術(shù)后分子檢測(cè)對(duì)NSCLC全程管理的重要性

術(shù)后分子檢測(cè)對(duì)NSCLC全程管理

的重要性

Non-small-celllungcancer(NSCLC)PresentedByDanielCostaat2014ASCOAnnualMeetingLCMC研究：有驅(qū)動(dòng)基因接受靶向治療中位OS達(dá)3.5年肺癌病理學(xué)診斷的演變:分子病理診斷日漸重要WHO將定義了惡性腫瘤病理診斷的三大元素：(1)解剖學(xué)部位；(2)組織學(xué)類型；(3)惡性程度分級(jí)WHO公布的第一版肺和胸膜腫瘤的組織學(xué)病理分型WHO公布的第二版肺和胸膜腫瘤的組織學(xué)病理分型1952年1967年1981年2011年2004年2001年2013年WHO首次聯(lián)合IASLC公布的第三版肺和胸膜腫瘤的組織學(xué)病理分型，首次提出了肺癌分子病理的概念WHO更新了肺癌的病理學(xué)分型，并首次探討了肺癌分子基因組學(xué)，但主要此時(shí)分子基因?qū)W還是從屬于組織學(xué)診斷由于EGFR-TKIs，貝伐單抗等新靶向藥物的問(wèn)世，IASLC肺腺癌新分類。分子診斷的作用已從輔助診斷肺癌跨越到幫助治療決策。并首次在病理學(xué)診斷的流程中納入了EGFR突變IASLC\CAP\AMP公布了EGFR&ALK檢測(cè)指南，明確了腺癌患者需檢測(cè)EGFR\ALK基因。首次給予分子病理與組織病理同等重要的地位亞裔肺腺癌患者，個(gè)體化治療是大勢(shì)所趨患者已有可知驅(qū)動(dòng)基因SeoJS,etal.GenomeRes2012;22:2109-2119.87%81%66%患者可接受已上市藥物的個(gè)體化靶向治療驅(qū)動(dòng)基因已有明確的靶向抑制劑沒(méi)有分子診斷的非小細(xì)胞肺癌不再是標(biāo)準(zhǔn)的診斷術(shù)后分子檢測(cè)的重要意義手術(shù)可完全切除腫瘤，結(jié)合術(shù)后輔助治療，患者的生存期可進(jìn)一步延長(zhǎng)手術(shù)是以治愈為目的的治療方法，是否有必要患者的分子病理狀態(tài)？預(yù)后指導(dǎo)意義治療指導(dǎo)意義NSCLC分期流行病學(xué)843%resectable診斷時(shí)的分期男性（5年%）女性（5年%）所有患者（5年%）所有患者15.621.218.2I期49.559.954.9II、III期25.231.027.8IV期3.54.94.1未分期(Unstaged)7.38.37.8USSeerData:SEERCancerStatisticsReview1975-2010NSCLC術(shù)后患者的生存情況NSCLC患者治療的需求尚未完全滿足5年生存率I期患者54.9%（美國(guó)數(shù)據(jù)）II、III期患者僅27.8%靶向藥物上市，大大延長(zhǎng)晚期患者的總生存雖然可手術(shù)，仍有部分患者不可避免的會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)EGFR21號(hào)外顯子突變預(yù)后好，19外顯子預(yù)后較差HShigematsu,etal.JNCI2005ALK陽(yáng)性術(shù)后患者DFS明顯縮短，疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)升高3倍ALK：HR3.33IHC3+vsIHC1+/-ALK：HR3.10FISH+vsFISH-ALK：HR3.37FISH+&IHC3+vsFISH-&IHC1+/-PYang,etal.JThoracOncol.2012RecommendationsFromCAP/IASLC/AMPMolecularTestingGuidelineforSelectionofPatientsWithLungCancer13對(duì)于I,II,III期患者，鼓勵(lì)術(shù)后標(biāo)本進(jìn)行ALK檢測(cè)術(shù)后分子檢測(cè)的重要意義手術(shù)可完全切除腫瘤，結(jié)合術(shù)后輔助治療，患者的生存期可進(jìn)一步延長(zhǎng)手術(shù)是以治愈為目的的治療方法，是否有必要患者的分子病理狀態(tài)？預(yù)后指導(dǎo)意義治療指導(dǎo)意義除了手術(shù)之外，復(fù)發(fā)后患者接受分子靶向治療可再次延長(zhǎng)患者生存，至少平均2年含鉑化療EGFR突變ALK陽(yáng)性靶向藥物含鉑雙藥培美曲塞厄羅替尼吉非替尼吉非替尼吉非替尼吉非替尼克唑替尼克唑替尼病例數(shù)1158847821321148842173143mOS7.6-8.110.222.721.635.527.730.620.329.6結(jié)合合理的靶向治療，患者的生存期可進(jìn)一步延長(zhǎng)EGFR突變患者手術(shù)+復(fù)發(fā)后靶向治療Mitsudomi,T.etal.NatRevClinOncol,2013可手術(shù)ALK陽(yáng)性NSCLC患者

克唑替尼的作用手術(shù)治愈長(zhǎng)期生存術(shù)后復(fù)發(fā)克唑替尼靶向治療疾病進(jìn)展術(shù)后復(fù)發(fā)死亡4.3年術(shù)后分子檢測(cè)的重要意義手術(shù)可完全切除腫瘤，結(jié)合術(shù)后輔助治療，患者的生存期可進(jìn)一步延長(zhǎng)手術(shù)是以治愈為目的的治