第十七章 作用于5-羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

七章作用于5-羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物5-羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第一節(jié)

生理生化特征第二節(jié)擬5-羥色胺藥物第三節(jié)抗5-羥色胺藥物5-羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物亞型最多藥物治療疾病的范圍廣泛，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等。專一性不高，副作用多，應(yīng)用受到限制。第一節(jié)

生理生化特征中樞和外周神經(jīng)的5-羥色胺分屬兩個(gè)功能不同的獨(dú)立系統(tǒng)外周5-羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控胃腸道、血管平滑肌收縮，血小板聚集等中樞5-羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)可能參與認(rèn)知和情感、體溫調(diào)節(jié)、痛覺和睡眠等生理功能的調(diào)節(jié)5-羥色胺能受體分類5-HT15-HT25-HT35-HT4分布中樞神經(jīng)元。中樞，胃腸道、血管、氣管等平滑肌，血小板。中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)，腸道的外在感覺神經(jīng)元。中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)。激活時(shí)的生化效應(yīng)抑制腺苷酸環(huán)化酶，Ca2+通道關(guān)閉。激活磷脂酶，引起肌醇磷酸酯代謝、引起K+、Ca2+通道開放，膜去極化。Na+通道開放，膜快速去極化。激活腺苷酸環(huán)化酶，Ca2+通道開放。激活時(shí)的生理效應(yīng)抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放，介導(dǎo)血管擴(kuò)張，降低血壓、降低體溫、降低食欲。平滑肌收縮，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，血小板聚集，體溫升高、神經(jīng)元興奮、各種神經(jīng)遞質(zhì)釋放。使交感末梢去極化，引起NE釋放，導(dǎo)致心跳加快；副交感未梢去極化，引起ACh釋放，使膀胱收縮等；參與痛覺反應(yīng)和嘔吐反應(yīng)。神經(jīng)遞質(zhì)釋放，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)、平滑肌松弛等。一、5-羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成二、5-羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)的重?cái)z取和代謝第二節(jié)

擬5-羥色胺藥物一、5-HT1A受體激動(dòng)劑二、5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑三、5-HT4受體激動(dòng)劑四、5-羥色胺重?cái)z取抑制劑一、5-HT1A受體激動(dòng)劑5-HT1A受體主要存在于大腦皮層、海馬、隔膜、杏仁體，這些腦組織決定不同的認(rèn)知功能。5-HT1A激動(dòng)劑作用于突觸前端上的5-HT1A，會(huì)抑制5-羥色胺的生物合成和釋放，作用于突觸后膜上的5-HT1A則會(huì)抑制海馬錐體神經(jīng)元的超極化，促進(jìn)5-羥色胺合成和釋放。位于突觸前端的受體要比后膜上的受體敏感，因此低劑量藥物會(huì)優(yōu)先與突觸前端的受體結(jié)合，劑量增大或持續(xù)給藥則使突觸前端的受體脫敏而與后膜上的受體結(jié)合。一、5-HT1A受體激動(dòng)劑一、5-HT1A受體激動(dòng)劑二、5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑是治療偏頭痛的有效藥物，作用于大腦血管壁神經(jīng)突觸后膜的5-HT1B受體，引起血管收縮，同時(shí)激動(dòng)神經(jīng)末梢突觸前的5-HT1D受體，抑制神經(jīng)肽釋放及血漿蛋白外滲，從而抑制神經(jīng)炎。二、5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑三、5-HT4受體激動(dòng)劑胃腸道的5-羥色胺是外周5-羥色胺的主要來源胃腸道中的5-HT4受體能介導(dǎo)其他神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，是影響腸道運(yùn)動(dòng)、分泌和調(diào)節(jié)腸道敏感性的重要受體。5-HT4受體激動(dòng)劑作用于胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及腸肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體，增加乙酰膽堿的釋放，從而誘導(dǎo)或加強(qiáng)了生理運(yùn)動(dòng)，可增強(qiáng)食道、胃、十二指腸以及小腸的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)消化系統(tǒng)的排空。三、5-HT4受體激動(dòng)劑用于腹脹明顯、胃腸道內(nèi)氣體增多、特別是合并輕度便秘的腸易激綜合征(C-IBS)患者用于功能性消化不良和慢性胃炎患者因胃腸動(dòng)力下降引起的胃飽脹感、上腹痛、厭食、燒心、惡心和嘔吐等消化道癥狀的治療四、5-羥色胺重?cái)z取抑制劑5-羥色胺及去甲腎上腺素類的神經(jīng)介質(zhì)的重?cái)z取當(dāng)缺乏正常的5-羥色胺和去甲腎上腺素的含量時(shí)，可導(dǎo)致精神失常。當(dāng)功能亢進(jìn)時(shí)，表現(xiàn)為狂躁癥；功能低下時(shí)，表現(xiàn)為抑郁癥。5-羥色胺重?cái)z取抑制劑及去甲腎上腺素抑制劑——抗抑郁藥四、5-羥色胺重?cái)z取抑制劑四、5-羥色胺重?cái)z取抑制劑第三節(jié)

