醫(yī)學(xué)專題-TC化療及過敏反應(yīng)處理(尹)

泰素?+伯爾定?

(TC)聯(lián)合方案(fāngàn)鉑敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌的一線化療方案

第一頁，共三十四頁。編輯課件卵巢上皮性癌初始(chūshǐ)治療2（NCCN指南）ⅠA或ⅠBG1：觀察。ⅠA或ⅠBG2G3及ⅠC：靜脈TC3－6個周期(zhōuqī)。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期（殘余腫瘤＜1cm）：TP腹腔化療或TC靜脈化療6－8個周期。第二頁，共三十四頁。編輯課件卵巢上皮性癌初始治療(zhìliáo)2（NCCN指南）TP腹腔化療(huàliáo)方案：T135mg/m224小時IVd1；P75-100mg/m2

IPd2(于T滴注結(jié)束后)；T60mg/m2(體表面積上限2.0)IPd8。每3周重復(fù)，6個周期標(biāo)準(zhǔn)TC靜脈方案：T175mg/m2

輸注3小時；后CAUC5.0－7.5輸注1小時以上。每3周重復(fù)，6－8個周期。T80mg/m2

輸注1H以上，第1、8、15天；第1天CAUC6.0。每3周重復(fù)，6個周期第三頁，共三十四頁。編輯課件一、復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療策略二、鉑敏感型復(fù)發(fā)(fùfā)卵巢癌的化療三、總結(jié)內(nèi)容(nèiróng)

第四頁，共三十四頁。編輯課件難治病例：連續(xù)兩個療程化療后疾病進(jìn)展鉑類耐藥：停藥6個月內(nèi)疾病復(fù)發(fā)鉑類敏感：初次(chūcì)化療后6個月，或以上疾病復(fù)發(fā)定義(dìngyì)第五頁，共三十四頁。編輯課件復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的治療(zhìliáo)目的延長(yáncháng)生存

推遲復(fù)發(fā)

控制腫瘤癥狀最大限度地減輕治療相關(guān)癥狀

維持或者改善患者的生活質(zhì)量

第六頁，共三十四頁。編輯課件復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療(zhìliáo)策略鉑敏感型復(fù)發(fā)鉑耐藥型復(fù)發(fā)手術(shù)不適合手術(shù)化療化療紫杉醇或多西他賽/卡鉑脂質(zhì)體阿霉素/卡鉑吉西他濱/卡鉑或順鉑托普替康脂質(zhì)體阿霉素吉西他濱紫杉醇周療依托泊苷培美曲塞多西他賽復(fù)發(fā)(fùfā)第七頁，共三十四頁。編輯課件鉑敏感(mǐngǎn)聯(lián)合：卡鉑+紫杉醇（1類）卡鉑+紫杉醇80mg/m2卡鉑+多西紫杉醇卡鉑+吉西他濱卡鉑+PLD順鉑+吉西他濱第八頁，共三十四頁。編輯課件鉑耐藥單藥：多西紫杉醇口服(kǒufú)VP-16吉西他濱PLD紫杉醇80mg/m2拓?fù)涮婵档诰彭?，共三十四頁。編輯課件一、復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療策略二、鉑敏感型復(fù)發(fā)(fùfā)卵巢癌的化療內(nèi)容(nèiróng)

第十頁，共三十四頁。編輯課件鉑敏感(mǐngǎn)型復(fù)發(fā)卵巢癌的化療第十一頁，共三十四頁。編輯課件對比紫杉醇聯(lián)合鉑類為基礎(chǔ)方案與傳統(tǒng)鉑類為基礎(chǔ)化療方案用于治療(zhìliáo)復(fù)發(fā)性卵巢癌婦女：ICON4/AGO-OVAR-2.2試驗(yàn)ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106ICON4/AGO-OVAR-2.2第十二頁，共三十四頁。編輯課件研究(yánjiū)背景（一）卵巢癌位居女性腫瘤發(fā)病率第四位在過去逾三十年間，隨著關(guān)于手術(shù)和鉑類為基礎(chǔ)化療方案的研究不斷發(fā)展，卵巢癌的治療手段不斷得以改善，然而，大部分卵巢癌女性患者仍在5年內(nèi)發(fā)生了腫瘤復(fù)發(fā)和死亡(sǐwáng)治療復(fù)發(fā)卵巢癌的二線最佳方案至今尚無定論卡鉑被越來越多地選擇用于與紫杉類聯(lián)合/不聯(lián)合，以作為鉑類為基礎(chǔ)的一線方案，而非選擇順鉑，因?yàn)榭ㄣK與順鉑相比，其療效相當(dāng)?shù)拘愿買CON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第十三頁，共三十四頁。編輯課件研究(yánjiū)背景（二）在復(fù)發(fā)狀態(tài)(zhuàngtài)下，卵巢癌經(jīng)以鉑類為基礎(chǔ)的二次化療達(dá)到緩解的可能性主要取決于無鉑類治療間期若卵巢癌患者無鉑類治療間期超過6個月，那么臨床醫(yī)生一般選擇卡鉑或順鉑作為二次鉑類化療用藥觀察性研究結(jié)果顯示：紫杉醇/卡鉑聯(lián)合方案治療鉑類敏感性復(fù)發(fā)卵巢癌患者，其緩解率高達(dá)90%ICON4/AGO-OVAR-2.2隨機(jī)試驗(yàn)旨在評估紫杉醇聯(lián)合鉑類用于經(jīng)治卵巢癌的療效ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106ICON4/AGO-OVAR-2.2第十四頁，共三十四頁。編輯課件研究設(shè)計(jì)(shèjì)——入組及隨機(jī)分組鉑類敏感性復(fù)發(fā)(fùfā)卵巢癌經(jīng)鉑類為基礎(chǔ)化療后無治療間期＞6個月(n=802)R傳統(tǒng)(chuántǒng)鉑類基礎(chǔ)化療(n=410)紫杉醇/鉑類聯(lián)合化療(n=392)每3周重復(fù)一次，至少6個周期ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第十五頁，共三十四頁。編輯課件研究設(shè)計(jì)——試驗(yàn)(shìyàn)流程與給藥方案ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第十六頁，共三十四頁。編輯課件經(jīng)紫杉醇-卡鉑聯(lián)合治療的患者完成全劑量

