第5-10章-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)(2014.9.11)

第5-10章-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)(2014.9.11)第一頁(yè)，共76頁(yè)。

第一節(jié)概述第二頁(yè)，共76頁(yè)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)

中樞神經(jīng)效應(yīng)器交感

NS副交感NS骨骼肌ACh植物神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)中樞神經(jīng)效應(yīng)器NA神經(jīng)節(jié)第一節(jié)概述ACh第三頁(yè)，共76頁(yè)。軀體運(yùn)動(dòng)植物神經(jīng)第四頁(yè)，共76頁(yè)。傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)：突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜、囊泡等。第五頁(yè)，共76頁(yè)。按釋放遞質(zhì)分類(lèi)：1.膽堿能神經(jīng)：興奮時(shí)釋放乙酰膽堿（acetycholine，ACh）；包括：1.全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；2.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維；3.全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；4.極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺的分泌神經(jīng)、骨骼肌的血管舒張神經(jīng)）。2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：興奮時(shí)釋放去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）。包括：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維。第六頁(yè)，共76頁(yè)。ACh的合成、儲(chǔ)存、釋放、失活過(guò)程

第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)Ca2+1.乙酰膽堿（ACh）第七頁(yè)，共76頁(yè)。乙酰膽堿作用的消失：膽堿酯酶水解第八頁(yè)，共76頁(yè)。NA的合成、儲(chǔ)存、釋放、失活過(guò)程

2.去甲腎上腺素（NA）第九頁(yè)，共76頁(yè)。

NA的合成在胞體和軸突中即開(kāi)始進(jìn)行，愈到神經(jīng)末梢含量愈高。其合成過(guò)程為：

酪氨酸神經(jīng)元多巴多巴胺囊泡去甲腎上腺素，以胞裂外排的方式進(jìn)行釋放。在靜止時(shí)亦可見(jiàn)有微量NA不斷從囊泡中溢出，另外亦可被某些藥物從囊泡中置換出來(lái)。

進(jìn)入酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶進(jìn)入多巴胺β-羥化酶NA作用的消失：

1.攝取1：神經(jīng)末梢再攝取（75%~90%）；

2.攝取2：在細(xì)胞內(nèi)被MAO和COMT代謝；3.擴(kuò)散：少量隨血液在組織被代謝。

第十頁(yè)，共76頁(yè)。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）膽堿受體M1、M2、M3M4、M5根據(jù)其對(duì)藥物反應(yīng)不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體煙堿受體NicotinereceptorN受體NM、NNG蛋白偶聯(lián)門(mén)控離子通道M1受體：神經(jīng)節(jié)、CNS、胃壁細(xì)胞；M2受體：心臟、突觸前膜；M3受體：腺體、平滑?。坏谑豁?yè)，共76頁(yè)。毒蕈堿（muscarine)存在于某些種類(lèi)的蕈類(lèi)中第十二頁(yè)，共76頁(yè)。中樞（少）平滑肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括約肌支氣管密集外分泌腺

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心臟（少）竇房結(jié)、心房、房室結(jié)、心室收縮舒張分泌增加興奮/抑制抑制效應(yīng)器上M受體的分布及M樣作用分布少第十三頁(yè)，共76頁(yè)。NM受體（N2）骨骼?。ㄟ\(yùn)動(dòng)終板）NN受體（N1）：神經(jīng)節(jié)N膽堿受體分布及N樣作用收縮復(fù)雜第十四頁(yè)，共76頁(yè)。（二）腎上腺素受體：能與NA和AD結(jié)合。

α腎上腺素受體（α受體）

α1受體：分布于血管平滑肌、瞳孔開(kāi)大肌。

α2受體：分布于胰島β細(xì)胞、突觸前膜（-）。

β腎上腺素受體（β受體）

β1受體：心臟，腎小球旁細(xì)胞。

β2受體：平滑肌（支氣管、血管）、肝臟（肝、肌糖原分解）、突觸前膜（+）。

β3受體：脂肪（分解）。第十五頁(yè)，共76頁(yè)。一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用（一）直接作用于受體

