領(lǐng)學(xué)說(shuō)有缺陷反向激動(dòng)劑目前五十八頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)59Typesofreceptors(受體類(lèi)型)1.G蛋白耦聯(lián)受體

（Gprotein-coupledreceptor）2.配體門(mén)控離子通道受體

（ligand-gatedionchannel）3.酪氨酸激酶受體(tyrosinekinase-linkedreceptors)4.細(xì)胞內(nèi)受體5.其他酶類(lèi)受體E目前五十九頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)60Ligandordrug-receptorbinding(配體或藥物與受體結(jié)合）↓secondmessenger（第二信使）↓informationenlargement,differentiationorintegration（信息增強(qiáng)、分化、整合）↓responses細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)Ffirstmessengersecondmessengerthirdmessenger？目前六十頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)61Regulationofreceptor(受體的調(diào)節(jié))

1.受體脫敏

長(zhǎng)期使用激動(dòng)藥后，組織或細(xì)胞對(duì)其敏感性↓

G２.受體增敏

長(zhǎng)期使用拮抗藥，停藥后受體敏感性↑。

下調(diào)：受體的密度↓上調(diào):受體的密度↑藥物影響受體的功能及數(shù)目耐受性停藥反應(yīng)目前六十一頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)62藥效學(xué)藥物的基本作用興奮、抑制防治作用、不良反應(yīng)藥物的量效關(guān)系量效關(guān)系量反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)量效曲線藥物評(píng)價(jià)藥物與受體親和力、內(nèi)在活性激動(dòng)劑、拮抗劑競(jìng)爭(zhēng)性、非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑目前六十二頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)63Chapter4影響藥物效應(yīng)的因素FactorsAffectingDrugResponse目前六十三頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)64pharmacodynamicspharmacokinetics目前六十四頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)65§1

PharmaceuticalFactors(藥物因素)一、藥物制劑和給藥途徑１、劑型：起效速度：注射劑＞口服制劑溶液劑＞片劑、膠囊水溶性制劑＞油溶劑、混懸劑２、給藥途徑：起效速度

注射＞口服

硫酸鎂口服：導(dǎo)瀉、利膽注射：抗驚、降壓目前六十五頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)66combinationofdrugs（藥物的聯(lián)合應(yīng)用）：協(xié)同作用：

１＋１＝２相加１＋１＞２增強(qiáng)

拮抗作用：

１＋１＜１拮抗二.藥物相互作用（druginteraction）目前六十六頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)67目前六十七頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)68藥物相互作用體外相互作用：配伍禁忌體內(nèi)相互作用藥效學(xué)：協(xié)同、拮抗藥動(dòng)學(xué)吸收分布代謝排泄舉數(shù)例說(shuō)明目前六十八頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)69下列聯(lián)合用藥中產(chǎn)生藥動(dòng)學(xué)方面相互作用的是：A.四環(huán)素+鐵劑B.華法林＋保太松C.苯巴比妥＋華法林D.青霉素+丙磺舒四環(huán)素絡(luò)合鐵離子競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白誘導(dǎo)肝藥酶競(jìng)爭(zhēng)分泌通道目前六十九頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)§2

BiologicalFactors(機(jī)體因素)age新生兒、老人sex

女性四特殊時(shí)期Physiologicalfactor

（生理因素）目前七十頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)3.

geneticfactors

(遺傳因素)（1）遺傳多態(tài)性(geneticpolymorphism

)CYP酶活性不同：超快代謝；慢代謝；強(qiáng)代謝（2）種族差異(racialdifferencesindrugresponse

)BiDil------治療黑人心力衰竭（3）個(gè)體差異(individualvariation

)普萘洛爾：同一劑量血濃差10倍（4）特異質(zhì)反應(yīng)目前七十一頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)B．Pathologicalfactors（病理因素）1.Gastrointestinalfunction

