B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答演示文稿

B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)優(yōu)選B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答目前二頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)適應(yīng)性免疫應(yīng)答TCBC（細(xì)胞免疫）（體液免疫）TD抗原TI抗原抗原識(shí)別信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞活化細(xì)胞增殖細(xì)胞分化漿細(xì)胞、記憶BAb目前三頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)體液免疫應(yīng)答過(guò)程：抗原與具有特異性抗原受體(BCR)的B細(xì)胞結(jié)合，促使其活化、增殖、分化成漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性的抗體，發(fā)揮免疫效應(yīng)。分化

分泌

目前四頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)B

細(xì)胞抗原受體及其識(shí)別抗原的特點(diǎn)BCR可直接識(shí)別多種天然抗原物質(zhì)（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）BCR識(shí)別抗原無(wú)需APC的提呈BCR識(shí)別抗原不受MHC限制BCR可以識(shí)別構(gòu)象表位或線性表位目前五頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)

TI與TD抗原1212CD40/CD40LB1細(xì)胞B2細(xì)胞Th細(xì)胞TI抗原TD抗原CD4目前六頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)（1）胸腺依賴性抗原

（thymusdependentantigen,TD-Ag）

TD抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于T細(xì)胞的幫助。又稱T細(xì)胞依賴性抗原。

絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原（2）胸腺非依賴性抗原

（thymusindependentantigen,TI-Ag）

TI抗原能直接刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而無(wú)需T細(xì)胞的幫助。又分為T(mén)I-1Ag、TI-2Ag目前七頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)（一）、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別BCR特異性結(jié)合抗原，產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號(hào)；B細(xì)胞內(nèi)化與其BCR結(jié)合的抗原，并進(jìn)行加工處理，形成抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物，提呈給抗原特異性Th細(xì)胞識(shí)別。活化的Th細(xì)胞表達(dá)CD40L與B細(xì)胞膜上的CD40結(jié)合，提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答目前八頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)抗原

CD23CD28

B7-2

CD40

IL-5

FcmR

IL-2

IgM

IgE

IL-4CD32(FcR)

IgG

CD21(CR2)

CD40-LB細(xì)胞的表面受體C3b,C4b（一）、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別BCR將抗原提呈給Th細(xì)胞…產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號(hào)可直接識(shí)別完整抗原，不需APC處理，各類抗原都可識(shí)別B細(xì)胞活化的第二信號(hào)目前九頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)1、第一信號(hào)：BCR+抗原決定簇引起B(yǎng)CR交聯(lián)通過(guò)Igα-Igβ發(fā)出活化信號(hào)

BCR與抗原的結(jié)合引起受體介導(dǎo)的BCR－抗原復(fù)合物的內(nèi)吞。BCR－抗原復(fù)合物被質(zhì)膜包裹，在胞漿中形成內(nèi)體。抗原作為外源性抗原被加工和遞呈，最后以MHCⅡ類分子－肽復(fù)合物的形式表達(dá)在B細(xì)胞的表面。在B細(xì)胞加工、遞呈抗原的同時(shí)，第一信號(hào)誘導(dǎo)B細(xì)胞的MHCⅠ、Ⅱ類分子和協(xié)同刺激分子B7表達(dá)的上調(diào)，增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞激活Th細(xì)胞的能力。（二）、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)目前十頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)目前十一頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)B細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑BCR交聯(lián)PLC-γ活化途徑MAP激酶活化途徑轉(zhuǎn)錄因子活化相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄SyK被募集并活化Igα/Igβ胞質(zhì)區(qū)ITAM磷酸化活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn）目前十二頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)目前十三頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)2.B細(xì)胞活化的輔助受體

CD19/CD21/CD81C3d對(duì)第一信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)起輔助作用提高100-1000倍CD21CD19CD81目前十四頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)B細(xì)胞共受體目前十五頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)3.第二信號(hào)：

