膽堿受體激動(dòng)藥

膽堿受體激動(dòng)藥AcetylcholineReceptorAgonist間接作用的擬膽堿藥膽堿受體阻斷藥直接作用的擬膽堿藥

擬膽堿藥

直接作用的擬膽堿藥

M，N受體激動(dòng)藥（乙酰膽堿）

M受體激動(dòng)藥（毛果云香堿）

N受體激動(dòng)藥（煙堿）間接作用的擬膽堿藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）一、M膽堿受體激動(dòng)藥膽堿酯類（cholineesters)Ach擬膽堿生物堿（毒蕈堿）pilocarpine(一)膽堿酯類具有季胺基團(tuán)，脂溶性差，不宜口服，無中樞作用(2)抑制心臟膽堿能N主要分布在竇房結(jié)，房室結(jié)，蒲氏纖維和心房負(fù)性頻率：興奮M2-R,↓竇性頻率負(fù)性傳導(dǎo)：減慢傳導(dǎo)→（大劑量）房室傳導(dǎo)阻滯

負(fù)性肌力：

①ACh作用于心房肌,↓收縮性(ICa)

②ACh興奮交感神經(jīng)突觸前膜M受體,↓NA釋放

縮短心房不應(yīng)期:迷走N離子通道:ICa,IKACh,If2.平滑肌(1)胃腸道：激動(dòng)M3-R收縮幅度和頻率↑,激動(dòng)M1,M3-R分泌↑→惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，↑排便(2)泌尿道：逼尿肌收縮,括約肌舒張→↑膀胱排空(3)眼：瞳孔收縮,調(diào)節(jié)痙攣（近視）3.腺體淚腺,氣管和支氣管腺體,唾液腺,消化道腺體,汗腺分泌↑N樣作用:1.興奮神經(jīng)節(jié)的Nn－R：引起交感和副交感神經(jīng)都興奮的效應(yīng)，結(jié)果通常由占支配地位的神經(jīng)決定。2.興奮神經(jīng)肌肉接頭處的Nm－R骨骼肌收縮醋甲膽堿(Methacholine)可被AchE水解，作用時(shí)間＞Ach對(duì)M受體選擇性較強(qiáng)，心血管作用明顯適應(yīng)癥：口腔黏膜干燥癥；偶用于支氣管高敏感性的診斷禁用于支氣管哮喘、冠脈缺血和潰瘍病患者卡巴膽堿（carbachol）全擬膽堿藥(M,N-R)不易被膽堿酯酶水解，作用時(shí)間比ACh長(zhǎng);對(duì)膀胱和腸道選擇性高;臨床應(yīng)用：青光眼－（0.5%~1.5%）局部滴眼。禁忌癥：

禁用于心臟病及支氣管哮喘者.

貝膽堿（bethaneachol）M-R選擇性對(duì)胃腸道和泌尿道作用強(qiáng);用于術(shù)后脹氣和尿潴留優(yōu)于卡巴膽堿

膽堿脂類藥物藥理特性比較藥物對(duì)AchE阿托品M樣作用N樣作用敏感性拮抗作用心血管胃腸道膀胱眼Ach+++++++++++++++卡巴膽堿-+++++++++++++醋甲膽堿++++++++++++++貝膽堿-+++±++++++++-

(二)生物堿類(alkaloids)叔胺基團(tuán)，脂溶性增強(qiáng)毛果蕓香堿(Pilocarpine,匹羅卡品)藥理作用:直接激動(dòng)M受體,產(chǎn)生M樣作用.對(duì)眼和腺體的作用最明顯眼:縮瞳,降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣腺體分泌增加:

汗腺和唾液腺晶狀體虹膜睫狀肌角膜瞳孔視網(wǎng)膜視神經(jīng)(1)縮瞳:激動(dòng)瞳孔括約肌上mAChR→縮瞳前房角膜睫狀肌（M)括約?。∕)虹膜(2)降低眼內(nèi)壓:睫狀體與靜脈→房水→瞳孔→前房角間隙→鞏膜靜脈竇→血循環(huán)(3)調(diào)節(jié)痙攣眼調(diào)節(jié)作用:通過晶狀體改變凹凸度，使物體成像于視網(wǎng)膜上，看清物體的作用稱作眼調(diào)節(jié)作用調(diào)節(jié)痙攣:Pilocarpine興奮M-R→收縮睫狀（環(huán)狀）肌→懸韌帶放松→晶狀體變凸(變厚)→屈光度增加→遠(yuǎn)目標(biāo)成像在視網(wǎng)膜前，只能視近物，稱為調(diào)節(jié)痙攣。

M-R激動(dòng)藥與M-R阻斷藥對(duì)眼的作用臨床應(yīng)用:1.青光眼:眼內(nèi)壓↑,視力↓,視神經(jīng)乳頭凹陷閉角型青光眼:首選,療效好開角型青光眼:有一定療效.房水生成過多房水回流受阻

閉角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角間隙狹窄。

青光眼開角型(open-closureglauconma)單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。

臨床應(yīng)用:2.虹膜炎:與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用,防止虹膜與晶狀體黏連.3.其他:膽堿受體阻斷藥中毒AChR阻斷藥(阿托品等)中毒的救治頭頸部腫瘤放療的干燥綜合征(口服)不良反應(yīng)注意事項(xiàng)：Pilocarpine

滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥物吸收;不良反應(yīng)：過量可出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀，可用atropine對(duì)癥處理。

毒蕈堿（muscarine）捕蠅蕈中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。誤食含毒蕈堿的野蘑菇會(huì)出現(xiàn)哪些反應(yīng)？怎樣處理？1.M樣癥狀：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動(dòng)過緩、BP下降、休克等。2.解救：洗胃——atropine治療1-2mg每隔30min，i.m.atropine中毒——解救？二、N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿（Nicotine）:尼古丁，由煙草中