藥物與受體結(jié)合后，能激動(dòng)受體產(chǎn)生與遞質(zhì)相似作用稱(chēng)激動(dòng)藥，可分為膽堿受體激動(dòng)藥和腎上腺素受體激動(dòng)藥。藥物與受體結(jié)合后，能妨礙遞質(zhì)與受體的結(jié)合稱(chēng)阻斷藥，對(duì)激動(dòng)藥而言稱(chēng)為拮抗藥。第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類(lèi)第十六頁(yè)，共76頁(yè)。（二）影響神經(jīng)遞質(zhì)

2.影響遞質(zhì)的釋放：

3.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存：如間羥胺、麻黃堿、利血平的作用等。

4.影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化：如抗膽堿酯酶藥、MAO抑制藥。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類(lèi)（略）第十七頁(yè)，共76頁(yè)。第六章

膽堿受體激動(dòng)藥Cholinoceptoragonists第十八頁(yè)，共76頁(yè)。第一節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥一、膽堿酯類(lèi)乙酰膽堿（acetylcholine,ACh)

ACh為季銨類(lèi)化合物，不易透過(guò)生物膜。由于易被膽堿酯酶破壞，性質(zhì)不穩(wěn)定，無(wú)應(yīng)用價(jià)值。

【藥理作用】

心血管系統(tǒng)功能抑制（舒張血管、減弱收縮力、減慢心率、減慢傳導(dǎo)、血壓下降）。

2.胃腸道興奮胃腸道平滑肌。←季銨基團(tuán)第十九頁(yè)，共76頁(yè)?！舅幚碜饔谩?/p>

蠕動(dòng)增加、膀胱逼尿肌收縮、膀胱括約肌舒張。

（1）腺體：淚腺、汗腺、支氣管分泌增加；

（2）眼：瞳孔括約肌和睫狀肌收縮、縮瞳；

（3）神經(jīng)節(jié)和骨骼肌：激動(dòng)NM和NN受體；

許多器官受雙重神經(jīng)支配，但有一種神經(jīng)支配占優(yōu)勢(shì)。

胃腸道、膀胱平滑肌、腺體及眼，膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)。

心血管系統(tǒng)、支氣管平滑肌，腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)。

（4）支氣管：收縮

（5）中樞：不易通過(guò)血腦屏障。N樣作用，其他作用為M樣作用第二十頁(yè)，共76頁(yè)。二、生物堿類(lèi)

毛果蕓香堿（pilocarpine)

【藥理作用】選擇性地激動(dòng)M受體，對(duì)眼及腺體作用最明顯。

（1）縮瞳：興奮瞳孔括約肌。（2）降低眼內(nèi)壓：興奮瞳孔括約肌及睫狀肌，使得前房角間隙擴(kuò)大，促進(jìn)房水回流，眼壓下降。（3）調(diào)節(jié)痙攣：適合于視近物。瞳孔括約肌瞳孔開(kāi)大肌瞳孔第二十一頁(yè)，共76頁(yè)。調(diào)節(jié)痙攣

激動(dòng)M受體，睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體變凸，屈光度增加，此時(shí)視近物清楚，視遠(yuǎn)物模糊，稱(chēng)調(diào)節(jié)痙攣。第二十二頁(yè)，共76頁(yè)。

2.腺體：分泌增加，以汗腺和唾液腺增加最明顯?！九R床應(yīng)用】

1.青光眼：常用1%～2%滴眼液。

2.虹膜睫狀體炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，避免虹膜與晶狀體粘連。

3.其他：口腔黏膜干燥癥、阿托品中毒?！静涣挤磻?yīng)】點(diǎn)眼應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，吸收后可產(chǎn)生各種M受體興奮癥狀（副反應(yīng)），重者可用阿托品對(duì)抗。第二十三頁(yè)，共76頁(yè)。第七章

抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥第二十四頁(yè)，共76頁(yè)。第一節(jié)膽堿酯酶

膽堿酯酶：乙酰膽堿酯酶（AChE）和丁酰（假性）膽堿酯酶。前者主要水解ACh；后者水解琥珀膽堿等其他膽堿酯類(lèi)物質(zhì)。

AChE水解ACh的過(guò)程可分三步驟：

1.結(jié)合：形成復(fù)合物；

2.酯解：膽堿+乙酰化AChE；

3.水解：恢復(fù)AChE活性。第二十五頁(yè)，共76頁(yè)。第二節(jié)抗膽堿酯酶藥一、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（neostigmine）