B細(xì)胞活化的第二信號(hào)的產(chǎn)生以及進(jìn)一步的增殖和分化是B細(xì)胞與Th2細(xì)胞相互作用的結(jié)果。在這一過(guò)程中，B細(xì)胞與Th2細(xì)胞的相互作用是雙向的：一方面，B細(xì)胞作為APC通過(guò)MHCⅡ類分子向特異性Th2細(xì)胞遞呈外源性抗原肽，為T(mén)細(xì)胞活化提供第一信號(hào)，并通過(guò)B7與CD28的相互作用為T(mén)h2提供第二活化信號(hào)。另一方面，B細(xì)胞又從活化的Th2細(xì)胞獲得活化、增殖和分化所必需的信號(hào)。T細(xì)胞活化后誘導(dǎo)性表達(dá)CD40L，CD40L與B細(xì)胞上的CD40的結(jié)合為B細(xì)胞活化提供最強(qiáng)的第二信號(hào)。

B細(xì)胞在獲得第二信號(hào)充分活化后，B細(xì)胞和Th2細(xì)胞表面的粘附分子的相互作用加強(qiáng)兩種細(xì)胞間的結(jié)合，促進(jìn)相互作用。目前十六頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)第1信號(hào)第2信號(hào)B細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型CD40-CD40LTh沒(méi)有Th細(xì)胞的幫助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信號(hào)MHC-II/抗原肽/TCRCD4無(wú)反應(yīng)狀態(tài)目前十七頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)4、T、B細(xì)胞相互作用Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞免疫應(yīng)答①Th細(xì)胞提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)（CD40/CD40L）；②Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子協(xié)助B細(xì)胞分化(Th1IL-2、IFN-γ、Th2IL-4、5、6)B細(xì)胞作為APC活化T細(xì)胞①B細(xì)胞提供T細(xì)胞活化的第一信號(hào)（抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物）②活化的B細(xì)胞提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)（B7/CD28）Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助作用發(fā)生于外周淋巴器官的T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心。目前十八頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)YYYT細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助作用B信號(hào)1

抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信號(hào)2T細(xì)胞輔助CD40MHCII目前十九頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)目前二十頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)三、B細(xì)胞的增殖和終末分化抗原特異性B和Th外周免疫器官的T細(xì)胞區(qū)相互作用B活化后進(jìn)入B細(xì)胞區(qū)分裂增殖形成生發(fā)中心分化成漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞目前二十一頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)目前二十二頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟生發(fā)中心中絕大多數(shù)B細(xì)胞發(fā)生凋亡，部分B細(xì)胞在抗原刺激和T細(xì)胞輔助下繼續(xù)分化發(fā)育，在生發(fā)中心中完成體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟、Ig類別轉(zhuǎn)換，最終形成漿細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞。目前二十三頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)生發(fā)中心（germinalcenter）的形成研究證實(shí)，B細(xì)胞活化后的增殖和分化均是在外周淋巴器官內(nèi)進(jìn)行的，其可使外周淋巴組織出現(xiàn)一定的分子和解剖特征如生發(fā)中心的形成等。

1）定義：B細(xì)胞在淋巴濾泡與T細(xì)胞富集區(qū)的交接處接觸抗原刺激后的4－7天內(nèi)，活化的B細(xì)胞向內(nèi)遷入淋巴濾泡迅速增殖，形成生發(fā)中心。每一個(gè)成熟的生發(fā)中心由一個(gè)或幾個(gè)抗原特異性B細(xì)胞克隆增殖而來(lái)。

2）形成的條件：（1）生發(fā)中心的形成與濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞是分不開(kāi)的，濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞細(xì)胞表面可表達(dá)補(bǔ)體受體（CR1、CR2和CR3）、Fc受體和CD40L，這些分子與B細(xì)胞的活化有關(guān)。通過(guò)與濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞的相互作用，增殖B細(xì)胞聚集于生發(fā)中心基底部深染區(qū)，而失去分裂能力的B細(xì)胞遷移至鄰近的淺染區(qū)。（2）生發(fā)中心形成有賴于B細(xì)胞與Th細(xì)胞的相互作用。Th細(xì)胞受B細(xì)胞遞呈的抗原刺激后活化，表達(dá)CD40L,與B細(xì)胞表面的CD40相互作用，促進(jìn)生發(fā)中心形成，而且還有助于維持生發(fā)中心內(nèi)B細(xì)胞的增殖和進(jìn)一步分化的能力。另外，活化的Th2細(xì)胞還可分泌各種細(xì)胞因子，其中IL-2,4,5促進(jìn)B細(xì)胞增殖，IL-2,4,5、IFN-γ和TGF-β促進(jìn)B細(xì)胞分為成為分泌各種同種型抗體的漿細(xì)胞。目前二十四頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)漿細(xì)胞