(胃腸功能）

蠕動(dòng)、膽汁分泌改變2.Tissuechange

（組織改變）

腦膜炎癥，BBB通透性3.Hepaticfunctiondeficiency

（肝功不全）血漿蛋白結(jié)合率、酶活性等改變4.Renalfunctiondeficiency（腎功不全）

血漿蛋白結(jié)合率、t1/2等改變心衰、腎病綜合征目前七十二頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)73C.Psychologicalfactors(心理因素)Placebo（安慰劑）：

一般指本身無(wú)特殊藥理活性，外形似藥的制劑．廣義包括本身無(wú)特殊作用的醫(yī)療措施．意義：評(píng)價(jià)藥物臨床療效，應(yīng)設(shè)安慰劑組醫(yī)生是藥----Placeboeffects（安慰劑效應(yīng)）目前七十三頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)74D.

Variationinresponse(機(jī)體反應(yīng)性變化)

耐受性（tolerance）

機(jī)體與藥物反復(fù)接觸后對(duì)藥物的敏感

性降低,使藥效減弱或消失。耐藥性（resistance）病原體或腫瘤細(xì)胞與藥物反復(fù)接觸后對(duì)藥物的敏感性降低。受體脫敏肝藥酶誘導(dǎo)等目前七十四頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)75Dependence（依賴(lài)性）:

長(zhǎng)期用藥，機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生生理性的或

精神性的依賴(lài)和需求．

1.physiological~（生理依賴(lài)性）：

精神和軀體對(duì)藥物的雙重依賴(lài)

一旦停藥產(chǎn)生戒斷癥狀

成癮性習(xí)慣性

2.psychological~:（精神依賴(lài)性）

精神上對(duì)藥物的依賴(lài)

停藥后對(duì)機(jī)體危害不大

目前七十五頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)生理、病理、心理、藥物：影響藥動(dòng)學(xué)----吸收、分布、代謝、排泄影響藥效學(xué)----機(jī)體反應(yīng)改變調(diào)整劑量，適時(shí)用藥目前七十六頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)77Instructionalobjectives1.從藥動(dòng)學(xué)或藥效學(xué)角度簡(jiǎn)述

藥物相互作用。2.比較概念:耐受性與耐藥性

生理依賴(lài)性和精神依賴(lài)性

(習(xí)慣性、成癮性)目前七十七頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)78藥動(dòng)學(xué)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)脂溶擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)體內(nèi)過(guò)程吸收首關(guān)消除F分布競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合Vd代謝肝藥酶誘導(dǎo)或抑制排泄競(jìng)爭(zhēng)分泌通道肝腸循環(huán)CLT1/2一級(jí)零級(jí)Vd=F＝AD×100%AC0特點(diǎn)、規(guī)律特點(diǎn)坪值目前七十八頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)79藥效學(xué)藥物的基本作用興奮、抑制防治作用、不良反應(yīng)藥物的量效關(guān)系量效關(guān)系量反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)量效曲線藥物評(píng)價(jià)藥物與受體親和力、內(nèi)在活性激動(dòng)劑、拮抗劑競(jìng)爭(zhēng)性、非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑目前七十九頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試大綱-藥理學(xué)一、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)1.不良反應(yīng)（1)副反應(yīng)（2)毒性反應(yīng)（3)后遺效應(yīng)（4)停藥反應(yīng)（5)變態(tài)反應(yīng)（6)特異質(zhì)反應(yīng)2.藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系（1)半數(shù)有效量（2)治療指數(shù)3.藥物與受體（1)激動(dòng)藥（2)拮抗藥二、藥物代謝動(dòng)力學(xué)1.吸收首過(guò)消除2.分布（1)血腦屏障（2)胎盤(pán)屏障3.體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程生物利用度4.藥物消除動(dòng)力學(xué)（1)一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（2)零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)目前八十頁(yè)\總數(shù)八十九頁(yè)\編于二十三點(diǎn)某催眠藥按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，其半衰期為2小時(shí)，給病人100mg后病人入睡，當(dāng)體內(nèi)還有12.5mg時(shí)病人醒來(lái)，請(qǐng)問(wèn)病人