其化構(gòu)中具有季銨基團(tuán)，脂溶性低，故口服吸收少而不規(guī)則，不易透過(guò)血腦屏障、角膜，也無(wú)明顯的中樞作用。

【藥理作用】能可逆性抑制AChE，使ACh蓄積而呈現(xiàn)M、N樣作用。第二十六頁(yè)，共76頁(yè)。

特點(diǎn)：

1.對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)：①抑制AChE；②直接激動(dòng)N2受體；③促進(jìn)ACh釋放。

2.對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌作用較強(qiáng)。

3.對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱。

【臨床應(yīng)用】

1.重癥肌無(wú)力：膽堿能危象2.腹氣脹和尿潴留；3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速；4.非除極化型肌松藥中毒解救。

【不良反應(yīng)】可出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)興奮的癥狀。禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻患者。第二十七頁(yè)，共76頁(yè)。毒扁豆堿（physostigmine，Physos)

為叔胺類(lèi)化合物，穿透力強(qiáng)，水溶液不穩(wěn)定，易氧化。作用同neostigmine。特點(diǎn)：

1.易透過(guò)血腦屏障和角膜；2.中樞作用明顯，小劑量興奮，大劑量抑制；3.收縮睫狀肌作用強(qiáng)，可降低眼內(nèi)壓；調(diào)節(jié)痙攣；4.吸收后選擇性差，毒性大，少作全身用藥；5.主要點(diǎn)眼治療青光眼（0.05%），其作用較毛果蕓香堿強(qiáng)、快、久，但刺激性強(qiáng)，可引起眼痛、頭疼。第二十八頁(yè)，共76頁(yè)。二、難逆性抗膽堿酯酶藥

－－－有機(jī)磷酸酯類(lèi)農(nóng)業(yè)殺蟲(chóng)劑：對(duì)硫磷（1605）、內(nèi)吸磷（1059）

甲拌磷（3911）、敵敵畏

敵百蟲(chóng)、樂(lè)果、馬拉硫磷戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣：沙林、索曼、塔崩等。有效搶救藥物：阿托品膽堿酯酶復(fù)活藥：氯(碘)解磷定第二十九頁(yè)，共76頁(yè)?！局卸緳C(jī)制】

有機(jī)磷酸酯類(lèi)為持久性(難逆性)AChE抑制藥，與AChE形成穩(wěn)定的、難水解的磷?；疉ChE，使AChE失去水解ACh能力，ACh大量堆積而引起一系列癥狀。第三十頁(yè)，共76頁(yè)。（急性）中毒表現(xiàn)

（1）眼：流淚、縮瞳、視力模糊。（2）消化及泌尿系統(tǒng)：惡心,、嘔吐、腹痛、腹瀉、大、小便失禁。（3）呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、紫紺、肺水腫等。（4）其他：大汗淋漓、流涎、心率及血壓↓。2.N樣癥狀

激動(dòng)MM(N2)受體，表現(xiàn)為手指抖動(dòng)、全身肌肉顫動(dòng)、張力增加甚至麻痹；

激動(dòng)NN(N1)受體，交感興奮。

先興奮后抑制，呼吸抑制危及生命。第三十一頁(yè)，共76頁(yè)。治療原則

診斷：

輕度中毒：M樣癥狀

中度中毒：M+N樣癥狀

重度中毒：M+N樣癥狀+中樞癥狀

１.消除毒物：按一般急性中毒急救原則處理。脫離現(xiàn)場(chǎng)、清除毒物、洗胃、導(dǎo)瀉。

注意：

敵百蟲(chóng)中毒不能用堿性溶液洗胃（生成敵敵畏）第三十二頁(yè)，共76頁(yè)。2.解毒藥物

聯(lián)合應(yīng)用抗膽堿藥（阿托品，輕度中毒可單用）和膽堿酯酶復(fù)活藥。

（1）抗膽堿藥：阿托品

a.阻斷N受體。

用藥原則：早期、足量、持續(xù)用藥，直至“阿托品化”后逐漸減量并延長(zhǎng)給藥的間隔時(shí)間，直至癥狀、體征消失24h以上才能停藥。第三十三頁(yè)，共76頁(yè)。（2）膽堿酯酶復(fù)活藥：

