來源人絨毛膜促性腺激素

來源人絨毛膜促性腺激素第一頁，共29頁。二、生殖激素的分類：

1．根據(jù)來源和功能不同生殖激素大致分為三類：

（1）來自下丘腦的釋放激素，可控制垂體合成與釋放有關的激素；

（2）來自垂體前葉的促性腺激素，直接關系到配子的成熟與釋放，和刺激性腺產(chǎn)生類固醇激素；

（3）來自兩性性腺即睪丸和卵巢的性腺激素，對兩性行為以及生殖周期的調(diào)節(jié)，均起著重要的作用。

除此之外，與生殖有直接關系的生殖激素還有來自胎盤的一些激素，來自垂體后葉的催產(chǎn)素，和近年來被人們認作生殖激素的前列腺素等。

第二頁，共29頁。2．根據(jù)其化學本質(zhì)分為三類：

（1）含氮激素：包括蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸衍生物和胺類等，垂體分泌的所有生殖激素和腦部分泌的大部分生殖激素都屬此類。此外，胎盤和性腺以及生殖器官外的其他組織器官也可分泌蛋白質(zhì)和多肽類激素。

（2）類固醇類：主要由性腺和腎上腺分泌，對動物性行為和生殖激素的分泌有直接或間接作用；

（3）脂肪酸類：主要由子宮、前列腺、精囊腺（前列腺素）和某些外分泌腺體（外激素）所分泌。第三頁，共29頁。三、生殖激素的作用特點

1.必須與其受體結合后才產(chǎn)生生物學效應。2.活性喪失很快。3.微量的生殖激素便可產(chǎn)生巨大的生物學效應。4.生物學效應與動物所處生理時期及激素用量和使用方法有關。5.具有協(xié)同或頡頏作用。6.生物學活性取決于分子結構。第四頁，共29頁。一、神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)激素的概念

神經(jīng)內(nèi)分泌是指某些神經(jīng)細胞合成及分泌激素的生理現(xiàn)象，它們所分泌的激素則稱為神經(jīng)激素。目前，在哺乳動物中，神經(jīng)激素包括由下丘腦的某些神經(jīng)細胞分泌的下丘腦釋放或抑制激素、由下丘腦視上核及室旁核分泌的催產(chǎn)素和后葉加壓素、由松果腺實質(zhì)細胞分泌的多種松果腺激素以及由腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞分泌的腎上腺素等。

第一節(jié)

神經(jīng)激素第五頁，共29頁。（一）種類：由下丘腦神經(jīng)細胞合成并分泌的激素有十種，均為多肽類激素。一些下丘腦分泌物對垂體的分泌和釋放活動具有促進作用，故稱為釋放激素或釋放因子；另一些下丘腦分泌物對垂體的分泌和釋放活動具有抑制作用，故稱為抑制激素或抑制因子。下丘腦生殖激素主要有促性腺激素釋放激素，催產(chǎn)素、促乳素釋放因子和促乳素釋放抑制因子等四種。二、下丘腦激素第六頁，共29頁。(二)下丘腦分泌的幾種主要生殖激素

1.促性腺激素釋放激素(GnRH)：

GnRH(gonadotrophinreleasinghormone)又名促黃體素釋放激素（LH-RH或LRH）、促卵泡素釋放激素（FSH-RH）等，由分布于下丘腦內(nèi)側視前區(qū)、下丘腦前部、弓狀核、視交叉上核的神經(jīng)內(nèi)分泌小細胞分泌，能促進垂體前葉分泌LH和FSH。(1)結構：所有哺乳動物下丘腦分泌的GnRH均為十肽，并具有相同的分子結構和生物學效應。第七頁，共29頁。（2）生理作用及在動物繁殖上的應用：下丘腦分泌的GnRH進入血液后，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)作用于腺垂體，促進垂體LH和FSH的分泌和釋放。GnRH可以促進垂體分泌LH和FSH，而且GnRH對LH分泌的促進作用比對FSH分泌的促進作用更迅速。GnRH對雄性動物有促進精子發(fā)生和增強性欲的作用，對雌性動物有誘導發(fā)情、排卵，提高配種受胎率的功能。臨床上常用于治療雄性動物性欲減弱、精液品質(zhì)下降，雌性動物卵泡囊腫和排卵異常等癥GnRH類似物（LRH-A1）用于治療牛卵巢靜止和卵泡囊腫等癥。

