呼吸系統(tǒng)藥物

平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰藥第31章作用于呼吸系統(tǒng)藥物DrugsaffectingrespiratorysystemsDepartmentofPharmacologyTel:81340203(O)2021/10/101分類常見癥狀常用藥物咳鎮(zhèn)咳藥antitussives

痰祛痰藥expectorants

喘平喘藥antiasthmaticdrugs2021/10/102第一節(jié)平喘藥（antiasthmaticdrugs）

用于緩解、消除或預(yù)防支氣管哮喘（asthma）的藥物。治療：哮喘，喘息性的支氣管炎。2021/10/103

哮喘病理特點(diǎn)：炎癥細(xì)胞浸潤、粘膜下組織水腫、氣道高反應(yīng)性。治療：抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)、松弛支氣管平滑肌。COPD痙攣正常2021/10/104平喘藥物分類：受體激動(dòng)藥茶堿類藥M受體阻斷藥糖皮質(zhì)激素藥抗過敏平喘藥抗白三烯藥抗炎平喘支氣管擴(kuò)張抗過敏平喘2021/10/105一、糖皮質(zhì)激素藥物平喘藥作用：抗炎和抗過敏作用。機(jī)理：抑制PG、白三烯合成；減少炎癥介質(zhì)的作用。使小血管收縮，滲出減少。應(yīng)用：哮喘持續(xù)狀態(tài)，危重癥搶救。2021/10/106全身應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素：氫化可的松（hydrocortisone）地塞米松（dexamethasone）潑尼松（prednisoe）

特點(diǎn)：抗炎作用強(qiáng)，平喘效果顯著，但不良反應(yīng)多而嚴(yán)重。

應(yīng)用：用于哮喘發(fā)作或持續(xù)狀態(tài)，采用靜脈給藥。2021/10/107

吸入用糖皮質(zhì)激素特點(diǎn)：脂溶性高，局部抗炎作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少。霧化吸入，治療效果好倍氯米松:地塞米松衍化物，抗炎作用強(qiáng)500倍，起效慢。布地萘德:不含鹵素的局部用糖皮質(zhì)激素。氟替卡松：新型，強(qiáng)效，起效快。2021/10/108二、

受體激動(dòng)藥激動(dòng)2受體→AC→cAMP→[Ca2+]i↓→平滑肌松馳。激動(dòng)肥大細(xì)胞

受體,抑制炎癥介質(zhì)釋放，增加氣道纖毛運(yùn)動(dòng)，減輕粘膜水腫。平喘藥【藥理作用】2021/10/109腎上腺素（adrenaline,epinephrine）異丙腎上腺素（isoprenaline）麻黃堿（ephedrine）沙丁胺醇（salbutamol）克侖特羅（clenbuterol）特布他林（terbutaline）福莫特羅（formoterol）2021/10/1010異丙腎上腺素對(duì)β1和β2受體無選擇性。平喘作用強(qiáng)大，可吸入給藥。不良反應(yīng)多，心臟興奮，心律失常。可出現(xiàn)耐受。腎上腺素異丙腎上腺素麻黃堿短效不良反應(yīng)多2021/10/1011作用時(shí)間（h）心血管副作用中效類

沙丁胺醇（salbutamol）4-6輕度

特布他林（terbutaline）4-8輕度

克侖特羅（clenbuterol）6-8輕度長效類

沙美特羅（salmeterol）8-12極少

福莫特羅（formoterol）8-12極少

班布特羅（bambuterol）24極少臨床常用2

受體激動(dòng)藥作用特點(diǎn)2021/10/1012

沙丁胺醇（Salbutamol，舒喘靈）選擇性興奮β2受體；口服、霧化吸入、靜脈滴注。吸入，5min起效，維持4-6h。緩釋和控釋劑型作用時(shí)間進(jìn)一步延長。用于哮喘反復(fù)發(fā)作。2021/10/1013克倫特羅（Clebuterol，氨哮素）：強(qiáng)效興奮β2受體，比沙丁胺醇高100倍。對(duì)心臟作用弱，不良反應(yīng)少。促進(jìn)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)，有祛痰作用。

特布他林（Terbutaline）：可口服、吸入、皮下注射、靜脈滴注，起效快，控制急性發(fā)作。2021/10/1014β2受體激動(dòng)劑福莫特羅formoterol；沙美特羅salmeterol：長效選擇性興奮β2受體；強(qiáng)效，作用持久，維持12h。

抗炎作用：抑制炎細(xì)胞浸潤和炎癥介質(zhì)釋放。用于慢性哮喘及COPD。2021/10/1015三、茶堿類（theophylline）平喘藥茶堿：氨茶堿（aminophylline）

膽茶堿（cholinophylline）多索茶堿（doxofylline）制劑：口服片劑，注射劑。2021/10/10161.直接松弛平滑肌→擴(kuò)張支氣管⑴抑制磷酸二酯酶（PDE）→細(xì)胞內(nèi)

cAMP↑、cGMP↑→PKA、PKG。⑵刺激腎上腺髓質(zhì)釋放Adr→激動(dòng)2受體.