氯解磷定，碘解磷定等能復(fù)活A(yù)ChE。

3.解毒藥物的應(yīng)用原則

1.聯(lián)合用藥：中、重度中毒須聯(lián)合；

2.盡早用藥：防止“老化”；

3.足量用藥：阿托品化

4.重復(fù)用藥

4.對(duì)癥治療：維持呼吸、抗驚厥、抗休克第三十四頁(yè)，共76頁(yè)。氯解磷定（PAM-Cl）特點(diǎn)：1.水溶性好，可iv.、im；2.副作用小，臨床常用。【藥理作用】

a.與磷?；憠A酯酶形成磷?；饬锥?，使AChE復(fù)活；

b.直接與游離毒物結(jié)合，阻止其繼續(xù)抑制AChE。第三十五頁(yè)，共76頁(yè)。第三十六頁(yè)，共76頁(yè)。氯解磷定（PAM-Cl）【臨床應(yīng)用】中、重度有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒

1.迅速控制肌肉癥狀；2.對(duì)中樞系統(tǒng)癥狀有一定改善；3.不能對(duì)抗大量堆積的ACh所致的M樣作用。

【不良反應(yīng)】

靜脈滴注過(guò)量(＞8g/24h)、過(guò)快(＞500mg/min)，可有乏力、視力模糊、惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速。第三十七頁(yè)，共76頁(yè)。碘解磷定（派姆，PAM）

療效

1.對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對(duì)硫磷療效好2.對(duì)敵百蟲(chóng)，敵敵畏療稍差

余同氯解磷定性質(zhì)

水溶性小，且不穩(wěn)定，僅供iv.應(yīng)用

中、重度有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒第三十八頁(yè)，共76頁(yè)。第八章

膽堿受體阻斷藥（Ⅰ）

------Ｍ膽堿受體阻斷藥

劉巨源藥學(xué)院藥理學(xué)教研室第三十九頁(yè)，共76頁(yè)。第一節(jié)阿托品及其類(lèi)似生物堿

從植物顛茄、曼陀羅中提取的生物堿（莨菪堿）有阿托品（消旋體）、東莨菪堿（左旋體）、和山莨菪堿（唐古特莨菪）等。

阿托品（atropine)

【藥理作用】能競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗Ach或膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)M受體的激動(dòng)作用，M1、M2、M3受體都能阻斷。很大劑量或中毒量也能阻斷N1受體。

1.腺體：唾液腺和汗腺最敏感，其次為呼吸道腺體，但對(duì)胃酸的分泌影響較小。第四十頁(yè)，共76頁(yè)。顛茄第四十一頁(yè)，共76頁(yè)。曼陀羅、洋金花第四十二頁(yè)，共76頁(yè)。第一節(jié)阿托品及其類(lèi)似生物堿

從植物顛茄、曼陀羅中提取的生物堿（莨菪堿）有阿托品（消旋體）、東莨菪堿（左旋體）、和山莨菪堿（唐古特莨菪）等。

阿托品（atropine)

【藥理作用】能競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗ACh或膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)M受體的激動(dòng)作用，M1、M2、M3受體都能阻斷。很大劑量或中毒量也能阻斷N1受體。

1.腺體：抑制分泌，唾液腺和汗腺最敏感，其次為淚腺和呼吸道腺體，對(duì)胃酸的分泌影響較小。第四十三頁(yè)，共76頁(yè)。

2.眼：擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹（遠(yuǎn)視）。

3.平滑?。耗芩沙谠S多內(nèi)臟平滑肌，特別是過(guò)度活動(dòng)或痙攣的平滑肌。對(duì)胃腸道平滑肌較好，其次是膀胱逼尿肌，但對(duì)輸尿管、膽管及支氣管等平滑肌的解痙作用較弱。

阻斷M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶緊張，晶狀體扁平，屈光度降低，此時(shí)只適于看遠(yuǎn)物，而看近物模糊不清，稱(chēng)調(diào)節(jié)麻痹。第四十四頁(yè)，共76頁(yè)。