B記憶細(xì)胞暗區(qū)明區(qū)生發(fā)中心樹(shù)突細(xì)胞初級(jí)淋巴小結(jié)早期生發(fā)中心生發(fā)中心目前二十五頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)目前二十六頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)（一）體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟生發(fā)中心母細(xì)胞的輕鏈和重鏈V基因可發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變，稱為體細(xì)胞高頻突變；導(dǎo)致BCR多樣性及體液免疫應(yīng)答中抗體的多樣性。再次免疫應(yīng)答時(shí)抗原會(huì)優(yōu)先結(jié)合高親和力的BCR，產(chǎn)生高親和力的抗體，稱為抗體親和力成熟；目前二十七頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)（二）Ig的類別轉(zhuǎn)換在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM，隨后可表達(dá)IgG、IgA或IgE，而其IgV區(qū)不發(fā)生改變，這種可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過(guò)程稱為Ig的類別轉(zhuǎn)換或同種型轉(zhuǎn)換。機(jī)制：同一V區(qū)基因與不同重鏈C基因的重排。目前二十八頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)目前二十九頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)（三）漿細(xì)胞的形成又稱抗體形成細(xì)胞，是B細(xì)胞分化的終末細(xì)胞，能合成和分泌特異性抗體；大部分遷入骨髓，在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生抗體；表面不再表達(dá)BCR和MHCⅡ類分子，不能再與抗原起反應(yīng)，也失去了與Th相互作用的能力；目前三十頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)（四）記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生生發(fā)中心中存活下來(lái)的B細(xì)胞，或分化發(fā)育成漿細(xì)胞，或成為記憶性細(xì)胞離開(kāi)生發(fā)中心進(jìn)入血液參與再循環(huán)；記憶性B細(xì)胞不產(chǎn)生Ig，但再次與同一抗原相遇時(shí)可迅速活化，產(chǎn)生大量抗原特異的Ig。目前三十一頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)五、B細(xì)胞的效應(yīng)

抗體的效應(yīng)記憶性B細(xì)胞的效應(yīng)目前三十二頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)抗體效應(yīng)細(xì)菌代謝產(chǎn)物或其它大分子抗原細(xì)菌1.抗原抗體復(fù)合物2.調(diào)理吞噬作用(肥大細(xì)胞脫顆粒)4.炎癥反應(yīng)3.補(bǔ)體介導(dǎo)殺傷目前三十三頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答

TI抗原12B1細(xì)胞TI-1抗原目前三十四頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)TI抗原分為T(mén)I-1和TI-2抗原兩類。TI-1抗原：又被稱為B細(xì)胞絲裂原，如LPS，成熟或不成熟的B細(xì)胞均可被激活。高濃度時(shí)經(jīng)絲裂原受體與B細(xì)胞結(jié)合誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增殖和分化；低濃度時(shí)激活抗原特異性B細(xì)胞。激活初始B細(xì)胞無(wú)需Th細(xì)胞輔助，誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力的IgM，單獨(dú)不足以誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶性B細(xì)胞形成。TI-2抗原：多為細(xì)菌胞壁與莢膜多糖，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)，僅能激活成熟的B細(xì)胞，應(yīng)答的主要是B-1細(xì)胞。通過(guò)其高度重復(fù)的抗原表位使B細(xì)胞的mIg廣泛交聯(lián)而被激活，但過(guò)度交聯(lián)會(huì)使成熟B細(xì)胞出現(xiàn)耐受。目前三十五頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)目前三十六頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)TI-2抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞的激活目前三十七頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)LPS

