發(fā)熱與藥物熱

關(guān)于發(fā)熱與藥物熱第1頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容4、藥物熱的定義、臨床表現(xiàn)與診斷5、藥物熱機(jī)制6、常見致熱藥物7、藥物熱的防治第2頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物熱定義藥物熱（drugfever）

由于使用藥物直接或間接引起的發(fā)熱是預(yù)防、診斷、治療疾病時(shí)，人在常規(guī)用法用量情況下使用藥品時(shí)所出現(xiàn)的不期望的有害反應(yīng)。蘇長(zhǎng)海,王興.藥物熱概述.中國(guó)藥師.2011,14(3):422第3頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)熱的機(jī)制1、變態(tài)反應(yīng)2、藥物的制造或使用過程中受污染3、違背藥物使用方法4、藥物本身的藥理作用5、藥物影響體溫調(diào)節(jié)機(jī)制6、特異質(zhì)反應(yīng)朱允和,沈?qū)W遠(yuǎn)等.淺談藥物熱的發(fā)病機(jī)制及臨床診療.中國(guó)醫(yī)藥指南.2011,9(18):226-227第4頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物熱機(jī)制1.1變態(tài)反應(yīng)此型最常見，由體液免疫介導(dǎo)，可伴有皮疹、血清病、嗜酸性粒細(xì)胞增多、藥物性狼瘡、蕁麻疹等表現(xiàn)。臨床上多見于抗生素類藥物所致。第5頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物熱機(jī)制1.2藥物的制造或使用過程中受污染

在藥物的制造流程或使用過程中由于污染了微生物、內(nèi)毒素或其他雜質(zhì)等，引起外源性致熱源所致的發(fā)熱現(xiàn)象第6頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月最常見的就是給藥途徑不正確，如藥物在無靜脈注射臨床試驗(yàn)證實(shí)情況下，應(yīng)用時(shí)引起靜脈炎及藥物熱；其次是未嚴(yán)格按藥物應(yīng)用的適應(yīng)癥用藥；再次是配制溶液時(shí)pH值偏差較大；最后就是藥物劑量不合理，特別是大劑量用藥亦可引發(fā)藥物熱。藥物熱機(jī)制1.3違背藥物使用方法第7頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物熱機(jī)制1.4藥物本身的藥理作用

由藥物作用于病變部位或殺滅大量病原菌時(shí)，釋放的內(nèi)毒素、炎性介質(zhì)引起發(fā)熱。

青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病或敏感菌引起的腦膜炎、肺炎等疾病時(shí)引起發(fā)熱甚至高熱驚厥；腫瘤病人化療過程中的發(fā)熱現(xiàn)象；大量應(yīng)用抗凝藥物導(dǎo)致內(nèi)出血時(shí)亦可引起發(fā)熱。最常見雅里?！湛怂购Ｄ↗arisch-Herxheimer）反應(yīng)第8頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物熱機(jī)制1.5藥物影響體溫調(diào)節(jié)機(jī)制

有些藥物如苯丙胺、可卡因、麥角酰二乙胺等，可直接影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)而引起發(fā)熱。有些藥物可通過影響周圍組織而引起發(fā)熱，如使用過量的甲狀腺素時(shí)，由于使基礎(chǔ)代謝亢進(jìn)而發(fā)熱。使用腎上腺素時(shí)，由于使周圍血管收縮影響了散熱過程而致發(fā)熱。使用阿托品或吩噻嗪類藥物時(shí)，由于減少了出汗而致發(fā)熱。尤其是4歲以下兒童用藥時(shí)，因中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善，更易發(fā)生藥物熱。第9頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物熱機(jī)制1.6特異質(zhì)反應(yīng)