（1）心率加快：與阻斷竇房結(jié)細(xì)胞的M2受體有關(guān)。治療量可使部分病人心率減慢，可能與阻斷突觸前膜M1受體有關(guān)；

（2）促進(jìn)傳導(dǎo)：能對(duì)抗迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯。加快心房和房室結(jié)傳導(dǎo)。

治療量無(wú)明顯影響，大劑量能解除小血管痙攣，改善微循環(huán)，尤以皮膚血管擴(kuò)張為顯著；可能與直接擴(kuò)血管作用有關(guān)，或與代償性散熱反應(yīng)有關(guān)。

6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：較大劑量引起興奮，中毒量也可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹。

第四十五頁(yè)，共76頁(yè)。

【臨床應(yīng)用】

1.解除平滑肌痙攣：能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，用于胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀等，對(duì)腎絞痛、膽絞痛效差。支氣管哮喘不用，可用異丙阿托品。

2.抑制腺體分泌：用于麻醉前給藥及嚴(yán)重的盜汗、流涎癥。

3.眼科：虹膜睫狀體炎、驗(yàn)光、眼底檢查等。

4.緩慢型心律失常：竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯。

5.抗休克：可用于多種感染中毒性休克（大劑量）。休克伴有高熱和心率過(guò)快者，不用。

6.解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒。第四十六頁(yè)，共76頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】2.視力模糊4.皮膚潮紅6.中樞興奮→抑制

中毒解救可用毛果蕓香堿、新斯的明、毒扁豆堿、地西泮等?！窘勺C】青光眼、前列腺肥大。第四十七頁(yè)，共76頁(yè)。

東莨菪堿（scopolamine)

特點(diǎn)：對(duì)腺體抑制作用強(qiáng)；對(duì)眼的作用弱（起效快、消失快）；對(duì)心血管作用弱；呈現(xiàn)中樞抑制作用（小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量催眠）。

應(yīng)用：1.麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品；2.暈動(dòng)?。悍罆炛箛I：與抑制中樞、前庭功能及胃腸蠕動(dòng)有關(guān)。預(yù)防用藥；3.帕金森病（震顫麻痹癥）。第四十八頁(yè)，共76頁(yè)。

山莨菪堿（anisodamine)

從唐古特莨菪中提出的生物堿，人工合成品稱(chēng)654-2。

特點(diǎn)：解除平滑肌痙攣、擴(kuò)張血管改善微循環(huán)較好，但其抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳作用和心血管作用弱（為阿托品的1/20～1/10），也不易透過(guò)血腦屏障。適用于感染性中毒性休克和胃腸絞痛。

不良反應(yīng)、禁忌證同阿托品。第四十九頁(yè)，共76頁(yè)。第二節(jié)合成、半合成代用品

一、合成擴(kuò)瞳藥

后馬托品、托吡卡胺、尤卡托品

擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用起效快、維持時(shí)間短，但不夠完全。可代替阿托品作為一般眼科檢查。二、合成解痙藥異丙托溴銨---平喘藥溴丙胺太林（普魯本辛）

季銨類(lèi)解痙藥：抑制胃腸道平滑肌作用強(qiáng)而久，并能減少胃液分泌。主要用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣等。第五十頁(yè)，共76頁(yè)。三、選擇性M受體阻斷藥

哌侖西平、替侖西平

選擇性阻斷胃壁細(xì)胞M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于治療與泌酸有關(guān)的消化性潰瘍（胃、十二指腸潰瘍）。第五十一頁(yè)，共76頁(yè)。第九章膽堿受體阻斷藥（Ⅱ）

—N膽堿受體阻斷藥

第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷藥—NN（N1）受體阻斷藥

第二節(jié)骨骼肌松弛藥—NM（N2）受體阻斷藥一、除極化型肌松藥

可與NM受體結(jié)合并激動(dòng)受體，產(chǎn)生與ACh相似的作用；因維持時(shí)間長(zhǎng)，故能產(chǎn)生持久性除極化，骨骼肌松弛。

