從“淤”論治2型糖尿病腎病機理及療效觀察

從“淤”論治2型糖尿病腎病機理及療效觀察【摘要】目的觀察活血化淤中藥治療2型糖尿病腎病的療效并探討機理。方法住院及門診符合糖尿病腎病診斷標準患者32例給予黃芪合用川芎嗪注射液靜脈點滴,1次/d，連用14d為1個療程，并設正常對照組30例。觀察空腹血糖、餐后2h血糖、腎功能、血脂、血黏度的變化。結(jié)果32例患者治療前血糖、血脂、血黏度與對照組比較顯著升高。治療后血糖、血脂、血黏度、尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白、尿微量白蛋白均低于治療前，有統(tǒng)計學差異。結(jié)論黃芪、川芎嗪注射液聯(lián)合應用治療糖尿病腎病具有較好的療效，其機制與改善血液流變性有關(guān)。對保護糖尿病患者腎功能亦有重要作用。

【關(guān)鍵詞】糖尿??；腎?。稽S芪；川芎嗪

糖尿病腎病是糖尿病的嚴重微血管并發(fā)癥之一,是目前引起終末期腎功能衰竭的主要原因［1］。故積極治療預防糖尿病腎病對提高糖尿病患者生活質(zhì)量,降低致死致殘率有著十分重要的意義。筆者對32例門診及住院患者聯(lián)合應用黃芪、川芎嗪注射液治療，觀察治療前后血糖、血脂、腎功能、血流變指標的變化，取得滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

臨床資料32例均為我院住院及門診治療的2型糖尿病患者,均符合1999年ADA/WHO糖尿病診斷標準［2］及糖尿病腎病診斷標準［3］。排除其他腎臟疾病(如狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎等)及腎血管疾病、妊娠、非糖尿病腎病。其中男20例，女12例；年齡37～74歲,平均年齡歲。對照組30例來源于自愿體檢受試的學生、教師及醫(yī)務人員，無肝、腎、肺以及內(nèi)分泌疾病，男女各15例，年齡21～59歲，平均歲，組間年齡無統(tǒng)計學差異。

檢查方法所有病人治療前后及對照組進行血糖血脂及血液流變學相關(guān)指標檢測。被檢測人前1天禁高脂飲食，停用各種影響血液成分的藥物。當日清晨空腹靜脈采血，抽血7ml，其中3ml用于血脂血糖檢測，4ml肝素抗凝，做血流變測定。應用LBY-N6B型全自動模塊式血流變儀測定全血黏度的變化，以LBY-F200B型全自動微量血漿黏度儀測定血漿黏度的變化。以上實驗檢查由我院檢驗科完成，所有試劑由北京中生北控生物科技股份有限公司提供。

治療方法治療期間，患者均給予常規(guī)綜合治療，包括糖尿病教育，優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食(～g·kg-1·d-1)，適量的降糖藥物，適量運動，拒絕并用其它抗凝或活血化淤的中西藥物。用黃芪注射液(成都地奧丸泓制藥廠生產(chǎn),每10ml相當于原藥材20g)50ml，鹽酸川芎嗪注射液80mg共同溶于生理鹽水250ml中，緩慢靜脈滴注，1次/d，連用14d為1個療程。

療效標準參照國內(nèi)呂仁和主編《糖尿病及并發(fā)癥中西醫(yī)診治學》療效標準：癥狀減輕，蛋白尿減少50%以上，腎功能正常，血液流變性明顯改變，血糖、血脂接近正常為顯效。癥狀減輕，蛋白尿減少，腎功能改善，血液流變性明顯改變，血糖、血脂有改善為有效。達不到有效標準為無效。

統(tǒng)計學分析數(shù)據(jù)由河北北方學院公共衛(wèi)生學教研室應用SPSS軟件包進行統(tǒng)計學處理。計量資料以均數(shù)±標準差表示。多組間比較進行單因素方差分析，組內(nèi)實驗前后比較應用配對t檢驗進行統(tǒng)計學處理。P＜為差異有統(tǒng)計意義。

2結(jié)果

治療結(jié)果顯效12例，有效16例，無效4例，總有效率%。

治療前后血脂、空腹血糖、餐后兩小時血糖變化見表1。治療組治療后空腹血糖、餐后2h血糖均控制在良好水平,與治療前比較有顯著性差異()，與對照組比較有顯著性差異()。治療組用藥后總膽固醇、甘油三酯水平較用藥前有顯著降低()，與對照組比較,無統(tǒng)計學意義()。

表1治療前后血脂、空腹血糖、餐后2h血糖變化比較

與自身治療前比較，*，與對照組比較，#，Δ

治療前后尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白、尿微量白蛋白變化見表2。治療組治療后尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白、尿微量白蛋白均低于治療前，有顯著性差異()。

