時(shí)辰化療結(jié)合中醫(yī)擇時(shí)用藥治療對(duì)減輕腸癌術(shù)后化療不良反應(yīng)的臨床研究

時(shí)辰化療結(jié)合中醫(yī)擇時(shí)用藥治療對(duì)減輕腸癌術(shù)后化療不良反應(yīng)的臨床研究【摘要】目的探討時(shí)辰化療加中醫(yī)擇時(shí)用藥對(duì)減輕大腸癌術(shù)后化療不良反應(yīng)的近期療效。方法對(duì)30例大腸癌術(shù)后患者隨機(jī)分成治療組(時(shí)辰化療+中醫(yī)擇時(shí)用藥)和對(duì)照組(常規(guī)化療+中醫(yī)非擇時(shí)用藥)，每組各15例，觀察其毒性反應(yīng)。結(jié)果治療組的化療毒不良反應(yīng)比對(duì)照組明顯減少，差異有顯著性。結(jié)論時(shí)辰化療加中醫(yī)擇時(shí)用藥可減少大腸癌術(shù)后化療的不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】大腸癌時(shí)辰化療時(shí)間醫(yī)學(xué)

Clinicalstudyofcombinedchrono-chemotherapywithtimingoftreatmentwithTCMtoreducetoxiceffectsofchemotherapyofcolorectalcancerafteroperation

【Abstract】ObjectiveToevaluatethevaluecombinedchrono-chemotherapywithtimingoftreatmentwithtoreducetoxiceffectsofchemotherapyofcolorectalcancerafter30patientswereenrolledinthisstudytoevaluatethetoxiceffects，whoweresufferingfromcolorectalcancerafterwereassignedtotherapeuticgroup(chrono-chemotherapyplustimingoftreatmentwith，15patients)andcontrolgroup(chemotherapyplusno-timingoftreatmentwith，15patients，respectively).ResultsThetoxiceffectsweresignificantlyreducedthanthecontrolgroup，thedifferenceswereItcouldreducethetoxiceffectscombinedthechrono-chemotherapywithtimingoftreatmentwithforthepatientswhoweresufferingfromcolorectalcancerafteroperation

【Keywords】colorectalcancerchrono-chemotherapychrono-therapy

中西醫(yī)二大醫(yī)學(xué)體系均承認(rèn)“時(shí)間”在治療學(xué)上的獨(dú)特地位，為探討二者結(jié)合的療效，我們于2003年4月～2005年3月對(duì)30例腸癌術(shù)后的患者，應(yīng)用改良FFL方案，即艾恒(L-OHP)+亞葉酸鈣(CF)+5-氟尿嘧啶(5-FU)時(shí)辰化療給藥，同時(shí)聯(lián)合中醫(yī)擇時(shí)用藥治療，初步結(jié)果顯示其化療不良反應(yīng)明顯減輕，并有較好的耐受性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

一般資料本組患者30例，男17例，女13例；年齡22～78歲，平均年齡歲。均為大腸癌術(shù)后患者，其中結(jié)腸癌術(shù)后9例，直腸癌術(shù)后21例；病理分期中分化腺癌25例，高分化腺癌2例，低分化腺癌3例；Dukes分期B期7例，C期21例，D期2例。體力情況：Karnofsky評(píng)分均≥60分。所有患者均符合中醫(yī)脾胃虛弱型。上述患者隨機(jī)分為兩組，時(shí)辰化療加中醫(yī)擇時(shí)用藥組(A組)15例，常規(guī)化療加中醫(yī)非擇時(shí)用藥組(B組)15例，兩組患者臨床資料比較見(jiàn)表1。

表1兩組患者臨床資料比較(例)

治療方法

化療方法常規(guī)化療組：CF200mg/m2，靜脈點(diǎn)滴，第1～5天；5-FU400mg/m2，靜脈點(diǎn)滴，第1～5天；艾恒(奧沙利鉑)130mg/m2，靜脈點(diǎn)滴，第1天。用藥時(shí)間安排在正常上班時(shí)間(8∶00～17∶00)。時(shí)辰化療組：CF200mg/m2，靜脈點(diǎn)滴，22∶00～24∶00PM，第1～5天；5-FU400mg/m2，靜脈點(diǎn)滴，24∶00～10∶00，其中75%的劑量在3∶00～5∶00內(nèi)滴入，第1～5天；艾恒20mg/m2，靜脈點(diǎn)滴，10∶00至22∶00，其中75%的劑量于15∶00～17∶00內(nèi)滴入，第1～5天。兩組均給自擬健脾止嘔方(黨參、白術(shù)、云苓、法夏、陳皮、廣木香、魚(yú)古、救必應(yīng)、枳實(shí)、甘草)每天1劑口服，但時(shí)辰化療組中藥服藥時(shí)間固定在每天上午10時(shí)。所有患者均未用止嘔藥物治療。兩組均為每3周重復(fù)為1周期，完成2周期以上者作評(píng)價(jià)病例，治療前后詳細(xì)記錄臨床癥狀及不良反應(yīng)，并進(jìn)行血常規(guī)、肝、腎功能、心電圖、X線、B超等檢查。

療效與不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)毒性反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)判定分0～Ⅳ級(jí)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用χ2檢驗(yàn)，在顯著水平為的情況下，評(píng)定兩組患者近期化療毒性反應(yīng)差異有無(wú)顯著性。