/劑量增強(qiáng)化療的比例(bǐlì)與傳統(tǒng)鉑類方案相當(dāng)卡鉑紫杉醇＞90%完全計(jì)劃量＞90%劑量強(qiáng)度完全計(jì)劃量劑量強(qiáng)度紫杉醇-卡鉑方案40%23%71%43%鉑類方案41%18%--ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第十七頁，共三十四頁。編輯課件紫杉醇/鉑類方案對比(duìbǐ)傳統(tǒng)鉑類方案

血液學(xué)毒性發(fā)生率更低傳統(tǒng)鉑類方案對比(duìbǐ)紫杉醇/鉑類聯(lián)合方案，中/重度血液學(xué)毒性發(fā)生率更高其他如腎毒性、感染及黏膜炎等不良事件發(fā)生率，兩組均較少ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第十八頁，共三十四頁。編輯課件紫杉醇/鉑類方案對比傳統(tǒng)鉑類方案

可顯著改善總生存(shēngcún)，2年總生存率增加了7%ICON4/AGO-OVAR-2.27%ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第十九頁，共三十四頁。編輯課件紫杉醇/鉑類方案(fāngàn)對比傳統(tǒng)鉑類方案(fāngàn)

可顯著改善無進(jìn)展生存，1年無進(jìn)展生存率增加了10%ICON4/AGO-OVAR-2.210%ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第二十頁，共三十四頁。編輯課件研究(yánjiū)討論（一）本文是一項(xiàng)大型的足以進(jìn)行亞組分析的研究，然而，經(jīng)分層分組后，許多亞組因樣本量過小，因此并未能觀測到充足證據(jù)證明在亞組分析中，紫杉醇聯(lián)合鉑類方案對比鉑類為基礎(chǔ)的化療方案顯示有更好或不佳的療效某研究對比紫杉醇單藥方案與環(huán)磷酰胺/多柔比星/順鉑聯(lián)合方案，用于治療曾經(jīng)一線鉑類為基礎(chǔ)方案化療緩解但在停藥