⑶抑制Ca2+

內(nèi)流、促進(jìn)Ca2+

外流→[Ca2+]i↓?！舅幚碜饔眉皺C(jī)制】2021/10/10172.抗炎作用抑制炎癥介質(zhì)釋放，如組胺、白三烯。

機(jī)制：阻斷肥大細(xì)胞的腺苷受體。3.免疫調(diào)節(jié)作用抑制變應(yīng)原誘發(fā)的哮喘反應(yīng)。

特點(diǎn)：起效慢，易出現(xiàn)耐受。2021/10/1018【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘口服：慢性哮喘，防止急性發(fā)作。靜脈滴注：急性哮喘。2.COPD：喘息型，慢性支氣管炎。3.中樞型睡眠呼吸暫停綜合征。2021/10/1019【不良反應(yīng)】

注射太快易興奮不安甚至驚厥，心律失常，血壓驟降，呼吸、心跳停止。氨茶堿（aminophylline）強(qiáng)堿性，致胃腸刺激反應(yīng)，安全范圍小，易茶堿中毒，膽茶堿（cholinophylline）口服吸收好，胃腸刺激小，2021/10/1020四、M受體阻斷藥平喘藥M受體：

Ach激動(dòng)M1、M2、M3受體→支氣管平滑肌收縮、促進(jìn)黏液分泌。異丙托溴胺

(ipratropium)：異丙阿托品霧化吸入選擇性阻斷氣道平滑肌M受體，解除支氣管痙攣。2021/10/1021五、抗過敏性平喘藥作用：抑制肥大細(xì)胞過敏介質(zhì)的釋放。（肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥）常用藥物：

色甘酸二鈉；酮替芬；奈多羅米鈉。應(yīng)用：預(yù)防各種支氣管哮喘發(fā)作。2021/10/1022六、抗白三烯藥平喘七.其它：中藥及中成藥：扎魯司特（zafirlukast,安可來）孟魯司特（montelukast，順爾寧）競爭性阻斷白三烯受體，用于哮喘預(yù)防及長期治療。2021/10/1023平喘藥物：1.糖皮質(zhì)激素藥：倍氯米松，布地萘德2.受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇，克倫特羅，特布他林，福莫特羅3.茶堿類藥：氨茶堿，

膽茶堿4.M受體阻斷藥：異丙阿托品

5.抗過敏平喘藥：色甘酸二鈉6.抗白三烯藥：扎魯司特2021/10/1024

急性發(fā)作：應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，β2受體激動(dòng)劑；聯(lián)合異丙阿托品、。慢性哮喘：減少復(fù)發(fā)為主。預(yù)防吸入色甘酸鈉。（接觸已知抗原）輕度：長效β2受體激動(dòng)劑，吸入。中度：小劑量糖皮質(zhì)激素，色甘酸鈉，茶堿類,扎魯司特。平喘藥的臨床應(yīng)用2021/10/1025第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥antitussives咳嗽的神經(jīng)反射過程：

1、感受器：支氣管粘膜下機(jī)械性感受器；

2、傳入神經(jīng)：迷走神經(jīng)；

3、延髓背側(cè)咳嗽中樞；

4、傳出神經(jīng)：迷走神經(jīng)及膈神經(jīng)。2021/10/1026中樞性鎮(zhèn)咳藥：選擇性抑制延髓咳嗽中樞成癮性：可待因（codeine,甲基嗎啡）非成癮性：右美沙芬，噴托維林外周性鎮(zhèn)咳藥：

苯佐那酯（退咳）分類：2021/10/1027可待因（codeine,甲基嗎啡），特點(diǎn)：

⑴

阿片類生物堿，作用較嗎啡弱，⑵中樞性鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛作用，⑶用于劇烈刺激性干咳，或伴胸痛，⑷長期應(yīng)用可產(chǎn)生依賴性。一.中樞性鎮(zhèn)咳藥選擇性抑制延髓咳嗽中樞2021/10/1028右美沙芬（dextromethorphan）特點(diǎn)：人工合成嗎啡衍生物，鎮(zhèn)咳作用與可待因相似，無鎮(zhèn)痛作用，無依賴性，毒性低，副作用少。氯哌斯汀（cloperastine，咳平）噴托維林（pentoxyverine，咳必清）

用于上呼吸道感染引起的急性咳嗽，與祛痰藥合用。2021/10/1029苯佐那酯（benzonatate，退咳）特點(diǎn)：⑴人工合成丁卡因衍生物，有局麻作用，⑵選擇性抑制肺牽張感受器，阻斷咳嗽反射，⑶用于刺激性干咳或陣咳，支氣管鏡檢前預(yù)防咳嗽。⑷多痰咳嗽患者禁用（可減少咳痰）。二.外周性鎮(zhèn)咳藥2021/10/1030第三節(jié)祛痰藥expectorants作用：

1.使痰液變稀，粘稠度降低，易于咳出，

2.加速呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)，改善痰液轉(zhuǎn)運(yùn)。

3.間接鎮(zhèn)咳和平喘作用，有利控制繼發(fā)感染。分類：痰液稀釋藥（惡心性祛痰藥）粘痰溶解藥黏液調(diào)節(jié)藥（粘液分泌促進(jìn)藥）2021/10/1031氯化銨惡心性祛痰藥機(jī)理：對(duì)胃粘膜產(chǎn)生局部刺激作用，反射性引起呼吸道腺體的分泌，使痰液變稀，易于咳出。應(yīng)用：常配伍成復(fù)方。應(yīng)用于急、慢性呼吸道炎癥而痰多不易咳出的患者。（NH4Cl）2021/10/1032粘痰溶解藥（Acetylcysteine）作用：與巰基與粘蛋白的二硫鍵結(jié)合，使之裂解，降低粘滯性，粘性痰液化，易于咳出。霧化吸入治療粘稠痰阻塞氣道、咳