由基因缺陷引起，典型的病例出現(xiàn)惡性高熱。往往該類還與變態(tài)反應(yīng)性體質(zhì)有關(guān)。如患有先天性免疫缺陷或代謝缺陷疾病的患者，用藥后更易產(chǎn)生Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，或因代謝缺陷產(chǎn)生溶血性貧血或惡性高熱，多見于6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的患者。第10頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)典型的藥物熱出現(xiàn)在用藥后第7-10天，若以前接觸過這次所用的藥物，則常在用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)即出現(xiàn)發(fā)熱，個(gè)別病例可短至1小時(shí)或長(zhǎng)達(dá)25天。藥物熱的體溫曲線無一定規(guī)律，任何熱型均可出現(xiàn)。多數(shù)患者僅表現(xiàn)為發(fā)熱，而無其它癥狀，一般情況良好，甚至亦不伴有體溫升高所致的心率加快。少數(shù)患者癥狀較重，出現(xiàn)頭痛、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、寒戰(zhàn)等。部分病例伴有其它過敏癥狀，如皮疹、喘息等。張慧欣,張清澳,孟淑平.藥物熱的發(fā)生機(jī)制與臨床診治.臨床薈萃.1997,12(16):734第11頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月詳細(xì)詢問病史有很重要的意義①藥物熱多數(shù)發(fā)生在用藥后7～10天，但亦有在用藥后很短時(shí)間內(nèi)即發(fā)熱者。②家族中有無藥物過敏者。③對(duì)紅斑狼瘡患者尤其要提高警惕。④使用多種藥物者注意加用哪種藥物后出現(xiàn)的發(fā)熱。⑤不要漏掉臨時(shí)加用的藥物以及診斷用藥(如造影劑)。第12頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月診斷依據(jù)對(duì)于非感染性疾病者，原有病癥已有改善或精神狀態(tài)一般良好，原無發(fā)熱而用藥后出現(xiàn)發(fā)熱，找不到發(fā)熱的確切病因，考慮藥物熱。對(duì)于感染性疾病使用抗生素后，體溫不但不下降，反而較用藥前增高。本不發(fā)熱，應(yīng)用藥物后持續(xù)高熱；原有病情已改善，發(fā)熱仍持續(xù)存在，不能用原有的感染來解釋又找不到其他原因，應(yīng)考慮藥物熱的可能性用藥史朱允和,沈?qū)W遠(yuǎn)等.淺談藥物熱的發(fā)病機(jī)制及臨床診療.中國(guó)醫(yī)藥指南.2011,9(18):227第13頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月體格檢查診斷依據(jù)藥物熱患者體溫高，呈弛張熱或稽留熱，體溫多在37℃～39℃之間，也有高達(dá)40℃以上者中毒現(xiàn)象并不明顯，一般精神狀態(tài)良好除發(fā)熱癥狀外，伴或不伴有寒顫、頭痛、關(guān)節(jié)肌肉酸痛、皮疹、哮喘等表現(xiàn)，嚴(yán)重的藥疹可表現(xiàn)為剝脫性皮炎。但有時(shí)以發(fā)熱為唯一癥狀朱允和,沈?qū)W遠(yuǎn)等.淺談藥物熱的發(fā)病機(jī)制及臨床診療.中國(guó)醫(yī)藥指南.2011,9(18):227第14頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月

藥物熱患者血象中白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)升高或降低，血沉加快，或肝功能異常。

有嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物不宜作此試驗(yàn)，但當(dāng)診斷不確切或該藥物對(duì)治療非常重要時(shí)，謹(jǐn)慎考慮激發(fā)試驗(yàn)。有人認(rèn)為激發(fā)試驗(yàn)可引起超高熱，會(huì)給患者帶來痛苦甚至危及生命，一般不宜采用診斷依據(jù)朱允和,沈?qū)W遠(yuǎn)等.淺談藥物熱的發(fā)病機(jī)制及臨床診療.中國(guó)醫(yī)藥指南.2011,9(18):227實(shí)驗(yàn)室檢查激發(fā)試驗(yàn)第15頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月以下幾點(diǎn)有助于診斷：1、對(duì)待發(fā)熱一定要進(jìn)行全面細(xì)致的體檢，并通過各種輔助診斷進(jìn)行綜合分析，如為“藥物熱”，則缺乏明顯的感染病灶。2、雖然體溫超出正常(多表現(xiàn)為持續(xù)高熱)，但中毒現(xiàn)象并不顯著，精神狀態(tài)一般良好，也無慢性病容。

若停藥后體溫在24～48小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常，則強(qiáng)烈提示藥物熱；若再次用藥后又出現(xiàn)發(fā)熱則確診無疑。再次用藥后?？捎跀?shù)小時(shí)內(nèi)引發(fā)高熱，甚至遠(yuǎn)超原有熱度。倘不將致病藥物立即停用，則可能引起嚴(yán)重的后果。3、除發(fā)熱以外，常同時(shí)伴有皮疹，這更有助于藥物過敏反應(yīng)的判斷。4、平時(shí)若有對(duì)食物或藥物過敏的現(xiàn)象，尤應(yīng)警惕藥物熱的可能。5、抗生素引起的藥物熱往往不伴皮疹或僅有輕度的皮疹。體溫多于停藥后兩天內(nèi)恢復(fù)正常。

