中藥注射劑的合理應(yīng)用介紹

中藥注射劑的合理應(yīng)用介紹第一頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四2314中藥注射劑的定義與特點國內(nèi)及我院中藥注射劑應(yīng)用現(xiàn)狀中藥注射劑不良反應(yīng)及原因中藥注射劑的應(yīng)用原則和注意事項第二頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四中藥注射劑的定義及特點一、定義中藥注射劑是我國獨創(chuàng)的中藥新劑型，是以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法，從中藥天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的可供注入體內(nèi)，包括肌肉、穴位、靜脈注射和靜脈滴注使用的滅菌制劑。以供臨床前配制溶液的無菌粉末或濃溶液。二、特點中藥注射劑是目前臨床用中藥制劑的主導(dǎo)劑型：能快速高效發(fā)揮療效；適用于不能口服給藥的患者；發(fā)揮定時、定位、定向作用；應(yīng)用于重癥患者和心腦血管疾病、腫瘤、病毒感染等方面的治療。與西藥注射劑配伍應(yīng)用不合理時，會發(fā)生一些不良反應(yīng)和輸液反應(yīng)，因此應(yīng)重視中藥注射劑的合理應(yīng)用。第三頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四國內(nèi)中藥注射劑應(yīng)用現(xiàn)狀目前列入國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑有109種，其中復(fù)方制劑50種（原料藥多大3-12味），單方制劑54種，另有19種非藥典法定品種。據(jù)統(tǒng)計，醫(yī)院用藥前20位中藥制劑，15個為中藥注射劑。普遍認(rèn)為：中藥的安全性比較高，毒副作用小。事實上：中藥不良反應(yīng)的發(fā)生率逐年上升，其中中藥注射劑占中藥制劑不良反應(yīng)發(fā)生率的3/4。第四頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四我院應(yīng)用中藥注射劑品種如下藥品名稱主要成分溶媒疏血通注射液水蛭、地龍5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液注射用血栓通（凍干）三七總皂苷注射用水或10%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液注射用血塞通（凍干）三七總皂苷5%~10%葡萄糖注射液艾迪注射液斑蝥、人參、黃芪、刺五加5%~10%葡萄糖注射液0.9%氯化鈉注射液參麥注射液紅參、麥冬5%~10%葡萄糖注射液丹參注射液丹參5%或50%葡萄糖注射液注射用丹參多酚酸鹽（凍干）丹參多酚酸鹽（丹參乙酸鎂）5%葡萄糖注射液第五頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四我院應(yīng)用中藥注射劑品種如下藥品名稱主要成分溶媒舒血寧注射液銀杏葉提取物5%葡萄糖注射液大株紅景天注射液紅景天5%葡萄糖注射液血必凈注射液紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸0.9%氯化鈉注射液生脈注射液紅參、麥冬、五味子5%葡萄糖注射液康艾注射液黃芪、人參、苦參素5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液痰熱清注射液黃芪、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹5%葡萄糖注射液茵梔黃注射液茵陳、梔子、黃芩苷、金銀花5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液第六頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四我院應(yīng)用中藥注射劑品種如下藥品名稱主要成分溶媒清開靈注射液膽酸、珍珠母(粉)、豬去氧膽酸、梔子、水牛角(粉)、板藍(lán)根、黃芩苷、金銀花。10%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液鹽酸川芎嗪注射液鹽酸川芎嗪5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液注射用七葉皂苷鈉七葉皂苷鈉A、七葉皂苷鈉B5%~10%葡萄糖注射液0.9%氯化鈉注射液生脈注射液紅參、麥冬、五味子5%葡萄糖注射液華蟾素注射液華蟾素5%葡萄糖注射液丹紅注射液丹參、紅花5%或50%葡萄糖注射液第七頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四中藥注射劑安全性問題提出背景2005年底，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA)因葛根素注射液引起急性溶血致死安全性問題停止了它的注冊報批。2007年，SFDA公告暫停使用魚腥草注射液等7個注射劑的臨床使用并暫停受理和審批其注冊申請。第八頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四中藥注射劑不良反應(yīng)特點多發(fā)性和普遍性:多數(shù)中藥注射劑均有不同程度的不良反應(yīng)發(fā)生，臨床癥狀表現(xiàn)不一，不同生產(chǎn)批次間存在差異性；多樣性：臨床表現(xiàn)的多樣性不良反應(yīng)常涉及到神經(jīng)、循環(huán)、泌尿、消化、呼吸、血液、皮膚等各大組織系統(tǒng)。