特點(diǎn)：①最初可出現(xiàn)短暫肌束顫動(dòng)，繼之肌松；②可產(chǎn)生快速耐受性；③過(guò)量不能用抗膽堿酯酶藥解救；④治療量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用。-----+++++AChNa+K+-----+++++DrugNa+K+第五十二頁(yè)，共76頁(yè)。第九章膽堿受體阻斷藥（Ⅱ）

—N膽堿受體阻斷藥

第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷藥—NN（N1）受體阻斷藥

第二節(jié)骨骼肌松弛藥—NM（N2）受體阻斷藥一、除極化型肌松藥

可與NM受體結(jié)合并激動(dòng)受體，產(chǎn)生與ACh相似的作用；因維持時(shí)間長(zhǎng)，故能產(chǎn)生持久性除極化，骨骼肌松弛。

特點(diǎn)：①最初可出現(xiàn)短暫肌束顫動(dòng)，繼之肌松；②可產(chǎn)生快速耐受性；③過(guò)量不能用抗膽堿酯酶藥解救；④治療量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用。第五十三頁(yè)，共76頁(yè)。琥珀膽堿（scoline，司可林）

作用及應(yīng)用：靜注后先出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)，1min起效，2min達(dá)峰，5～8min消失，多采用靜滴。

肌松：頸部→肩胛、腹部、四肢→舌、咽喉、咀嚼肌→呼吸肌。琥珀膽堿進(jìn)入血液后迅速被假性膽堿酯酶水解，新斯的明能抑制該酶，故能增強(qiáng)和延長(zhǎng)琥珀膽堿的作用。

靜注適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡等短時(shí)的操作；

靜滴適用于較長(zhǎng)時(shí)手術(shù)。第五十四頁(yè)，共76頁(yè)。不良反應(yīng)及應(yīng)用注意：

窒息感，過(guò)量可引起呼吸肌麻痹，必須備有人工呼吸機(jī)；清醒病人禁用；2.升高眼內(nèi)壓（眼外肌收縮）3.肌束顫動(dòng)：肌肉疼痛，可自愈4.血鉀升高（持久性去極化，細(xì)胞釋放大量K+）5.心血管反應(yīng)：心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、停搏。

遺傳性血漿膽堿酯酶缺陷、嚴(yán)重肝腎功不全者、有血鉀升高傾向者、青光眼、白內(nèi)障晶體摘除術(shù)后、燒傷、軟組織大面積損傷禁用。第五十五頁(yè)，共76頁(yè)。

二、非除極化型肌松藥

又稱(chēng)競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥。能競(jìng)爭(zhēng)性拮抗ACh的作用，使骨骼肌松弛。

筒箭毒堿（d-tubocurarine）箭毒是南美印地安人用數(shù)種植物制成的浸膏，涂于箭頭，使中箭動(dòng)物四肢麻痹不能動(dòng)彈。因用竹筒裝，故稱(chēng)筒箭毒，筒箭毒堿是從箭毒中提取的生物堿。第五十六頁(yè)，共76頁(yè)。

二、非除極化型肌松藥

又稱(chēng)競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥。能競(jìng)爭(zhēng)性拮抗ACh的作用，使骨骼肌松弛。

長(zhǎng)效類(lèi)：筒箭毒堿、多庫(kù)溴銨、泮庫(kù)溴銨等，80～120min

中效類(lèi)：阿曲庫(kù)銨、羅庫(kù)溴銨、維庫(kù)溴銨，30～60min

短效類(lèi)：咪庫(kù)溴銨，12～18min

靜注起效快；維持時(shí)間短；肌松作用強(qiáng)。

特點(diǎn)：1.松弛前無(wú)肌肉興奮現(xiàn)象；2.肌松作用可被抗膽堿酯酶藥對(duì)抗；過(guò)量時(shí)可用新斯的明解救；3.吸入麻醉藥和氨基糖苷類(lèi)能增強(qiáng)肌松作用；神經(jīng)節(jié)阻斷和組胺釋放作用。

第五十七頁(yè)，共76頁(yè)。第十章

腎上腺素受體激動(dòng)藥劉巨源藥學(xué)院藥理學(xué)教研室第五十八頁(yè)，共76頁(yè)。腎上腺素受體激動(dòng)藥

是一類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理作用和腎上腺素及去甲腎上腺素相似的胺類(lèi)藥物，故稱(chēng)擬交感胺。第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)一、構(gòu)效關(guān)系

