抗生素發(fā)酵染菌原因及解決方法

淺談抗生素發(fā)酵染菌緣由及預(yù)防方法生產(chǎn)抗生素通常承受微生物純種培育，培育過程中只允許特定的微生物生的指導(dǎo)作用。染菌的緣由及預(yù)防方法搖瓶(斜面)種子帶菌導(dǎo)致一級種子罐染菌搖瓶(斜面)種子制備過程中.假設(shè)存在母瓶(母斜面)培育基和子瓶(子斜面)斜面)接種及并瓶時無菌操作不標(biāo)準(zhǔn)或搖瓶種子培育環(huán)境不干凈等現(xiàn)象就會造成搖瓶(斜面)種子帶菌而導(dǎo)致一級種子罐染菌。預(yù)防方法：證蒸汽流淌,做到壓力計和溫度計的準(zhǔn)確全都性，防止假壓形成。為防止滅菌后在卜風(fēng)處;操作人員少說話，避開咳嗽、打噴嚏及其他大幅度動作。無菌室治理依據(jù)GMP有關(guān)干凈區(qū)的要求進(jìn)展，定期檢測沉降菌、浮游菌。關(guān)鍵的。應(yīng)當(dāng)把搖瓶間當(dāng)做干凈區(qū)區(qū)進(jìn)展治理:每日堅持用干凈濕抹布擦拭搖瓶間的地而及墻而;在充分消退對培育種子影響的狀況不定期用消毒液如雙氧水等對搖瓶間進(jìn)展消毒。一級種子管接種操作不當(dāng)染菌接種失敗。預(yù)防方法：進(jìn)展一級種子罐接種:一是壓差接種法，二是零磅接種法。當(dāng)承受零磅法接毒;環(huán)境定期用高錳酸鉀熏蒸消毒。好。蒸汽質(zhì)量造成的染菌效果較差，很簡潔造成染菌。預(yù)防方法：待蒸汽相對枯燥一些后，再正式進(jìn)罐消毒滅菌。汽中含水量削減之后再進(jìn)罐。成的染菌在很多廠家都發(fā)生過。空氣系統(tǒng)引起的染菌預(yù)防方法：上填充活性炭或玻璃棉削減油霧阻力?？諝膺^濾器濾芯要承受質(zhì)量較好的廠家的產(chǎn)品。、準(zhǔn)時的推斷O要依據(jù)菌型推斷雜菌的來源，不能草率的拆卸高效過濾器。降溫設(shè)備泄漏和堵塞發(fā)酵罐夾層和蛇形管的穿孔是造成染菌的主要緣由之一。預(yù)防方法：造。拍片。發(fā)酵車間應(yīng)當(dāng)建立冷卻設(shè)備的定期檢查及試壓、試漏制度。孔泄漏。培育基帶菌導(dǎo)致罐染菌沫把握等，都有嚴(yán)格要求，一個環(huán)節(jié)消滅問題，就簡潔導(dǎo)致染菌。預(yù)防方法:培育基配制時應(yīng)充分?jǐn)嚢?并在輸料管道上安裝管道過濾器，以防止大顆粒最好將原料過篩，可有效防止此種狀況。染菌的檢查、緣由分析染菌的檢查與推斷主要有以下幾種：顯微鏡檢查通常用革蘭氏染色法，染色后在高倍顯微鏡下觀看，依據(jù)生產(chǎn)菌與雜菌的特征區(qū)分，推斷是否染菌。平板劃線培育或斜面培育檢查法先將經(jīng)滅菌的固體培育基倒入滅菌的平板中臵培育箱攝氏染菌的檢查、緣由分析染菌的檢查與推斷主要有以下幾種：顯微鏡檢查通常用革蘭氏染色法，染色后在高倍顯微鏡下觀看，依據(jù)生產(chǎn)菌與雜菌的特征區(qū)分，推斷是否染菌。平板劃線培育或斜面培育檢查法先將經(jīng)滅菌的固體培育基倒入滅菌的平板中臵培育箱攝氏37度，保溫至少24h37度、攝氏278h〔但準(zhǔn)確率較低〕。〔PH7.0〕：0.5%，牛肉膏1.0%，1.0%，0.5%，瓊脂1.0%肉湯培育檢查法將需要檢查樣品接入經(jīng)滅菌并經(jīng)過檢查無菌的肉湯培育基中，放臵攝氏37和無菌空氣是否帶菌，此時使用生產(chǎn)菌作為指示菌。葡萄糖酚紅肉湯培育基〔PH7.2〕：0.5%，0.8%，1%0.4%。用以上的檢查方法檢查未覺察污染，還不能確定未被污染。PHCO2注：是染菌。需要留意的是，開頭染菌時間的判定和菌型的判定是格外關(guān)鍵的。是工藝人員推斷染菌緣由的依據(jù)。取樣都是在開放環(huán)境下進(jìn)展的，難免有誤差消滅，為了避開誤差，可以增品可以增加推斷的依據(jù)。2.2菌消滅在發(fā)生之前，防患于未然，是樂觀制服發(fā)酵染菌的最重要措施。設(shè)備滲漏、滅菌不徹底、操作失誤和技術(shù)治理不善?！睬捌谌揪常瑓⒖急硪徊⒖家韵路椒ㄟM(jìn)展分析，找出緣由，杜絕污染。2.2.12.2.1.12.2.12.2.1.1氣帶菌；發(fā)酵后期染菌，可能緣由有：中間補(bǔ)料污染，設(shè)備滲漏，操作問題。750ml80ml5000ml500微生物最適溫度/℃pH致死溫度/℃致死時間t/min酵母菌253.8-6.050-605-10霉菌254.0-5.850-605-10球菌305.0-7.050-605-10長短桿菌376.5-7.56010芽孢桿菌376.5-7.51006-17〕，導(dǎo)致?lián)u瓶培育基染菌。需要特別留意的是，假設(shè)監(jiān)測種子的無菌樣都菌緣由，否則會影響緣由的查找。一級種子罐染菌未鏡檢出帶入發(fā)酵罐：一般15小時內(nèi)發(fā)酵罐就有所表現(xiàn)能后判定是否是此種緣由。相關(guān)。樣起染時間推斷。一般染球，也有其他菌型。無菌空氣帶菌：此種狀況下，菌型一般比較雜，一般在22般在消后無菌樣就可觀看到染菌。定期拆過濾器檢修是杜絕此類染菌的方法之一。2.1.2.2也有可能是操作不當(dāng)比方泡沫頂罐所致。試漏，認(rèn)真檢查。從污染的雜菌種類來看污染耐熱的芽孢桿菌，可能是培育基或設(shè)備滅菌不徹底；污染霉菌，一般是菌種帶菌、罐體大的泄漏或操作問題。從染菌的幅度來看要來源可能是空氣凈化系統(tǒng)、補(bǔ)料系統(tǒng)、蒸汽系統(tǒng)等公共系統(tǒng)；假設(shè)只是發(fā)酵罐大面積染菌,除考慮空氣凈化系統(tǒng)帶菌外,還要重點(diǎn)考察接否帶入雜菌