免疫學(xué)特異性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其機(jī)制

關(guān)于免疫學(xué)特異性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其機(jī)制第1頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容第2頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月免疫應(yīng)答特異性的本質(zhì)：一種TCR或BCR(Ig)僅能特異性識(shí)別一種抗原表位.因此TCR或BCR(Ig)多樣性是保證機(jī)體對(duì)多種多樣抗原產(chǎn)生特異性應(yīng)答的分子基礎(chǔ)。第3頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容第4頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月免疫應(yīng)答的記憶性

概念：機(jī)體對(duì)抗原產(chǎn)生初次應(yīng)答后，所接受的活化信息及產(chǎn)生的效應(yīng)信息可存留于免疫系統(tǒng)，當(dāng)再次接受相同抗原刺激，可迅速、強(qiáng)烈、持久地發(fā)生應(yīng)答。

生物學(xué)意義：對(duì)機(jī)體抵抗病原體多次入侵有重要意義，是預(yù)防接種的免疫學(xué)基礎(chǔ)。第5頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月免疫應(yīng)答的記憶性記憶性T細(xì)胞（memoryTcell,Tm）：來(lái)源于少量激活的T細(xì)胞，與初始T細(xì)胞相比，其膜分子CD45表達(dá)不同，前者CD45RA+、CD45RO-對(duì)相同的抗原刺激更敏感、對(duì)共刺激信號(hào)的依賴性低、分泌更多的細(xì)胞因子第6頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月B記憶細(xì)胞特征Bm再次受到抗原刺激，其數(shù)量增長(zhǎng)為Bn的10100倍；產(chǎn)生抗體的量及其親和力增高；抗體類型轉(zhuǎn)換，Bm表達(dá)膜IgG、IgA、IgE;抗原遞呈能力增強(qiáng)：Bm表達(dá)MHCII類分子較Bn高，BCR親和力；第7頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容第8頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機(jī)制*免疫耐受的臨床應(yīng)用免疫應(yīng)答的耐受性第9頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第10頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月免疫耐受

(Immunetolerance)

指在一定條件下，機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生的對(duì)該抗原的特異性弱應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。

*免疫抑制：無(wú)抗原特異性，對(duì)所有抗原均呈無(wú)應(yīng)答或低應(yīng)答。第11頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月免疫耐受免疫抑制直接原因特異性免疫細(xì)胞被排除或不能被活化免疫細(xì)胞發(fā)育缺損或增殖分化障礙誘生原因免疫系統(tǒng)未成熟、免疫力減弱，抗原性狀改變先天免疫缺損，應(yīng)用X射線、免疫抑制藥物，抗淋巴細(xì)胞抗體等特異性針對(duì)特異性抗原無(wú)免疫耐受于免疫抑制的區(qū)別第12頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月免疫原耐受原免疫原免疫原免疫反應(yīng)+++4-6周4-6周7-14天7-14天免疫正應(yīng)答免疫負(fù)應(yīng)答第13頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月免疫正應(yīng)答和免疫耐受的異同免疫正應(yīng)答免疫耐受抗原刺激潛伏期抗原特異性免疫記憶免疫反應(yīng)效應(yīng)

需要需要有有++++強(qiáng)無(wú)或弱排斥異己保護(hù)自身第14頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機(jī)制*免疫耐受的臨床應(yīng)用免疫應(yīng)答的耐受性第15頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）抗原方面1.抗原的性質(zhì)耐受原：小分子、可溶性、單體、免疫原：大分子、顆粒性、聚合體與機(jī)體遺傳背景相近的抗原易誘導(dǎo)耐受2.抗原劑量第16頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第17頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗原因素與免疫耐受抗原劑量抗原劑量抗原劑量過(guò)低，不足以激活T及B細(xì)胞低帶耐受抗原劑量過(guò)高誘導(dǎo)Ts細(xì)胞活化抑制免疫應(yīng)答高帶耐受第18頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）抗原方面3.抗原免疫途徑

靜脈注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射口服抗原易致局部粘膜免疫，但可誘導(dǎo)機(jī)體免疫耐受。4.其他因素是否用佐劑等第19頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）機(jī)體方面*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）