第八頁，共29頁。(3)分泌的調(diào)節(jié)母畜的GnRH分泌活動呈節(jié)律性變化，有三種反饋機制調(diào)控其分泌。性激素通過體液途徑作用于下丘腦，對GnRH分泌具有長反饋調(diào)節(jié)作用。如雌激素在動物發(fā)情周期一定階段出現(xiàn)的生理性高水平，對GnRH分泌有正反饋調(diào)節(jié)作用，但在一般情況下則起負反饋調(diào)節(jié)作用。孕酮對GnRH的分泌有強烈的負反饋調(diào)節(jié)作用。這兩種激素還能影響垂體對GnRH的反應性。垂體促性腺激素對下丘腦GnRH分泌具有-短負反饋作用。血液中GnRH水平對下丘腦的分泌活動也有自身引發(fā)效應，稱為超短反饋調(diào)節(jié)。近來在下丘腦發(fā)現(xiàn)兩個調(diào)節(jié)GnRH分泌的中樞。一個為緊張中樞，位于下丘腦的弓狀核和腹內(nèi)側核，控制GnRH的持續(xù)釋放量。雌激素對該中樞有負反饋調(diào)節(jié)作用。第九頁，共29頁。2催產(chǎn)素：來源：哺乳動物催產(chǎn)素和加壓素主要由下丘腦合成、在神經(jīng)垂體中貯存并釋放的下丘腦激素。第十頁，共29頁。（2）生理功能：①刺激哺乳動物乳腺導管肌上皮細胞收縮，導致排乳。在給奶牛擠奶前按摩乳房，就是利用排乳反射引起催產(chǎn)素水平升高而促進乳汁排出。②刺激子宮平滑肌收縮。母畜分娩時，催產(chǎn)素水平升高，使子宮陣縮增強，迫使胎兒產(chǎn)出。產(chǎn)后幼畜吮乳可加強子宮收縮，有利于胎衣排出和子宮復原。③刺激子宮分泌前列腺素F2a，引起黃體溶解而誘導發(fā)情。④卵巢黃體產(chǎn)生的催產(chǎn)素通過自分泌和旁分泌作用，調(diào)節(jié)黃體的功能，促進黃體溶解。⑤還具有加壓素的作用，即抗利尿和使血壓升高。第十一頁，共29頁。（3）臨床應用：催產(chǎn)素常用于促進分娩，治療胎衣不下、子宮脫出、子宮出血和子宮內(nèi)容物（如惡露、子宮積膿或木乃衣）的排出等。事先用雌激素處理，可增強子宮對催產(chǎn)素的敏感性。催產(chǎn)素用于催產(chǎn)時必須注意用藥時期，在產(chǎn)道未完全擴張前大量使用催產(chǎn)素，易引起子宮撕裂。

第十二頁，共29頁。

垂體（hypophysis）是重要的神經(jīng)內(nèi)分泌器官，體積雖小，但作用很大，可分泌多種蛋白質(zhì)激素調(diào)節(jié)動物生長、發(fā)育、代謝以及生殖等活動。

第二節(jié)垂體促性腺激素第十三頁，共29頁。

一、腺垂體分泌的主要激素1．促卵泡素：促卵泡素(follitropin)又名卵泡刺激素（FSH），是由腺垂體嗜堿性細胞分泌的糖蛋白質(zhì)激素之一，由碳水化合物與蛋白質(zhì)組成。主要生理作用：（1）FSH對雄性動物的主要作用，是促進生精上皮發(fā)育和精子的形成。