以過敏反應(yīng)和發(fā)熱反應(yīng)為多見；不可預(yù)知性：成分復(fù)雜；配伍禁忌性：與一些藥物配伍或聯(lián)合應(yīng)用可引起明顯的不良反應(yīng)。第九頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四中藥注射劑不良反應(yīng)系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)ADR類型臨床表現(xiàn)過敏反應(yīng)皮疹、紅腫、紅斑、水泡、寒戰(zhàn)、高熱過敏性休克胸悶、心慌、呼吸困難、意識模糊、大汗淋漓循環(huán)系統(tǒng)胸悶、心悸、心律失常、血壓下降消化系統(tǒng)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹藥物熱發(fā)熱、胃寒、全身發(fā)抖血液系統(tǒng)血小板減少、溶血性貧血神經(jīng)系統(tǒng)耳鳴、頭痛、頭暈、抽搐、全身發(fā)麻呼吸系統(tǒng)干咳、哮喘、呼吸急促肝損害食欲不振、轉(zhuǎn)氨酶增高，藥物性肝炎腎損害腰、腎劇痛第十頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四中藥注射劑致死反應(yīng)實例清開靈注射液致死3例。葛根素注射液致死3例魚腥草注射液致死：自1988年至今，藥品安全檢測部門共收到使用該藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)222例，主要表現(xiàn)為過敏性休克、全身過敏反應(yīng)、呼吸困難、甚至死亡等。第十一頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的原因護(hù)士操作因素機體因素藥物因素配伍因素第十二頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四中藥注射劑不良反應(yīng)涉及的誘發(fā)藥物藥物發(fā)生率（%）1.清開靈注射液23.912.葛根素注射液16.513.穿琥寧注射液15.214.雙黃連粉針15.215.刺五加注射液13.766.復(fù)方丹參注射液13.047.魚腥草注射液8.698.燈盞花素注射液8.699.生脈注射液6.5210.黃芪注射液4.34第十三頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四藥物因素1.中藥材的來源、炮制等方面的差異以及成分的復(fù)雜性，導(dǎo)致質(zhì)量不穩(wěn)定。2.中藥組方復(fù)雜，滅菌后配伍發(fā)生變化，易產(chǎn)生導(dǎo)致ADR的新化合物。3.用葡萄糖或氯化鈉注射液做溶媒稀釋使用時，溶媒的pH值可影響未知成分的穩(wěn)定性。4.配制后放置時間過長，注射液中的某些成分可能發(fā)生肉眼不可見的分解、聚合反應(yīng)，造成不良反應(yīng)的發(fā)生。第十四頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四藥物因素5.中藥注射劑中存在的雜質(zhì)如鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等，易引起局部靜脈炎和疼痛；6.有效成分如生物堿、苷類、黃酮類等分子量較大，對機體組織有一定的刺激性；7.有些可能含蛋白質(zhì)，易引起抗原抗體過敏反應(yīng)。8.中藥注射劑所含的草酸進(jìn)入血液后生成不溶于水的草酸鈣，引起血栓現(xiàn)象。第十五頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四藥物因素9.生產(chǎn)工藝不盡合理，藥液不等滲、pH值偏酸性、有效成分含量過高均可產(chǎn)生不同程度的疼痛；10.加入的助溶劑、穩(wěn)定劑等附加劑也是發(fā)生ADR原因之一；11.澄明度欠佳的制劑也易導(dǎo)致ADR的發(fā)生。第十六頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四機體因素1.中藥注射劑的使用對象以中老年人（患心血管疾?。?、兒童（病毒感染）和癌癥病人居多，這類人群對藥物的代謝、排泄能力低，易引起毒性反應(yīng)；耐受性差，易引起過敏反應(yīng)。2.在給病人靜脈（肌注）中藥注射液時，若病人精神狀態(tài)欠佳，空腹?fàn)顟B(tài)，容易誘發(fā)低血糖反應(yīng)、過敏反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)等。第十七頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四護(hù)士操作因素1.輸液或注射器有熱源和過敏原，未嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作。2.同一根輸液管先后輸注中藥注射劑和西藥輸液，引起中西藥之間的物理化學(xué)配伍變化，產(chǎn)生新的物質(zhì)導(dǎo)致ADR的發(fā)生。3.在中藥注射液內(nèi)加入其它藥品或者其它中藥制劑，或把中藥注射劑與其它藥品混合在同一輸液瓶內(nèi)靜脈注射使用。第十八頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四配伍因素中藥注射劑與西藥注射劑一同加入滴注液中配伍應(yīng)用在中藥注射劑中加入其它中藥制劑配伍應(yīng)用中藥注射劑加入PH不適宜的滴注液中使用臨床實際應(yīng)用現(xiàn)狀第十九頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四配伍因素配伍發(fā)生的物理化學(xué)變化