胚胎期＞新生期＞成年期*動(dòng)物的種屬和品系（遺傳）大鼠、小鼠＞兔、有蹄類、靈長(zhǎng)類*機(jī)體生理狀態(tài)用免疫抑制劑破壞成熟淋巴細(xì)胞，造成類似新生期免疫不成熟狀態(tài)，有利于誘導(dǎo)免疫耐受。第20頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機(jī)制*免疫耐受的臨床應(yīng)用免疫應(yīng)答的耐受性第21頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月*中樞性免疫耐受胚胎期免疫系統(tǒng)未成熟的T、B細(xì)胞在中樞性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。*外周性免疫耐受成熟的T、B細(xì)胞在外周淋巴器官接觸抗原所形成的免疫耐受。自身免疫耐受的機(jī)制第22頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對(duì)該抗原的特異性細(xì)胞克隆即被清除或被“禁閉”，機(jī)體將該抗原視為自身成份，出生后將不對(duì)此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。中樞免疫耐受：克隆清除學(xué)說(shuō)（clonaldeletiontheory）第23頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中樞免疫耐受克隆清除機(jī)制（陰性選擇）自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞在胸腺與骨髓發(fā)育過(guò)程中，其TCR及BCR分別與微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高親合力結(jié)合，從而啟動(dòng)細(xì)胞程序性死亡，致克隆清除。第24頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第25頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月自身反應(yīng)性T及B細(xì)胞逃避中樞耐受的原因

*胸腺及骨髓基質(zhì)細(xì)胞不表達(dá)某些外周器官的組織特異性抗原→針對(duì)自身組織特異性抗原的T/B細(xì)胞克隆未被消除

進(jìn)入外周第26頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月外周免疫耐受機(jī)制克隆忽視克隆失能Ts細(xì)胞激活免疫隔離第27頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月*自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆忽視

絕大多數(shù)組織特異性抗原濃度太低，不足以活化相應(yīng)的T及B細(xì)胞第28頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月*自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆失能

如抗原濃度適宜，自身反應(yīng)性T細(xì)胞與組織細(xì)胞MHC-I—自身Ag復(fù)合物接觸，產(chǎn)生第一信號(hào)，但組織細(xì)胞不表達(dá)協(xié)同刺激分子，無(wú)第二信號(hào)，導(dǎo)致克隆無(wú)能狀態(tài)（clonalanergy)→凋亡→克隆消除第29頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Tcellanergy第30頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抑制性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫耐受體內(nèi)可能存在一種反饋調(diào)節(jié)，自身反應(yīng)性T細(xì)胞一旦被激活立即被抑制。

Ts細(xì)胞激活→釋放抑制性細(xì)胞因子→關(guān)閉相關(guān)細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路第31頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Tcellmediatedsuppression第32頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月免疫抑制細(xì)胞的作用耐受小鼠正常小鼠LC

LC清除T細(xì)胞耐受轉(zhuǎn)移耐受不能轉(zhuǎn)移第33頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

免疫隔離*現(xiàn)象免疫隔離部位（腦、眼的前房部位、胎盤等）的組織抗原在生理?xiàng)l件下不致引發(fā)免疫應(yīng)答，在該部位進(jìn)行同種異體組織或器官移植一般不發(fā)生排斥反應(yīng)。*機(jī)制解剖屏障；局部產(chǎn)生抑制性細(xì)胞因子。第34頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月免疫耐受的生物學(xué)意義

免疫耐受是機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別自己與非己的基礎(chǔ)，即免疫系統(tǒng)在建立對(duì)自身抗原耐受的基礎(chǔ)上，才能識(shí)別并排斥異己抗原，從而維持自身環(huán)境的穩(wěn)定。免疫耐受的研究不論在理論還是臨床實(shí)踐中均有重要意義。第35頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月免疫耐受超敏反應(yīng)自身免疫病移植排斥反應(yīng)某些感染免疫耐受的臨床意義腫瘤第36頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機(jī)制*免疫耐受的臨床應(yīng)用免疫應(yīng)答的耐受性第37頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

建立免疫耐受的方法

（1）機(jī)制

*口服或靜脈注射耐受原→建立全身免疫耐受*給予免疫抑制劑→誘導(dǎo)免疫低下?tīng)顟B(tài)→建立免疫耐受（2）意義

防治器官移植排斥反應(yīng)和自身免疫病第38頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月終止免疫耐受及其意義

1.機(jī)制

使用各種模擬抗原物質(zhì)，可特異地破壞已建立