（2）FSH對雌性動物的作用，主要是刺激卵泡生長和發(fā)育。（3）在生理條件下，F(xiàn)SH與促黃體素有協(xié)同作用。臨床應用：在動物生產(chǎn)和獸醫(yī)臨床上，F(xiàn)SH常用于誘導母畜發(fā)情排卵和超數(shù)排卵，以及治療卵巢機能疾病。

第十四頁，共29頁。

2．促黃體素：促黃體素（LH）分子結構與FSH類似，也是由a-和b-兩個亞基組成的糖蛋白質(zhì)激素主要生理作用：（1）LH可促進睪丸間質(zhì)細胞產(chǎn)生并分泌雄激素，對副性腺的發(fā)育和精子的成熟具有重要作用。

（2）LH對雌性動物的生理作用主要表現(xiàn)在：選擇性誘導排卵前的卵泡生長發(fā)育，并觸發(fā)排卵。促進黃體形成并分泌孕酮。刺激卵泡膜細胞分泌雄激素，擴散到卵泡液中被顆粒細胞攝取而芳構化為雌二醇。此外，卵泡膜細胞具有對LH專一而對FSH并不專一的受體，在LH的作用下自身也能將雄激素轉變?yōu)榇萍に亍ＥR床應用：LH由于來源有限、價格較貴，所以在臨床上均用人絨毛膜促性腺激素替代。LH主要與FSH配合應用于超數(shù)排卵。第十五頁，共29頁。

3．促乳素：促乳素（PRL），由腺垂體嗜酸性的促乳素細胞分泌，通過垂體門脈系統(tǒng)進入血液循環(huán)。

主要生理作用：（1）促進乳腺發(fā)育和乳汁生成。

（2）抑制性腺機能發(fā)育在奶牛生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)奶量高的牛配種受胎率降低，這是因為高產(chǎn)奶牛血液中PRL水平較高，可以抑制卵巢機能發(fā)育，影響發(fā)情周期。在禽類，PRL通過抑制卵巢對促性腺激素的敏感性而引起抱窩，用溴隱亭處理，可中止抱窩，恢復產(chǎn)蛋周期。

（3）行為效應動物在分娩后，促性腺激素和性激素水平降低，PRL水平升高，母愛行為增強。在鳥類，PRL對行為的影響更明顯。鳥類用PRL處理后，出現(xiàn)明顯的行為表現(xiàn)，如筑巢，抱窩等。第十六頁，共29頁。

一、性腺激素的化學結構

由睪丸和卵巢分泌的激素，統(tǒng)稱為性腺激素。性腺分泌的激素種類很多，根據(jù)化學本質(zhì)可分為兩大類，即性腺類固醇激素和性腺含氮激素。

睪丸分泌的雄激素（androgen）和由卵巢分泌的雌激素（estrogen）、孕激素（progestin）等，化學本質(zhì)均為甾環(huán)衍生物，故在早期曾將類固醇激素稱為甾體激素。甾環(huán)的化學名稱為環(huán)戊烷多氫菲，由A、B、C和D四個環(huán)構成。前三個環(huán)構成菲，后一個環(huán)構成環(huán)戊烷。

第三節(jié)性腺激素第十七頁，共29頁。二、幾種主要的性腺激素

（一）雄激素：

1．生理作用：

（1）維持生殖器官和附性腺以及第二性征的發(fā)育

（2）雄激素還通過為雌激素生物合成提供原料，提高雌激素的生物活性。國內(nèi)在動物繁殖實踐中常用的三合激素，就是配合應用雄激素誘導母畜發(fā)情排卵的典型實例。

（3）大劑量雄激素對雄性和雌性動物促性腺激素的分泌都有負反饋調(diào)節(jié)作用，可抑制促性腺激素的分泌。正常雄性動物應用雄激素，雖在短時期內(nèi)對提高性欲有利，但對精液品質(zhì)不利，更有可能通過負反饋作用影響性欲。3．臨床應用：