基本結(jié)構(gòu)為β-苯乙胺，可分為兒茶酚胺類(lèi)和非兒茶酚胺類(lèi)藥,前者在苯環(huán)3、4位碳上有羥基。

去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺均有兒茶酚結(jié)構(gòu)，故統(tǒng)稱(chēng)兒茶酚胺類(lèi)，可被MAO、COMT滅活。第五十九頁(yè)，共76頁(yè)。二、分類(lèi)

1、α受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)、間羥胺(metarminol)

2、α、β受體激動(dòng)藥：腎上腺素(adrenaline,Ad)、多巴胺（dopamine,DA）、麻黃堿（ephedrine）

3、β受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素（isoprenaline,ISO）第六十頁(yè)，共76頁(yè)。第二節(jié)α受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（noradrenaline,NA)

來(lái)源及化學(xué)：人工合成品，在酸性溶液中穩(wěn)定。禁與堿性藥物配伍。

【體內(nèi)過(guò)程】不能口服，禁止皮下及肌肉注射。臨床靜脈滴注給藥。不易透過(guò)血腦屏障。大部分被神經(jīng)末梢所攝取進(jìn)入囊泡內(nèi)儲(chǔ)存起來(lái)。一部分被COMT、MAO所破壞。代謝物從尿中排泄。

【藥理作用】主要激動(dòng)α受體（α1、α2），亦可激動(dòng)β1受體，對(duì)β2受體幾無(wú)作用。

第六十一頁(yè)，共76頁(yè)。

1.血管：除冠狀血管舒張外，其余血管（小A、小V）均收縮。皮膚粘膜血管＞腎血管＞肝、腦、腸系膜、骨骼肌血管。

2.心臟：興奮（激動(dòng)β1受體）。但在整體情況下，血壓升高又反射性使心率減慢，心排出量不變甚至減少；大劑量可使心肌細(xì)胞自律性增強(qiáng)，引起心律失常。

3.血壓：治療量SBP、DBP升高，脈壓差（SBP與DBP之間的差值）加大。大劑量則脈壓差減小。

4.其他：增加妊娠子宮的收縮頻率，孕婦禁用。第六十二頁(yè)，共76頁(yè)。

【臨床應(yīng)用】

1.休克：神經(jīng)源性休克早期。

2.低血壓：藥物性或嗜鉻細(xì)胞瘤瘤切除術(shù)后；可用NA使收縮壓維持在90mmHg左右，以保證重要臟器的血液供應(yīng)。

3.上消化道出血：稀釋后口服或灌胃。第六十三頁(yè)，共76頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】

1.局部組織缺血壞死：如滴注部位發(fā)現(xiàn)蒼白，應(yīng)更換血管、局部熱敷、用酚妥拉明局部浸潤(rùn)注射。

2.急性腎衰竭：腎血管強(qiáng)烈收縮，腎血流減少，腎缺血。使用時(shí)應(yīng)注意尿量的變化（保持25ml/h以上）。

3.其他：高血壓、心律失常

禁忌證：高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、少尿或無(wú)尿、孕婦等。第六十四頁(yè)，共76頁(yè)。

間羥胺（metaraminol,阿拉明）

作用較NA弱而持久，可產(chǎn)生快速耐受性。

1.直接作用：直接激動(dòng)α受體，對(duì)β1受體作用較弱。

2.間接作用：通過(guò)置換作用，促進(jìn)NA的釋放。對(duì)心率影響不明顯，很少引起心律失常；對(duì)腎血管作用弱，較少引起腎衰癥狀。作為NA的代用品，用于防治脊髓麻醉時(shí)低血壓及出血、外科手術(shù)、腦外傷等引起的休克早期。第六十五頁(yè)，共76頁(yè)。第三節(jié)α、β受體激動(dòng)藥

腎上腺素（adrenaline，Ad)