表2治療前后尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白、尿微量白蛋白比較

與自身治療前比較，*

用藥前治療組血液流變學指標與對照組比較、自身治療前后比較均有顯著差異，結(jié)果見表3。32例患者用藥前血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原與對照組比較,有顯著性升高();治療后全血黏度、血漿黏度有顯著性下降()，纖維蛋白原下降()，與對照組比較無統(tǒng)計學意義。

表3用藥前治療組血液流變學指標與對照組比較

與對照組比較，*，與治療前比較，#,##

3討論

祖國醫(yī)學將糖尿病歸為“消渴”范疇，認為糖尿病的基本病機是陰津虧損，燥熱偏勝。血淤為其主要的病理改變［4］。糖尿病腎病即為消渴并發(fā)水腫之證，多為氣陰兩虛伴血淤，是糖尿病較嚴重的微血管并發(fā)癥之一，與糖尿病病程平行發(fā)生，其發(fā)病多為腎小動脈硬化和腎臟的血液灌注不良而出現(xiàn)尿蛋白，并發(fā)高血壓等改變［5］。隨著對糖尿病研究的不斷深入，以活血化淤為主治療糖尿病取得滿意療效，從“淤”論治糖尿病越來越引起人們的重視［6］。

黃芪與川芎均為益氣活血化淤的傳統(tǒng)中藥。黃芪注射液是從中藥黃芪中提取的水溶液，具有補益脾腎，益氣升陽，行氣利水的功效?，F(xiàn)代藥理表明，黃芪具有①調(diào)節(jié)蛋白代謝：黃芪能提高血漿清蛋白水平，降低尿蛋白排出量，增加肌肉蛋白貯備，提供必需氨基酸，從整體改善腎小球代謝紊亂。②防治腎小球硬化，保護腎功能：黃芪從基因轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)動轉(zhuǎn)化生長因子β過度表達，從而抑制系膜增生和細胞外基質(zhì)分泌，同時其持久的降血脂效應，可有效地延緩腎小球硬化。③糾正腎臟高灌注、高濾過：黃芪可使糖尿病腎臟增高的一氧化氮合成酶表達明顯下調(diào)，抑制一氧化氮產(chǎn)生，糾正糖尿病腎病時期腎臟高灌注、高濾過。④改善腎小球基底膜的電荷屏障和屏障，減少滲透性蛋白。⑤黃芪具有擴張血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、增加腎血液的作用。⑥抑制脂質(zhì)過氧化，消除自由基，保護血管內(nèi)皮細胞。擴張腎血管，降低血壓，增加腎血流量，利水消腫作用，且對消除尿蛋白有一定療效。川芎嗪是由川芎的有效成分之一，即四甲基吡嗪的化學合成制品?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)有擴張小動脈、增加供血,改善微循環(huán)、抗血小板聚集和血栓形成、降低血液黏滯度、改善血液流變性、抗脂質(zhì)過氧化等諸多方面的作用［7～10］。與益氣藥相配活血而不傷心氣。

本組32例糖尿病腎病患者經(jīng)黃芪合用川芎嗪治療后血糖、血脂、尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白、尿微量白蛋白水平顯著下降，這與黃芪、川芎嗪擴張血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、增加腎血液、抑制脂質(zhì)過氧化的作用有關(guān)。

同時,現(xiàn)代實驗室檢測結(jié)果及現(xiàn)代醫(yī)學研究認為糖尿病患者存在明顯血液流變學異常變化［11，12］，以全血黏度，血漿黏度，纖維蛋白原改變最為突出，致血液黏稠度增高，易于凝聚，并且糖尿病患者多合并高脂血癥，加重了血黏度。臨床上糖尿病患者表現(xiàn)有腰酸疼痛、胸悶痛、肢麻痛、舌淡暗或有淤斑、脈細澀等，證實了患者體內(nèi)存在著濃、黏、凝、聚的淤血病理狀態(tài)。加之缺氧等引起小動脈、小靜脈和微血管擴張等促發(fā)糖尿病典型的微血管病變，這可能是糖尿病腎病的發(fā)病因素之一。推測其發(fā)生機制可能是經(jīng)過腎小球超濾的出球動脈血比入球動脈血更黏稠,容易淤滯,使血流中斷,從而導致腎小球因缺血缺氧而損傷,已經(jīng)發(fā)生的糖尿病腎病又因腎糖閾增高,腎功能減退而加重血糖,反過來加重血液流變學異常,形成惡性循環(huán)［5］。有文獻報道糖尿病患者血黏度增高,尤以糖尿病腎病者為著［1～12］。這與我們檢測結(jié)果是相符的。故控制高血糖降低血液黏度是防止糖尿病腎病惡化的關(guān)鍵。

結(jié)果提示，糖尿病人存在明顯的血脂及血液流變學指標的異常,是導致糖尿病并發(fā)腎病的機制之一。黃芪合用川芎嗪治療糖尿病腎病高脂、高黏、高凝、高聚取得了較好的療效，對保護糖尿病患者腎功能亦有重要作用。

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