第16頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月常見藥物熱藥物抗菌藥物抗結(jié)核類藥物中藥制劑酶類及生物生化藥其他：抗組胺藥、阿托品、對(duì)氨基水楊酸、卡馬西平、西咪替丁、硝苯地平、苯巴比妥、普魯卡因胺等王雨萍,馬一平.可致藥源性發(fā)熱的常見藥物概述.醫(yī)學(xué)綜述.2010,15(6):738第17頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月常見藥物熱藥物抗菌藥物：相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道幾乎涉及所有類型的抗菌藥物，如青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、喹諾酮類、磺胺類、克林霉素、兩性霉素B等，但以B-內(nèi)酰胺類(青霉素類、頭孢菌素類)為主,藥物品種中又以青霉素類中的哌拉西林報(bào)道最多見。熱型多為弛張熱或稽留熱，也有報(bào)道稱以弛張熱和間歇熱為多見。第18頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月抗結(jié)核類藥物藥物熱是抗結(jié)核類藥物的常見不良反應(yīng)之一,其特征僅表現(xiàn)為高熱(多超過39℃)或伴皮疹藥物熱的發(fā)生時(shí)段與用藥有明顯的關(guān)系,停藥后迅速好轉(zhuǎn)以利福平致藥物熱最多見，其次為異煙肼多在用藥2個(gè)月以內(nèi)出現(xiàn)常見藥物熱藥物第19頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月常見藥物熱藥物抗結(jié)核藥物致藥物熱的臨床特點(diǎn):發(fā)熱多出現(xiàn)于用藥后2個(gè)月以內(nèi);發(fā)熱以單純型為多，熱型多為弛張熱；除發(fā)熱或有過敏癥狀外，患者一般情況良好，無明顯中毒癥狀；其中藥物熱在所有抗結(jié)核藥物副作用中的發(fā)生比例為14.8%。對(duì)于應(yīng)用利福平出現(xiàn)高敏反應(yīng)的患者，再次試藥時(shí)禁忌使用利福平，可根據(jù)病情謹(jǐn)慎的從小劑量（0.15g）開始試用利福噴?。▋烧唛g沒有完全的交叉過敏反應(yīng)），且利福噴汀所引發(fā)的過敏反應(yīng)大多較輕。劉彩霞,裴廣增.40例抗結(jié)核藥物致藥物熱的臨床分析.中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng).2012,08(下):2568-2569第20頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月主要為中藥注射劑患者伴隨癥狀較少熱型多呈驟升驟退，弛張熱型中藥制劑常見藥物熱藥物王雨萍,馬一平.可致藥源性發(fā)熱的常見藥物概述.醫(yī)學(xué)綜述.2010,15(6):738-739第21頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月

輔以常規(guī)治療

涉及藥物：抑肽酶、抗栓酶、神經(jīng)節(jié)苷酯、干擾素、集落刺激因子、胸腺因子、白細(xì)胞介素2、人血清蛋白等人血清蛋白引起的藥物熱報(bào)道多以高齡患者為主,提示在臨床應(yīng)用人血清蛋白時(shí),一定要注意患者的年齡和體質(zhì)酶類及生物生化藥常見藥物熱藥物王雨萍,馬一平.可致藥源性發(fā)熱的常見藥物概述.醫(yī)學(xué)綜述.2010,15(6):738-739第22頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物熱的預(yù)防

在治療過程中，對(duì)于不明原因的發(fā)熱，應(yīng)考慮到藥物熱的可能。應(yīng)熟悉藥物熱的臨床表現(xiàn),以便早期診斷,及時(shí)治療。發(fā)現(xiàn)藥物熱可疑時(shí)，要停藥或更換其他的藥物觀察。要盡可能減少靜脈給藥。建議臨床應(yīng)遵循/能口服者不注射,能注射者一般不靜脈滴注這一原則。減少致熱因子直接進(jìn)入血液循環(huán)。老人、嬰幼兒、孕婦、哺乳期婦女、紅斑狼瘡、過敏體質(zhì)患者在用藥中出現(xiàn)發(fā)熱，尤其要警惕藥物熱的可能。張晉萍.藥物熱82例分析.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2008,27(6):727第23頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月大量補(bǔ)液，對(duì)高熱或超高熱的患者可同時(shí)應(yīng)用物理降溫。在不明確引起發(fā)熱的藥物前，避免使用乙酰水楊酸、對(duì)乙酰氨基酚等退熱藥物及鈣劑和抗組胺藥腎上腺皮質(zhì)激素是搶救重癥藥物熱患者的主要藥物，視患者病情可考慮使用糖皮質(zhì)激素。一般以小劑量開始應(yīng)用，如地塞米松5mg/d，強(qiáng)的松20-30mg/d藥物熱的治療停用有關(guān)藥物對(duì)癥支持重癥患者治療治療最有效的方法對(duì)接受多種藥物治療出現(xiàn)發(fā)熱者，最好先停用全部藥物待患者體溫正常后，再根據(jù)治療需要逐種添加。停用致熱藥物后體溫?？稍?~2d內(nèi)降至正常朱允和,沈?qū)W遠(yuǎn)等.淺談藥物熱的發(fā)病機(jī)制及臨床診療.中國(guó)醫(yī)