2結(jié)果

時(shí)辰化療組感覺(jué)神經(jīng)異常、腹瀉、惡心嘔吐的發(fā)生率分別為%、%和%，與常規(guī)化療組的%、200%、%比較，差異有顯著性(P＜)。兩組化療近期毒性反應(yīng)詳細(xì)比較見(jiàn)表2。

表2兩組患者化療近期毒性反應(yīng)發(fā)生率(%)

3討論

在我國(guó)，隨著人民生活水平的改善，大腸癌的發(fā)病率及病死率均明顯上升，1990～1992年我國(guó)10%人口抽樣調(diào)查，大腸癌平均調(diào)整死亡率為/10萬(wàn)人口，居癌癥死亡的第5位［1］。目前對(duì)大腸癌的治療依然是以手術(shù)治療為主的綜合治療，其中化療對(duì)防止病情復(fù)發(fā)及降低病死率有重要作用。而含L-OHP、CF、5-FU的FOXFOX各種化療方案，對(duì)大腸癌患者有肯定的療效，已成為結(jié)直腸癌化療的金標(biāo)準(zhǔn)［2］。但化療時(shí)各種毒性反應(yīng)卻嚴(yán)重影響了化療的完成及療效。近年來(lái)隨著人們對(duì)人體生物鐘和時(shí)辰化療研究的深入，證明時(shí)辰化療對(duì)減輕毒性反應(yīng)及提高療效均有幫助。研究發(fā)現(xiàn)，夜間應(yīng)用5-FU可明顯減輕其毒性反應(yīng)，其主要機(jī)制有兩點(diǎn)：(1)與5-FU的代謝限速酶即二氫嘧啶脫氫酶(dihydropyrimidinedehydrogenaseDPD酶)的晝夜節(jié)律有關(guān)，人外周血單核細(xì)胞DPD酶的活性存在晝夜節(jié)律變化，其峰值在22∶00～02∶00，高DPD酶活性和高DPD-mRNA水平導(dǎo)致對(duì)5-FU的敏感性下降；(2)與骨髓組織、消化道黏膜及皮膚等靶組織的晝夜節(jié)律有關(guān)，因?yàn)楣撬杞M織、消化道黏膜及皮膚等組織的DNA合成高峰在日間［3］。奧沙利鉑與5-FU聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，奧沙利鉑也有明顯的時(shí)間藥理學(xué)特性，其時(shí)間特性主要與還原型谷胱甘肽(GSH)的晝夜節(jié)律有關(guān)，GSH能逆轉(zhuǎn)鉑類藥物的毒性，人骨髓細(xì)胞GSH含量有節(jié)律性改變，在08∶00時(shí)為峰值，此時(shí)給藥毒性較小。所以本試驗(yàn)選用含L-OHP、CF、5-FU的改良FFL方案作時(shí)辰化療。

惡性腫瘤在化療后易損傷人體正氣，使機(jī)體免疫功能下降，通過(guò)我們對(duì)近20年內(nèi)在國(guó)家或省級(jí)核心雜志發(fā)表的有關(guān)大腸癌術(shù)后化療患者辨證分型27篇文章中所出現(xiàn)的中醫(yī)證型應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示大腸癌術(shù)后化療以脾胃虛弱型最多(%)，所以我們用自擬的健脾止嘔方來(lái)治療脾胃虛弱型患者的化療不良反應(yīng)。脾胃虛弱型的病理基礎(chǔ)是化療藥損傷脾胃，使脾失健運(yùn)、胃人和降、胃氣上逆而引起惡心、嘔吐，治療應(yīng)以調(diào)理脾胃為主。另一方面，中醫(yī)時(shí)間醫(yī)學(xué)有幾千年的歷史，中醫(yī)時(shí)辰用藥可根據(jù)藥物的性質(zhì)、方劑的類型和子午流注納支法等來(lái)?yè)駮r(shí)用藥［4］。子午流注納支法認(rèn)為在某經(jīng)脈處于功能活動(dòng)的“旺時(shí)”，是其驅(qū)除本臟腑外邪最有利及最有效之時(shí)，此時(shí)服藥最有效［5］，所以我們選擇上午10時(shí)脾經(jīng)“旺時(shí)”為服藥時(shí)間以補(bǔ)其脾胃不足。

我們的研究初步顯示：時(shí)辰化療結(jié)合中醫(yī)擇時(shí)用藥，可結(jié)合中西醫(yī)時(shí)間醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì)，最大限度地發(fā)揮時(shí)間醫(yī)學(xué)的優(yōu)點(diǎn)，明顯減輕大腸癌術(shù)后化療的不良反應(yīng)，尤其是胃腸道反應(yīng)，也減少了對(duì)人體正氣及免疫功能的影響，保證了化療的順利進(jìn)行，但能否提高長(zhǎng)期生存率尚待進(jìn)一步研究。另外，時(shí)辰化療需要在夜間進(jìn)行，最好用輸液泵進(jìn)行，以免影響患者休息，同時(shí)需要護(hù)理上更好的配合。

【參考文獻(xiàn)】

1萬(wàn)德森，陳功.結(jié)直腸癌的流行病學(xué)及其危險(xiǎn)因素研究近況.實(shí)用癌癥雜志，2000，15(2)：220-222.

2GarufiC，BrienzaS，PuglieseP，etresistancetochronomodulated5-Fluorouracilandfolinicacidbytheadditionofchronomodulatedoxaliplatininadvancedcolorectalcancer，2000，11(6)：495-501.

3HarrisBE，SongR，SoongSJ，etbetweendihydropyrimidedehydrogenaseactivityandplasma5-fluorour

acillevels：evidenceforcircadianvar