LPSreceptorPolymericantigen

TI-1抗原

TI-2抗原

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)Bcell

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)BCRBCR目前三十八頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)目前三十九頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)三體液免疫的效應(yīng)機(jī)制（一）、體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：1.抗體對(duì)蛋白抗原（TD-Ag）的反應(yīng)需要B和T淋巴細(xì)胞共同參與。2.抗體對(duì)TI-Ag的反應(yīng)不需抗原特異性的Th輔助。

目前四十頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)3對(duì)TD-Ag的體液免疫應(yīng)答具有高度特異性，產(chǎn)生多種不同類別的同種型抗體（IgM、IgG及其亞型、IgE和IgA），調(diào)節(jié)不同的效應(yīng)器發(fā)揮功能。而對(duì)TI－Ag抗原的應(yīng)答相對(duì)簡(jiǎn)單，主要是IgM和一些IgG抗體生成。因此：機(jī)體對(duì)細(xì)菌（富含多糖、脂類外殼）的體液免疫應(yīng)答，由于細(xì)菌富含多糖、脂類外殼通常以生成IgM為主，可通過(guò)激活補(bǔ)體系統(tǒng)，發(fā)揮調(diào)理作用和吞噬細(xì)菌作用；而病毒由于外殼主要由蛋白質(zhì)組成，對(duì)病毒的應(yīng)答以IgG為主，可封閉病毒的外殼蛋白阻止其進(jìn)入宿主細(xì)胞，也能發(fā)揮調(diào)理吞噬作用清楚病毒。對(duì)蠕蟲(chóng)的類寄生蟲(chóng)的應(yīng)答以IgE為主，參與嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的殺傷蠕蟲(chóng)的作用。目前四十一頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)4對(duì)蛋白類抗原的初次和再次應(yīng)答具有顯著的不同。再次應(yīng)答比初次應(yīng)答發(fā)生更快，產(chǎn)生的抗體更多。5體液免疫應(yīng)答發(fā)生的發(fā)生場(chǎng)所在外周淋巴器官。6B細(xì)胞激活和抗體形成細(xì)胞的產(chǎn)生過(guò)程由不同連續(xù)的時(shí)期組成（包括B細(xì)胞的發(fā)育、成熟、激活、增殖、分化、抗體分泌等過(guò)程）。目前四十二頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)

其中抗體是體液免疫的效應(yīng)分子，其發(fā)揮效應(yīng)時(shí)具有以下幾個(gè)特點(diǎn)：

1）抗體產(chǎn)生的場(chǎng)所是在外周淋巴器官和骨髓，而發(fā)揮作用的場(chǎng)所遠(yuǎn)離產(chǎn)生器官.2）介導(dǎo)免疫保護(hù)作用的抗體，初次應(yīng)答由漿細(xì)胞產(chǎn)生，再次應(yīng)答由記憶性B細(xì)胞產(chǎn)生；

3）體液免疫的效應(yīng)大多數(shù)是由Ig重鏈的恒定區(qū)（Fc段）介導(dǎo)的。

4）只有在抗原與相應(yīng)的Ig的可變區(qū)結(jié)合后，才能刺激恒定區(qū)發(fā)揮效應(yīng)。目前四十三頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十點(diǎn)（二）、體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)機(jī)制

體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子是抗體，其生理功能是中和并除去相應(yīng)的抗原。對(duì)抗原或微生物的有效清除，需幾種不同的效應(yīng)機(jī)制共同發(fā)揮效應(yīng)：

㈠對(duì)微生物及其毒素的中和作用（neutralization）

中和作用是抗體發(fā)揮的唯一一個(gè)直接由可變區(qū)與相應(yīng)抗原結(jié)合，不需要Ig恒定區(qū)參與的功能。許多微生物及其毒素與宿主細(xì)胞表面的特異性膜受體結(jié)合，而進(jìn)入宿主細(xì)胞，導(dǎo)致宿主細(xì)胞的溶解、死亡。抗體與相應(yīng)的微生物表面抗原或毒素結(jié)合，阻斷了其與宿主細(xì)胞受體的特異性結(jié)合