中藥注射劑本身是一種復(fù)雜的多成分混合物，內(nèi)含糖類、鞣質(zhì)、生物堿及未提盡的蛋白質(zhì)等物質(zhì)，因此容易受到光線、電解質(zhì)、pH值的影響而發(fā)生分解、氧化、絡(luò)合等反應(yīng)，最常見引起pH值變化、不溶性顆粒增多、沉淀、顏色改變等。第二十頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四配伍因素配伍發(fā)生的物理化學(xué)變化中藥注射劑用量一般較大，與滴注液或與其他藥物混合后不溶性微粒明顯增多，一方面可能是累加的結(jié)果，另一方面也可能是中藥注射劑的成分因pH值、溶劑改變或發(fā)生反應(yīng)而形成細(xì)小沉淀。第二十一頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四配伍因素配伍發(fā)生的物理化學(xué)變化喹諾酮類與中藥注射劑混合滴注容易產(chǎn)生沉淀，可能是因為喹諾酮中3,4位羧基和羰基極易和中藥注射劑中的Ca2+，Mg2+發(fā)生反應(yīng)形成沉淀。第二十二頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四中藥注射劑的應(yīng)用原則和注意事項1.中藥注射劑的使用要區(qū)別于一般注射劑，區(qū)別于傳統(tǒng)意義上的中藥及其它劑型的中成藥，改變中藥無毒的偏見。2.合理選擇中藥制劑，首選口服制劑；對疑難重癥需用中藥注射劑選擇肌肉注射，急救病例才選擇中藥注射劑靜脈滴注。3.遵守中藥注射劑單獨使用原則，盡量避免與其它藥物混合使用。如喹諾酮類、氨基糖苷類、維生素C等藥物應(yīng)盡量避免與中藥注射劑配伍應(yīng)用；已確認(rèn)清開靈注射液不能與慶大霉素、青霉素G鉀、腎上腺素、乳糖酸紅霉素等配伍使用；雙黃連禁忌與氨基苷類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素配伍使用。

第二十三頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四中藥注射劑的應(yīng)用原則和注意事項4.辨證論治，對癥用藥，嚴(yán)格掌握中藥注射劑的適應(yīng)癥。如清開靈注射液其功效是清熱、化痰、醒神，主用于熱病所致神昏、上呼吸道感染、肺炎等，而對外感風(fēng)寒發(fā)熱者不適用。5.合理控制用量，應(yīng)以藥物的性質(zhì)、患者的病情及個體差異等諸多因素，綜合分析而定，切勿大劑量、長效使用。6.對中藥注射劑中過敏反應(yīng)的高發(fā)品種（如雙黃連粉針劑，清開靈注射液）應(yīng)先做皮試，可用原藥物1:100稀釋作皮膚斑貼試驗或用藥物1:1000稀釋作皮膚劃痕或皮內(nèi)注射試驗。第二十四頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期四中藥注射劑的應(yīng)用原則和注意事項7.嚴(yán)格依照中藥注射劑在說明書規(guī)定的輸液配伍，控制液體的滴注速度及濃度，滴注應(yīng)緩慢。如清開靈靜滴1日20-40ml，要求以10%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液100ml稀釋后使用，控制在兒童20-40滴/min，成人40-60滴/min為宜。8.注意藥液的配制順序、加藥方法，配液順序不當(dāng)可導(dǎo)致微粒超標(biāo)。如：Vc、川芎嗪注射液

Vc、川芎嗪分別加入5%GS中——合格

Vc+川芎嗪5%GS中——不合格9.嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作，只能用合格的一次性注射器和一次性輸液器給患者輸注中藥注射劑