12個月之后發(fā)生(fāshēng)復(fù)發(fā)的卵巢癌患者，提示：鉑類為基礎(chǔ)的化療方案是治療鉑類敏感性復(fù)發(fā)卵巢癌患者的重要化療方案之一ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第二十一頁，共三十四頁。編輯課件研究(yánjiū)討論（二）本研究涉及的受試患者因?yàn)閷M(jìn)一步采取鉑類用藥顯示極大可能性可獲得疾病緩解而被視作為“鉑類敏感”，但是此類患者顯示較之未經(jīng)化療的患者，其腫瘤對鉑類的敏感性略低；在鉑類敏感性復(fù)發(fā)的患者中，紫杉醇用藥可彌補(bǔ)這種相對“缺失”的鉑類敏感性一項(xiàng)西班牙隨機(jī)試驗(yàn)中，對比研究了卡鉑單藥方案與卡鉑/紫杉醇聯(lián)合(liánhé)方案治療81名鉑類敏感性復(fù)發(fā)卵巢癌患者（其入組標(biāo)準(zhǔn)與本研究相同），顯示：聯(lián)合方案的緩解率、PFS獲益及毒性發(fā)生率均與本研究結(jié)果相一致ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第二十二頁，共三十四頁。編輯課件研究(yánjiū)討論（三）傳統(tǒng)鉑類化療方案對比紫杉醇/鉑類聯(lián)合方案顯示有更高的血液學(xué)毒性發(fā)生率，這現(xiàn)象支持先前已有的關(guān)于紫杉醇具有骨髓保護(hù)性作用的相關(guān)報(bào)道本研究提示紫杉醇在與鉑類化療方案聯(lián)合使用時，可顯著改善鉑類敏感性復(fù)發(fā)卵巢(luǎncháo)患者的總生存和無進(jìn)展生存獲益；紫杉醇是與卡鉑選擇聯(lián)合用藥最多的抗癌藥，且傳統(tǒng)鉑類化療方案中選擇應(yīng)用最多的是卡鉑本研究認(rèn)為，先前接受鉑類為基礎(chǔ)的化療方案化療完成后超過6個月發(fā)生復(fù)發(fā)的卵巢癌患者，即使先前一線方案給予了紫杉醇用藥，也均適用于紫杉醇/鉑類聯(lián)合方案ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106ICON4/AGO-OVAR-2.2第二十三頁，共三十四頁。編輯課件研究(yánjiū)結(jié)論ICON4/AGO-OVAR-2.2試驗(yàn)證實(shí)：治療鉑類敏感性復(fù)發(fā)(fùfā)卵巢癌，紫杉醇/鉑類方案優(yōu)于傳統(tǒng)鉑類方案：PFS獲益更優(yōu)OS獲益更優(yōu)血液學(xué)毒性發(fā)生率更低ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第二十四頁，共三十四頁。編輯課件鉑敏感型復(fù)發(fā)(fùfā)卵巢癌的化療含鉑聯(lián)合化療(huàliáo)方案是首選的治療方案紫杉醇與卡鉑（1類）多西他賽與卡鉑（或順鉑）吉西他濱與卡鉑（或順鉑）脂質(zhì)體阿霉素與卡鉑第二十五頁，共三十四頁。編輯課件可接受的復(fù)發(fā)(fùfā)治療化療敏感病例－RCRS，重用原方案化療耐藥病例－改變化療程序化療耐藥病例－二線(èrxiàn)化療藥物，和美新、吉西他賓（健擇）、脂質(zhì)體阿霉素（楷萊）、草酸鉑、以及口服VP16等。需權(quán)衡生活質(zhì)量與治療腫瘤的利弊關(guān)系第二十六頁，共三十四頁。編輯課件總結(jié)NCCN（中國(zhōnɡɡuó)版）指南推薦：紫杉醇+卡鉑（TC）聯(lián)合方案是鉑敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌的一線化療方案！ICON4/AGO-OVAR-2.2研究證實(shí)了泰素聯(lián)合鉑類治療鉑類敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌在總生存率和無進(jìn)展生存率方面優(yōu)于其它鉑類方案紫杉醇+卡鉑（TC）聯(lián)合方案是鉑敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌的一線化療方案！第二十七頁，共三十四頁。編輯課件紫杉(zǐshān)類過敏反應(yīng)的發(fā)生概況

紫杉類過敏反應(yīng)發(fā)生頻率相近。根據(jù)臨床研究報(bào)告及上市后安全性資料(zīliào)，泰素過敏反應(yīng)的總體發(fā)生率約為8%-45%，但嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生率僅為2%-4%紫杉類藥物的過敏反應(yīng)將近95%發(fā)生在首次或第二次給藥時幾乎77%的過敏反應(yīng)發(fā)生在首次給藥時80%的患者過敏反應(yīng)發(fā)生在給藥的10分鐘內(nèi)第二十八頁，共三十四頁。編輯課件泰素過敏反應(yīng)的常見(chánɡjiàn)癥狀較輕的過敏反應(yīng)主要包括臉紅、皮疹、輕度低血壓、呼吸困難(hūxīkùnnán)、心動過速、高血壓嚴(yán)重的過敏反應(yīng)以需要救治的呼吸困難和低血壓，血管神經(jīng)性水腫，胸痛、心動過速和全身性蕁麻疹為特征，還發(fā)現(xiàn)有腹痛、四肢疼痛、多汗和高血壓第二十九頁，共三十四頁。編輯課件嚴(yán)重(yánzhòng)藥物過敏反應(yīng)的處理原則立即停止輸注引起過敏反應(yīng)的藥物，更換輸液器,注意保持靜脈通道通暢(提前建立兩條靜脈通路)積極抗過敏治療：立即快速靜注苯海拉明50mg(或其同類藥)和氫化可的松100mg(或地塞米松20mg)積極對癥處理：吸氧，大量補(bǔ)液(生理鹽水）嚴(yán)重低血壓/休克或呼吸困難，予以腎上腺素治療（通常用1:1000水溶液,0.2-0.5mlIMorSB，必要(bìyào)時