體內(nèi)過(guò)程：口服無(wú)效，皮下注射可維持1h，肌注可維持10～30min，靜注立即生效可維持?jǐn)?shù)分鐘。

藥理作用：可激動(dòng)α、β受體。

興奮。對(duì)竇房結(jié)、異位起博點(diǎn)均有激動(dòng)作用，是一個(gè)強(qiáng)效的心臟興奮藥，又能擴(kuò)張冠脈血管。大量可引起心律失常。

主要作用于小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌。對(duì)皮膚黏膜血管、內(nèi)臟血管尤其是腎血管有顯著收縮作用(α受體分布占優(yōu)勢(shì))；骨骼肌及冠狀血管則擴(kuò)張(β2受體占優(yōu)勢(shì))；對(duì)腦、肺血管作用弱。第六十六頁(yè)，共76頁(yè)。

治療劑量（0.5～1mg)SBP升高，DBP不變或下降；較大劑量SBP及DBP均升高。作用于腎小球旁細(xì)胞β1受體，促進(jìn)腎素分泌。腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)

舒張支氣管平滑肌（β2）；收縮支氣管粘膜血管；抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì)。膀胱逼尿肌舒張，括約肌收縮，可致排尿困難。促進(jìn)代謝，提高機(jī)體的耗氧量，治療量可提高20%～30%。（1）促進(jìn)肝、肌糖原分解、降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝取，血糖升高。（α、β2受體）（2）促進(jìn)脂肪分解，使血脂升高。（β3受體）第六十七頁(yè)，共76頁(yè)。

臨床應(yīng)用：1.心臟驟停：一般采用較大劑量靜脈注射，必要時(shí)心室內(nèi)注射。

2.過(guò)敏性疾?。?/p>

（1）過(guò)敏性休克：首選藥。

（2）支氣管哮喘：心原性哮喘禁用。

（3）血管神經(jīng)性水腫

3.局部應(yīng)用：與局麻藥配伍（1：250,000）；局部止血：0.1%。

不良反應(yīng)：血壓升高、心律失常。

禁忌證：高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲亢病人。Ad的作用：

1.降低毛細(xì)血管通透性：明顯地收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前血管，并減輕支氣管粘膜充血水腫；（激動(dòng)α1受體）

2.改善心臟功能：（激動(dòng)β1受體）

3.緩解呼吸困難：解除支氣管平滑肌痙攣，（激動(dòng)β2受體）第六十八頁(yè)，共76頁(yè)。多巴胺(dopamine,DA)

口服無(wú)效；需靜滴給藥，在體內(nèi)易被MAO、COMT破壞，維持時(shí)間短，不易透過(guò)血腦屏障。

藥理作用：激動(dòng)D受體、α受體、β受體。順序?yàn)椋篋>β1>α>β2

（1）心臟：激動(dòng)β1受體使心肌收縮力加強(qiáng)、排出量增加，對(duì)心率影響不明顯。與Ad比較，二藥均使心力加強(qiáng)50%，Ad使心率加快20%，而DA則無(wú)明顯影響。也能促進(jìn)NA釋放。

第六十九頁(yè)，共76頁(yè)。

（2）血管和血壓：治療量能使腎、腸系膜、冠狀血管擴(kuò)張，（激動(dòng)D1

受體），此時(shí)，β1受體亦被激動(dòng)，α受體激動(dòng)不明顯，故SBP升高，DBP變化不大。大劑量則SBP、DBP均升高（激動(dòng)α1受體占優(yōu)勢(shì)）。

由于能擴(kuò)張腎血管和增加排鈉量，故使尿量增加。大量則使腎血管明顯收縮。

臨床應(yīng)用：

（感染中毒性、心源性、出血性）（與利尿藥合用）。

不良反應(yīng)：大量亦可引起心動(dòng)過(guò)速、心律失常和腎血管收縮。第七十頁(yè)，共76頁(yè)。麻黃堿（ephedrine)

麻黃堿是合成甲基苯丙胺（冰毒）、亞甲二氧甲基苯丙胺（搖頭丸）的原料，應(yīng)嚴(yán)格管理。

作用及應(yīng)用：直接激動(dòng)α、β受體；促進(jìn)NA的釋放。

：在整體心率變化不大?？墒蛊つw粘膜及內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌、腦、冠狀血管擴(kuò)張。低血壓狀態(tài)、鼻塞（0.5%～1%）、蕁