抗5-羥色胺藥物目前臨床上使用的抗5-羥色胺藥主要為5-羥色胺拮抗劑，用于治療5-羥色胺引起的中樞及外周神經(jīng)性疾病和血管性疾病。這些5-羥色胺拮抗劑能阻斷不同的受體，但它們的阻斷性質(zhì)有很大差異。有些根據(jù)其藥物的濃度和作用部位的不同，既可是激動(dòng)劑，又可是拮抗劑。一、5-HT2受體拮抗劑5-HT2受體激動(dòng)可引起平滑肌收縮，血小板聚集和神經(jīng)元興奮，還能使體內(nèi)其他收縮平滑肌物質(zhì)釋放增多，作用增強(qiáng)。附著在損傷血管壁上的血小板不斷釋放5-羥色胺，能使鄰近的血小板聚集而形成血栓，并對血管壁上斑塊的緩慢形成有重要的促有絲分裂的作用。5-HT2受體拮抗劑能阻斷5-HT2受體興奮，使血管平滑肌松弛，心率減慢，抑制血小板激活。中樞系統(tǒng)一些神經(jīng)通路的5-HT2A受體激動(dòng)可使多巴胺釋放增加，誘發(fā)幻覺等精神分裂癥樣癥狀。一、5-HT2受體拮抗劑沙格雷酯

萘呋胺酮舍林

利培酮二、5-HT3受體拮抗劑鉻細(xì)胞制造和儲存5-羥色胺，在腸腔刺激的作用下分泌5-羥色胺，激活腸反射通路，并刺激外在感覺神經(jīng)向大腦傳遞信息。迷走神經(jīng)刺激、胃腸內(nèi)壓對胃腸壁的作用、霍亂毒素刺激等均可使嗜鉻細(xì)胞釋放5-羥色胺。高滲溶液、腸腔內(nèi)壓力增高、腸壁缺血、摩擦黏膜等刺激均可促進(jìn)嗜鉻細(xì)胞局部釋放5-羥色胺。5-HT3受體廣泛存在于腸道神經(jīng)元中，不僅存在于迷走傳入神經(jīng)，也存在于內(nèi)臟感覺神經(jīng)中，向中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳遞傷害信號。5-HT3受體除調(diào)節(jié)中樞和外周性嘔吐反射外，也參與內(nèi)臟敏感性的調(diào)節(jié)，激活可促使副交感神經(jīng)末梢釋放Ach增多,從而增強(qiáng)胃腸道動(dòng)力和體液分泌并產(chǎn)生痛覺。二、5-HT3受體拮抗劑5-HT3受體拮抗劑分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)一個(gè)芳香母核，取代苯環(huán)，苯并雜環(huán)，如吲哚等，這種結(jié)構(gòu)與5-羥色胺有相似性；一