外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥分類

第四節(jié)組按H1受體拮抗劑HistaminoH1ReceptorAntagonists1組胺H1受體拮抗劑組胺的結(jié)構(gòu)4（5）-（2-氨乙基）咪唑2Histamine的生理作用重要的化學(xué)遞質(zhì)在細(xì)胞之間傳遞信息參與一系列復(fù)雜的生理過程3組胺的存在和釋放組胺與肝素-蛋白質(zhì)結(jié)合，以復(fù)合物形式存在于肥大細(xì)胞中組胺釋放進(jìn)入細(xì)胞間液多種因素可誘導(dǎo)組胺的合成、釋放（如毒素、水解酶、食物及化學(xué)品刺激等）4Histamine的生物合成5組胺的受體H1,H2,H3,H4受體6組胺H1受體作用的效應(yīng)主要分布在腸道、子宮、支氣管參與變態(tài)反應(yīng)毛細(xì)血管擴(kuò)張產(chǎn)生水腫、癢感引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮支氣管平滑肌痙攣而導(dǎo)致呼吸困難7組胺H2受體作用的效應(yīng)主要分布在胃、十二指腸引起胃酸、胃蛋白酶分泌增加可直接導(dǎo)致消化道潰瘍8H3受體作用的效應(yīng)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及外周組織中發(fā)現(xiàn)作用反饋抑制組胺的合成和釋放抑制NE、ACh、神經(jīng)肽的釋放調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化道、呼吸道、血管和心臟等功能9H4受體作用的效應(yīng)2000年首次報(bào)道分布于小腸、免疫活性細(xì)胞、甲狀腺等可能的作用免疫調(diào)節(jié)功能

未分類的組胺受體：H510組胺的應(yīng)用作為診斷劑檢查胃酸分泌能力和測定壁細(xì)胞群治療作用爭議較大11抗組胺藥物的分類間接作用

組胺酸脫羧酶抑制劑阻斷組胺釋放的抗組胺藥受體拮抗劑組胺H1受體拮抗劑組胺H2受體拮抗劑12經(jīng)典的H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型乙二胺類、哌嗪類代表藥物曲吡那敏、西替利嗪

13丙胺類脂溶性增強(qiáng)，

抗組胺作用增強(qiáng)14經(jīng)典的H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型丙胺類代表藥物氯苯那敏15經(jīng)典的H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型氨基醚類代表藥物苯海拉明16組胺H1受體拮抗劑的分類17Table：H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型基本結(jié)構(gòu)代表藥物乙二胺類哌嗪類曲吡那敏西替利嗪氨基醚類苯海拉明丙胺類氯苯那敏

三環(huán)類賽庚啶酮替芬氯雷他啶18組胺H1受體拮抗劑—分類經(jīng)典的H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑（無嗜睡作用的）咪唑斯汀

苯海拉明氯苯那敏19主要學(xué)習(xí)內(nèi)容馬來酸氯苯那敏

鹽酸西替利嗪

20馬來酸氯苯那敏ChlophenamineMaleate又名撲爾敏21結(jié)構(gòu)與命名N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺

順丁烯二酸鹽22光學(xué)活性（+）S-構(gòu)型的活性：比消旋體強(qiáng)約兩倍,急性毒性也較?。?）R-構(gòu)型活性：消旋體的1/90撲爾敏為消旋的馬來酸鹽23合成Leuckart,還原氨化堿性條件？2425代謝吸收迅速而完全排泄緩慢作用持久極性代謝物N-去一甲基N-去二甲基N-氧化物未知的26作用鼻炎、皮膚粘膜的過敏蕁麻疹、接觸性皮炎、花粉病藥物或食物引起的過敏性疾病等用于過敏性疾病抗組胺作用強(qiáng)、用量少、副作用小27副作用嗑睡口渴多尿等28鹽酸西替利嗪CetirizineHydrochloride29結(jié)構(gòu)和化學(xué)名2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]

乙氧基乙酸二鹽酸鹽[2-[4-[(4-Chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]aceticaciddihydrochloride

30結(jié)構(gòu)特點(diǎn)哌嗪類抗組胺藥一氮原子上帶二苯甲基有時苯環(huán)對位有氯取代

另一氮原子上取代基的變換較多31來源安定藥羥嗪的主要代謝產(chǎn)物氧化32作用特點(diǎn)選擇性作用于H1受體作用強(qiáng)而持久非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥不易透過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)的量極少對M膽堿受體和5-HT受體的作用極小高效、長效、低毒、非鎮(zhèn)靜性33臨床作用及代謝抗過敏藥吸收很快和很好絕大部分以原形經(jīng)腎消除34哌嗪類抗組胺藥-P127H1作用強(qiáng)，并各有特色去氯羥嗪（平喘）氯環(huán)力嗪、美克洛嗪、(抗暈動)氟桂利嗪（改善腦缺血、缺氧）

35H1受體拮抗劑的發(fā)展第一代H1受體拮抗劑--經(jīng)典缺點(diǎn)脂溶性高、易于通過血腦屏障產(chǎn)生中樞抑制和鎮(zhèn)靜作用與受體作用的選擇性較低（腎上腺素、M膽堿、5－羥色胺、多巴胺、嗎啡等受體）非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥36無嗜睡（非鎮(zhèn)靜）H1受體拮抗劑設(shè)計(jì)和尋找無嗜睡（非鎮(zhèn)靜）H1受體拮抗劑的原則限制藥物進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高對受體選擇性（外周H1）西替利嗪37結(jié)構(gòu)中的丙烯酸基親水性大而難以進(jìn)入中樞，故無鎮(zhèn)靜作用氨基甲酸酯替代了堿性叔胺結(jié)構(gòu)，中樞鎮(zhèn)靜作用降低脂溶性高，易進(jìn)入中樞38氯馬斯汀clemastine對外周H1受體有較高的選擇性中樞副作用小

39咪唑斯汀Mizolastine哌啶類，第二代組胺H1受體拮抗劑，法國研發(fā)，1998年上市特點(diǎn)：強(qiáng)效、長效，中樞作用小