主要用于治療公畜性欲不強（如陽萎）和性機能減退癥。此外,母畜或去勢公畜用雄激素處理后,可用作試情動物。常用的藥物為丙酸睪酮，皮下或肌肉注射均可。第十八頁，共29頁。（二）雌激素：

1.來源與種類：雌激素主要來源于卵泡內(nèi)膜細胞和卵泡顆粒細胞。動物體內(nèi)的雌激素主要有雌二醇、雌三醇等。人工合成的雌激素主要有己烯雌酚、苯甲酸雌二醇、己雌酚等。

2．生理作用：

（1）剌激并維持雌性動物生殖道發(fā)育并維持第二性征。

（2）刺激卵泡發(fā)育。

（3）作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，誘導發(fā)情行為。

(4）刺激子宮和陰道平滑肌收縮，有利精子與卵子結合

（5）對分娩啟動具有一定作用。

（6）與催乳素協(xié)同作用，可促進乳腺發(fā)育和乳汁分泌。（7）大劑量雌激素對雄性第二性征和性行為發(fā)育有抑制作用。

第十九頁，共29頁。

3．臨床應用：

雌激素在臨床上主要配合其他藥物（如三合激素）用于誘導發(fā)情、人工刺激泌乳、治療胎盤滯留、人工流產(chǎn)等。由于雌激素具有促黃體作用，所以用雌激素處理母豬后配合應用前列腺素，可以誘導母豬同期發(fā)情。在其他動物中，雌激素單獨應用雖可誘導發(fā)情，但一般不排卵。因此，用雌激素催情時，必須等到下一個情期才能配種。第二十頁，共29頁。

（三）孕激素

孕激素種類很多，動物體內(nèi)以孕酮的生物活性最高。因此，孕激素通常以孕酮為代表。除孕酮外，天然孕激素還有孕烯醇酮、孕烷二醇、脫氧皮質(zhì)酮等。人工合成的孕激素有甲基甲地孕酮、炔諾酮等。2．生理作用：

（1）孕激素能促進生殖道發(fā)育。

(2)促進胚胎著床并維持妊娠。

（3）孕激素對雄性動物生殖活動的作用。3．臨床應用：

孕激素主要用于治療因黃體機能失調(diào)引起的習慣性流產(chǎn)、誘導發(fā)情和同期發(fā)情等。第二十一頁，共29頁。（四）松弛素（relaxin，RLX）

生理作用：

（1）在妊娠期的主要作用，是防止未成熟的胎兒流產(chǎn)。（2）在分娩時，松弛素水平降低，解除對催產(chǎn)素釋放的抑制作用，催產(chǎn)素釋放增加，有利于分娩。（3）在雌激素的作用下，松弛素還可促進乳腺發(fā)育。（4）在卵泡發(fā)育過程中，松弛素作為生長因子，具有促進顆粒細胞增生的作用。

臨床應用：

目前國外已有三種松弛素商品制劑，即Releasin（由松弛素組成）、Cervilaxin（由宮頸松弛因子組成）和Lutrexin（由黃體協(xié)同因子組成）。臨床上可用于子宮鎮(zhèn)痛、預防流產(chǎn)和早產(chǎn)以及誘導分娩等。第二十二頁，共29頁。

胎盤不僅是孕育胎兒的場所，而且是內(nèi)分泌器官。由下丘腦—垂體—性腺軸所分泌的幾乎所有生殖激素，均可由胎盤分泌。這里主要介紹目前已在生產(chǎn)和臨床上應用或具有應用前景的兩種主要胎盤促性腺激素，即人絨毛膜促性腺激素和孕馬血清促性腺激素

第四節(jié)胎盤促性腺激素第二十三頁，共29頁。一、孕馬血清促性腺激素1．來源孕馬血清促性腺激素（PMSG）主要由馬屬動物胎盤的尿囊絨毛膜細胞產(chǎn)生，是胚胎的代謝產(chǎn)物。2．生理作用：

PMSG的生理作用與FSH類似，對雌性動物具有促進卵泡發(fā)育、排卵和黃體形成的功能；對雄性動物具有促進精細管發(fā)育和性細胞分化的作用。PMSG對下丘腦、垂體和性腺的生殖內(nèi)分泌機能具有調(diào)節(jié)作用。3．臨床應用：

主要用于誘導發(fā)情和超數(shù)排卵以及單胎動物生多胎，并可用于治療卵巢靜止、持久黃體等癥。與FSH相比，由于PMSG的半壽期長，在體內(nèi)消失的速度慢，因此一次注射與多次注射在體內(nèi)的效果一致。但是，由于PMSG在體內(nèi)殘留的時間長，易引起卵巢囊腫。囊腫卵巢分泌的類因醇激素水平異常升高，不利于胚胎發(fā)育和著床。為了克服PMSG的殘留效應，近來趨向于在用PMSG誘導發(fā)情后，追加抗PMSG抗體，以中和體內(nèi)殘留的PMSG，提高胚胎質(zhì)量。第二十四頁，共29頁。

二、人絨毛膜促性腺激素1．來源人絨毛膜促性腺激素（HCG）主要由靈長類動物妊娠早期的胎盤絨毛膜滋養(yǎng)層細胞分泌，存在于血液中并可經(jīng)尿液排出體外，故又稱為“孕婦尿促性腺激素”。2．生理作用與LH相似，對雌性動物具有促進卵泡成熟、排卵和形成黃體并分泌孕酮的作用；對雄性動物具有刺激精子生成、間質(zhì)細胞發(fā)育并分泌雄激素的功能。3．臨床應用與垂體促性腺激素相比，來源廣，生產(chǎn)成本低，因此是一種相當經(jīng)濟的LH代用品。實際上，由于HCG還具有一定的促卵泡素的作用，其臨床應用效果往往優(yōu)于單純的LH。HCG在動物生產(chǎn)和臨床上主要應用于：刺激母畜卵泡成熟和排卵。與FSH或PMSG結合應用，以提高同期發(fā)情和超數(shù)排卵效果。治療雄性動物的睪丸發(fā)育不良、陽萎和雌性動物的排卵延遲、卵泡囊腫、以及因孕酮水平降低所引起的習慣性流產(chǎn)等癥。第二十五頁，共29頁。一、前列腺素（一）種類與生理功能PG種類很多，不同類型的PG具有不同生理功能。在生殖系統(tǒng)中起作用的前列腺素主要是PGF2a和PGE2。1.溶黃體作用：2．排卵作用：大鼠、兔、猴等動物在卵泡成熟前用PG頡頏劑——消炎痛或PG抗體處理后，排卵延遲；而用PGF2a處理后，這種抑制作用發(fā)生逆轉，表明前列腺素在排卵過程中起調(diào)節(jié)作用。

3．促生殖道收縮作用：（三）類似物及其臨床應用

人工合成的前列腺素種類很多，國內(nèi)目前已成功地合成了四種PGF的類似物，即15甲基PGF2a、PGF1a甲酯和氯前列烯醇。在生產(chǎn)實際和臨床應用中，前列腺素主要用于誘導雌性動物發(fā)情排卵、同期發(fā)情和促進產(chǎn)后子宮復原，并可用于控制分娩和治療黃體囊腫、持久黃體、子宮內(nèi)膜炎、子宮積水和子宮積膿等癥。此外，還可用于提高公畜的繁殖力。第六節(jié)其它組織器官分泌的激素第二十六頁，共29頁。二、外激素外激素（pherome）是生物體向環(huán)境釋放，在環(huán)境中起著同種個體間傳遞信息、引起對方產(chǎn)生特殊反應的一類生物活性物質(zhì)。例如，公豬分泌的外激素可引誘發(fā)情母豬。這些與性活動有關